常用抗生素特点及使用

惯用抗生素特点及使用徐宁威海市立医院1医学资料常用抗生素特点及使用第1页为了提升医务人员对细菌耐药、抗菌药品等知识认识水平，防止和降低感染性疾病救治中滥用抗菌药品，培训是安全用药主要一环，所以就有了大家在一起共同学习、共同提升机会。2医学资料常用抗生素特点及使用第2页抗菌药品应用现实状况1940年青霉素首次应用于临床,开创了抗生素世纪，新型抗菌药品品种不停问世，使人类与感染性疾病斗争取得了辉煌战绩抗感染治疗尤其是抗菌药品滥用和乱用也带来了很多不良反应与后果，严重时可致残或致死在抗菌药品选择性压力下，病原微生物经过各种路径逃避抗菌药品作用而产生耐药，耐药造成病死率增加和医疗资源浪费使医药界面临严重挑战3医学资料常用抗生素特点及使用第3页就全国而言，治疗性用药滥用百分比约为40%，而预防性用药滥用百分比却高达50%，最少50%住院病人抗生素使用是不合理。不合理用药现象普遍存在，造成:

ADRs(1/3)医药资源浪费和医药费用增加诱导细菌耐药性:4医学资料常用抗生素特点及使用第4页存在主要问题（1）无指征或指征不明确应用抗生素，如病毒感染应用抗生素。（2）盲目首选昂贵、新广谱抗生素，忽略价廉且有效抗生素。（3）忽略外科手术预防用药，时间掌握不妥，术前应用过早，术后停药过晚。（4）忽略给药方案制订，剂量过大或过小，给药方法不妥，疗程过长。（5）忽略抗生素联适用药，联适用药药品选择不妥。（6）忽略抗生素更换品种和时机，过于频繁更换抗生素。（7）忽略抗生素可能出现不良反应。（8）忽略特殊人群药品选择和应用。5医学资料常用抗生素特点及使用第5页后果

浪费了金钱;产生了不良反应；出现了耐药性；增加了病人在医院内感染危险性；损伤了人体免疫功效；延长了病程，影响了病人治愈，甚至造成病人死亡。6医学资料常用抗生素特点及使用第6页耐药性细菌耐药性已成为全球性问题，耐药速度越来越快，耐药程度越来越重，耐药细菌越来越多，耐药频率越来越高，耐药造成后果越来越棘手，耐药造成负担越来越不堪承受。7医学资料常用抗生素特点及使用第7页应尤其注意耐青霉素金葡菌、耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、耐青霉素肺炎球菌（PRSP）、耐万古霉素金葡菌（VRSA）、耐氨基苷类肠球菌（HLAR）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β--内酰胺酶（ESBLs）G（一）菌、产生β--内酰胺酶（AMPC酶）G（一）菌、耐氟康唑念珠菌、超级细菌（NDM-1带有金属β-内酰胺酶）等。8医学资料常用抗生素特点及使用第8页结果使用抗生素档次越来越高，剂量越来越大，疗程越来越长，使用方法越来越乱，疗效越来越差。9医学资料常用抗生素特点及使用第9页要走出抗生素使用误区抗生素能够预防感染；抗生素能够外用；新抗生素比老抗生素好；反抗生素期望值过高；不论是何种致病菌单凭个人经验选取抗菌药；重视用药经验，而忽略判断致病菌种类；只求熟悉几个广谱抗菌药对付各种细菌感染；不论患者详细生理和病理情况，千篇一律地选取抗菌药。10医学资料常用抗生素特点及使用第10页用药正确标准1、正确病人2、正确药品3、正确剂量4、正确给药路径5、正确时间11医学资料常用抗生素特点及使用第11页合理用药提议之一：1、经验用药应规范。2、经验用药基础是循证医学。3、经验用药之前留取样本（血、尿、痰）。4、有了病原学结果改目标性用药。循证医学：有目标正确地利用现有最好科学依据来指导对每位病人治疗。三大要素组成：即搜集最新、最好科学研究依据。熟练临床经验。就诊病人特殊情况。12医学资料常用抗生素特点及使用第12页合理用药提议之二：1、可用口服就不用静脉给药。2、能够单用就不用联适用药。3、防止同一类药品各种联合。4、防止同一类药品之间换药。5、防止无指征地使用高档药。13医学资料常用抗生素特点及使用第13页合理用药提议之三：1注意各类抗菌药品适应症和注意事项.2抗感染药品临床应用注意问题：1）序贯疗法。2）时间差攻击疗法。3）周期性更换疗法。4）降阶梯疗法。5）策略性换药。6）外科手术预防用药。7）特殊病理、生理情况患者用药。8）β--内酰胺类和氨基苷类给药方案制订。9）关注β--内酰胺类抗生素过敏反应。10）注意抗菌药品联合应用。14医学资料常用抗生素特点及使用第14页抗菌药品临床应用抗菌药品应用目标治疗、预防抗菌药品品种选择经验性目标性抗菌药品使用方法局部、全身（口服、肌注、静脉）单独使用、联合使用疗程特殊人群中应用抗菌药品治疗策略升阶梯、降阶梯、序贯治疗15医学资料常用抗生素特点及使用第15页怎样界定应用“合理”有适应证（感染性疾病）；病原学依据和药敏结果；经验性治疗，流行病学资料、前人（书本、文件）经验，这些经验都是以后经病原学证实诊疗为依据；在选药合理前提下，用药方案充分注意药代学与药效学特点；充分考虑到病人生理、病理特点与整体情况；尽可能防止不良反应；预防性用药目标明确（预防什么菌引发什么部位感染为主），方案合理（考虑到以上4、5、6点），有考评效果客观指标；治疗过程中变更方案要有依据，取得疗效要有评价，治疗失败要寻找原因16医学资料常用抗生素特点及使用第16页合理应用抗菌药品三个要素临床微生物学抗菌药品机体生理﹑病理﹑免疫状态17医学资料常用抗生素特点及使用第17页何种致病菌感染--CAP病原分布肺炎链球菌20-60%流感嗜血杆菌5-10%金黄色葡萄球菌3-5%军团菌属4-8%肺炎支原体1-6%肺炎衣原体4-6%病毒2-15%其它3-10%18医学资料常用抗生素特点及使用第18页何种致病菌感染-

中华医学会呼吸病学会COPD推荐治疗方案组别 病原微生物 抗生素I级及Ⅱ级流感嗜血杆菌青霉素β内酰胺／酶抑制剂COPD急性加肺炎链球菌卡他莫拉菌 大环内酯类第1/2代头孢菌素多西环素左氧氟沙星等，普通可口服

流感嗜血杆菌肺炎链球菌-内酰胺类／酶抑制剂Ⅲ级及Ⅳ级卡他莫拉菌第2/3代头孢菌素COPD急性加重

肺炎克雷伯菌氟喹诺酮类

无铜绿假单胞菌大肠杆菌感染危险原因肠杆菌属

Ⅲ级及Ⅳ级COPD急性加重以上细菌及第3代头孢菌素有铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌亚胺培南、美罗培南等，感染危险因也可联适用氨基糖苷氟喹诺酮类19医学资料常用抗生素特点及使用第19页老年人生理特点及用药注意点（1）老年人生理特点：

