新版固体制剂专业知识讲座

新版固体制剂专业知识讲座第1页TableVariationintimeofonsetofactionfor

differentdosageformsTimeofonsetofactionDosageformsSecondsI.v.injection(Intravenous)MinutesI.m.ands.c.injections,buccaltablets,aerosols,gases(I.m.intramuscular,s.c.subcutaneous)MinutestohoursShorttermdepotinjections,solutions,suspensions,powders,granules,capsules,tablets,modifiedreleasetabletsSeveralhoursEnteric-coatedformulationsDaystoweeksDepotinjections,implantsVariesTopicalpreparations新版固体制剂专业知识讲座第2页第一节

概

述

固体剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等。特点：易于制备、携带和服用。新版固体制剂专业知识讲座第3页一、固体剂型制备工艺新版固体制剂专业知识讲座第4页二、固体剂型吸收路径片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药品从小颗粒中溶出──→胃肠液中药品溶液──→药品从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器官──→发挥治疗作用新版固体制剂专业知识讲座第5页口服崩解溶解吸收循环吸收速度：溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂新版固体制剂专业知识讲座第6页三、Noyes－Whitney方程对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述Noyes－Whitney方程可说明剂型中药品溶出规律：dC/dt=kSCs（4-1）式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数；S──溶出质点暴露于介质表面积；Cs──药品溶解度；D一药品扩散系数；

扩散边界层厚；V—溶出介质量。新版固体制剂专业知识讲座第7页提升溶出速度方法：①可采取药品微粉化方法来增加表面积S，从而加紧药品溶出速度。②制备研磨混合物③制成固体分散物：④吸附于“载体”后压片新版固体制剂专业知识讲座第8页胃复安

胃复安

新版固体制剂专业知识讲座第9页第二节

散

剂

Theterm'powder',whenusedtodescribeadosageform,describesaformulationinwhichadrugpowderhasnormallybeenmixedwithotherpowderedexcipientstoproducethefinalproduct.Thefunctionoftheaddedexcipientsdependsupontheintendeduseoftheproduct.Colouring,flavouringandsweeteningagents,forexample,maybeaddedtopowdersfororaluse.新版固体制剂专业知识讲座第10页其分类有以下三种方法：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、内服散、外用散等。新版固体制剂专业知识讲座第11页普通散剂能经过6号筛(100目，150

m)细粉含量不少于95％；难溶性药品、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能经过7号筛(120目，125

m)细粉含量不少于95％，眼用散应全部经过9号筛(200目，75

m)新版固体制剂专业知识讲座第12页散剂含有以下一些特点：①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，能够同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。新版固体制剂专业知识讲座第13页二、散剂制备

（一）散剂制备工艺：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检验→包装储存新版固体制剂专业知识讲座第14页（二）粉碎与过筛

（1）研钵普通用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成。（2）球磨机(ballmill):在不锈钢（或陶瓷）制成圆筒内，装有直径不一样钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）恰好能从最高位置落下，使药品手受到强烈撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。球体直径越小，密度越大，粉碎直径越小。该法粉碎效率较低，粉碎时间较长。新版固体制剂专业知识讲座第15页（3）冲击式粉碎机（impactmill)，万能粉碎机：物料进入粉碎室，在高速旋转锤头冲击和剪切作用下，被粉碎。粒度大小由筛板孔径调整。

新版固体制剂专业知识讲座第16页（4）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高压流体使药品颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。流体能够是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。因为粉碎过程中高压气流（7～10atm）膨胀吸热，产生显著冷却效应，能够抵消粉碎产生热量。粉碎粒度可达3——20

m。新版固体制剂专业知识讲座第17页FluidEnergyAljetjetmill新版固体制剂专业知识讲座第18页胶体磨

新版固体制剂专业知识讲座第19页各种粉碎机性能比较粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度（μm）适应物料球磨机磨碎冲击20—200可研磨性物料滚压机压缩剪切20—200软性粉体冲击式粉碎机冲击4—325大部分药品胶体磨磨碎20—200软性纤维气流粉碎机撞击研磨1—30中硬度物质新版固体制剂专业知识讲座第20页（三）筛分筛分法（sievingmethod)：是用不一样孔径筛网将物料分离方法。药典标准筛规格：筛号1号筛10目2号筛24目3号筛50目4号筛65目5号筛80目6号筛100目7号筛120目8号筛150目9号筛200目孔径(μm)±70850±29355±13250±9.9180±7.6150±6.6125±5.890±4.675±4.1新版固体制剂专业知识讲座第21页工业筛惯用目，每一英寸(2.54cm)长度上筛孔数。新版固体制剂专业知识讲座第22页摇动筛旋振筛振荡筛

新版固体制剂专业知识讲座第23页（四）混合

混合（mixing)：把两种以上物质均匀混合操作。混合度：可考虑原因：①组分百分比：百分比相差过大时，可采取等量递增混正当。②组分密度性质相同、密度基本一致二种药粉轻易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这么可防止密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。新版固体制剂专业知识讲座第24页③组分吸附性与带电性因混合摩擦而带电粉末常妨碍均匀混合，通常可加少许表面活性剂克服，也有些人用润滑剂作抗静电剂。④含液体或易吸湿性组分散剂中若含有这类组分，应在混合前采取对应办法，方能混合均匀。如含结晶水（会因研磨放出结晶水引发湿润），则可用等摩尔无水物代替；新版固体制剂专业知识讲座第25页若是吸湿性很强药品（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，快速混合，并密封防潮包装；若组分因混合引发吸湿，则不应混合，可分别包装。⑤含可形成低共熔混合物组分将二种或二种以上药品按一定百分比混合时，在室温条件下，出现润湿与液化现象，称做低共熔现象。防止形成低共熔混合物。新版固体制剂专业知识讲座第26页混合设备水平圆筒型混合机V型混合机双锥型混合机搅拌槽型混合机锥型垂直螺旋混合机新版固体制剂专业知识讲座第27页

