病毒感染性疾病的药物治疗（临床药物治疗学课件）

病毒感染性疾病的药物治疗2012年国际病毒分类学委员会公布的病毒：2284种目前临床上发现可使人类致病：500多种HIVSARS冠状病毒人疱疹8型病毒（HHV-8）埃博拉病毒禽流感病毒

有数据显示，超过60%的传染病是由病毒感染引起的，而对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。病毒性肝炎获得性免疫缺陷综合征水痘-带状疱疹第一节

病毒性肝炎学习目标掌握病毒性肝炎的药物治疗原则、治疗药物选用、药物不良反应防治；熟悉病毒性肝炎的治疗药物作用、药物相互作用。了解病毒性肝炎的特点。目前，根据病毒的生物特征、临床、流行病学特征将病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁、戊等5型。急性病毒性肝炎包括甲型、戊型病毒性肝炎。此类肝炎属于自限性的，一般以保证休息和摄入易消化吸收的营养为主。过度治疗对患者无益。临床特点乙、丙和丁型较为严重，可演变为慢性肝炎、肝硬化及原发性肝癌，且目前仍缺少有效的治疗方法。临床特点乙型肝炎（hepatitis

B)是由乙型肝炎病毒（HBV)感染引起的传染性肝脏疾病。一、乙型肝炎潜伏期一般为1~6个月，平均为3个月，可表现为急性或慢性肝炎。临床特点急性乙型肝炎急性黄疸型肝炎急性无黄疸型肝炎急性黄疸型肝炎常见全身乏力、厌油、食欲缺乏、恶心、呕吐、右季肋部疼痛，尿色逐渐加深，巩膜和皮肤黄染等；急性无黄疽型肝炎较急性黄疸型肝炎常见，但症状较轻，整个病程不出现黄疸，仅表现为乏力、食欲减退、腹胀、肝区疼痛等症状。临床特点急性乙型肝炎血清转氨酶GPT、GOT先明显升高后降低，HBsAg、HBeAg、lgM型抗HBc高滴度阳性，HBV-DNA中低水平阳性。临床特点药物治疗原则

1．急性乙型肝炎

成人病例大多数可自行恢复，一般不需要抗病毒治疗，采用休息和对症治疗，但对于症状中有肝衰竭倾向或病程迁延者，可考虑给予核苷类抗病毒药物治疗。药物治疗原则2．慢性乙型肝炎

传统的乙肝治疗包括抗病毒、抗纤维化、保肝、免疫调节等几方面。系统、规范的应用抗病毒药物是治疗的关键。抗病毒药物治疗目的是抑制病毒复制，减轻肝组织炎症坏死和纤维化，减少或延缓肝硬化和肝癌的发生药物治疗原则3．血清HBV-DNA载量是影响慢乙肝患者预后的独立危险因素和传染性强弱的决定因素，也是导致肝癌的独立危险因素。药物治疗原则抗病毒治疗的适应证：HBsAg阳性者，HBV-DNA≧105拷贝/ml；HBeAg阴性者，HBV-DNA≧104拷贝/ml，具备以下三个条件之一：1）GPT≧正常上限的两倍；2）GPT<正常上限的2倍，但肝组织学显示有明显的炎症坏死或纤维化；3）已发生肝硬化者、有肝细胞癌家族史者或年龄>40岁者，不受GPT限制。【治疗药物的选用】1.药物的分类、作用及特点

2.治疗药物的选择常用药物的分类、作用及特点分类干扰素核苷类似物1.干扰素

是HBV、HCV和HDV感染的标准治疗药物。分类α（人白细胞）β（成纤维细胞）γ（T淋巴细胞）分类α（免疫调节作用次之）20余种亚型βγ（免疫调节作用最强）作用机制IFN本身不直接灭活病毒，通过激活靶细胞引起细胞核内基因表达的变化，从而产生一些抗病毒蛋白，以降解病毒RNA，随之逆转录停止，DNA复制消失。干扰素还通过激活巨噬细胞，调节细胞毒性T细胞和NK细胞活性，发挥抗病毒效应。常用的类型聚乙二醇化干扰素-α2a普通α干扰素180μg，皮下注射，每周1次。5MU，皮下或肌内注射，每周3次。局限性①疗效不很满意且个体差异大；②不良反应多且发生率高，常导致药物减量和治疗暂停。③有严格的适应证及禁忌证，肝功能失代偿者禁用；局限性④肌内注射，使用不便；⑤长期应用易诱导IFN抗体产生，降低疗效；⑥普通IFN半衰期较短，致使血药浓度反复波动，影响疗效。2.核苷类似物