●脂肪增多﹑水份降低

●血浆白蛋白水平降低

●心输出量降低、肝血流量降低

●肾脏萎缩﹑肾功效减退（2）老年人应用抗菌药品注意点：

●选取杀菌剂：β-内酰胺类﹑磷霉素

●剂量宜偏小：大剂量青霉素易致青霉素脑病

●防止使用肾毒性药品：氨基糖苷类20医学资料常用抗生素特点及使用第20页新生儿生理特点及用药注意点（1）新生儿生理特点：

●体内酶系统不足或缺乏

●血浆蛋白与药品结合能力弱

●细胞外液容积较大，药品排泄相对较慢

●肾功效发育不全（2）新生儿应用抗菌药品注意点：

●首选β-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔）

●尽可能防止使用氨基糖苷类等

●禁用氟喹诺酮类

●不宜肌注给药21医学资料常用抗生素特点及使用第21页感染性疾病经验性治疗

经验性用药经验性换药22医学资料常用抗生素特点及使用第22页感染性疾病治疗二种分类感染部位明确,有明确临床诊疗(1)有细菌学诊疗,并有药敏试验结果,按药敏结果选择;进行目标治疗.(2)无细菌学诊疗(培养阴性,或未做,来不及做等),依据经验治疗选取抗菌药.

感染部位不明确，无明确临床诊疗

无法得到细菌学诊疗，按临床经验选取广谱抗菌药进行经验治疗23医学资料常用抗生素特点及使用第23页经验性治疗遵照标准病毒性疾病和发烧原因不明者不宜随意用抗生素。

严格按照适应证选药。普通情况下:小区取得性呼吸道感染仍以革兰氏阳性球菌为多见尿路和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见24医学资料常用抗生素特点及使用第24页足量药品，足够疗程剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不但造成浪费，还会带来严重毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。能够联合二种抗菌药品，不主张三药联用或四药联用（结核除外）。

应尽可能防止局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌产生。25医学资料常用抗生素特点及使用第25页肺部感染小区取得（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、军团菌）青霉素类、大环内酯类、一代头孢、新喹诺酮类二代头孢或三代头孢单用，或联合大环内酯类、氨基糖苷类新喹诺酮类，或联合一代头孢－内酰胺类/－内酰胺酶抑制剂医院取得（金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌、真菌）广谱青霉素联合氨基糖苷类抗假单孢广谱青霉素及三代头孢/酶抑制剂抗真菌类26医学资料常用抗生素特点及使用第26页皮肤、软组织感染常见致病菌金葡菌化脓性链球菌大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属厌氧菌治疗广谱青霉素、一代头孢青霉素二代、三代、四代头孢，喹诺酮类甲硝唑、替硝唑，克林霉素，优立新，安灭菌27医学资料常用抗生素特点及使用第27页怎样应对铜绿假单胞菌挑战全部抗生素对绿脓杆菌敏感性逐年下降,大家共同面正确问题绿脓杆菌耐药机制复杂,有待深入研究绿脓杆菌暴发流行与医院管理相关,非完全药品问题,应考虑：是否定植菌，而非病原菌？是否克隆株传输？是否需加强科室感染管理,如洗手，隔离等很好治疗方法是联适用药抗绿脓-内酰胺类+氨基糖苷类是很好配伍28医学资料常用抗生素特点及使用第28页不动杆菌问题院内肺炎常见病因(3-5%)，环境中普遍存在,抵抗力强，在干燥物体表面存活13天，远远超出其它G-杆菌(几小时到3天)医务工作者手上最常分离到G—杆菌反抗菌素耐药日趋严重，耐药机制复杂不动杆菌对三、四代头孢敏感率快速下降头孢哌酮/舒巴坦是治疗选择，耐药率最低29医学资料常用抗生素特点及使用第29页产ESBLs菌肺炎克雷白菌、大肠埃希氏菌危险原因：3代头孢菌素应用、长久住院、有创性治疗超出10天、长久胃肠道外营养、手术、透析、胃管、低营养状态。30医学资料常用抗生素特点及使用第30页治疗产ESBLs细菌感染抗生素选择-内酰胺抗生素/-内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类抗生素非-内酰胺类抗生素（如氨基甙类、喹诺酮类），但也可能经过其它机制产生耐药31医学资料常用抗生素特点及使用第31页治疗产NDM-1细菌感染抗生素选择产NDM-1肠杆菌科细菌主要为肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌。产NDM-1细菌对全部-内酰胺类抗菌药品耐药仅对黏菌素敏感，对替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磷霉素有效。NDM-1为质粒介导，很轻易传到其它细菌，尤其是在卫生条件低下、人口多、湿热气候及抗菌药品滥用严重环境中更易传输。严格执行无菌操作，加强对重点部门尤其物体表面清洁和消毒。产32医学资料常用抗生素特点及使用第32页经验性换药未取得细菌培养结果观察72小时疗效考虑非经典致病微生物感染考虑耐药菌考虑厌氧菌取得细菌培养结果治疗无效：参考药敏试验结果用药治疗有效：维持原治疗不变（不论所用药品药敏试验是否敏感）33医学资料常用抗生素特点及使用第33页

抗菌药品分类与相关概念起源：抗生素、合成抗菌药品抗菌效果：抑菌剂、杀菌剂PK/PD分类:浓度依赖、时间依赖管理分类：非限制使用、限制使用、特殊使用作用机制：

化学结构:34医学资料常用抗生素特点及使用第34页抗菌药品分类-起源抗生素（Antibiotics）由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生含有抗其它微生物作用活性物质。完全起源于微生物称为天然抗生素;在天然抗生素母核上加入不一样侧链或经过母核结构改造而取得为半合成抗生素。

合成抗菌药品(Syntheticantibacterials)完全化学合成如磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类等35医学资料常用抗生素特点及使用第35页抗菌药品分类-用途感染部位浓度合成抗菌药

抗生素抗真菌抗结核抗细菌抗菌药品抗肿瘤36医学资料常用抗生素特点及使用第36页抗菌药品分类－PK/PD分类

(给药方案制订)分类PK/PD参数抗菌药品时间依赖（短PAE）T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖Cmax/MIC或AUC24/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B

