降脂达标的重要性及现状

关于降脂达标的重要性及现状主要内容国内外指南均强调冠心病二级预防降脂（主要是LDL-C）达标的重要性从GREACE研究看降脂达标的重要性降脂治疗的现状：治疗率低，达标率低立普妥强效降脂，较易达标，且安全性好需要强化达标的概念和选择能有效达标的他汀，在高危人群及血脂较高的人群使用高剂量他汀第2页,共39页，星期六，2024年，5月指南为冠心病二级预防

规定了明确的血脂控制目标第3页,共39页，星期六，2024年，5月美国及欧洲指南的达标值.NCEPExpertPanel.JAMA.2001;285:2486-2497.

欧洲联合委员会（2003） LDL-C美国NCEPATPIII 确诊的冠心病、其他动脉硬化疾病， <98mg/dL(2.5mmol/L)

或糖尿病、绝对风险高

<2冠心病危险因素 <160mg/dL(4.1mmol/L) ≥2冠心病危险因素 <130mg/dL(3.4mmol/L)

冠心病或冠心病等危症 <100mg/dL(2.6mmol/L)

第4页,共39页，星期六，2024年，5月

中华心血管杂志1997年6月第25卷第３期

TG目标值：<150mg/dL(1.70mmol/L)

“中国血脂异常治疗建议”(1997)CHD状况

LDL-C目标 TC目标动脉粥样硬化病(-)

<140mg/dL

<220mg/dL

冠心病危险因子(-)

(3.64mmol/L)(5.72mmol/L)动脉粥样硬化病(-)<120mg/dL

<200mg/dL

冠心病危险因子(+)(3.12mmol/L)

(5.20mmol/L)动脉粥样硬化病(+)<100mg/dL

<180mg/dL

(2.60mmol/L) (4.68mmol/L)第5页,共39页，星期六，2024年，5月从GREACE研究看冠心病二级预防的重要性和迫切性第6页,共39页，星期六，2024年，5月GREek

Atorvastatinand

Coronary

heartdisease

Evaluation:The

GREACE

Study在高胆固醇血症患者,比较强化治疗(阿托伐他汀治疗以达到NCEP的目标)和

“常规”治疗在冠心病二级预防中的作用第7页,共39页，星期六，2024年，5月首席研究者

VasiliosAthyros,MD1

合作研究者

A.A.Papageorgiou,MD3

B.R.Mercouris,MD4

V.V.Athyrou,BSc1

A.N.Symeonidis,MD4

E.C.Basayannis,MD2

D.S.Demitriadis,MD2

Prof.A.G.Kontopoulos,MD2

希腊萨洛尼卡Aristotelian大学，Hippocration医院

动脉硬化研究室1，心脏科2，内科学系二部3

及

希腊家庭医生协会4独立、前瞻、随机、开放、以治疗为目的，使用阿托伐他汀进行冠心病二级预防的研究GREACE研究是一项不受任何制药公司资助的独立研究ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.第8页,共39页，星期六，2024年，5月概述希腊高胆固醇血症和冠心病的发病率持续增长,缺乏全国性的有效治疗脂质异常血症患者的指南。GREACE研究目的是比较冠心病二级预防的两种治疗方案(共入选1600名患者)：强化治疗（积极降脂达到NCEP目标,n=800）和常规治疗(n=800)对预防再发冠脉事件的效果。GREACE研究选用阿托伐他汀是因为证据表明该药是降低TC和LDL-C最有效的药物，且最有利于患者达到并保持LDL-C的治疗目标。该研究在希腊独立完成,不受任何制药公司资助。第9页,共39页，星期六，2024年，5月强化治疗和常规治疗强化治疗:患者在专科医院按照严格的治疗方案以达到NCEP的LDL-C目标患者接受阿托伐他汀10mg/d治疗(可增加剂量达80mg/d)以达到NCEP的LDL-C目标ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.常规治疗:由医生选择决定患者的治疗；如果患者没有医生，则为他们指定一名医生所有患者允许服用任何药物，包括他汀治疗包括生活方式改善(饮食和运动)以及降脂药物强化治疗组阿托伐他汀的平均用量24mg/日第10页,共39页，星期六，2024年，5月开始入选1998年1月停止入选1999年11月研究结束2001年12月平均随访时间,3年强化治疗(n=800)阿托伐他汀10-80mg/d目标:LDL-C

