疫苗防治领域曙光初现！-我国呼吸道合胞病毒（RSV）药物行业规模达百亿

-1-疫苗防治领域曙光初现！-我国呼吸道合胞病毒（RSV）药物行业规模达百亿1、概述呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）是一种副黏病毒科肺炎病毒属的负单链RNA病毒，1956年从黑猩猩呼吸道中首次分离，由于和呼吸道感染有关，并且能把感染的细胞融合起来，因此得名。RSV基因组全长约15.2kb，共10个基因编码11个蛋白质，包括非结构蛋白（NS1、NS2）、包膜蛋白（黏附蛋白G、融合蛋白F、基质蛋白M、小疏水蛋白SH）、核糖体蛋白（核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位蛋白L、M2-1、M2-2）。其中，G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的跨膜蛋白，即介导吸附的G蛋白（attachmentprotein）和介导胞膜融合及穿入的F蛋白（fusionprotein）是病毒的两个主要保护性抗原。若无及时治疗，RSV会进一步引发慢性呼吸系统和肺部疾病。RSV易感人群RSV毛细支气管炎病情严重度分级（儿童）项目轻度中度重度喂养量正常下降至正常一半下降至正常一半以上或拒食呼吸频率正常或略快>60次/min>70次/min胸壁吸气性三凹征无肋间隙凹陷较明显肋间隙凹陷极明显鼻翼扇动或呻吟无无有血氧饱和度>92%88%～92%<88%精神状态正常轻微或间断烦躁，易激惹极度烦躁不安、嗜睡、昏迷2、RSV是导致全球儿童住院及死亡的重要因素RSV是全球范围内引起婴儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体，也是引起毛细支气管炎及肺炎的重要原因。据《柳叶刀》估计，2019年全球5岁以下儿童中约有3300万RSV-ALRTI（RSV病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约360万儿童住院以及10万儿童死亡；5岁以下的RSV感染者疾病负担重，其中，6月龄内婴儿占5岁以下儿童RSV下呼吸道感染数的20%、RSV下呼吸道感染住院数的39%、RSV下呼吸道感染死亡的46%。RSV是全球范围内引起婴儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体，也是引起毛细支气管炎及肺炎的重要原因。据《柳叶刀》估计，2019年全球5岁以下儿童中约有3300万RSV-ALRTI（RSV病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约360万儿童住院以及10万儿童死亡；5岁以下的RSV感染者疾病负担重，其中，6月龄内婴儿占5岁以下儿童RSV下呼吸道感染数的20%、RSV下呼吸道感染住院数的39%、RSV下呼吸道感染死亡的46%。3、老龄化进展加速，带动RSV药物需求上升65岁及以上老年人因免疫系统逐渐退化也易因RSV感染引起下呼吸道感染。随着老龄化进展加速，老年人对RSV药物需求大。根据国家统计局数据，2022年，全国60周岁及以上老年人口24936万人；全国65周岁及以上老年人口20948万人，占14.9%，远超联合国老龄化社会的标准。根据国家卫生健康委员会发布，据测算，预计“十四五”时期，60岁及以上老年人口总量将突破3亿，占比将超过20%，进入中度老龄化阶段。2035年左右，60岁及以上老年人口将突破4亿，在总人口中的占比将超过30%，进入重度老龄化阶段。65岁及以上老年人因免疫系统逐渐退化也易因RSV感染引起下呼吸道感染。随着老龄化进展加速，老年人对RSV药物需求大。根据国家统计局数据，2022年，全国60周岁及以上老年人口24936万人；全国65周岁及以上老年人口20948万人，占14.9%，远超联合国老龄化社会的标准。根据国家卫生健康委员会发布，据测算，预计“十四五”时期，60岁及以上老年人口总量将突破3亿，占比将超过20%，进入中度老龄化阶段。2035年左右，60岁及以上老年人口将突破4亿，在总人口中的占比将超过30%，进入重度老龄化阶段。4、RSV药物市场管线丰富，防治领域曙光初现目前，在世界范围内尚无有效的治疗药物上市，儿童和老年人等高危人群感染后治疗方法以对症支持治疗/缓解症状为主，所以预防是RSV管理的关键。而且，由于自然感染RSV无法诱导针对保守免疫原的长期免疫记忆反应，RSV免疫预防需要依靠被动预防（抗体药物）或主动预防（预防性疫苗）。目前，全球RSV药物市场管线丰富，防治领域曙光初现。2013年，以pre-F构象为基础的RSV疫苗研发进入加速发展阶段，2023年GSK和Pfizer的两款RSV疫苗分别获批用于老年人预防RSV感染；2023年8月，Pfizer开发的二价RSV疫苗Abrysvo获得FDA批准胎龄32~36周孕妇使用，通过母传抗体预防婴儿自出生至6月龄内由RSV感染引起的LRTD（LowerRespiratoryTractDisease，下呼吸道疾病）和严重LRTD。