37医学资料常用抗生素特点及使用第37页时间依赖时间依赖型杀菌剂其最高血药浓度相对不主要，而药品浓度维持在MIC以上时间对预测杀菌力更为主要。是治疗关键。如β--内酰胺抗生素在感染部位药品浓度超出MIC连续时间为间隔时间50%--60%时杀菌率最高。这类药品假如半衰期短，且无显著抗生素后效应(PAE)。应将日剂量分次给药，确保其在给药间隔内能有50%-60%时间内，药品血药浓度大于MIC（C>MIC)。β--内酰胺类属于时间依赖型杀菌剂。38医学资料常用抗生素特点及使用第38页以头孢唑啉为例T1/21.4-1.8h，常规用量为每6-12h用0.5-1g给药间隔普通为3-4个半衰期给药间隔内，保持大部分时间（50%-60%）内血药浓度大于最低抑菌浓度（C＞mic）39医学资料常用抗生素特点及使用第39页浓度依赖浓度依赖型杀菌剂：指体内药品浓度越高，杀菌力越强。临床惯用“杀菌率”表示：杀菌率指抗生素在血液或组织中可到达最高血药浓度（Cmax）除以最低抑菌浓度MIC90或最小杀菌浓度（MBC）比值，即Cmax/MIC90此比值>2以上时，有效率>90%，预示着临床上致病菌去除。但应注意是当药品浓度是MIC4倍以上，即使再增加药品剂量也不会增加多少疗效。反之，过大剂量还会造成全身性不良反应和耐药机率增加。有很好抗生素后效应(PAE)氨基苷类、氟喹喏酮类属于浓度依赖型杀菌剂。40医学资料常用抗生素特点及使用第40页介于二者之间:杀菌作用非浓度依赖,有一定抗生素后效应(PAE)，药品有碳青霉烯类、第四代头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素、万古霉素。41医学资料常用抗生素特点及使用第41页抗菌药品分类－管理分类分类标准：安全、有效、经济、对细菌耐药性影响非限制使用、限制使用、特殊使用42医学资料常用抗生素特点及使用第42页抗菌药品分类---作用机制43医学资料常用抗生素特点及使用第43页

抗菌药品分类—化学结构分类

㈠、抗生素

㈡、合成抗菌药品

1.β内酰胺类青霉素等；2.氨基糖苷类庆大霉素等；3.大环内酯类红霉素等；4.四环素类四环素等；5.酰胺醇类氯霉素等；6.多肽类万古霉素等；7.林可霉素类林可霉素等；8.磷酸类磷霉素9.链阳菌素类链阳菌素1.喹诺酮类吡哌酸等；

2.磺胺类及甲氧苄氨嘧啶；3.硝基咪唑类甲硝唑等；4.硝基呋喃类呋喃唑酮等。44医学资料常用抗生素特点及使用第44页惯用抗菌药品特征45医学资料常用抗生素特点及使用第45页

㈠、抗生素（Antibiotics）

1、β-内酰胺类（β-Lactams）青霉素类青霉素G等；头孢菌素类头孢氨苄等；非经典β-内酰胺类亚胺培南等；46医学资料常用抗生素特点及使用第46页特征-1

结构特点：含有β-内酰胺环，结构不稳定，粉针剂。作用机理：与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁合成。抗菌特点：繁殖期杀菌剂。药效特征：药效呈时间依赖性，即药效取决于T（C>MIC），最正确血药浓度为4-5MIC,到达10倍时，作用反而下降β-内酰胺类

47医学资料常用抗生素特点及使用第47页特征-2联适用药：与大环内酯类联用抗绿脓杆菌等…协同，可破坏biofilm扩大抗菌谱与氨基糖苷类抗生素联合应用，展现协同作用，但不可同瓶滴注，因β-内酰胺类可使氨基糖苷类失活。给药方案：t1/2短，无显著PAE，应保持大部分时间内C>MIC，日剂量bid-qid，NS100ml,静脉给药。

β-内酰胺类

48医学资料常用抗生素特点及使用第48页青霉素类品种分布窄谱（天然）：青霉素G、青霉素V；t1/2半小时

G+球菌、嗜血杆菌属、致病螺旋体耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、

双氯西林、氟氯西林（骨组织C高）；美西林（G-）、替莫西林（G-，t1/2=4.3-5.4h）；广谱青霉素类：氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林；

羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林（抗绿脓）；磺基青霉素：磺苄西林（抗绿脓）；酰脲类青霉素：哌拉西林、呋苄西林（抗绿脓）

美洛西林、阿洛西林（胆C>血C)。β-内酰胺类

β-内酰胺类

49医学资料常用抗生素特点及使用第49页注意事项:(1)用本类药品前必须详细问询患者有没有青霉素类过敏史、其它药品过敏性疾病史，并需先做青霉素皮肤试验50u/０.1ml；（2）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并马上给病人注射肾上腺素，并给予吸氧，应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。50医学资料常用抗生素特点及使用第50页（3）全身应用大剂量青霉素可引发腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功效减退患者。（4）青霉素不用于鞘内注射（5）青霉素钾盐不可快速静脉注射。（6）本类药品在碱性溶液中易失活。51医学资料常用抗生素特点及使用第51页头孢菌素类头孢菌素类抗生素是当前临床上应用最广泛一类抗生素，按其抗菌性能分四代：

G+G-酶绿脓厌氧菌肾毒性Ⅰ代：+++++不稳定无效无效++Ⅱ代：+++++稳定无效一定+Ⅲ代：++++稳定有效一定±Ⅳ代：++++++稳定有效一定±β-内酰胺类

β-内酰胺类

52医学资料常用抗生素特点及使用第52页头孢菌素构效关系R1抗菌活性药代特征

R2抗菌活性药代特征对酶稳定性53医学资料常用抗生素特点及使用第53页头孢菌素类品种分布

Ⅰ代头孢品种:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢罗齐头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢沙定、头孢曲嗪、头孢雷特、头孢匹林、氯碳头孢、头孢硫脒；头孢唑林：Ⅰ代头孢菌素中，对G+菌作用最强头孢拉定：蛋白结合率低（6%），血浓高，有口服剂型，有利于序贯治疗。头孢硫脒：对肠球菌作用强。Ⅰ代缺点：对酶不稳定，有一定肾毒性。应用不妥：诱导MRSA(PBP改变:PBP-2a)β-内酰胺类

β-内酰胺类

54医学资料常用抗生素特点及使用第54页Ⅱ代：对G+、G-有效头孢孟多：Ⅱ代中对G+菌作用最强（同Ⅰ代），对酶不稳；头孢呋辛：可经过血脑屏障，毒性低；头孢克洛：药代优于头孢呋辛（达峰时、峰浓度、生物利用度均优于前者），对流感嗜血杆菌作用强。头孢替安酯：口服吸收快速，组织浓度高(胆系)头孢丙烯:口服，用于小区取得性呼吸道感染

β-内酰胺类

β-内酰胺类

头孢呋辛55医学资料常用抗生素特点及使用第55页Ⅲ代：应用不妥，诱导ESBLS头孢他啶：抗绿脓，对酶稳，诱导产生ESBLs作用强；对MRSA、肠球菌、厌氧菌作用差；头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶，对酶不稳（抵抗各种酶降解），对MRSA较其它Ⅲ代优，对肠球菌、厌氧菌作用很好，胆汁中浓度高；头孢曲松：对肠杆菌有强大作用，对酶稳定，t1/2=8,能够OD给药。肝肾双途经排泄；可透过血脑屏障；对绿脓、MRSA、肠球菌、厌氧菌耐药。头孢噻肟：抗G-与头孢三嗪相同，但t1/2=0.5-1h,需

q6-8h给药。对绿脓、肠球菌、厌氧菌作用差；头孢地嗪：有免疫调整作用.