新版固体制剂专业知识讲座第28页（五）分剂量将混合均匀物料，按剂量要求分装。方法：目测、重量、容量法新版固体制剂专业知识讲座第29页三、散剂质量要求

（一）均匀度

取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应展现均匀色泽，无花纹、色斑。（二）水分

取供试品照水分测定法测定，除另有要求外，不得超出9.0%。（三）装量差异

标示装量（g）装量差异程度(%)标示装量（g）装量差异程度(%)0.1或以下±151.5或以上至6±50.1或以上±106以上±30.3或以上±7.5新版固体制剂专业知识讲座第30页（四）吸湿性

吸湿：当空气中水蒸气分压大于药品粉末本身产生饱和水蒸气压时，固体药品粉末将吸附水分子，这种现象普通称之。药品这种吸湿特征可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药品在不一样湿度下（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线。新版固体制剂专业知识讲座第31页图4-1水溶性药品吸湿平衡曲线

1-尿素2-枸橼酸3-酒石酸4-对氨基水杨酸钠

新版固体制剂专业知识讲座第32页

图4-2非水溶性药品（或辅料）吸湿平衡曲线

1-合成硅酸铝2-淀粉3-硅酸镁4-天然硅酸铝5-氧化镁6-白陶土

7-滑石

新版固体制剂专业知识讲座第33页如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶性、非水溶性药品（或辅料）吸湿平衡曲线。临界相对湿度（Criticalrelativehumidity，CRH):水溶性药品在相对湿度较低环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，普通把这个吸湿量开始急剧增加相对湿度称之.水溶性药品都有固定CRH值.新版固体制剂专业知识讲座第34页几个水溶性药品混合后，其吸湿性有以下特点：混合物CRH约等于各药品CRH乘积，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而与各组分百分比无关。测定CRH有以下意义：①CRH值可作为药品吸湿性指标，普通CRH愈大，愈不易吸湿；②控制生产、贮藏环境条件，应将生产以及贮藏环境相对湿度控制在药品CRH值以下以预防吸湿；③为选择防湿性辅料提供参考，普通应选择CRH值大物料作辅料。新版固体制剂专业知识讲座第35页非水溶性药品吸湿平衡曲线改变迟缓，无特定CRH值，仅是药粉表面吸附水蒸气所致，所以水不溶性药品组成混合物料吸湿量含有加和性。新版固体制剂专业知识讲座第36页第三节

颗

粒

剂

一、概念与制备颗粒剂(Granules)是将药品与适宜辅料配合而制成颗粒状制剂,普通可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂Granuleswhichareusedasadosageformconsistofpowderparticlesthathavebeenaggregatedtoformalargerparticle,whichisusually2-4mmindiameter,sufficientlyresistanttowithstandhandling.Thisismuchlargerthangranulespreparedasanintermediatefortabletmanufacture.

新版固体制剂专业知识讲座第37页不能经过1号筛(um)粗粒和经过4号筛(250um)细粒总合不能超出8.0％(5号筛<15%)。若粒径在105~500um范围内,又称为细粒剂，已收载于中国药典。颗粒剂能够直接吞服,也能够冲入水中饮入。新版固体制剂专业知识讲座第38页二、颗粒剂制备

颗粒剂制备工艺流程：

新版固体制剂专业知识讲座第39页1．制软材：将药品与适当稀释剂(如淀粉、蔗糖或乳糖等)、必要时还加入崩解剂(如淀粉、纤维素衍生物等)充分混匀，加入适量水或其它粘合剂制软材。2．制湿颗粒：颗粒制备常采取挤出制粒法。机械挤压经过筛网，或流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，此称为“一步制粒法”。3．颗粒干燥：箱式干燥法、流化床干燥法等。4．整粒与分级：采取过筛方法整粒和分级。5．质量检验与分剂量

将制得颗粒进行含量检验与粒度测定等，按剂量装入适袋中。

新版固体制剂专业知识讲座第40页

干法制粒机新版固体制剂专业知识讲座第41页湿法混合制粒机新版固体制剂专业知识讲座第42页整粒机图新版固体制剂专业知识讲座第43页热风循环烘箱

高效沸腾干燥机

新版固体制剂专业知识讲座第44页三、颗粒剂质量检验

中国药典要求：外观：干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、结块等。

粒度：不能经过1号筛和能经过4号筛粉末总和不得过8％。(5号筛<15%)干燥失重：不得超出2．0％。

溶化性：装量差异：卫生学：新版固体制剂专业知识讲座第45页四、颗粒剂举例例：感冒颗粒剂[处方](万袋量)金银花33.4kg大青叶80kg桔梗43kg连翘33.4kg苏叶16.7kg甘草12.5kg板蓝根80kg芦根33.4kg防风25kg[制法]连翘、苏叶加4倍水，提取挥发油备用；其余7种药材与连翘、苏叶残渣残液加水煎煮3次,煎煮液静置12h，上清液过200目筛；减压蒸发浓缩至稠膏状，向稠膏中加入2倍量75％乙醇液，上清液过滤；新版固体制剂专业知识讲座第46页滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，加入5倍量糖粉，混匀，加入70％乙醇少许，制成软材；过14目尼龙筛制粒，湿颗粒于60℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过4号筛(65目)筛去细粉；将提取挥发油和乙醇混合液喷入干颗粒中，并闷30min；分装，密封，包装[作用与用途]本品为抗感冒药。用于治疗感冒、发烧、咳嗽、咽喉炎、急性扁桃体炎[使用方法与用量]冲服，一日3次，一次1袋，开水冲服。[规格]l0g[贮藏]密闭保留