100mg/dL常规治疗(n=800)ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228,anddataonfile,VGAthyros.研究设计1600名伴有冠心病的高胆固醇血症患者(经过6周低脂饮食LDL-C>100mg/dL

[>2.59mmol/L])第11页,共39页，星期六，2024年，5月研究终点主要终点总死亡率冠心病死亡率冠心病病残率（非致死性心肌梗死，不稳定性心绞痛，PTCA/CABG,充血性心力衰竭）脑卒中次要终点阿托伐他汀对血脂的长期作用阿托伐他汀治疗的副作用阿托伐他汀治疗的成本/效益比ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.第12页,共39页，星期六，2024年，5月研究中使用的药物<0.00011411398783降脂治疗*NS131041189利尿剂

NS

28

224

25

206CalciumchannelblockersNS1612613103Nitrates常规治疗

(n=800)强化治疗(n=800)

NS5342555439ACEinhibitors/AT1blockersNS8467486685Beta-blockersNS8669289712阿司匹林或其它抗血小板药物PValue%Patients%Patients*Treatmentforatleast1yearatanypointduringthestudy.

ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.第13页,共39页，星期六，2024年，5月主要终点相对危险的降低ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.%降低P=0.0021P=0.0017P=0.0011P=0.034P=0.0001P=0.0032P=0.021总死亡率冠脉死亡率非致死性心梗不稳定心绞痛PTCA/CABG充血性心力衰竭脑卒中第14页,共39页，星期六，2024年，5月强化治疗组的获益来自血脂控制达标*P<0.0001,†P=0.0028.Meanatorvastatindose,24mg/d.ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228. *****†与基线相比的平均变化%第15页,共39页，星期六，2024年，5月强化治疗组:95%患者达到NCEP

LDL-C目标97%达到NCEP非HDL-C目标98%在整个研究过程中坚持降脂治疗常规治疗组:3%患者达到NCEPLDL-C目标无患者达到NCEP非HDL-C目标14%在整个研究过程中坚持降脂治疗达到NCEP目标的情况ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.第16页,共39页，星期六，2024年，5月研究结果和意义坚持长期强化治疗（积极降脂治疗）有助于伴高胆固醇血症的冠心病患者达到NCEP治疗目标（95%达标），并显著降低心血管病残率、冠脉死亡率、中风和总死亡的危险（43~59%）。中国冠心病患者二级预防,LDL-C治疗达标率仅为1/6。提示临床医生应对冠心病患者进行积极降脂干预，并应达到治疗目标。ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究。中华心血管病杂志2002年2月;30(2):109-114。第17页,共39页，星期六，2024年，5月现状：冠心病二级预防

治疗率和达标率均很低第18页,共39页，星期六，2024年，5月美国高胆固醇血症患者治疗不足：

国家心肌梗死记录3

(N=138,001)急性心梗后降脂治疗

(n=43,730)急性心梗后无降脂治疗

(n=94,271)FonarowGCetal.Circulation.2001;103:38-44.68%32%第19页,共39页，星期六，2024年，5月KinnJW,BrownAS.

AmJCardiol.2002;89:23C-29C.美国高胆固醇血症患者治疗不足：

中西部心脏专科医生方法病人%N=48807第20页,共39页，星期六，2024年，5月65.5%34.5%降脂治疗

无降脂治疗德国高胆固醇血症患者治疗不足接受作为二级预防的降脂治疗的冠心病患者(N=2856)的百分比RuofJetal.PreventiveMedicine.2002;35:48-53.第21页,共39页，星期六，2024年，5月97.3%2.7%LDL-C>100mg/dL[>2.59mmol/L]LDL-C<100mg/dL[<2.59mmol/L]德国高胆固醇血症患者治疗不足LDL-C达到NCEP二级预防标准的冠心病患者(N=2856)的百分比RuofJetal.PreventiveMedicine.2002;35:48-53.第22页,共39页，星期六，2024年，5月中国血脂异常：低知晓率和治疗率低知晓率和治疗率TC200mg/dl和/或LDL-C130mg/dl,仅有11%知道其血脂水平,3%接受药物治疗TC240mg/dl和/或LDL-C160mg/dl,仅有29%知道其血脂水平,10%接受药物治疗高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究。中华心血管病杂志2002年2月;30(2):109-114。