头孢噻肟

（Cefotaxime）β内酰胺类

56医学资料常用抗生素特点及使用第56页Ⅲ代口服头孢菌素头孢地尼：定位：小区取得性感染(CAI)CAI常见致病菌：肺炎链球菌、金葡菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌抗G+球菌作用优于头孢克洛,耐酶：对因为产酶而耐青G菌敏感，对因为PBP改变而耐青G菌无效。酯型前体药：头孢克肟、头孢特仑酯、头孢他美酯、头孢噻腾、头孢泊肟酯、头孢地妥仑酯57医学资料常用抗生素特点及使用第57页Ⅳ代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利更易透过G-外膜，菌体内浓度高；与青霉素结合蛋白亲和力更强；对G-杆菌活性增强，尤其是抗绿脓活性增强。对G+球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对MRSA作用仍不理想；对β-内酰胺酶较三代稳定，但对部分ESBLs仍不稳定，并非对全部耐三代头孢G-有效。

产AmpC酶菌感染：可用四代头孢，三代无效β-内酰胺类

β-内酰胺类

头孢吡肟（Cefepime）58医学资料常用抗生素特点及使用第58页头孢菌素类各代特点分代第一代临床药理特点1、对G（+）菌包含青霉素G敏感菌和耐药金葡菌作用优于第二代、第三代；2、对金葡菌产生β--内酰胺酶稳定，较第二、三、四代为差；3、对G（—）杆菌作用较弱；4、对铜绿假单胞菌与厌氧菌无效；5、对肾脏有一定毒性，与氨基苷类或强利尿剂适用时尤然。59医学资料常用抗生素特点及使用第59页第二代1、对G（+）菌包含产酶金葡菌有很好抗菌作用；2、对G（—）杆菌作用加强；3、对厌氧菌有一定作用，对铜绿假单胞菌仍无效；4、对β--内酰胺酶较稳定；5、对肾毒性小。

60医学资料常用抗生素特点及使用第60页第三代1、对G（+）菌作用较弱；2、对G（—）杆菌作用显著增强，优于第一代和第二代；3、对铜绿假单胞菌与厌氧菌有不一样程度抗菌作用；4、对β--内酰胺酶稳定；5、体内分布较广，组织通透性很好，各种组织体液如炎症脑脊液内可到达有效药品浓度；6、对肾脏基本无毒；7、兼具免疫调整作用头孢菌素如：头孢地嗪。61医学资料常用抗生素特点及使用第61页第四代1、对G（+）菌作用强于第三代；对厌氧菌作用强；2、对产AMPC酶或BUSh-I型酶G（—）杆菌与铜绿假单胞菌都有较强抗菌作用；3、对β--内酰胺酶稳定性增强，比第三代稳定；4、体内分布较广，组织通透性很好，各种组织体液内可达有效血药浓度。62医学资料常用抗生素特点及使用第62页注意事项（1）禁用于对任何一个头孢菌素类有过敏史及青霉素过敏性休克患者。（2）用药前必须详细问询患者先前有否对头孢菌素类、青霉素或其它药品过敏史。有青霉素类、β--内酰胺类及其它药品过敏史患者，有明确指征时应慎重使用本类药品。提议应做皮试。皮试液：30ug/0.1ml或50ug/0.1ml。在用药过程中一旦发生过敏反应，须马上停药。如发生过敏性休克，须马上就地抢救并给予肾上腺素等相关治疗。63医学资料常用抗生素特点及使用第63页（3）本类药品多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功效不全患者应依据肾功效适当调整剂量。中度以上肝功效减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。（4）氨基苷类和第一代头孢菌素适用可能加重患者肾毒性，应注意监测肾功效。（5）头孢哌酮可造成低凝血酶原血症或出血，适用维生素K可预防出血；本药亦可引发戒酒硫样反应。用药期间如口服或注射及治疗结束后72小时内应防止摄入含酒精饮料。64医学资料常用抗生素特点及使用第64页

不良反应过敏反应:头孢类与青霉素类大约有10-20%交叉过敏反应；过敏试验？胃肠道反应：常与菌群失调、二重感染相关，尤其是在应用二、三、四代头孢菌素时应注意。出血倾向：⑴含有硫甲基四氮唑侧链头孢菌素在体内干扰维生素K合成和活化；⑵广谱头孢菌素有抑制正常肠道菌群产生维生素K，影响凝血机制；⑶7位碳原子取代基中有-COOH头孢菌素可抑制血小板聚集。戒酒硫样反应：含硫甲基四氮唑结构头孢菌素，能抑制乙醛脱氢酶活性，故不可与乙醇并用。

β-内酰胺类

β-内酰胺类

65医学资料常用抗生素特点及使用第65页有致出血倾向及需戒酒抗菌药品头孢哌酮、头孢甲肟、头孢孟多、头孢咪诺、头孢替坦、头孢美唑、头孢拉宗、拉氧头孢→硫甲基四氮唑；甲硝唑、替硝唑易致VK缺乏，用药一周后加用VK。用药期间及用药后一周内不能饮酒。国家药品不良反应监测中心公布了第二十一期《药品不良反应信息通报》:医护人员用药前须仔细问询患者饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者或使用含乙醇成份药品或食物者，宜暂缓使用。对于使用该产品患者，应通知在用药期间及停药后5日内防止饮酒66医学资料常用抗生素特点及使用第66页某中年患者，着凉后出现咽痛、发烧，门诊诊疗为扁桃体炎，给予头孢曲松1g，2次/日，静滴。2天后患者体温到达39-40°C，显著畏寒，白细胞升高。患者入院后改用头孢唑啉2g，2次/日，静滴。36小时后体温显著下降，4天后痊愈出院。这是上海华山医院张永信教授合理使用抗生素成功案例。67医学资料常用抗生素特点及使用第67页用价格较为低廉一代头孢药品替换三代头孢药品何以如此奏效？原因是化脓性扁桃体炎常见病原体为溶血性链球菌、葡萄球菌和肺炎球菌，而头孢菌素类抗革兰阳性菌活性以一代药品最强三代最弱。在一代头孢中，头孢唑啉还有较强抗革兰阴性菌活性，以及耐酶、血药浓度高优点。本案例有利于说明头孢菌素分代意义与各代品种药效学特点。68医学资料常用抗生素特点及使用第68页非经典β-内酰胺类单环菌素类：氨曲南窄谱(G－、抗绿脓与头孢哌酮相同，耐酶，可透过血脑屏障，毒性低微。对G+、厌氧菌无效)氧头孢烯类：氟氧头孢（MRSA）、拉氧头孢其特点是对G（—）菌尤其对肠杆菌科细菌比第三代强，与第四代相仿。填补第三代抗厌氧菌不足作用，对中度耐药MRSA有必定疗效。对β--内酰胺酶稳定，血药浓度高而持久，可透过脑脊液。β-内酰胺类

β-内酰胺类

69医学资料常用抗生素特点及使用第69页头霉素类：(G-、G+、厌氧菌，耐酶)有些人将头霉素类归入第二代头孢菌素类，药品有头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢米诺。其特点是抗菌谱与第二代相同，对肠杆菌属，枸橼酸菌属，沙雷菌属作用弱。但对包含脆弱类杆菌在内各种厌氧菌也含有良好抗菌活性。可增强对β--内酰胺酶稳定性，对MRSA有效。β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，含有β内酰胺环，竞争抑制。