新版固体制剂专业知识讲座第47页第四节

片

剂

概述Theterm‘tablet’isassociatedwiththeappearanceofdosageform,i.e.tabletsaresmalldisc-likeorcylindricalspecimens.TheLatinnameofthedosageformtabletintheEuropeanPharmacopoeiaiscompressiwhichreflectsthefactthatthedominatingprocessoftabletfabricationispowdercompressioninaconfinedspace.新版固体制剂专业知识讲座第48页Atabletconsistsofoneormoredrugs(activeingredients)aswellasaseriesofothersubstancesusedintheformulationofacompletepreparation.IntheEuropeanPharmacopoeia(5thedition,),tabletsaredefinedas:'solidpreparationseachcontainingasingledoseofoneormoreactiveingredientsandusuallyobtainedbycompressinguniformvolumesofparticles'.新版固体制剂专业知识讲座第49页片剂（Tablets）是指药品与辅料均匀混合后压制而成片状制剂，它是当代药品制剂中应用最为广泛主要剂型之一，其外观现有圆形，也有异形（如：长胶囊形、三角形等）。新版固体制剂专业知识讲座第50页（二）片剂特点：片剂是将药品粉末（或颗粒）加压而制得一个密度较高、体积较小固体制剂，其运输、贮存及携带、应用都比较方便，这正是片剂突出特点之一；片剂生产机械化、自动化程度较高，因而产品性状稳定，剂量准确，成本及售价都较低；能够制成不一样类型各种片剂，比如：分散（速效）片、控释（长期有效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也能够制成两种或两种以上药品复方片剂，从而满足临床医疗或预防不一样需要。不足：不适于昏迷病人，等新版固体制剂专业知识讲座第51页（二）片剂分类

l．普遍压制片（Compressedtablets）普遍压制片是药品与辅料混合压制而成、未包衣普通片剂（与下述包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等，片重普通为0.1g～0.5g，服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。新版固体制剂专业知识讲座第52页2包衣片（Coatedtablets）包衣片是在上述普遍压制片外表面包上一层衣膜片剂，（1）糖衣片（Sugarcoatedtablets）（2）薄膜衣片（Filmcoatedtablets）（3）肠溶衣片（Entericcoatedtablets）新版固体制剂专业知识讲座第53页3．泡腾片（Effervescenttablets）泡腾片是含有泡腾崩解剂片剂。4咀嚼片（Chewabletablets）是在口中嚼碎后再咽下去片剂，5．多层片（Multilayertablets）多层片是指由两层或多层组成片剂，普通由两次或屡次加压而制成，每层含有不一样药品或辅料，新版固体制剂专业知识讲座第54页6．分散片（Dispersibletablets）分散片是遇水快速崩解并均匀分散片剂（在21℃±1℃水中3分钟即可崩解分散并经过180μm孔径筛网），7．舌下片（Sublingualtablets）舌下片是指专用于舌下或颊腔片剂，药品经过口腔粘膜快速吸收而发挥速效作用。8．口含片（toroches）口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用片剂，可在局部产生较高药品浓度从而发挥很好治疗作用，新版固体制剂专业知识讲座第55页9．植入片（Implanttablets）植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收片剂，普通长度小于8mm圆柱体，灭菌后单片避菌包装；10．溶液片（Solutiontablets）溶液片是指临用前加水溶解成药品溶液后而使用片剂11．缓释片（Sustainedreleasetablets）或控释片（Controlledreleasetablets）缓释片（或控释片）是指能够延长药品作用时间或控制药品释放速度片剂新版固体制剂专业知识讲座第56页也可依据给药路径分类：口服用片剂：普通片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、肠衣片）、泡腾片、咀嚼片、分解片、缓释片、多层片口腔片剂：舌下片、口含片、颊额片皮下给药片剂：植入片、皮下注射用片外用片剂：溶液片、阴道片新版固体制剂专业知识讲座第57页二、片剂惯用辅料TableExamplesofsubstancesusedasexcipientsintabletformulationTypeofexcipientExampleofsubstancesFillerLactose,Sucrose,Glucose,Mannitol,Sorbitol,Calciumphosphate,Calciumcarbonate,CelluloseDisintegrantStarch,Sodiumstarchglycolate,Cellulose,CrosslinkedPolyvinylpyrrolidone,SodiumcarboxymethylcelluloseDrybinderCellulose,Methylcellulose,Polyvinylpyrrolidone,Polyethyleneglycol

新版固体制剂专业知识讲座第58页SolutionbinderGelatin,Polyvinylpyrrolidone,Cellulosederivaties,(e.g.hydroxypropylmethylcellulose),Polyethyleneglycol,Sucrose,StarchGlidantSilica,Magnesiumstearate,TalcLubricantMagnesiumstearate,Stearicacid,Polyethyleneglycol,Sodiumlaurylsulfate,Sodiumstearylfumarate,LiquidparaffinAntiadherentMagnesiumstearate,Talc,Starch,Cellulose新版固体制剂专业知识讲座第59页

（一）稀释剂（Diluents）稀释剂（或称为填充剂，Fillers）主要作用是用来填充片剂重量或体积，从而便于压片；惯用填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等原因所决定，片剂直径普通不能小于6mm、片重多在100mg以上，假如片剂中主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当填充剂，将无法制成片剂，所以，稀释剂在这里起到了较为主要、增加体积助其成型作用。新版固体制剂专业知识讲座第60页1．淀粉（starch)

比较惯用是玉米淀粉，它性质非常稳定.2．糖粉

(sugar)糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成白色粉末，其优点在于粘协力强，3．糊精(dextrin)

糊精是淀粉水解中间产物总称，其化学式为（C6H10O5）n·×H2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。新版固体制剂专业知识讲座第61页4．乳糖(lactose)