顾东风等.中国高胆固醇血症的患病率和知晓率.第2届全国血脂异常学术研讨会论文汇编.2002年7月.61-62.第23页,共39页，星期六，2024年，5月中国高胆固醇血症患者治疗达标率低引自中华心血管病杂志；２００２（２）：第24页,共39页，星期六，2024年，5月选用有效达标的他汀类第25页,共39页，星期六，2024年，5月他汀类药物降脂疗效对比他汀类药物（mg）脂质和脂蛋白的改变水平阿托伐辛伐洛伐普伐氟伐TC

LDL-CHDL-CTG…10

40801020

80…2040

……2040………4080………-22%-27%4-8%-10-15%-27%-34%4-8%-10-20%

-37%-48%4-8%-20-30%-42%-55%4-8%-25-35%Circulation,2000;101:57204080-32%-41%4-8%-15-25%第26页,共39页，星期六，2024年，5月10-80mg立普妥®强效降低LDL-C和TG10mg20mg40mg80mg比基线平均降低%-39%-19%-43%-50%-60%-37%-29%-26%LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CTGTGTGTGP<0.05Vs安慰剂立普妥

产品说明书第27页,共39页，星期六，2024年，5月85.7%达标10mg立普妥

治疗中国混合性高脂血症患者达标率高《立普妥（阿托伐他汀）与辛伐他汀治疗混合型高脂血症的比较研究》诸骏仁等，Dataonfile,PfizerChina,2000.162mg/dl(4.2mmol/L)94mg/dl(2.4mmol/L)10mg立普妥

治疗4周使LDL-C降低41%LDL-C针对126例混合性高脂血症患者的多中心、随机、开放，以辛伐他汀作为对照的临床试验表明：第28页,共39页，星期六，2024年，5月立普妥10-80mg/日的安全性第29页,共39页，星期六，2024年，5月固定剂量数据分组评价在批准的使用剂量(10mg,20mg,40mg,and80mg)下，阿托伐他汀与安慰剂相比的安全性包括21个剂量滴定研究开始治疗前或剂量改变前的数据和23个平行组研究治疗全程的数据固定剂量(病人数量/剂量组):阿托伐他汀数据的综合评价

固定剂量数据分组AmJCardiol.2003Sep15;92(6):670-6.10mg 1589 634320mg 189 24240mg 79 18680mg 345 2345安慰剂 270 1949

新药申请时2001第30页,共39页，星期六，2024年，5月经历

1次不良事件的阿托伐他汀患者的比例

固定剂量数据组Patients(%)安慰剂

n=293/1949152015105010mg

n=839/634320mg

n=19/24240mg

n=30/18680mg

n=344/23451381615阿托伐他汀AmJCardiol.2003Sep15;92(6):670-6.第31页,共39页，星期六，2024年，5月总体平均,阿托伐他汀治疗的病人有0.5%曾出现ALT/AST升高基于如下群体：病人在14天内连续两次检查中发现超过3倍正常上限的升高1.0病人(%)0.80.60.40.2010mg20mg40mg80mg0.13%0.12%0.40%0.89%阿托伐他汀ALT/AST升高

固定剂量数据组ALT/AST持续升高的发生率低AmJCardiol.2003Sep15;92(6):670-6.第32页,共39页，星期六，2024年，5月安慰剂n=30/194910mg

n=173/634320mg

n=5/24240mg

n=6/18680mg

n=61/2345阿托伐他汀出现肌痛的患者(%)AmJCardiol.2003Sep15;92(6):670-6.1.5%2.7%2.0%3.2%2.6%6420阿托伐他汀:与安慰剂相比，剂量与肌痛的发生率无关

固定剂量数据组，所有原因的肌痛第33页,共39页，星期六，2024年，5月安慰剂n=14/1789其他他汀综合

n=106/5526阿托伐他汀(所有剂量)

n=181/9