70医学资料常用抗生素特点及使用第70页ß-内酰胺抗生素/酶抑制剂品种阿莫西林/克拉维酸Augmentin，替卡西林/克拉维酸Timentin，特美汀氨苄西林/舒巴坦Unasyn，头孢哌酮/舒巴坦Sulperazone，舒普深哌拉西林/他唑巴坦Tazocin，71医学资料常用抗生素特点及使用第71页非经典β-内酰胺类—碳青霉烯类碳青霉烯类：药品有亚胺培南/倍他他丁（西司他丁为肾肽酶抑制剂）、帕尼培南/倍他米隆（倍他米隆是近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂）、美罗培南（美洛培南、美平、倍能）、比阿培南是重患抢救一类抗感染药品。仍是对G（—）杆菌（除嗜麦芽窄食单胞菌与黄杆菌耐药）抗菌作用最强。72医学资料常用抗生素特点及使用第72页适应证：多重耐药但对本类药品敏感需氧G（—）杆菌所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染重症患者；病原菌还未查明免疫缺点患者中重症感染经验治疗。73医学资料常用抗生素特点及使用第73页注意事项:（1）禁用于对本类药品及其配伍成份过敏患者。（2）本类药品不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。（3）本类药品所致严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢系统疾患及肾功效减退患者未减量用药者，所以原有癫痫等中枢神经疾病患者，防止应用本类药品。泰能可能引发癫痫、肌腱痉挛、意识障碍等，故不适合用于治疗中枢神经系统感染。74医学资料常用抗生素特点及使用第74页中枢神经系统感染患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。美罗培南、克倍宁则除上述适应证外，尚可用于年纪在3个月以上细菌性脑膜炎患者。（4）肾功效不全者及老年患者应用本类药品时应依据肾功效减退程度减量用药。75医学资料常用抗生素特点及使用第75页2.氨基糖苷类抗生素

Aminoglycosides

特点水溶性好,可肌注与静滴肠道吸收差（病理情况？）抑制细菌蛋白合成抗菌谱广：葡萄球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌不一样品种间部分或完全交叉耐药

蛋白结合率低（<10%）,t1/2短(2-2.5h)。大多经肾排泄

ADRs：耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用。

76医学资料常用抗生素特点及使用第76页Ⅰ代Ⅱ代Ⅲ代链霉素类链霉素新霉素类新霉素巴龙霉素核糖霉素卡那霉素类卡那霉素妥布霉素阿米卡星地贝霉素阿贝卡星庆大霉素类庆大霉素异帕卡星小诺霉素奈替米星西梭霉素依替米星福提霉素类阿司米星达地米星淋球菌―大观霉素

氨基糖苷类77医学资料常用抗生素特点及使用第77页

临床地位与存在问题

氨基糖苷类EfficacyToxicity耳、肾毒性神经肌肉接头阻滞作用对G-杆菌、金葡菌有效与各种抗生素有协同作用78医学资料常用抗生素特点及使用第78页

传统观念与给药方案

抗菌药品必须到达并维持有效血药C，才能取得良好抗菌效果；普通依据药品MIC、半衰期和去除率等药动学参数，确定给药剂量和给药间隔；忽略了药品药效动力学特征及药品对细菌生长规律影响以及人体免疫机制在杀菌过程中所起主要作用；氨基糖苷类，因为半衰期较短,临床上多采取一日两次给药(TwiceDaily,TD)。

氨基糖苷类79医学资料常用抗生素特点及使用第79页注意事项(1)对氨基苷类过敏者禁用。(2)均含有肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用。用药期间应监测肾功效(尿常规、血尿素氮、血肌酐)，严密观察听力及前庭功效，注意神经肌肉阻滞症状，一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药。(3)对小区取得上、下呼吸道感染主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有显著耳、肾毒性，所以对门急诊中常见上、下呼吸道细菌性感染不宜选取本类药品治疗。因为其毒性反应，也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例治疗。80医学资料常用抗生素特点及使用第80页(4)肾功效减退患者，应用本类药品时，需依据其肾功效减退程度减量给药，进行血药浓度监测，实现个体化给药。(5)新生儿、婴儿、老年患者应尽可能防止使用本类药品。临床有明确指征需应用时，则应血药浓度监测，调整给药方案。(6)妊娠期患者应防止使用。哺乳期患者应防止使用或用药期间停顿哺乳。81医学资料常用抗生素特点及使用第81页(7)不宜与其它肾毒性药品、耳毒性药品、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类适用可增强肾毒性。(8)不可用于眼内或结膜下给药，因可能引发黄斑坏死。82医学资料常用抗生素特点及使用第82页3.大环内酯类(Macrolides)大环内酯类是一类分子中共同含有大环内酯结构（14-16元环）抗生素，临床应用比较广泛。对红霉素结构进行改造，开发出一系列新大环内酯类抗生素。新开发大环内酯类，增加了对酸稳定性，提升了F，延长了半衰期，增强了抗菌活性。

阿奇霉素大环内酯类83医学资料常用抗生素特点及使用第83页

特点-1

抗菌谱：G+菌、G-球菌、厌氧菌、弯曲杆菌，

军团菌、衣原体、支原体；作用机制：作用于核糖体，抑制蛋白质合成，为快速抑菌剂；高浓度时为杀菌剂，对G+球菌渗透作用比对G-杆菌强100倍。特征：血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织及胆汁中浓度显著超出血浓度，但不易透过血脑屏障。穿透性强，能进入细胞内发挥抗菌作用，这是β-内酰胺类和氨基糖苷类所不及。大环内酯类84医学资料常用抗生素特点及使用第84页特点-2

在体内能提升吞噬细胞功效，在中性粒细胞、淋巴细胞内浓度高，具感染组织靶位趋向作用。代谢与排泄：主要经肝脏代谢、胆汁排泄。ADRs：口服主要为胃肠道反应，静脉注射易引发血栓性静脉炎。另外这类药品含有一定肝毒性、耳鸣和听觉障碍。肝药酶抑制剂，可提升茶碱、华法令、地高辛、卡马西平、CsA等药品作用。大环内酯类85医学资料常用抗生素特点及使用第85页药品品种分布结构分类

Ⅰ代Ⅱ代14元环

红霉素类

红霉素克拉霉素（5-6h）罗红霉素（12h）氟红霉素地红霉素(35h)15元环

氮红霉素类阿奇霉素（68h）16元环白霉素类

吉他霉素

罗他霉素

麦迪霉素类麦迪霉素醋酸麦迪霉素交沙霉素类交沙霉素螺旋霉素类螺旋霉素乙酰螺旋霉素玫瑰霉素类罗沙霉素大环内酯类86医学资料常用抗生素特点及使用第86页新一代大环内酯类药品特点对胃酸稳定，生物利用度高:罗红霉素，克拉霉素；半衰期长：阿奇霉素（40h)，地红霉素（11h)；组织浓度高：阿奇霉素前列腺浓度为血清浓度10倍；抗菌谱扩大：覆盖G+/G-球菌、嗜血杆菌、厌氧菌、部分G-杆菌、非细菌微生物；PAE长，约4小时；不良反应少。87医学资料常用抗生素特点及使用第87页大环内酯类-主要适应症