乳糖是一个优良片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用不多。5．可压性淀粉

亦称为预胶化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供给市场。是多功效辅料，可作填充剂，含有良好流动性、可压性、本身润滑性和干粘合性，并有很好崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁用量不可超出0.5%，以免产生软化效应。新版固体制剂专业知识讲座第62页6．微晶纤维素（Microcrystallinecellulose，MCC）

微晶纤维素是纤维素部分水解而制得聚合度较小结晶性纤维素，含有良好可压性，有较强结协力，压成片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片“干粘合剂”使用。国外产品商品名为Avicel，并依据粒径约不一样有若干规格，HP101、HP102等。片剂中含20%微晶纤维素时崩解很好。新版固体制剂专业知识讲座第63页7．无机盐类

主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为惯用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与各种药品均可配伍，制成片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药品也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对一些主药（四环素类药品）吸收有干扰，此时不宜使用。新版固体制剂专业知识讲座第64页8．糖醇类（甘露醇、赤藓糖）甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有清凉感，同时兼具一定甜味，在口中无砂砾感，所以较适于制备咀嚼片。但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。新版固体制剂专业知识讲座第65页（二）湿润剂与粘合剂

（moisteningagents

andadhesivesorbinder）

一些药品粉末本身含有粘性，只需加入适当液体就可将其本身固有粘性诱发出来，这时所加入液体称为湿润剂（moisteningagents）；药品粉末本身不含有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入粘性物质就称为粘合剂。

新版固体制剂专业知识讲座第66页湿润剂1．蒸馏水蒸馏水是一个湿润剂。2．乙醇乙醇也是一个湿润剂。可用于遇水易分解药品，也可用于遇水粘性太大药品。伴随乙醇浓度增大，湿润后所产生粘性降低，所以，醇浓度要视原辅料性质而定，普通为30%-70%。中药浸膏片惯用乙醇做湿润剂，但应注意快速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。新版固体制剂专业知识讲座第67页粘合剂3．淀粉浆淀粉浆是片剂中最惯用粘合剂，惯用8%～15%浓度，并以10%淀粉浆最为惯用；淀粉浆制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化性质。冲浆是将淀粉混悬于少许（1～1.5倍）水中，然后依据浓度要求冲入一定量沸水，不停搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量水中，在夹层容器中加热并不停搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。新版固体制剂专业知识讲座第68页4．羧甲基纤维素钠（Carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）羧甲基纤维素钠用作粘合剂浓度普通为1%-2%，其粘性较强，惯用于可压性较差药品.应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。新版固体制剂专业知识讲座第69页5．羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）羟丙基纤维素是纤维素羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%～77.5%（其羟丙基含量为7%～19%低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂）本品既可做湿法制粒粘合剂，也可作为粉末直接压片粘合剂。新版固体制剂专业知识讲座第70页6．甲基纤维素和乙基纤维素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）甲基纤维素和乙基纤维素分别是纤维素甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。甲基纤维素含有良好水溶性，可形成粘稠胶体溶液而作为粘合剂使用。新版固体制剂专业知识讲座第71页乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大，可用其乙醇溶液作为对水敏感药品粘合剂，但应注意本品粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂崩解及药品释放产生阻滞作用。常利用乙基纤维素这一特征，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。新版固体制剂专业知识讲座第72页7．

羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）羟丙甲纤维素是一个最为惯用薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦惯用其2%～5%溶液作为粘合剂使用。制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5～l/3热水（80℃～90℃）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不停搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷混合液。新版固体制剂专业知识讲座第73页8．

其它粘合剂5%～20%明胶溶液，50%～70%蔗糖溶液，3%～5%聚乙烯吡咯烷酮（PVP）水溶液或醇溶液.新版固体制剂专业知识讲座第74页粘合剂参考用量黏合剂浓度（%，W/V）制粒用溶剂淀粉5—10水预胶化淀粉2—10水明胶2—10水蔗糖、葡萄糖—50水聚维酮2—20水或乙醇甲基纤维素2—10水羟丙基纤维素2—10水或乙醇羧甲基纤维素钠2—10水乙基纤维素2—10乙醇聚乙二醇10—50水或乙醇聚乙烯醇5—20水新版固体制剂专业知识讲座第75页（三）崩解剂（Disintegrants）

崩解剂是使片剂在胃肠液中快速裂碎成细小颗粒物质，除了缓（控）释片以及一些特殊用途片剂以外，普通片剂中都应加入崩解剂。因为它们含有很强吸水膨胀性，能够瓦解片剂结协力，使片剂从一个整体片状物裂碎成许多细小颗粒，实现片剂崩解，有利于片剂中主药溶解和吸收。新版固体制剂专业知识讲座第76页崩解剂作用机理

(1)毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿毛细管通道，当片剂置于水中时，水能快速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。

(2)膨胀作用：崩解剂本身含有很强吸水膨胀性，从而瓦解片剂结协力。膨胀率是表示崩解剂体积膨胀能力大小主要指标，膨胀率越大，崩解效果越显著。(3)润湿热：有些药品在水中溶解时产生热，使片剂内部残余空气膨胀，促使片剂崩解。(4)产气作用：因为化学反应产生气体崩解剂。如在泡腾片中枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体。新版固体制剂专业知识讲座第77页惯用崩解剂

1.干淀粉干淀粉是一个最为经典崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定膨胀性，较适合用于水不溶性或微溶性药品片剂.对易溶性药品崩解作用较差，这是因为易溶性药品遇水溶解产生浓度差，使片剂外面水不易经过溶液层面透入到片剂内部，妨碍了片剂内部淀粉吸水膨胀。新版固体制剂专业知识讲座第78页在生产中，普通采取外加法、内加法或“内外加法”来到达预期崩解效果。所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，所以，片剂崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量淀粉，所以，片剂崩解将发生在颗粒内部。内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉“内外加法”，能够使片剂崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而到达良好崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量25%～50%，内加崩解剂量占崩解剂总量75%～50%（崩解剂总量普通为片重5%～20%）。新版固体制剂专业知识讲座第79页2.羧甲基淀粉钠