大多数有效的抗病毒药物都属于核苷类似物。作用机制

抑制松弛环状DNA向cccDNA转化，长期服用能够清除细胞内的cccDNA池。有效降低病毒复制及受染肝细胞数，消除肝损伤及有效降低肝癌危险性。（1）拉米夫定

很强的逆转录酶抑制剂，抗HBV的重点药物。主要特点是：①抑制HBV复制的能力强；副作用较少和较轻，每日只需一次给药，依从性好。②耐药发生率最高，5年耐药率高达70%。停药后有可能加重病情。1998年（2）阿德福韦依从性好、抗病毒效果确实，对拉米夫定耐药的患者有效，但抑制病毒复制的作用比拉米夫定弱，用药后发生病毒学应答的速度慢，长期使用可能有潜在的肾毒性。10mg，每日1次，口服。2002年（3）恩替卡韦对HBV的抑制作用很强，初治患者使用恩替卡韦后的完全应答率优于拉米夫定和阿德福韦，耐药率低，尚未发现明显和严重的毒副反应。0.5mg，每日1次，口服。2005年核苷类似物的疗程①HBeAg阳性：治疗至血清学转换后至少再继续巩固治疗1年。且总疗程不短于2年时可考虑停药观察。②HBeAg阴性：治疗至HBV-DNA检测不出、肝功能正常后至少巩固1年半，血清学转换后至少再继续巩固治疗1年。且疗程不短于2年时可考虑停药观察。已发生肝硬化者，原则上应长期治疗。核苷类似物的局限性①e血清转换率低于IFN，HBsAg血清转换率更低，停药易复发；②需长期用药,晚期肝病患者需终身用药，因耐药发生病毒反弹的晚期肝病患者，易导致肝功能衰竭。局限性③长期用药易诱导病毒基因发生突变，导致耐药株产生；引起HBV-DNA反弹，从而降低疗效甚至导致治疗失败。局限性⑤阿德福韦有一定肾毒性，应定期监测血清肌酐、血磷及骨密度。1.注射干扰素的不良反应

常出现在用药初期，多为一过性和可逆性反应，常见乏力、头痛、肌肉酸痛、食欲缺乏等类似流感样症状，以及白细胞、血小板减少、转氨酶增高、脱发、皮疹等，多可耐受。如发生中等程度至严重的不良反应，可考虑调整用药剂量或对某些病例停药。药物不良反应及防治2.核苷（酸）类似物的不良反应

一般较轻，常见乏力、食欲缺乏、腹泻及脱发等。严重不良反应罕见，如乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，停药后肝炎严重急性加剧，应注意监护。

药物不良反应及防治谢谢大家！丙型肝炎（hepatitis

C）是由丙肝病毒（HCV）感染引起的传染性疾病。

二、丙型肝炎HCV主要经血液传播，母婴传播的发生率相对较低。丙型肝炎呈全球流行，2006年血清流行病学调查显示，我国一般人群的抗－HCV阳性率为0.43%，其中HCV

1b基因型在我国最为常见，约占60%。临床特点HCV感染后的慢性化率很高，50%~75%可转变为慢性丙型肝炎，在欧美及日本等国家是终末期肝病的最主要原因。

临床特点丙型肝炎的临床表现多轻微。急性丙型肝炎可有低热、乏力、食欲低下、尿色加深等症状，很少导致急性或亚急性肝衰竭；慢性丙型肝炎多无明显的临床症状，仅有轻微的转氨酶升高等肝功能检查异常，肝超声检查异常等。

临床特点丙型肝炎的诊断主要依靠血清抗－HCV阳性和HCV-RNA阳性。

临床特点药物治疗原则

1.只有血清HCV-RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗，单纯抗－HCV阳性而HCV-RNA