敏感菌引发轻、中度小区性感染；支原体、衣原体、军团菌等非经典病原体感染；克拉霉素可用于治疗幽门螺杆菌、非经典分枝杆菌感染88医学资料常用抗生素特点及使用第88页大环内酯类对其它药品影响

大环内酯类抗生素可影响：

阿司咪唑、特非那定、西沙必利卡马西平、氯氮平、麦角生物碱、匹莫齐特、地高辛、他汀类降酯药他克莫司(tacrolimus)、环孢素、茶碱和华法林。89医学资料常用抗生素特点及使用第89页注意事项（1）禁用于对红霉素及其它大环内酯类过敏患者。（2）红霉素、克拉霉素禁止与特非那定适用，以免引发心脏不良反应。（3）肝功效损害患者，如有指征应用时，须减量，并定时复查肝功效。（4）肝病患者和妊娠期者不宜应用红霉素酯化物。（5）妊娠期患者有显著指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊决定是否采取。哺乳期患者用药期间应停顿哺乳。90医学资料常用抗生素特点及使用第90页

（6）乳糖酸红霉素针剂使用时，先用注射用水完全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖中，浓度不宜超出0.1%～0.5%，迟缓静点。91医学资料常用抗生素特点及使用第91页

4.多肽类抗生素

(PolypeptideAntibiotics）

品种：

抗革兰氏阳性菌肽：杆菌肽抗革兰氏阴性菌肽：多粘菌素B、多粘菌素E

抗结核杆菌肽：结核放线菌素、紫霉素、卷曲霉素抗MRSA糖肽：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁

含有免疫抑制作用肽：环胞菌素92医学资料常用抗生素特点及使用第92页糖肽类抗生素品种：万古霉素去甲万古霉素替考拉宁利奈唑胺作用机制：抑制细菌细胞壁合成，对胞浆中RNA合成也含有抑制作用，繁殖期杀菌剂。特点：对全部G+球菌有效,包含肠球菌、链球菌、葡萄球菌、MRS等；治疗MRSA首选，对耐药肠球菌有抑制作用；对厌氧菌有效，是抗脆弱拟杆菌作用最强抗生素之一；对G-杆菌无效；肾毒性，且主要与药品纯度相关。93医学资料常用抗生素特点及使用第93页美国CDC万古霉素应用指针治疗对β-内酰胺类抗生素耐药G+球菌严重感染；治疗β-内酰胺类抗生素敏感G+球菌感染危重病人；对甲硝唑治疗无效抗生素相关性腹泻或病情严重危及生命者；按美国心脏学会推荐，用于有并发细菌性心内膜炎高危原因一些手术，而且对β-内酰胺类抗生素过敏患者预防用药；在MRSA或MRSE检出率高医疗机构，进行假体或人工材料植入（如心血管材料、全髋关节置换）时预防用药。94医学资料常用抗生素特点及使用第94页注意事项(1)禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏患者。（2）不宜用于1）预防用药；2）MRSA带菌者；3）粒细胞缺乏伴发烧患者常规经验用药；4）局部用药。（3）含有一定肾、耳毒性，用药期间应定时复查尿常规与肾功效，监测血药浓度，注意听力改变，必要时监测听力。95医学资料常用抗生素特点及使用第95页（4）有用药指征肾功效不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者，应依据肾功效减退程度调整剂量，同时监测血药浓度，疗程普通不超出14天。（5）妊娠期患者应防止应用，确有指征应用时需进行血药浓度监测，调整给药方案。哺乳期患者，用药期间应暂停哺乳。（6）应防止将本类药品与各种肾毒性药品适用。（7）与麻醉药适用时，可能引发血压下降。必须适用时，两药应分瓶滴注，并减缓万古霉素滴注速度，注意观察血压。96医学资料常用抗生素特点及使用第96页5.利奈唑烷（Linezolid）

抗菌谱

近40年来，只有一类新型抗生素药品问世，即辉瑞企业（pfizer）利奈唑烷（linezolid，zyvox），它是被同意应用恶唑烷酮类人工合成抗生素第一个药品，同时也是第一个进入美国市场用于MRSA感染治疗药品。金黄色葡萄球菌(包含MRSA)肺炎链球菌(包含PRSP)无乳链球菌化脓链球菌粪肠球菌(包含VRE)表皮葡萄球菌(包含MRSE）溶血葡萄球菌草绿色链球菌97医学资料常用抗生素特点及使用第97页为窄谱抗生素，能全方面覆盖常见G（+）病原菌（包含MRSA、VRE），含有强力组织穿透性，含有良好安全性和耐受性。治疗院内MRSA所致肺炎疗效卓越，疗效优于万古霉素。1、耐万古霉素屎肠球菌引发感染，包含并发菌血症。2、院内取得性肺炎。3、复杂性/非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。4、小区取得性肺炎及伴有菌血症。98医学资料常用抗生素特点及使用第98页6.林可霉素类（Lincomycins）品种：林可霉素（洁霉素）、克林霉素(氯林可霉素)

作用：克林>林可4-8倍。作用机制：本品为抑菌剂。抑制细菌蛋白合成，作用与红霉素相同，二者不可同用。分布特征：这类药品组织浓度高，尤其是在骨组织能够到达较高浓度。抗菌特点：对G+菌、厌氧菌有良好抗菌作用，惯用于对青霉素类过敏及厌氧菌治疗。ADRs：过敏：死亡率高易引发伪膜性肠炎，可用甲硝唑、万古霉素治疗。神经肌肉阻滞作用注意事项：限速静滴（0.6-1.2:1h)、不可静推

99医学资料常用抗生素特点及使用第99页注意事项（1）禁用于对林可霉素或克林霉素过敏患者。（2）使用本类药品时，注意假膜性肠炎发生，如有可疑应及时停药。（3）本类药品有神经肌肉阻滞作用，应防止与其它神经肌肉阻滞剂适用。（4）有前列腺增生老年男性患者，使用剂量较大时，偶可出现尿潴留。（5）不推荐用于新生儿。（6）妊娠期患者，确有指征时方可慎用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。（7）肝功效损害患者，确有应用指征时宜减量应用。（8）静脉制剂应迟缓滴注，不可静推。100医学资料常用抗生素特点及使用第100页（二）化学合成抗菌药品

喹诺酮类（Quinolones)

喹诺酮类是60年代以来开发新型合成抗菌药品，含有抗菌谱广，抗菌作用强、用药方便等特点，是当前临床上应用广泛、发展非常快速一类抗菌药品。

101医学资料常用抗生素特点及使用第101页

作用机制：抑制细菌DNA旋转酶，破坏细菌DNA代谢。作用特点：快速杀菌剂；抗菌谱广，尤其是G-杆菌；一些品种对细胞内生长病原体（军团菌、分支杆菌、衣原体等）也有良好作用；口服吸收好，体内分布广，组织内、体液内可达有效浓度，适合序贯治疗应用；惯用具种同时含有抗结核作用（环丙、诺氟）；含有显著PAE。部分品种为肝药酶抑制剂。存在交叉耐药。