（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）羧甲基淀粉钠是一个白色无定形粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积300倍（有时出现轻微胶粘作用），是一个性能优良崩解剂，价格亦较低，其用量普通为1%～6%（国外产品商品名为“Primojel”）。新版固体制剂专业知识讲座第80页3.低取代羟丙基纤维素

低取代羟丙基纤维素（L－HPC）这是国内近年来应用较多一个崩解剂。因为含有很大表面积和孔隙度，所以它有很好吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）崩解后颗粒也较细小，故而很利于药品溶出。普通用量为2%～5%。新版固体制剂专业知识讲座第81页4.交联聚乙烯吡咯烷酮

交联聚乙烯吡咯烷酮（交联聚维酮，Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，在水中快速溶胀,但不会出现高粘度凝胶层,因而其崩解性能十分优越.已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。新版固体制剂专业知识讲座第82页5.交联羧甲基纤维素钠

交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellosesodium，CCNa)是交联化纤维素羧甲基醚（大约有70%羧基为钠盐型），因为交联键存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量水而膨胀，所以含有很好崩解作用；当与羧甲基淀粉钠适用时，崩解效果更加好，但与干淀粉适用时崩解作用会降低。新版固体制剂专业知识讲座第83页6.泡腾崩解剂

泡腾崩解剂（Effervescentdisintegrants）是专用于泡腾片特殊崩解剂，最惯用是由碳酸氢纳与枸橼酸组成混合物。遇水时，上述两种物质连续不停地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内快速崩解。含有这种崩解剂片剂，应妥善包装，防止受潮造成崩解剂失效新版固体制剂专业知识讲座第84页惯用崩解剂及用量传统崩解剂质量分数（%，W/V）最新崩解剂质量分数（%，W/V）干淀粉5—20羧甲基淀粉钠1—8维晶纤维素5—20交联羧甲基纤维素钠5—10海藻酸5—10交联聚维酮0.5—5海藻酸钠2—5羧甲基纤维素钠1—8泡腾酸-碱系统3—20低取代羟丙基纤维素2—5新版固体制剂专业知识讲座第85页（四）润滑剂（Lubricants)

在药剂学中，润滑剂是一个广义概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂总称，其中：①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改进粉末流动性物质；②抗粘剂（Antiadherent）是预防原辅料粘着于冲头表面物质；③（狭义）润滑剂（Lubricants)是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力物质，这是真正意义上润滑剂。所以，一个理想润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用新版固体制剂专业知识讲座第86页l．硬脂酸镁

硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量普通为0.1%～1%，用量过大时，因为其疏水性，会造成片剂崩解（或溶出）迟缓。本品不宜用于乙酰水杨酸、一些抗生素药品及多数有机碱盐类药品片剂。新版固体制剂专业知识讲座第87页2．微粉硅胶(aerosil)

微粉硅胶（Aerosil）为优良片剂助流剂，可用作粉末直接压片助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，惯用量为0.1%～0.3%，但因其价格较贵，在国内应用尚不够广泛。新版固体制剂专业知识讲座第88页3.滑石粉(talc)滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面凹陷处填满补平，减低颗粒表面粗糙性，从前到达降低颗粒间摩擦力、改进颗粒流动往目标但应注意：因为压片过程中机械震动，会使之与颗粒相分离，惯用量普通为0.1%～3%，最多不要超出5%。新版固体制剂专业知识讲座第89页4.氢化植物油

本品以喷雾干燥法制得，是一个润滑性能良好润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采取减压方法除去己烷）。新版固体制剂专业知识讲座第90页5.聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁

二者皆为水溶性滑润剂经典代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得片剂崩解溶出不受影响且得到澄明溶液；后者为当前正在开发新型水溶性润滑剂。新版固体制剂专业知识讲座第91页润滑剂特征

润滑剂添加浓度%助流特征润滑特征抗黏着特征压力传递率(2%添加)硬脂酸镁1以下无优良0.90-0.95硬脂酸1-2无良不良0.90滑石粉1-5良不良优0.85蜡类1-5无优不良0.86麦子淀粉5-10优不良优0.70新版固体制剂专业知识讲座第92页HPMC:羟丙甲纤维素;EC:乙基纤维素；HPMCP羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯品名价格(元/kg)包装(件)品名价格(元/kg)包装(件)HPMCP26025kg聚乙烯醇缩丁醛(PVB)3620kgHPMCl5CP以内8525kg乳糖2020kgHPMC50CP及以上8025kg玉米朊2205kg微晶纤维素(MCC)1815kg二氧化硅(微粉硅胶)1710kgEC药用(80目30CP以内)15010kg硫酸钙4.525kgEC药用(80目30CP以上)14010kgβ—环糊精3210kg羧甲基纤维素钠(药用)3620kgPEG4002650kgPLasdonS-63020050kgPEG40002825kgPVPP交联聚维酮21050kgPEG60003025kgPVP-K3012025kg黄原胶4525kg羧甲基淀粉钠1825kg药用钛白粉(进口)3825kg预胶化淀粉925kg硬脂酸1210kg低取代-羟丙纤维素3620kg硬脂酸镁1715kg丙稀酸树脂Ⅱ、Ⅲ5510kg甜菊糖甙2601kg丙稀酸树脂Ⅳ11010kg药用蓖麻油425kg可溶性淀粉1020kg环聚二甲基硅氧烷(医药用)200500ml磷酸氢钙725kg甘露醇2620kg糊精4.525kgL—谷氨酰胺21025kg药用淀粉3.625kg药用滑石粉1.525kg邻苯二甲酸(甲酯乙酯)40500ml十二烷基硫酸钠301kg麦芽糊精3.825kg阿斯巴甜(美国)35010kg山梨醇1425kg柠檬、甜橙香精(进口)1805kg/桶速崩王3520kg新版固体制剂专业知识讲座第93页(五)色香味及调整色素需药用或食用级,不超出0.05%.香精溶于乙醇,喷入干燥颗粒上.微囊化香精可加入干燥颗粒中压片.新版固体制剂专业知识讲座第94页三、片剂制备方法与分类为了掌握片剂各种制备方法，必须了解片剂制备两个主要前提条件，即：用于压片物料（颗粒或粉末）应该含有良好流动性和良好可压性。这种可压性实际上就是指物料在受压过程中可塑性大小，可塑性大即可压性好，亦即易于成型，在适度压力下，即可压成硬度符合要求片剂；新版固体制剂专业知识讲座第95页其次，除了可压性要求外，在片剂生产中还要求物料含有良好流动性，所以说，良好流动性和可压性是制备片剂两个主要前提条件。为了满足这两个前提条件，产生了不一样制备方法。新版固体制剂专业知识讲座第96页片剂制备方法