阴性者不需要抗病毒治疗。

2.抗病毒药物治疗的目标是清除或持续抑制体内的HCV,以减轻肝损害，阻止进展为肝硬化、肝衰竭或癌变。【治疗药物的选用】1.药物的分类、作用及特点

2.治疗药物的选择

利巴韦林可阻碍病毒核酸合成，具有广谱抗病毒作用，对多种DNA和RNA病毒都有效，常与干扰素联合用药，治疗甲型和丙型肝炎。

目前在我国丙型肝炎治疗的标准方案是聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林。

近年国际上有关口服小分子直接抗病毒药物的研究进展较快，本类药物能大大提高疗效、缩短疗程、减少不良反应，有望使大部分患者得到临床治愈，欧美等国家已经批准上市的有4种，我国正在进行有关药物的临床试验。

1．急性丙型肝炎

如果HCV-RNA阳性，即给予普通α干扰素3MU，隔日1次，肌内或皮下注射，疗程为24周，同时服用利巴韦林800~1

000mg/d；也可采用聚乙二醇干扰素联合或不联合利巴韦林治疗。

1）对于HCV基因1型和／或HCV-RNA≥106拷贝／ml者，可选用下列方案之一：①聚乙二醇化干扰素－α2a

135~180μg，皮下注射，每周1次；同时口服利巴韦林800~1000mg/d；基本疗程为48周。

2．慢性丙型肝炎

②聚乙二醇化干扰素－α2b

1~1.5μg/kg，皮下注射，每周1次；同时口服利巴韦林800~1

000mg/d；基本疗程为48周。③普通α干扰素3MU，皮下注射，隔日1次；口服利巴韦林800~1000mg/d；基本疗程为24周。

2）对于HCV基因2、3型和/或基因1型且HCV-RNA<106拷贝/ml者，可选用下列方案之一：①聚乙二醇化干扰素－α2a

135~180μg，皮下注射，每周1次；同时口服利巴韦林800~1000mg/d；基本疗程为24周。

②聚乙二醇化干扰素－α2b

1~1.5μg/kg,皮下注射，每周1次；同时口服利巴韦林800~1000mg/d；基本疗程为24周。③普通α干扰素3MU，皮下注射，隔日1次；口服利巴韦林800~1000mg/d；基本疗程为24周。1.利巴韦林常见的不良反应

①胃肠道反应：常见食欲减退，胃部不适，恶心呕吐，轻度腹泻，便秘等；②溶血性贫血：其严重的不良反应，在口服治疗最初1~2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降，其中约10%的患者可能伴随心肺方面的副作用，一般通过减少用量来减轻症状；③致畸胎：孕妇禁用。药物不良反应及防治

2.干扰素的不良反应

参见乙型肝炎的治疗部分。

药物不良反应及防治病毒感染性疾病的药物治疗2012年国际病毒分类学委员会公布的病毒：2284种目前临床上发现可使人类致病：500多种HIVSARS冠状病毒人疱疹8型病毒（HHV-8）埃博拉病毒禽流感病毒

有数据显示，超过60%的传染病是由病毒感染引起的，而对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。病毒性肝炎获得性免疫缺陷综合征水痘-带状疱疹第二节

获得性免疫缺陷综合征学习目标掌握获得性免疫缺陷综合征的药物治疗原则、治疗药物选用、药物不良反应防治；熟悉获得性免疫缺陷综合征的治疗药物作用、药物相互作用。艾滋病是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的简称，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的慢性传染病。HIV的易感性、后果的严重性和目前尚无特效治疗方法，已经成为世界性的公共健康问题。本病主要经性接触、血液及母婴传播。HIV主要侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能严重受损，以发生各种机会感染及肿瘤为特征，预后差，病死率极高。1.艾滋病病毒感染：约有90%艾滋病病毒感染者没有任何临床症状，仅血里检查艾滋病病毒抗体阳性，当机体抵抗力下降时，则会发病。临床表现为三个阶段：2.艾滋病相关综合征患者出现多处原因不明的持续淋巴结肿大，并出现发热、疲劳、食欲不振、消瘦、体重减轻、持续性腹泻、夜间盗汗等全身症状，一部分人停留在这种状态，而另一部分患者则发展为严重的艾滋病。3.艾滋病阶段突出表现为易发严重感染和恶性肿瘤的发生，以及找不到原因的细胞免疫缺陷。肺型、中枢神经型、胃肠型和发热原因不明型。

