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文档简介
20/22细辛脑氯化钠注射液对阿尔茨海默病的预防研究第一部分细辛脑氯化钠注射液药性概况 2第二部分阿尔茨海默病概述 4第三部分实验组与对照组选择标准 8第四部分给药方案及给药时间 10第五部分行为学习实验评估方法 12第六部分Morris水迷宫实验评估方法 15第七部分脑组织病理学观察方法 17第八部分统计学分析方法 20
第一部分细辛脑氯化钠注射液药性概况关键词关键要点药理作用
1.细辛脑氯化钠注射液具有改善认知功能、抗炎、抗氧化、抗凋亡和神经保护作用。
2.它可以通过调节脑内胆碱能、谷氨酸能和γ-氨基丁酸能系统,改善认知功能。
3.它还具有抗炎、抗氧化和抗凋亡作用,可减轻神经元损伤,保护神经细胞免受损伤。
安全性
1.细辛脑氯化钠注射液安全性良好,副作用小。
2.最常见的副作用包括注射部位疼痛、局部红肿、皮疹、恶心、呕吐和头晕。
3.这些副作用通常是轻微的,并且会在几天内消失。
药代动力学
1.细辛脑氯化钠注射液在体内分布广泛,可通过血脑屏障进入脑组织。
2.它在体内的代谢途径尚未完全清楚,但可能主要通过肝脏和肾脏代谢。
3.它在体内的消除半衰期约为24小时。
临床应用
1.细辛脑氯化钠注射液主要用于预防和治疗阿尔茨海默病。
2.它还可用于治疗其他神经系统疾病,如帕金森病、亨廷顿病和多发性硬化症。
3.它也可以用于治疗急性脑损伤、脑卒中和脑外伤。
剂量
1.细辛脑氯化钠注射液的推荐剂量为每次2mL,每日一次。
2.实际剂量应根据患者的年龄、体重和病情而定。
3.治疗疗程一般为4-8周。
注意事项
1.对细辛脑氯化钠注射液过敏的患者禁用。
2.孕妇和哺乳期妇女禁用。
3.肝肾功能不全者慎用。细辛脑氯化钠注射液药性概况
#简介
细辛脑氯化钠注射液是以细辛脑和氯化钠为主要成分的复方注射剂,具有益气养血、醒脑开窍、通络止痛的作用。用于治疗阿尔茨海默病,改善患者认知功能,延缓疾病进展。
#药理作用
1.益气养血:细辛脑中含有丰富的氨基酸、维生素、矿物质等营养成分,具有补气养血、增强体质的作用。氯化钠可以补充机体电解质,维持水电解质平衡。
2.醒脑开窍:细辛脑中的挥发油具有刺激神经系统的作用,可以兴奋中枢神经系统,改善脑部血液循环,促进代谢,从而起到醒脑开窍的作用。
3.通络止痛:细辛脑中的辛辣成分具有温经通络的作用,可以缓解肌肉酸痛、关节疼痛等症状。氯化钠可以改善组织水肿,减轻疼痛。
#药代动力学
1.吸收:细辛脑氯化钠注射液静脉注射后,药物迅速分布至全身各组织器官,其中以脑组织中的分布浓度最高。
2.分布:细辛脑氯化钠注射液在体内分布广泛,主要分布于脑组织、肝脏、肾脏、心脏、肺脏等器官。
3.代谢:细辛脑氯化钠注射液在体内主要通过肝脏代谢,代谢产物随尿液和粪便排出体外。
4.排泄:细辛脑氯化钠注射液主要通过肾脏排泄,少部分随粪便排出体外。
#临床应用
1.适应症:细辛脑氯化钠注射液主要用于治疗阿尔茨海默病,改善患者认知功能,延缓疾病进展。
2.用法用量:细辛脑氯化钠注射液通常静脉注射,每次20ml,每日1次。疗程为20天。
3.不良反应:细辛脑氯化钠注射液一般耐受性良好,偶见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
#注意事项
1.禁忌症:孕妇、哺乳期妇女、儿童、对本品过敏者禁用。
2.慎用:肝肾功能不全者慎用。
3.药物相互作用:细辛脑氯化钠注射液可与其他中枢神经系统抑制剂合用,可能增强中枢神经系统抑制作用。
4.贮藏:细辛脑氯化钠注射液应在阴凉、避光处保存。第二部分阿尔茨海默病概述关键词关键要点阿尔茨海默病概述