新版固体制剂专业知识讲座第97页(一)湿法制粒压片法工艺流程图

新版固体制剂专业知识讲座第98页(二)干法制粒压片法工艺流程图

新版固体制剂专业知识讲座第99页（三）直接粉末压片该法不经过制粒过程，直接将药品和辅料混合物压片。辅料：维晶纤维素、可压性淀粉、乳糖、微粉硅胶等。新版固体制剂专业知识讲座第100页（四）半干式颗粒压片法

半干式颗粒压片法是将药品粉末和预先制好辅料颗粒(空白颗粒)混合进行压片方法。

新版固体制剂专业知识讲座第101页四、湿法制粒

新版固体制剂专业知识讲座第102页制软材

将处方量主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，加入适量润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、粘、湿度适宜软材。粘合剂用量与原料理化性质及粘合剂本身粘度皆相关。即：轻握成团，轻压即散。新版固体制剂专业知识讲座第103页制湿颗粒

最简单、最直观方法，就是将软材用手工或机械挤压经过筛网，比如：用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗粒新版固体制剂专业知识讲座第104页

图颗粒机示意图

(a)螺旋挤压式制粒机1.外壳2.螺杆3.挤压滚筒4.筛筒

(b)旋转挤压式制粒机1.筛圈2.补强圈3.挤压辊子4.湿料

(c)摇摆式制粒机1.料斗2.柱状辊3.转子4.筛网

新版固体制剂专业知识讲座第105页“一步制粒法”

“一步制粒法”——物料混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高制得颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成片剂质量也很好。物料粉末粒子，在原料容器（流化床）中呈环形流化状态，受到经过净化后加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂团粒，因为热空气对物料不停干燥，使团粒中水分蒸发，粘合剂凝固，此过程不停重复进行，形成理想、均匀多微孔球状颗粒。新版固体制剂专业知识讲座第106页图

流化沸腾制粒机操作系统

新版固体制剂专业知识讲座第107页沸腾制粒干燥机

中效过滤器亚高效过滤器加热器调风阀流化床输液泵压缩空气引风机消音器减震器

新版固体制剂专业知识讲座第108页

新版固体制剂专业知识讲座第109页五、湿颗粒干燥

（1）箱式干燥法是将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，普通不超出10cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向经过最上层湿颗粒表面，（2）流化床干燥法这种方法与流化制粒工作原理相同，但流化室底部筛网上放置是待干燥湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气吹动下，上下翻腾，处于流化状态（沸腾状态），并与热气流实现最充分接触，从而得到快速干燥

新版固体制剂专业知识讲座第110页干燥温度应依据药品性质而定，普通为40～600C，个别对热稳定药品可适当放宽到70～800C，甚至能够提升80～1000C。

干燥程度依据药品稳定性质不一样有不一样要求，普通为3％左右；阿司匹林干颗粒含水量应低于0.3％～0.6％，而四环素片则要求水分控制在10％～14％之间.

新版固体制剂专业知识讲座第111页六、整粒与混合

在上述干燥过程中，一些颗粒可能发生普通采取过筛方法整粒，所用筛网要比制粒时筛网稍细一些；整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加崩解剂亦在此时加入），然后置于混合筒内进行“总混”。新版固体制剂专业知识讲座第112页假如处方中有挥发油类物质，可先从干颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀；假如处方中主药剂量很小或对湿、热很不稳定，则可先制成不含药空白干颗粒，然后加入主药（为了确保混合均匀，常将主药溶于乙醇喷洒在干颗粒上，密封贮放数小时后压片），这种方法常称为“空白颗粒法”。新版固体制剂专业知识讲座第113页七、压片

（一）片重计算①按主药含量计算片重：

②按干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到原料损耗，（成份复杂、没有含量测定方法中草药片剂只能按此公式计算）：过程：填充、压片、推片新版固体制剂专业知识讲座第114页

（二）压片机

1.