1.发现即治疗

我国对所有HIV感染者和患者均建议实施抗病毒治疗。2.综合治疗

艾滋病是一种难治的传染病，应强调综合治疗的原则，具体包括抗感染治疗、抗病毒治疗、抗肿瘤治疗和免疫调节及免疫重建治疗。

药物治疗原则

3.营养支持及对症治疗

艾滋病的治疗目标是：最大限度和持久地降低病毒载量；获得免疫功能重建和维持免疫功能；提高生活质量；降低HIV相关的发病率和死亡率。

药物治疗原则1.药物的分类、作用及特点

2.治疗药物的选择【治疗药物的选用】1.常用药物的分类、作用及特点分类抗病毒药物抗感染药物抗肿瘤药物免疫调节药物（1）抗病毒药物分类核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）蛋白酶抑制剂（PIs）融合抑制剂（FIs）1）核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）

齐多夫定（叠氮胸苷，AZT）去羟肌苷（双脱氧肌苷，地单诺辛，ddI）扎西他宾（双脱氧胞苷，ddC）拉米夫定（3TC）司他夫定（d4T）等齐多夫定扎西他滨拉米夫定司他夫定

作用机制：可被动弥散进入被感染细胞，然后磷酸化形成具有竞争抑制HIV-1逆转录酶活性的三磷酸化合物，阻断病毒RNA基因的逆转录，导致病毒的双股DNA的合成受阻。

2）非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）

通过与HIV-1逆转录酶活性点附近的疏水区结合而干扰酶的活性。奈韦拉平（NVP）地拉韦定（DLV，LOV）依法韦恩（EFV)奈韦拉平地拉韦定NNRTIs对其他逆转录病毒无效，也不抑制其他的DNA多聚酶，细胞毒性小。

缺点是与PIs相比，易产生耐药性。3）蛋白酶抑制剂（PIs）

此类药物抑制蛋白酶活性，使新产生的病毒不成熟。

已经应用于临床的有沙奎那韦（SQV）、印地那韦（IDV）、瑞托那韦（RTV）、奈非那韦（NFV）和阿普那韦（APV）。蛋白酶抑制剂（PIs）

PIs具有很强的抗病毒作用，使用及时，能缓解临床症状，延迟发病和死亡，但不能消除机体内已有的HIV病毒，对肝脏、骨髓、造血器官有明显毒性。4）融合抑制剂

本类药物可与病毒包膜糖蛋白结合，阻止病毒与CD4+T细胞等接触融合所必需的构象变化，干扰HIV-1进入CD4+T细胞，从而抑制HIV-1的复制。4）融合抑制剂

融合抑制剂与已有的抗病毒药物不同之处在于它是通过作用在CD4+T细胞外部来防止艾滋病毒侵入细胞。

合成肽类药物注射用恩夫韦肽。常与核苷逆转录酶抑制剂合用来抑制艾滋病毒的生长。2004年10月经FDA批准上市注射用恩夫韦肽：注射点反应是最常见的不良反应，其他常见不良反应有腹泻（32%）、恶心（23%）、乏力（20%）。

价格昂贵和给药不方便（每天注射两次,在腹部、腿和上臂轮换）也限制了该药的广泛应用。（2）抗感染药物主要治疗艾滋病患者的继发感染。分类抗真菌药物抗菌药物1）抗真菌药物：①两性霉素B对多种深部真菌如新隐球菌、白念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等有强大的抑制或杀灭作用；1）抗真菌药物：

②咪唑类合成抗真菌药能抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，改变细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质丢失而使真菌死亡。

常用药物有氟康唑、伊曲康唑等。

2）抗菌药物：①大环内酯类抗生素如克拉霉素和阿奇霉素等，可抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长繁殖；②氟喹诺酮类如环丙沙星和氧氟沙星等，可抑制细菌DNA回旋酶导致细菌死亡；

2）抗菌药物：

③磺胺类药物如磺胺嘧啶、复方磺胺甲噁唑等，可干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌生长繁殖；④抗结核杆菌药物，如异烟肼、利福平等。2.推荐药物治疗方案