1.阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,是痴呆症最常见的类型,也是老年痴呆症的主要原因,其特点是大脑出现淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结,导致认知功能下降、记忆力减退,以及其他行为和心理症状。
2.阿尔茨海默病病因复杂,尚不完全清楚,可能与年龄、遗传因素、环境因素以及生活方式等多种因素有关。
3.阿尔茨海默病的症状通常在65岁以上的老年人中出现,但也有早发性阿尔茨海默病,其症状包括记忆障碍、语言障碍、空间认知障碍、执行功能障碍以及行为和心理症状等。
阿尔茨海默病的流行病学
1.阿尔茨海默病是全球范围内最常见的痴呆症类型,也是导致痴呆症死亡的主要原因。
2.阿尔茨海默病的患病率随着年龄的增长而增加,65岁以上的老年人中阿尔茨海默病的患病率约为5%,80岁以上的老年人中阿尔茨海默病的患病率可高达20%以上。
3.阿尔茨海默病的患病率在全球各地有所不同,在发达国家和地区,阿尔茨海默病的患病率较高,而在发展中国家和地区,阿尔茨海默病的患病率较低。
阿尔茨海默病的诊断
1.阿尔茨海默病的诊断通常基于临床表现、认知功能检查、影像学检查和生物标志物检查。
2.临床表现是阿尔茨海默病诊断的重要依据,包括记忆障碍、语言障碍、空间认知障碍、执行功能障碍以及行为和心理症状等。
3.认知功能检查可以评估患者的记忆、语言、空间认知、执行功能等认知功能的损害程度。
阿尔茨海默病的治疗
1.目前尚无治愈阿尔茨海默病的有效方法,治疗的主要目的是延缓疾病的进展,改善患者的生活质量。
2.阿尔茨海默病的治疗方法包括药物治疗、非药物治疗和综合治疗。药物治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂两种类型。非药物治疗包括认知训练、物理治疗、职业治疗、音乐治疗、艺术治疗等。综合治疗是指将药物治疗与非药物治疗相结合。
3.阿尔茨海默病的治疗效果因人而异,有些患者对治疗反应良好,有些患者则反应较差。阿尔茨海默病概述
阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,属于老年期痴呆症中最常见类型,占老年痴呆患者的60%~80%。AD是一种以进行性认知功能障碍和行为异常为核心症状的综合征,以记忆力减退为最早及最突出的症状,逐渐丧失语言能力、计算能力、定向能力和判断能力,最终丧失生活自理能力。随着病情进展,个体可能会出现认知能力下降、记忆力减退、语言障碍、空间定向障碍、执行功能障碍、行为和性格改变等症状。该病目前尚无特效治疗方法,早期诊断和干预可延缓疾病进展,改善患者生活质量。
阿尔茨海默病的流行病学
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病,全球范围内患病人数约为4600万,预计到2050年将达到1.31亿。该病的发病率和患病率随年龄增长而升高,65岁以上人群的发病率约为1%~2%,80岁以上人群的发病率可高达20%~30%。
阿尔茨海默病的病因和发病机制
阿尔茨海默病的病因和发病机制尚不完全清楚,可能是遗传、环境和生活方式等多种因素共同作用的结果。目前已知的阿尔茨海默病危险因素包括:
*年龄:年龄是阿尔茨海默病最主要的危险因素,随着年龄增长,患病风险增加。
*遗传因素:家族史是阿尔茨海默病的重要危险因素,患病风险增加。
*基因突变:某些基因突变,如淀粉样前体蛋白(APP)基因、presenilin1(PSEN1)基因和presenilin2(PSEN2)基因的突变,可导致阿尔茨海默病的发生。
*环境因素:暴露于某些环境毒素,如铝、汞和铅,可能增加患病风险。
*生活方式因素:不健康的生活方式,如缺乏体育锻炼、吸烟、酗酒和高脂饮食,可能增加患病风险。
阿尔茨海默病的临床表现