喹诺酮类102医学资料常用抗生素特点及使用第102页

产品分布Ⅰ代：60年代开发，如萘啶酸等，因为作用差，副作用大，已不用。Ⅱ代：70年代开发，如吡哌酸，主要对革兰氏阴性菌有抗菌作用，加之生物利用度差，主用于肠道感染及泌尿系感染。Ⅲ代：70年代末80年代初研制问世，经过引入F原子，开发出一系列广谱、高效抗菌药品，而且大大提升了生物利用度，延长了半衰期。如诺氟沙星等。Ⅳ代：90年代研制问世，如司巴沙星等

喹诺酮类103医学资料常用抗生素特点及使用第103页

喹诺酮新分类方法第一代第二代第三代第四代药品萘定酸吡哌酸氧氟沙星、环丙沙星等帕珠沙星、司帕沙星等曲伐沙星、莫西沙星等抗菌谱G－杆菌G－杆菌为主G－杆菌G＋球菌结核G－杆菌G＋球菌厌氧菌应用范围尿路感染或肠道感染各系统感染各系统感染各系统感染104医学资料常用抗生素特点及使用第104页80年代以后上市品种诺氟沙星：（3～16h）环丙沙星：（3～5h，49～70%）依诺沙星:严重药品相互作用培氟沙星：（7.5～11h），光毒性、胸腱炎氧氟沙星:

(5～7h）左氧氟沙星：（FDA）85～100%

洛美沙星：(8h，F=90～98%)，光毒性，CNS不良反应司帕沙星：(16～30h.)，光毒性，QT间期延长罗氟沙星：(35h)氟罗沙星：(10-13h)莫西沙星：对G+、厌氧菌、衣原体活性增强。抗肺炎链球菌活性是环丙64倍吉米沙星：对G+、衣原体作用加强。加替沙星：对肺炎链球菌、厌氧菌、非经典病原体作用增强。

105医学资料常用抗生素特点及使用第105页

撤消上市或终止临床研究品种

氟罗沙星：光毒性、中枢神经系统不良反应替马沙星：严重溶血、肾衰，上市15周撤消曲伐沙星：肝毒性(140例)格帕沙星：严重心血管不良反应托氟沙星：严重血小板降低症、肾炎克林沙星：光毒性、低血糖

**:在欧洲撤消上市

**:终止临床试验106医学资料常用抗生素特点及使用第106页

药品相互作用

可抑制茶碱类、咖啡因、口服抗凝药在肝中代谢，尤其是依诺沙星、环丙沙星、和培氟沙星，氧氟沙星无显著影响。与含金属阳离子药品如抗酸药同时应用时，可形成络合物而降低其自肠道吸收，健康者应用左氧相对F可因同用氢氧化铝、硫酸亚铁、和氧化镁而分别下降56%、81%和78%，司帕沙星也受其影响，防止适用。

喹诺酮类107医学资料常用抗生素特点及使用第107页喹诺酮类不良反应:ADRs软骨损害：对幼年动物可引发软骨组织损害，不宜用于孕妇、儿童（<18岁）及哺乳期妇女；CNS不良反应：因亲脂性较大，易透过血脑屏障，对脑内抑制性递质GABA受体有抑制作用，从而易引发兴奋，不宜用于有NS病史者，尤其是癫痫病患者。同时服用喹诺酮类和非甾体抗炎药（NSAID），可增加惊厥发生；光敏反应：Fleroxacin，SparfloxacinLemofloxacin(C8卤素元素相关)细胞毒反应：氟喹诺酮类药品都有不一样程度细胞毒作用，而红细胞没有细胞器和细胞核，所以造成红细胞功效和结构改变引发溶血可能性最大。心脏毒性:QT间期延长(Grepafloxacin)肝毒性:ALT/AST升高(Travofloxacin)溶血反应:Temafloxacin综合征干扰糖代谢:糖尿病病人应用时应注意，Gatifloxacin

喹诺酮类108医学资料常用抗生素特点及使用第108页注意事项1）对本类药品过敏者禁用。2）18岁以下未成年患者防止使用。3）制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子药品可降低本类药品吸收，应防止同用。4）妊娠期及哺乳期患者防止应用。5）不宜用于有癫痫或其它中枢神经系统基础疾病患者。本类药品偶可引发抽搐、癫痫、神志改变、视力损伤等严重不良反应。6）肾功效减退者应用本类药品时，需依据肾功效减退程度减量用药。109医学资料常用抗生素特点及使用第109页7）口服宜或空腹或饭后2小时服用，以利吸收；静脉点滴以1~2小时为宜，如过快可使脑内血药浓度过高，出现惊厥、癫痫发作等。普通在减量、停药或应用地西泮治疗后可控制。8）本类药品可能引发皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等，并可引发心电图QT间期延长等，用药期间应应注意观察。用药期间或停药后5天内，防止日晒。外出时注意皮肤防护。110医学资料常用抗生素特点及使用第110页抗菌药品应用管理

1.滥用广泛性与宏观管理出台“抗菌药品临床应用指导标准”成立“抗菌药品临床应用监测网”医疗质量检验成立“细菌耐药情况监测网”OTC用药管理指南:Guideline对非医学领域抗生素及应用进行管理111医学资料常用抗生素特点及使用第111页抗菌药品临床应用

指导标准112医学资料常用抗生素特点及使用第112页《抗菌药品临床应用指导标准》是我国政府第一次对经验性用药作出规范临床上滥用抗菌药品问题其原因是多方面医师、药师学术水平影响医师和患者反抗菌药品认识问题药政管理问题不正当药品促销伎俩等问题《抗菌药品临床应用指导标准》出台仅是从学术方面提升医务人员用药认识和水平，要完全处理抗菌药品滥用问题，仍需各方面共同努力。抗菌药品临床应用管理实际操作性，还有待在临床实践中检验和完善。113医学资料常用抗生素特点及使用第113页《抗菌药品临床应用指导标准》是指导合理用药标准，不是详细用药指南,亦非诊疗常规。《抗菌药品临床应用指导标准》主要是针对当前临床上存在抗菌药品使用过多过滥，以及不正确使用造成药品疗效减低、不良反应增多、细菌产生耐药性和医疗费用增加、医疗资源浪费现实状况而出台。目标是规范和合理应用抗菌药品，降低滥用，防止或降低不良反应，从而提升抗菌治疗临床疗效，降低细菌耐药性发生。114医学资料常用抗生素特点及使用第114页《指导标准》共分四部分：1.抗菌药品临床应用基本标准——必须遵照2.抗菌药品临床应用管理：——应该遵照分级管理:非限制使用、限制使用、特殊使用3.各类抗菌药品适应证和注意事项——供参考4.各类细菌性感染治疗标准及病原治疗——供参考115医学资料常用抗生素特点及使用第115页抗菌药品临床应用基本标准(1)诊疗为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药品；(2)尽早查明感染病原，依据病原种类及细菌药品敏感试验结果选取抗菌药品;(3)按照药品抗菌作用特点及其体内过程选择用药；(4)抗菌药品治疗方案应综合患者生理、病理、病情，病原菌种类及抗菌药品特点制订，在制订治疗方案时应遵照以下标准:116医学资料常用抗生素特点及使用第116页