（1）抗HIV治疗

目前临床尚未确切证实某一种药物可以根除HIV感染，但联合用药可减少病毒复制，改善免疫状态，延长生命或提高生活质量。

（1）抗HIV治疗目前，美国卫生部对初始抗病毒治疗提出首选和替代治疗。药物用法用量齐多夫定标准口服用量为200mg/次，3次/d；或300mg/次，2次/d司他夫定标准口服用量为40mg/次，2次/d去羟肌酐标准剂量为200mg/次，2次d；餐前口服扎西他滨标准口服剂量0.75mg/次，3次/d拉米夫定标准剂量为150mg/次，2次/d，口服药物用法用量依法韦仑600mg，1次/d，顿服奈韦拉平推荐剂量为200mg/次，1次/d，口服沙奎那韦推荐剂量为600mg/次，3次/d，餐后服茚地那韦推荐剂量为800mg/次，3次/d，餐前服利托那韦推荐剂量为300mg/次，2次/d，餐后服；2周后逐渐加量至600mg/次，2次/d奈非那韦推荐剂量为750mg/次，3次/d

（2）抗机会性感染的治疗1）合并其他病毒感染的治疗：①巨细胞病毒感染引起的视网膜炎可用更昔洛韦或膦甲酸钠治疗，有效率可达80%~90%，但易复发。更昔洛韦5mg/kg，2次/d，静脉滴注，疗程为2~3周；之后改为5mg/(kg·d)，1次/d，静脉滴注，终身维持。病情危重或单一药物不能控制时，可联合膦甲酸钠90mg/kg静脉滴注，1次/d。

（2）抗机会性感染的治疗1）合并其他病毒感染的治疗：②单纯疱疹病毒感染可口服阿昔洛韦5mg/kg，3次/d，连用7日；后加大剂量，每次400mg，5次/d，疗程2~3周。

2）合并真菌感染的治疗：①白念珠菌感染

口腔感染首选制霉菌素局部涂抹，加碳酸氢钠溶液漱口。

如果无效可给予氟康唑50~100mg，1次/d，口服，连用1-2周。

2）合并真菌感染的治疗：①白念珠菌感染

食管念珠菌感染用氟康唑，首剂200mg/d，后改为每次100mg，1次/d，应用1~2周；重症患者可增加剂量和延长疗程。

对复发性念珠菌感染建议用氟康唑100mg/d，长期服用。

②新型隐球菌感染

首选两性霉素B，第1日1mg，加入5%葡萄糖注射液500ml中缓慢静脉滴注。若无严重反应，则按2~5mg/d逐日增加剂量，一般达30~40mg/d(最高剂量为50mg/d)，疗程需要3个月以上。

两性霉素B与氟胞嘧啶（5-FC)合用具有协同作用。氟胞嘧啶的剂量为100mg/(kg·d)，3次/d，疗程至少8~12周。3）合并分枝杆菌感染的治疗

①鸟分枝杆菌感染：克拉霉素500mg，2次/d；或阿奇霉素600mg/d，加乙胺丁醇15mg/(kg·d)(分次服）；重症患者可同时联合应用利福布汀（300-600mg/d)或阿米卡星（10mg/kg，肌内注射，1次/d)，疗程为6个月。替代治疗方案为利福布汀＋阿米卡星＋环丙沙星（750mg，2次/d)，疗程为6个月。3）合并分枝杆菌感染的治疗

②结核杆菌感染与治疗单纯结核相同，但疗程更长，多数需要3种抗结核药物联合治疗至少9个月以上，直至3次细菌培养阴性后6个月为止。4）合并寄生虫感染的治疗①肺孢子菌感染

肺孢子菌对于免疫缺陷的患者、早产儿或营养不良等免疫功能低下者可引起肺孢子菌肺炎（PCP）。

该病死亡率高，但早期治疗反应较好，多数可以得到恢复，故关键在于早期诊断和治疗。4）合并寄生虫感染的治疗①肺孢子菌感染a.复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP)是治疗艾滋病患者合并PCP首选的药物，对于高度怀疑而未明确者，也是首选的试验性治疗药物。