全球RSV疫苗管线进展（基于技术路径）技术平台商品名/代号研发企业组分使用人群进展试验编号首次公示日期重组蛋白ABRYSVOPfizerPre-F蛋白亚单位抗原+铝佐剂60岁以上老年人；上市胎龄32~36周孕妇或6月龄以下婴儿上市//ArexvyGSKPre-F蛋白亚单位抗原+AS01E佐剂60岁以上老年人上市/50~59岁成年人Ph3NCT055904032022/08/21BARS13艾棣维欣G蛋白亚单位疫苗60岁以上老年人Ph2NCT046818332020/12/14VN-0200DaiichiSankyoVAGA-9002b抗原+MABH-9002b佐剂60岁以上老年人Ph2NCT055470872022/09/15SynGEMMucosisBVVLP疫苗18~49岁健康成人Ph1NCT029585402017/01/30DS-Cav1NIAIDPre-F蛋白亚单位疫苗健康成人Ph1NCT030494882017/02/09DPX-RSV(A)IMVSHe50~64岁成年人Ph1NCT024725482017/03/14V306VLPVirometixV-306多肽抗原SVLP+Pam2Cys佐剂18~45岁女性Ph1NCT045190732020/08/15IVX-121Icosavaxpre-FVLP健康成人Ph12022/12/13病毒载体Ad26.RSV.pre-FJ&J/Jassen腺病毒载体疫苗60岁以上老年人Ph3（终止）NCT049086832021/05/2712~24月龄RSV血清反应阴性儿童Ph1/2NCT033036252017/07/17MVA-BN-RSVBavarianNordicMVA病毒载体F/G/N/M2抗原设计60岁以上老年人Ph3NCT052380252022/02/03VXA-RSV-fVAXART腺病毒载体疫苗18~49岁成人Ph1NCT028309322016/03/23rBCG-N-hRSVPontificia表达RSVN蛋白的卡介苗疫苗18~50岁成人Ph1NCT032134052017/06/27HRSV001ReiTheraSrl腺病毒载体疫苗18~50岁成人，60~75岁老年人Ph1//核酸mRNA-1345Moderna编码pre-FmRNA+LNP递送60岁以上老年人BLA//50岁以上老年人Ph3NCT053309752022/04/0812~59月龄儿童Ph1NCT045287192020/08/27SP0256SanofimRNARSV疫苗老年人Ph12023/08/04减毒活MV-012-968MeissaVaccines鼻喷减毒活疫苗18~45岁成人Ph2NCT046903352020/12/28SP0125SanofiRSV减毒活疫苗儿童Ph2NCT044918772022/02/07RSVΔNS2/Δ1313/I1314LNIAID基因敲除和密码子去优化联合融合蛋白的嵌合表达疫苗6~24个月龄婴幼儿Ph1/2NCT039161852019/04/16RSV6120/∆NS2/1030sNIAID删除RSVNS2蛋白基因序列+L蛋白1030s温度敏感突变6~24个月龄婴幼儿Ph1/2NCT039161852019/04/16RSV6120/F1/G2/ΔNS1NIAID删除RSVNS1蛋白基因序列+增强F/G蛋白表达6~24个月龄婴幼儿Ph1NCT035968012018/07/24RSV6120//∆NS1NIAID删除RSVNS1蛋白基因序列6~24个月龄婴幼儿Ph1NCT035968012018/07/24RSV-MinL4.0Codagenix减毒活疫苗（通过逆向工程修饰L蛋白）50~75岁成人Ph1NCT042950702020/02/28RSVLID/ΔM2-2/1030sNIAID删除RSVM2-2蛋白基因序列+L蛋白1030s突变6~24个月婴幼儿Ph1NCT045206592020/08/20全球RSV疫苗管线进展（基于适用人群）类别老年人婴幼儿孕妇商业化ABRYSVO（Pfizer，重组蛋白）、Arexvy（GSK，重组蛋白）、mRNA-1345（Moderna，mRNA，BLA）Beyfortus（Sanofi/AZ，预防性抗体）、Synagis（AZ，预防性抗体）ABRYSVO（Pfizer，重组蛋白）Ph3MVA-BN-RSV（BavarianNordic，病毒载体）Clesrovimab（Merck，预防性抗体）Ph2BARS13（艾棣维欣，重组蛋白）VN-0200（DaiichiSankyo，重组蛋白）MV-012-968（MeissaVaccines，鼻喷减毒活）SP0125（Sanofi，减毒活）Ad26.RSV.pre-F（J&J，腺病毒载体）Ph1SynGEM（MucosisBV，重组蛋白）DS-Cav1（NIAID，重组蛋白）DPX-RSV（IMV，重组蛋白）IVX-121（Icosavac，重组蛋白）VXA-RSV-f（VAXART，病毒载体）rBCG-N-hRSV（Pontificia，病毒载体）HRSV001（ReiTheraSrl，病毒载体）RSV-MinL4.0（Codagenix，减毒活）SP0256（Sanofi，mRNA）mRNA-1345（Moderna，mRNA）mRNA-1230mRNA-1045mRNA-1365；RSVΔNS2/Δ1313/I1314L（NIAID，减毒活）RSV6120/∆NS2/1030sRSV6120/F1/G2/ΔNS1RSV6120//∆NS1RSVLID/ΔM2-2/1030sV306VLP（Virometix，重组蛋白）5、我国RSV药物市场规模达百亿，且增长率持续走高综上所述，随着市场需求上升及企业研发加速，全球RSV药物整体市场规模保持增长。据数据显示，2020-2030年全球RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物）将从18亿美元增长至128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中，针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场91.1%。综上所述，随着市场需求上升及企业研发加速，全球RSV药物整体市场规模保持增长。据数据显示，2020-2030年全球RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物）将从18亿美元增长至128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中，针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场91.1%。在国内市场，随着尼塞韦单抗获国家药监局授予的优先审评资格、葛兰素史克RSV疫苗在国内获