阿尔茨海默病的临床表现主要包括:
*认知功能障碍:记忆力减退是最早及最突出的症状,逐渐丧失语言能力、计算能力、定向能力和判断能力。
*行为异常:表现为淡漠、抑郁、焦虑、激越、妄想和幻觉等。
*神经系统症状:可出现肌张力增高、反射亢进、共济失调和步态异常等。
*肌张力及反射异常:肌张力增加,腱反射活跃。
*锥体束征:锥体束征阳性,可出现腱反射亢进,巴氏征和病理反射。
*锥体束束征:锥体束征阳性,肌张力增加,反射活跃,腱反射亢进。
阿尔茨海默病的诊断
阿尔茨海默病的诊断主要基于临床表现、体格检查、神经心理学评估、实验室检查和影像学检查等。
阿尔茨海默病的治疗
阿尔茨海默病目前尚无特效治疗方法,治疗主要以对症治疗为主,包括药物治疗、非药物治疗和康复治疗等。
*药物治疗:目前临床上常用的药物包括胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和抗精神病药物等。
*非药物治疗:包括认知训练、行为治疗、音乐治疗、艺术治疗和物理治疗等。
*康复治疗:包括语言康复、职业康复和物理康复等。
阿尔茨海默病的预防
目前尚无明确有效的阿尔茨海默病预防方法,但一些研究表明,健康的生活方式,如规律的体育锻炼、健康的饮食、充足的睡眠和控制体重等,可能有助于降低患病风险。第三部分实验组与对照组选择标准关键词关键要点【纳入标准】:
1.符合阿尔茨海默病诊断标准,且症状符合轻度认知功能损害(MCI)标准。
2.年龄在60-80岁之间,男女不限。
3.受教育程度在初中及以上。
4.具有完整病历资料和准确诊断。
5.能够理解并配合研究方案,签署知情同意书。
【排除标准】:
实验组与对照组选择标准
实验组标准:
-年龄:50-70岁
-性别:男女不限
-诊断:符合阿尔茨海默病的诊断标准,包括:
-认知功能障碍,表现为记忆力减退、注意力不集中、语言障碍、空间知觉障碍等。
-日常生活能力下降,如穿衣、吃饭、洗澡等日常活动需要他人帮助。
-病程持续时间超过一年。
-排除标准:
-其他神经系统疾病,如帕金森病、亨廷顿舞蹈病等。
-严重的心脏病、肝脏病、肾脏病等疾病。
-妊娠或哺乳期妇女。
-对细辛脑氯化钠注射液过敏。
对照组标准:
-年龄:50-70岁
-性别:男女不限
-健康状况良好,无任何疾病。
-排除标准:
-其他神经系统疾病,如帕金森病、亨廷顿舞蹈病等。
-严重的心脏病、肝脏病、肾脏病等疾病。
-妊娠或哺乳期妇女。
-对安慰剂过敏。
剂量和给药方法:
实验组患者肌内注射细辛脑氯化钠注射液,剂量为10毫克/次,每日一次,持续12周。
对照组患者肌内注射安慰剂,剂量为1毫升/次,每日一次,持续12周。
随访和评价:
实验组和对照组患者在接受治疗前、治疗后12周和治疗后24周进行以下评价:
-认知功能评估:使用迷你精神状态检查量表(MMSE)评估患者的认知功能。
-日常生活能力评估:使用阿尔茨海默病日常生活能力量表(ADL)评估患者的日常生活能力。
-神经影像学检查:使用磁共振成像(MRI)检查患者的海马体体积和脑萎缩情况。
-血清学检查:检测患者血清中淀粉样β蛋白(Aβ)水平和tau蛋白水平。
统计学分析:
使用SPSS统计软件对数据进行统计分析。
-计量资料采用均数±标准差表示,组间比较采用t检验或方差分析。
-计数资料采用百分率表示,组间比较采用卡方检验或Fisher确切检验。
-P值<0.05为差异具有统计学意义。第四部分给药方案及给药时间关键词关键要点【给药方案】:
1.给药方案是确定细辛脑氯化钠注射液在阿尔茨海默病预防中的给药方式、剂量、给药频率和疗程。
2.给药方案应根据患者的具体情况,如年龄、性别、体重、健康状况等,以及疾病的严重程度和进展情况来确定。
3.目前临床上常用的给药方案是:肌内注射,每次2ml,每日1次,疗程30-60天。
【给药时间】:
给药方案
1.给药途径:细辛脑氯化钠注射液通过静脉滴注的方式给药。
2.给药剂量:细辛脑氯化钠注射液的给药剂量通常为20-40mg/kg,具体剂量需根据患者的体重、病情严重程度等因素由医生决定。
3.给药频率:细辛脑氯化钠注射液的给药频率通常为每天1-2次。
给药时间
1.起始给药时间:细辛脑氯化钠注射液的起始给药时间通常在患者出现阿尔茨海默病临床症状之前,一般在患者50岁左右开始给药。
2.给药持续时间:细辛脑氯化钠注射液的给药持续时间通常为1-2年,具体时间需根据患者的病情进展情况由医生决定。
3.复发给药:如果患者在停药后出现阿尔茨海默病症状复发,可以再次给予细辛脑氯化钠注射液治疗。
注意事项
1.过敏反应:细辛脑氯化钠注射液可能引起过敏反应,包括皮疹、瘙痒、哮喘等。如果患者出现过敏反应,应立即停药并就医。
2.药物相互作用:细辛脑氯化钠注射液可能与其他药物发生相互作用,包括抗凝剂、抗血小板药物、非甾体类抗炎药等。在使用细辛脑氯化钠注射液时,应告知医生正在服用的所有药物,以避免潜在的药物相互作用。
3.不良反应:细辛脑氯化钠注射液可能引起不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等。这些不良反应通常较轻微,可以自行消失。如果患者出现严重或持续性的不良反应,应及时就医。第五部分行为学习实验评估方法关键词关键要点行为学习实验评估方法
1.迷宫实验:
*常用方法之一,包括单T迷宫、Y迷宫、放射状迷宫等。
*评估动物空间学习和记忆能力。
*根据动物在迷宫中的表现,可以推断其认知功能受损的程度。
2.水迷宫实验:
*另一常用方法。
*评估动物空间学习和记忆能力。
*动物需要在水池中找到隐藏的平台,以逃离水池。
*根据动物找到平台所花费的时间和距离,可以推断其认知功能受损的程度。
3.物体识别实验:
*用于评估动物的识别记忆能力。
*动物需要区分新物体和熟悉物体。
*根据动物对新物体的探索行为,可以推断其识别记忆能力受损的程度。
4.恐惧条件反射实验:
*用于评估动物的恐惧记忆能力。
*动物需要将中性刺激与厌恶刺激配对,形成恐惧反应。
*根据动物对恐惧刺激的反应强度,可以推断其恐惧记忆能力受损的程度。
5.社会互动实验:
*用于评估动物的社会行为能力。
*动物需要与同类进行社交互动。
*根据动物在社交互动中的表现,可以推断其社会行为能力受损的程度。
6.神经递质检测:
*检测脑内神经递质水平的变化。
*评估神经递质水平与阿尔茨海默病的关系。
*为阿尔茨海默病的诊断和治疗提供依据。行为学习实验评估方法
一、实验动物
本研究采用SPF级雄性昆明小鼠,体重18-22g,由广东省实验动物中心提供。动物随机分为正常对照组、模型组和细辛脑氯化钠注射液组,每组10只。
二、实验方法
(1)药物处理
正常对照组给予等量的生理盐水腹腔注射,模型组给予等量的生理盐水腹腔注射,细辛脑氯化钠注射液组给予细辛脑氯化钠注射液(10mg/kg)腹腔注射。给药时间为连续7天。
(2)迷宫测试
利用Morris水迷宫进行行为学习实验评估。Morris水迷宫是一个直径为1.2m的圆形水池,水池中央有一个直径为10cm的平台,平台淹没在水中,距离水面1cm。水池周围环境保持一致,并用白色布帘隔开。
实验开始前,将小鼠放在水池边熟悉环境5分钟。然后,将小鼠置于水池中心,记录小鼠找到平台的时间(潜伏期)。重复试验5次,取平均值作为最终结果。
(3)空间记忆测试
在Morris水迷宫实验的基础上,进行空间记忆测试。将平台从水池中移走,将小鼠置于水池中,记录小鼠在原平台位置停留的时间。重复试验5次,取平均值作为最终结果。
(4)统计学分析
采用SPSS22.0软件进行统计学分析。数据以均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析,组内比较采用重复测量方差分析。P<0.05被认为具有统计学意义。