剂量：TMP每日20mg/kg，SMZ每日100mg/kg，

分4次口服，首剂加倍，疗程为2~3周。①肺孢子菌感染b.喷他脒对肺孢子菌有杀灭作用，但毒副反应大，主要用于常规药物不能耐受或无效的患者。

剂量为每日3~4mg/kg，1次/d，缓慢静脉滴注，疗程为10~21日，艾滋病患者应少使用3周以上。①肺孢子菌感染c.克林霉素－伯氨喹治疗艾滋病患者合并的轻、重度PCP有效率可达90%~93%，主要用于对SMZ-TMP或喷他脒治疗无效的患者。

用法：克林霉素600~900mg，口服或静脉注射，1次／6~8h；伯氨喹15~30mg，1次/d，口服，3周为1个疗程。①肺孢子菌感染d.TMP-氨苯砜为复方制剂，疗效与复方磺胺甲噁唑相当，但不良反应较少。TMP常规剂量为20mg/(kg*d)，分3~4次口服。氨苯砜100mg，1次/d，口服①肺孢子菌感染e.三甲曲沙为甲氨蝶呤的脂溶性衍生物，对肺孢子菌双氢叶酸脱氢酶具有很强的抑制作用，主要用于对SMZ-TMP禁忌、不耐受或治疗失败的中至重度PCP患者。

剂量为45mg/m2(成人）静脉滴注，1次/d，疗程为21日。①肺孢子菌感染f.肾上腺糖皮质激素可辅助治疗艾滋病患者的PCP。

在抗PCP开始的同时或72小时内，常用泼尼松40mg，2次/d，口服；5日后改为20mg，2次/d，连用5日；再改为20mg，1次/d，直至抗PCP治疗结束。

静脉用甲泼尼龙：用量为上述泼尼松剂量的3/4。。4）合并寄生虫感染的治疗②弓形虫感染

乙胺嘧啶（负荷量为100mg，口服，2次/d，此后50~75mg/d维持）＋磺胺嘧啶（1~1.5g，口服，4次/d)，疗程一般为3周，重症患者可延长至6周以上。不能耐受者或磺胺过敏患者，可换用克林霉素联合乙胺嘧啶。为减少不良反应，再联合亚叶酸治疗。

（3）抗肿瘤治疗根据不同肿瘤类型选择化疗、放疗及免疫调节疗法方案。放疗对症状缓解作用较好，可配合化疗应用。

（4）其他治疗

免疫调节药物如α-干扰素、白细胞介素－2、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子以及自体骨髓移植、胸腺移植、输注转移因子、丙种球蛋白等，提高机体的免疫系统功能；支持和预防性治疗防止母婴垂直传播等。

【药物不良反应及防治】1.消化道症状

2.过敏反应综合征

许多抗艾滋药物都会导致皮疹，但是皮疹的严重程度和持续多久则各有不同，有时会导致严重的后果。（奈韦拉平）【药物不良反应及防治】3.周围神经病变

是一些抗艾滋药物相当普遍的副作用，特别是核苷类制剂多见。

在开始有症状时就应该立即换药，越早换药，症状越有可能恢复。中度和严重的神经病变很少能完全恢复的，但换药能阻止症状恶化。【药物不良反应及防治】4.肝脏毒性

大部分抗艾滋药物都会影响肝脏，尤其PIs。

女性、肝炎、饮酒、吸毒等因素会增加肝脏毒性的风险。若怀疑可能有肝脏毒性时，一般要停药让肝脏休息以复原。【药物不良反应及防治】4.肝脏毒性

当肝功能恢复正常时，即可恢复服用抗艾滋病毒药物，但有必要改变抗艾滋病药物组合或减少剂量，以防止再发生肝脏损害。

对同时合并HCV或HBV感染的艾滋病患者，应首先进行有效的抗肝炎病毒治疗。【药物不良反应及防治】5.乳酸毒性反应

虽然少见但却有潜在的致命危险。

核苷类似物在阻止病毒复制的同时，也可干扰线粒体氧化磷酸化过程，发生乳酸增多症。【药物不良反应及防治】5.乳酸毒性反应

临床以不明原因的躯体不适、恶心、呕吐、疲劳、呼吸急促为特征，随之可很快出现肝功能衰竭，心律不齐而致命。5.乳酸毒性反应

线粒体功能受损还引起肝脏的氧化磷酸化代谢障碍，脂肪酸氧化减少，丙酮酸堆积，甘油三酯大量增加，导致肝脏的脂肪变性。

长期应用核苷类似物者，持续存在轻、中度血清高乳酸症，提示患者已有潜在线粒体功能的丧失，此时停药后可使高乳酸血症缓慢消失，受损的线粒体功能亦可逐渐恢复。【药物不良反应及防治】6.其他