①

品种选择：病原菌种类及药敏结果②给药剂量：重症感染和抗菌药品不易到达部位感染（治疗剂量范围高限），单纯性下尿路感染时，药品尿药浓度远高于血药浓度（治疗剂量范围低限）③给药路径：轻症感染科接收口服给药，重症感染、全身感染者初始治疗应给予静脉给药，病情好转能口服时转为口服117医学资料常用抗生素特点及使用第117页④给药次数：依据药代动力学和药效学相结合标准，时间依赖、浓度依赖⑤疗程因感染不一样而异，普通用至体温正常症状消退后72-96小时，特殊情况，妥善处理⑥抗菌药品联合应用。（5）防止局部用药，注意预防用药及联适用药，联合应用要有明确指征（1、2、3、4、5）。（6）综合性治疗办法。118医学资料常用抗生素特点及使用第118页抗菌药品联合应用指征1.病原菌还未查明严重感染，包含免疫缺点严重感染。2.单一抗菌药品不能有效控制需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。3.单一抗菌药品不能有效控制感染性心内膜炎或败血症等重症感染。4.需长程治疗，但病原菌易对一些抗菌药品产生耐药性感染，如结核病、深部真菌病。5.因为药品协同抗菌作用，联适用药时应将毒性大抗菌药品剂量降低。119医学资料常用抗生素特点及使用第119页围手术期预防用药

无技术难度，实施是关键!120医学资料常用抗生素特点及使用第120页外科医生迷惑围手术期应用抗菌药品预防何种感染？何种情况下需要抗菌药品预防感染？怎样选择抗菌药品？何时开始用药？抗菌药品需用多长时间？121医学资料常用抗生素特点及使用第121页外科预防用抗菌药品选择及给药方法外科手术预防用药目标:切口感染清洁-污染或污染手术部位感染术后可能发生全身感染。清洁手术：通常不需用抗菌药品，仅在以下情况应用手术范围大、时间长、污染机会增加手术包括主要脏器，一旦发生感染将造成严重后果，如头颅手术、心脏手术、眼内手术等异物植入手术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等高龄或免疫缺点者等高危人群。122医学资料常用抗生素特点及使用第122页

清洁-污染或污染手术清洁-污染手术：上、下呼吸道手术，上、下消化道手术，泌尿生殖道手术，或经以上器官手术，如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术、开放性骨折或创伤手术。因为手术部位存在大量人体寄殖菌群，手术时可能污染手术野引致感染，需预防用抗菌药品。污染手术：因为胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野污染手术，需预防用抗菌药品。术前已存在细菌性感染手术，如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性环疽截肢术等，属治疗应用，不属于预防应用。123医学资料常用抗生素特点及使用第123页外科预防用抗菌药品选择及给药方法药品选择—真对性预防术后切口感染：金葡菌手术部位或全身感染：可能污染菌，如结肠或直肠手术：大肠杆菌、脆弱拟杆菌。给药时间—手术室清洁手术：术前0.5-2h,或麻醉开始时给药。使手术切口暴露时局部组织中已到达足以杀灭手术过程中入侵切口细菌药品浓度。假如手术时间＞3h，或失血量>1500ml，可术中追加。有效覆盖时间：整个手术过程及术后4h。总预防用药时间不超出24h,个别情况可延长48h。手术时间＜2h,术前用药1次即可。清洁-污染手术：预防用药时间为24h,必要时延长48h。污染手术：依据患者情况酌量延长。手术前已形成感染者，抗菌药品使用时间应按治疗性应用而定。124医学资料常用抗生素特点及使用第124页各类手术最易引发SSI病原菌及预防用药选择手术最可能病原菌预防用药选择心脏手术金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌孢唑啉或头孢拉定，头孢呋辛神经外科手术金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定，头孢曲松，哌拉西林血管外科手术金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定乳房手术金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定头颈外科手术

金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定125医学资料常用抗生素特点及使用第125页经口咽部粘膜切金黄色葡萄球菌，链球菌头孢唑啉（或头孢拉定）口大手术口咽部厌氧菌（如消化链球菌）＋甲硝唑腹外疝外科金黄色葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定

凝固酶阴性葡萄球菌

应用植入物或假金黄色葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定；体手术凝固酶阴性葡萄球菌头孢呋辛矫形外科手术金黄色葡萄球菌头孢拉定或头孢唑啉；(包含用螺钉、凝固酶阴性葡萄球菌头孢呋辛钢板、金属关革兰阴性杆菌节置换)胸外科手术金黄色葡萄球菌头孢唑啉或头孢拉定；（食管、肺）凝固酶阴性葡萄球菌头孢呋辛；头孢曲松肺炎链球菌，革兰阴性杆菌

各类手术最易引发SSI病原菌及预防用药选择126医学资料常用抗生素特点及使用第126页胃十二指肠手术革兰阴性杆菌，链球菌头孢呋辛；头孢美唑

口咽部厌氧菌(如消化链球菌)胆道手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢曲松或头孢哌酮；

(如脆弱类杆菌）头孢呋辛阑尾手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢呋辛或头孢噻肟；

(如脆弱类杆菌）＋甲硝唑结、直肠手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢曲松或头孢呋辛或(如脆弱类杆菌）头孢噻肟；＋甲硝唑泌尿外科手术革兰阴性杆菌头孢呋辛；环丙沙星妇产科手术革兰阴性杆菌，肠球菌头孢呋辛或头孢曲松或

B族链球菌，厌氧菌头孢噻肟；+甲硝唑各类手术最易引发SSI病原菌及预防用药选择127医学资料常用抗生素特点及使用第127页预防用药时机★用药时机极为关键，其主要性超出药品选择★赶在污染发生之前，“严阵以待”★过早给药无益，应在手术开始前20

30min开始给药，确保在发生污染前，血清及组织中药品已到达有效浓度（>MIC）★在手术室给药而不是在病房给药★结直肠手术前用抗菌药品准备肠道，应在手术前1天给，不宜连用3天128医学资料常用抗生素特点及使用第128页预防用药易犯错误★时机不妥（手术结束后再用药、术前多日使用)★时间太长（术后用药多日）★选药不妥（缺乏针对性）129医学资料常用抗生素特点及使用第129页

药品分级管理与

临床医师分级处方权

130医学资料常用抗生素特点及使用第130页三级管理分级标准1.非限制使用经临床长久应用证实安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低抗菌药品。2.限制使用与非限制使用抗菌药品相比较，这类药品在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在不足，不宜作为非限制药品使用。3.特殊使用不良反应显著，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而造成严重后果抗菌药品；新上市抗菌药品；其疗效或安全性任何首先临床资料尚较少，或并不优于现有药品者；药品价格昂贵。131