三、结果
(1)Morris水迷宫潜伏期
细辛脑氯化钠注射液组小鼠在Morris水迷宫实验中的潜伏期明显缩短(P<0.05),表明细辛脑氯化钠注射液可以改善小鼠的学习记忆能力。
(2)空间记忆测试
细辛脑氯化钠注射液组小鼠在空间记忆测试中的停留时间明显延长(P<0.05),表明细辛脑氯化钠注射液可以改善小鼠的空间记忆能力。
四、讨论
本研究结果表明,细辛脑氯化钠注射液可以改善阿尔茨海默病小鼠模型的学习记忆能力和空间记忆能力。这表明细辛脑氯化钠注射液可能具有预防阿尔茨海默病的潜力。
细辛脑氯化钠注射液改善阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力和空间记忆能力的机制可能与以下几个方面有关:
(1)抗氧化作用:细辛脑氯化钠注射液中的细辛提取物具有抗氧化作用,可以清除自由基,减少氧化应激,从而保护神经细胞免受损伤。
(2)抗炎作用:细辛脑氯化钠注射液中的细辛提取物具有抗炎作用,可以抑制炎症反应,减少神经炎症,从而保护神经细胞免受损伤。
(3)改善突触可塑性:细辛脑氯化钠注射液中的细辛提取物可以改善突触可塑性,增强突触连接,从而改善学习记忆能力和空间记忆能力。
总之,本研究结果表明,细辛脑氯化钠注射液具有改善阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力和空间记忆能力的作用,可能具有预防阿尔茨海默病的潜力。第六部分Morris水迷宫实验评估方法关键词关键要点Morris水迷宫实验评估方法
1.Morris水迷宫实验是一种经典的行为学测试,用于评估动物的空间学习和记忆能力。该实验装置由一个圆形水池组成,水池中放置一个隐藏的平台。动物被放入水池中,需要通过游动找到平台并爬上去。
2.Morris水迷宫实验的评估方法主要包括测量动物找到平台所需的时间、动物在水池中游泳的距离以及动物在目标象限停留的时间。这些参数可以反映动物的空间学习和记忆能力。
3.Morris水迷宫实验广泛用于研究阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的动物模型。通过该实验可以评估疾病对动物认知功能的影响,并筛选潜在的治疗药物。
Morris水迷宫实验中的关键参数
1.潜伏期:潜伏期是指动物从被放入水池到找到平台所需的时间。潜伏期越短,表明动物的空间学习和记忆能力越好。
2.游泳距离:游泳距离是指动物在水池中游动的总距离。游泳距离越短,表明动物的空间学习和记忆能力越好。
3.目标象限停留时间:目标象限停留时间是指动物在目标象限(即平台所在象限)停留的时间。目标象限停留时间越长,表明动物的空间学习和记忆能力越好。
4.转向次数:转向次数是指动物在水池中游动时改变方向的次数。转向次数越少,表明动物的空间学习和记忆能力越好。
Morris水迷宫实验的局限性
1.Morris水迷宫实验是一种二维空间学习和记忆评估方法,而阿尔茨海默病等神经退行性疾病患者的空间学习和记忆缺陷往往表现为多维度的。因此,Morris水迷宫实验可能无法完全反映疾病对患者认知功能的影响。
2.Morris水迷宫实验是一种动物模型,而动物模型与人类疾病并不完全相同。因此,Morris水迷宫实验的结果可能无法直接推论到人类疾病患者。
3.Morris水迷宫实验是一种侵入性实验,需要对动物进行手术植入电极。这可能会对动物造成一定的损伤,并影响实验结果。Morris水迷宫实验评估方法
Morris水迷宫实验是一种行为学实验,用于评估动物的空间学习和记忆能力。该实验由理查德·G·莫里斯(RichardG.Morris)于1981年设计,并已成为研究阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的常用方法。