依法韦恩可导致异常梦，白日梦，性格改变。齐多夫定易于引起疲劳、头痛和贫血。很多服用印地那韦的病人都有皮肤干燥，嘴唇破裂。【药物不良反应及防治】6.其他

印地那韦

肾结石

脂肪堆积抗HIV药物骨质疏松

1.大部分NRTIs(扎西他滨、齐多夫定、恩曲他滨）经肾脏清除，不宜与有肾毒性药物（两性霉素B、氨基糖苷类抗生素）合用。如需合用，应酌减剂量。【药物相互作用】2.NRTIs可诱发胰腺炎或周围神经炎，应避免与氯霉素、顺铂、异烟肼、甲硝唑、利巴韦林、长春新碱等可引起周围神经炎的药物合用。【药物相互作用】3.PIs为肝酶CYP3A4及其同工酶抑制剂，可极大提高通过CYP3A4及其同工酶代谢药物的血浆浓度，故宜与免疫抑制剂、组胺拮抗药、大环内酯类抗生素、抗真菌药、钙通道阻滞药、抗抑郁药、口服避孕药联用。因利福平可诱导肝药酶活性，降低PIS的血浆浓度，也不宜联合应用。【药物相互作用】病毒感染性疾病的药物治疗2012年国际病毒分类学委员会公布的病毒：2284种目前临床上发现可使人类致病：500多种HIVSARS冠状病毒人疱疹8型病毒（HHV-8）埃博拉病毒禽流感病毒

有数据显示，超过60%的传染病是由病毒感染引起的，而对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。病毒性肝炎获得性免疫缺陷综合征水痘-带状疱疹第三节

水痘和带状疱疹学习目标掌握水痘、带状疱疹的药物治疗原则、治疗药物选用、药物不良反应防治；熟悉水痘、带状疱疹的治疗药物作用、药物相互作用。了解水痘、带状疱疹的特点。水痘和带状疱疹是由水痘－带状疱疹病毒（varicella-zostervirus，VZV)感染所引起的不同表现的两种疾病。VZV属于嗜神经及皮肤的疱疹病毒，只累及人，传播途径主要是通过呼吸道和直接接触传播。水痘是由水痘－带状疱疹病毒感染引起的儿童常见的急性出疹性传染病。临床表现为皮肤黏膜相继出现红色斑疹、丘疹、疱疹，皮疹呈向心性分布。带状疱疹的潜伏期难以确定，发疹持续7~10日，各年龄段都可发病，但以成人多见且症状重。可在任何感觉神经分布区出现，以脊神经胸段最常见，沿神经走行的成簇带状水疱多限于身体一侧，皮损很少超过躯干中线，伴有疼痛。无疹性带状疱疹或皮疹尚未出时易误诊为肋间神经痛、心绞痛、胸膜炎或阑尾炎等，需引起注意。带状疱疹最常见的并发症为疱疹后遗神经痛（PHN)，其关节疼痛可持续3个月以上。严重带状疱疹患者发生播散性带状疱疹，出现带状疱疹肺炎和脑膜炎等，病死率高。

水痘轻者对症处理，重症者尽早使用抗病毒药。患者应隔离至全部皮疹干燥结痂，注意休息，保持皮肤清洁，注意水分和营养补充，避免因抓伤而继发细菌感染。药物治疗原则

带状疱疹的治疗目标是缓解急性期疼痛，限制皮损的扩散，预防或减轻神经痛及其他各种并发症，缩短病程。治疗原则是及时、足量、足疗程应用抗病毒药，辅以止痛、抗炎等药物。

药物治疗原则1.药物的分类、作用及特点

2.治疗药物的选择【治疗药物的选用】1.常用药物的分类、作用及特点分类抗病毒药物治疗神经痛的药物外用药（1）抗病毒药物

用于水痘－带状疱疹病毒感染的一线治疗药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦等，均为鸟嘌呤腺苷类似物。1）阿昔洛韦