单冲压片机主要结构示意图

新版固体制剂专业知识讲座第115页

2.多冲旋转式压片新版固体制剂专业知识讲座第116页新版固体制剂专业知识讲座第117页新版固体制剂专业知识讲座第118页（三）压缩成型性评价最惯用而简便方法有测定硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。1.硬度与抗张强度Ts：硬度(hardness)：是片剂径向破碎力<kN)，惯用孟山都硬度计、硬度测定仪等测定。硬度越大，压缩成形越好。抗张强度（tensilestrength)是表示单位面积破碎力(kPa)F一将片剂径向破碎所需力；D—片剂直径；L-片剂厚度；

新版固体制剂专业知识讲座第119页抗张强变大小反应物料结协力和压缩成形性好坏。

2．脆碎度(breakage，Bk)片剂受到震动或摩擦之后轻易引发碎片、顷裂、破裂等，反应片剂抗磨损震动能力。将20粒片剂用毛刷扫净片剂表面上附着细粉，称重；放入Roche脆碎度测定仪，以25r／min速度转动4min；转动完成，取出片剂称重，计算脆碎度。通常以脆碎度<0.8％为合格。

新版固体制剂专业知识讲座第120页3．弹性复原率(elasticrecovery，ER)将片剂从模中移出后，因为内应力作用发生弹性膨胀。把这种现象称为弹性复原或弹性后效。弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引发体积增加值和片剂在最大压力下体积之比：V，H一分别表示膨胀后片剂体积和高度；Vo，H。一分别表示最大压力下(膨胀前)片剂体积和高度。片剂弹性复原率在2％一10％，假如药品弹性复原率较大，片剂硬度低，甚至易于裂片。

新版固体制剂专业知识讲座第121页（四）片剂成型及其影响原因

1.压缩成形性片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中颗粒受到上、下冲挤压后,首先发生相对移动或滑动（比如小颗粒挤入到大颗粒空隙当中），从而排列得愈加紧密合理，然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积深入缩小。同时，亦有部分颗粒破碎而生成大量新、未被污染（未吸附空气）颗粒，含有较大比表面积和表面自由能，所以表现出较强结协力，加之静电力作用，终于使原来涣散堆积颗粒固结成含有一定孔隙率片状物即片剂。新版固体制剂专业知识讲座第122页任何物质都兼有一定塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好，压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生形变趋向于恢复到原来形状，致使片剂结协力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。发生重新结晶而形成“固体桥”，使众多相邻颗粒借助于这种“固体桥”而联接起来。固体桥：结晶析出、黏合剂固化、熔融物冷却固结、化学反应可形成粒子间固体桥。新版固体制剂专业知识讲座第123页2．药品熔点及结晶形态

药品熔点较低有利于“固体桥”形成，在其它条件相同时，药品熔点低，片剂硬度大（但熔点过低，压片时轻易粘冲）；立方晶系结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型；鳞片状或计状结晶轻易形成层状排列，所以压缩后药片轻易分层裂片，不能直接压片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性很好，易于成型，但缺点是流动性极差。新版固体制剂专业知识讲座第124页3．粘合剂和润滑剂

普通而言，粘合剂用量越大，片剂愈易成型，但应注意防止硬度过大而造成崩解、溶出困难；润滑剂在其惯用浓度范围以内，对片剂成型影响不大，但因为润滑剂往往含有一定疏水性（如硬脂酸镁），当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒表面，使颗粒间结协力减弱，造成片剂硬度降低。新版固体制剂专业知识讲座第125页4．水分

颗粒中含有适量水分或结晶水，有利于片剂成型。而适量水分在压缩时被挤到颗粒表面形成薄膜，起到一个润滑作用，使颗粒易于相互靠近，从而片剂易于形成。当压成药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架起了“固体桥”，从而使片剂硬度增大。新版固体制剂专业知识讲座第126页5.压力

普通情况下，压力愈大，颗粒间距离愈近，结协力愈强，压成片剂硬度也愈大，但当压力超出一定范围后，压力对片剂硬度影响减小。加压时间延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。新版固体制剂专业知识讲座第127页

（五）片剂制备中可能发生问题及原因分析

裂片和顶裂松片粘冲片重差异超限崩解迟缓

溶出超限片剂中药品含量不均匀新版固体制剂专业知识讲座第128页片剂不良现象

(a)顶裂(b)腰裂(c)粘冲(d)粘壁

新版固体制剂专业知识讲座第129页1.裂片片剂发生裂开现象叫做裂片，假如裂开位置发生在药片上部或中部，惯上分别称为顶裂或腰裂。产生裂片处方原因:①物料中细粉太多.②易脆碎物料和易弹性变形物料塑性差，结协力弱，易于裂片.工艺原因:①单冲压片比旋转压片机易出现裂片.②快速压片比慢速压片易裂片.③凸面片剂比平面片剂易裂片.

新版固体制剂专业知识讲座第130页2．松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎现象称为松片。主要原因是粘性力差，压力不足等。

新版固体制剂专业知识讲座第131页3.粘冲片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有、凹痕称为粘冲；若片剂边缘粗糙或有缺痕，则可对应地称为粘壁。主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选取不妥或用量不足、冲头表面锈蚀、粗糙不光或刻字等.

新版固体制剂专业知识讲座第132页4．片重差异超限片重差异超出要求范围，即为片重差异超限。片重差异超限原因：①颗粒流动性不好；②颗粒内细粉太多或颗粒大小相差悬殊；③加料斗内颗粒时多时少；④冲头与模孔吻合性不好等。

新版固体制剂专业知识讲座第133页5．崩解迟缓普通口服片剂都应在胃肠道内快速崩解。若片剂超出了要求崩解脐即称为崩解超限或崩解迟缓。片心15min,包衣片、浸膏片1h。影响片剂崩解主要原因是：①压缩力——影响片剂内部孔隙；②可溶性成份与润湿剂+影响片剂亲水性(润湿性)及水分渗透；③物料压缩成形性与粘合剂剂——影响片剂结协力瓦解；④崩解剂——使体积膨胀主要原因。

新版固体制剂专业知识讲座第134页6.溶出超限

片剂在要求时间内未能溶解出要求量药品，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有疗效，因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个步骤发生问题都将影响药品实际疗效。新版固体制剂专业知识讲座第135页7、片剂中药品含量不均匀