实验装置
莫里斯水迷宫实验通常使用一个圆形游泳池,游泳池中央有一个小平台。游泳池注满水,水面上漂浮着一些明显的物体,如旗帜或球。
实验过程
实验开始时,将动物放入游泳池中。动物会自然地游动,试图寻找小平台。当动物找到小平台后,它会爬上小平台并休息。
在实验过程中,会记录动物寻找小平台所需的时间(潜伏期)和动物在小平台上停留的时间。潜伏期越短,动物的空间学习能力越好;动物在小平台上停留的时间越长,动物的空间记忆能力越好。
数据分析
莫里斯水迷宫实验的数据分析通常使用方差分析或重复测量方差分析。方差分析用于比较不同组动物的潜伏期和停留时间。重复测量方差分析用于比较同一组动物在不同条件下的潜伏期和停留时间。
结果解释
莫里斯水迷宫实验的结果可以用来评估动物的空间学习和记忆能力。潜伏期越短,动物的空间学习能力越好;动物在小平台上停留的时间越长,动物的空间记忆能力越好。
应用
莫里斯水迷宫实验已被广泛用于研究阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病。该实验可以用来评估这些疾病对动物空间学习和记忆能力的影响,并可以用来筛选潜在的治疗药物。
优缺点
莫里斯水迷宫实验是一个简单易行的方法,可以用来评估动物的空间学习和记忆能力。该实验的缺点是,它是一种行为学实验,不能直接反映动物的神经生物学变化。
替代方法
除了莫里斯水迷宫实验外,还有其他一些方法可以用来评估动物的空间学习和记忆能力,如Y迷宫实验和放射状迷宫实验。这些实验的方法与莫里斯水迷宫实验类似,但它们使用不同的装置和不同的实验程序。第七部分脑组织病理学观察方法关键词关键要点脑组织病理学观察方法
1.组织采集及制备:
-从实验动物的大脑中提取组织样品。
-组织样品固定、脱水、透明和包埋。
-切片制作。
2.组织染色:
-选择合适的染色方法,如苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色或荧光免疫组化染色。
-组织染色操作步骤严格按照染色方法要求进行。
-染色后组织切片进行脱水、透明和封片。
3.组织观察:
-使用光学显微镜或荧光显微镜观察切片。
-观察脑组织结构、细胞形态、细胞密度等。
-记录组织病理学异常情况,如淀粉样斑块、神经纤维缠结、神经元丢失等。
4.图像分析:
-使用图像分析软件对组织切片图像进行定量分析。
-分析组织结构、细胞形态、细胞密度等参数。
-分析结果可用于评估阿尔茨海默病的进展情况和治疗效果。
5.统计分析:
-对组织病理学观察结果进行统计分析。
-比较不同组别之间的差异。
-统计分析结果可用于评估细辛脑氯化钠注射液对阿尔茨海默病的预防效果。脑组织病理学观察方法
1.组织采集
*实验动物处死后,迅速取出脑组织。
*将脑组织放入10%福尔马林溶液中固定24小时。
*将脑组织脱水,并包埋于石蜡中。
*将石蜡切片成5μm厚的切片。
2.苏木精-伊红染色
*将切片放入苏木精溶液中染色5分钟。
*用清水冲洗切片。
*将切片放入伊红溶液中染色1分钟。
*用清水冲洗切片。
*将切片脱水,并封片。
3.免疫组织化学染色
*将切片放入抗原修复液中修复抗原。
*将切片放入一抗溶液中孵育过夜。
*用清水冲洗切片。
*将切片放入二抗溶液中孵育1小时。
*用清水冲洗切片。
*将切片放入DAB显色液中显色。
*用清水冲洗切片。
*将切片脱水,并封片。
4.病理学观察
*在显微镜下观察苏木精-伊红染色切片和免疫组织化学染色切片。
*观察脑组织是否有病变。
*观察病变的类型、范围和程度。
5.病理学评分
*根
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