广谱高效抗病毒药，是目前最有效的抗I型和Ⅱ型单纯疱疹病毒药物之一，对水痘－带状疱疹病毒、巨细胞病毒等其他疱疹病毒均有效。作用机制

该药进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，干扰病毒DNA多聚酶和在DNA多聚酶的作用下与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。给药途径

口服或静脉滴注给药，能广泛分布至各组织与体液中。

口服，每次400~800mg,5次/d；静脉滴注，每次5~10mg/kg，3次/d，连用5~10日。

阿昔洛韦凝胶外用，涂抹于患处。2）伐昔洛韦

是阿昔洛韦的前体药物，吸收快，生物利用度高，半衰期更长，能明显减少带状疱疹急性疼痛和疱疹后遗神经痛的发生率及持续时间。

只能口服，每次300mg，2次/d，连用7日。3）泛昔洛韦

是喷昔洛韦的前体药物，作用机制与阿昔洛韦相似。对I型和II型单纯疱疹病毒、水痘－带状疱疹病毒、EB病毒均有抑制作用。

口服治疗无并发症带状疱疹最常用的抗病毒药。

每次250mg，3次/d，连用7日。

4）膦甲酸钠

能特异性地抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶，对带状疱疹病毒有一定的抑制作用，属于二线治疗药物。主要用于对阿昔洛韦、泛昔洛韦及伐昔洛韦耐药的带状疱疹患者。

静脉滴注40~60mg/kg，1次/d，疗程为7~10日。

（2）治疗神经痛的药物

治疗疱疹引起的外周神经痛的药物有非甾体抗炎药（对乙酰氨基酚、双氯芬酸等）、麻醉性镇痛药（曲马多、羟考酮等）、卡马西平等。

局部外用镇痛的药物有局麻药、非甾体抗炎药乳膏等。也可选用维生素B1、维生素B12等神经营养剂。（3）外用药

早期使用3%硼酸溶液冷湿敷，每日2~3次，每次15-20分钟；

水疱少时可涂炉甘石洗剂；

皮疹晚期使用聚维酮碘、呋喃西林、苯扎氯铵溶液等湿敷，能去除结痂，预防继发性感染。2.治疗方案

（1）水痘的药物治疗①12岁以下的儿童患者，应进行对症处理。瘙痒时，外用炉甘石洗剂或碳酸氢钠溶液等涂搽止痒，瘙痒严重时可口服抗组胺药；疱疹破裂时，涂抗生素软膏预防继发性感染；发热时，口服对乙酰氨基酚退热。

（1）水痘的药物治疗②青少年或成年患者如果24小时内皮疹有发展，应口服抗病毒药；若病情稳定，无并发症，抗病毒治疗并无意义，应进行对症处理；若病情恶化，应立即进行抗病毒治疗并对症处理。

（1）水痘的药物治疗②青少年或成年患者糖皮质激素可降低机体免疫力，对水痘病程有不利影响，一般不应用，但是病程后期水痘已结痂，若并发重症肺炎或脑炎、中毒症状重、危及生命者可酌情使用。

（1）水痘的药物治疗③孕妇患水痘更易发生并发症。妊娠前20周应给予水痘－带状疱疹病毒免疫球蛋白，在接触病毒后的10日内有效；妊娠20周以后推荐在皮疹出现24小时内口服抗病毒药。

④母亲在围产期感染水痘，新生儿应预防性应用水痘－带状疱疹病毒免疫球蛋白。（1）水痘的药物治疗

（1）水痘的药物治疗⑤免疫功能低下者如有水痘接触史，应尽早预防性给予水痘－带状疱疹病毒免疫球蛋白，72小时内最有效，10日内仍可能缓解病情。

所有免疫低下及免疫缺陷的水痘患者，发展为重症水痘和出现并发症的风险都很高，应静脉注射抗病毒药物。（2）带状疱疹的药物治疗①伴危险因素的中老年带状疱疹患者，须尽早（72小时内）