（1）混合不均匀（2）可溶性成份在颗粒之间迁移

新版固体制剂专业知识讲座第136页八、片剂质量要求

依据药典附录“制剂通则”要求，对片剂质量要求从总体上看主要有以下几个方面：①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度要求；⑤小剂量药品或作用比较猛烈药品，应符合含量均匀度要求；⑥符合相关卫生学要求。新版固体制剂专业知识讲座第137页1．外观性状:片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在要求使用期内保持不变。2.片重差异:

应符合现行药典对片重差异程度要求。3.硬度和脆碎度:惯用仪器有Monsanto硬度计、片剂四用测定仪、Roche脆碎仪等,普通能承受40～60N压力即认为合格。4.崩解度:按药典要求进行崩解度检验.6片。普通片15min；浸膏片60

min；糖衣片60

min；薄膜包衣片60

min。

新版固体制剂专业知识讲座第138页5．溶出度或释放度：对于难溶性药品而言，即使崩解度合格却并不一定能确保药品快速而完全溶解出来。

溶出度检验用于普通片剂，而释放度检验用于缓控释制剂。6．含量均匀度：含量均匀度系指小剂量药品在每个片剂中含量是否偏离标示量以及偏离程度。见药典附录

新版固体制剂专业知识讲座第139页九、片剂包装

（一）多剂量包装1．玻璃瓶2.塑料瓶（二）单剂量包装泡罩式(亦称水泡眼）：底层材料(背衬材料)为无毒铝箔与聚氯乙烯复合薄膜，形成水泡眼材料为PVC；PVC经红外加热器加热后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入后，热封。窄条式：由两层膜片（铝塑复合膜、双纸塑料复合膜)经粘合或热压而形成带状包装，

新版固体制剂专业知识讲座第140页平板式泡罩包装机

双铝包装机

新版固体制剂专业知识讲座第141页十、片剂举例例：复方磺胺甲基异嗯唑片(复方新诺明片)处方：磺胺甲基异嗯唑(SMZ)400g，三甲氧苄氨嘧啶(TMP)80g，淀粉40g，10％淀粉浆24g，干淀粉23g(4％左右)，硬脂酸镁3g(0.5％左右)制成1000片(每片含SMZ0.4g)制备:将SMZ、TMP过80目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒后，置70一80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。

新版固体制剂专业知识讲座第142页为湿法制粒压片。处方中SMZ为主药，TMP为抗菌增效剂，药品联合应用以使药品对革兰阴性杆菌(如痢疾杆菌、大肠杆菌等)有更强抑苗作用。淀粉主要作为填充剂，同时也兼有内加崩解剂作用；干淀粉为外加崩解剂；淀粉浆为粘合剂；硬酯酸镁为润滑剂。

新版固体制剂专业知识讲座第143页第五节片剂包衣

Thereasonsforcoatingpharmaceuticaloralsoliddosageformsarequitevaried.Themorecommonreasonsincludethefollowing:Providingameansofprotectingthedrugsubstancefromtheenvironment,particularlylightandmoisture,andthuspotentiallyimprovingproductstability.Maskingthetasteofdrugsubstancesthatmaybebitterorotherwiseunpleasant.新版固体制剂专业知识讲座第144页Improvingthecaseofswallowinglargedosageforms,especiallytablets.Tabletsthatarecoatedareconsideredbypatientstobesomewhateasiertoswallowthanuncoatedtablets.Maskinganybatchdifferencesintheappearanceofrawmaterialsandhenceallayingpatientconcernoverproductsthatwouldotherwiseappeardifferenteachtimeaprescriptionisdispensedorproductpurchased,inthecaseofover-the-counterproducts.

新版固体制剂专业知识讲座第145页Providingameansofimprovingproductappearanceandaidinginbrandidentification.Facilitatingtherapididentificationofproductbythemanufacturer,thedispensingpharmacistandthepatient.Inthiscase,thecoatingswouldalmostcertainlybecoloured.Itisimportantheretoemphasizethatefficientlabellingandassociatedproceduresaretheonlysurewayofidentifyingaproduct.However,colourisausefulsubliminalcheck.新版固体制剂专业知识讲座第146页Enablingthecoatedproduct(especiallytablets)tobemoreeasilyhandledonhigh-speedautomaticfillingandpackagingequipment.Inthisrespect,thecoalingoftenimprovesproductflow,increasesthemechanicalstrengthoftheproductandreducestheriskofcross-contaminationbyminimizing'dusting'problems.Impartingmodified-releasecharacteristicsthatallowthedruglobedeliveredinamoreeffectivemanner.新版固体制剂专业知识讲座第147页包衣目标和种类①控制药品在胃肠道释放部位，②控制药品在胃肠道中释放速度③掩盖苦味或不良气味④防潮、避光，隔离空气以增加药品稳定性⑤预防药品配伍改变⑥改进片剂外观新版固体制剂专业知识讲座第148页包衣种类

糖衣、薄膜衣和压制包衣。filmcoating,sugarcoating,compressioncoating.

其中薄膜衣又分为：胃溶型和肠溶型两种。不论包制何种衣膜，都要求片芯含有适当硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯含有适宜厚度与弧度，以免片剂相互粘连或衣层在边缘部断裂。新版固体制剂专业知识讲座第149页一、糖包衣工艺与材料糖包衣生产工艺：

新版固体制剂专业知识讲座第150页

1．糖衣①包隔离层(Sealingofthetabletcores)其目标是为了形成一层不透水屏障，预防糖浆中水分浸入片芯。可供选取包衣材料有：15%～20%虫胶(shellac)乙醇溶液、10%邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液以及10%～15%明胶浆或30%～35%阿拉伯胶浆普通包3层～5层。40－50℃，30min.新版固体制剂专业知识讲座第151页②包粉衣层(Subcoating)为了尽快消除片剂棱角，多采取交替加入糖浆