中枢神经系统药物专题知识培训专家讲座

复习

第二章中枢神经系统药品中枢神经系统药物专题知识培训第1页镇静催眠药分类巴比妥类苯二氮卓类其它异戊巴比妥地西泮酒石酸唑吡坦扎来普隆佐匹克隆中枢神经系统药物专题知识培训第2页巴比妥类理化性质1，酸性2，水解性3，与金属离子反应与铜盐作用紫色络合物；含硫巴比妥反应后显绿色硝酸银试液作用一价银盐可溶，二价银盐白色沉淀中枢神经系统药物专题知识培训第3页巴比妥药品构效关系巴比妥酸无镇静催眠作用，当5位两个氢被取代后才展现活性5位基团取代成不一样巴比妥类药品作用强弱和快慢----药品理化性质作用时间长短----药品体内代谢速度

中枢神经系统药物专题知识培训第4页巴比妥类药品合成通法丙二酸二乙酯合成方法中枢神经系统药物专题知识培训第5页苯二氮卓类＊＊西泮＊＊唑仑结构对比中枢神经系统药物专题知识培训第6页地西泮——理化性质水解性：酰胺结构，1-2间水解烯胺结构，4-5间水解可逆性水解与生物碱试剂显色，含有叔胺结构体内代谢、由代谢物改造药品名称、结构异同点中枢神经系统药物专题知识培训第7页抗癫痫药化学结构

环内酰脲类二苯并氮卓类GABA衍生物脂肪羧酸及其它类苯妥英钠卡马西平普洛加胺/卤加比丙戊酸钠中枢神经系统药物专题知识培训第8页苯妥英钠合成中枢神经系统药物专题知识培训第9页理化性质1，碱性2，水解3，判别反应:吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐中枢神经系统药物专题知识培训第10页卡马西平理化性质稳定性片剂在潮湿环境中保留时，药效降至原来1/3可能是因为生成二水合物使片剂硬化，造成溶解和吸收差所致长时间光照，固体表面由白变橙黄色？中枢神经系统药物专题知识培训第11页抗精神失常药化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯丁基哌啶类5,二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类6,取代苯甲酰胺类盐酸氯丙嗪、奋乃静氯普噻吨氟哌啶醇五氟利多、匹莫齐特氯氮平、奥氮平舒必利中枢神经系统药物专题知识培训第12页盐酸氯丙嗪中枢神经系统药物专题知识培训第13页理化性质1,酸性2，还原性3，判别反应体内代谢

苯环氧化（羟基化）、硫原子氧化、侧链氮原子脱烷基化、侧链氧化中枢神经系统药物专题知识培训第14页噻吨类抗精神病药几何异构体：侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性普通cis>trans中枢神经系统药物专题知识培训第15页氟哌啶醇在105℃干燥时，降解，产物可能是脱水产物片剂处方中如有乳糖，可与乳糖中杂质5-羟甲基-2-糠醛加成遇强氧化剂加热，生成氟化氢中枢神经系统药物专题知识培训第16页氯氮平

非经典抗精神病药品治疗毒性：产生硫醚类代谢物中枢神经系统药物专题知识培训第17页抗抑郁药按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制剂选择性5-羟色胺重摄取抑制剂代表药品

盐酸丙咪嗪、阿米替林吗氯贝胺、异烟肼盐酸氟西汀中枢神经系统药物专题知识培训第18页中枢神经系统药物专题知识培训第19页镇痛药起源分类吗啡类镇痛药（天然）合成镇痛药吗啡喃类苯吗喃类苯基哌啶类氨基酮类吗啡喷他佐辛哌替啶、芬太尼美沙酮中枢神经系统药物专题知识培训第20页盐酸吗啡结构特点（哪5个环、环结构、手性）理化性质1，酸碱性2，还原性3，脱水及分子重排4，判别反应中枢神经系统药物专题知识培训第21页半合成镇痛药/吗啡分子结构修饰C3-OH改造C6-OH改造17位结构修饰6,14位引入乙撑或乙烯撑

着重了解改造后结果，如镇痛性、成瘾性怎样，激动剂变拮抗剂等，特色药品名称及主要应用要掌握，如：可待因、纳洛酮、二氢唉托啡中枢神经系统药物专题知识培训第22页喷他佐辛/镇痛新理化性质1.含有叔氮原子，可与酸成盐2.含有酚羟基，与三氯化铁显黄色3.烯烃结构，含有还原性，使高锰酸钾溶液褪色中枢神经系统药物专题知识培训第23页盐酸哌替啶水解性：水解倾向小，原因：空间位阻主要代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸中枢神经系统毒性，代谢迟缓中枢神经系统药物专题知识培训第24页盐酸美沙酮结构特点理化性质游离碱有机溶液在30℃贮存时，形成美沙酮N氧化物羰基化学活性低，原因：空间位阻水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液中枢神经系统药物专题知识培训第25页镇痛药构效关系（3点）平坦芳环碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶或类似于哌啶空间结构。而烃基突出于平面前方中枢神经系统药物专题知识培训第26页神经退行性疾病治疗药品

一、抗帕金森病药品：拟多巴胺药（左旋多巴）；外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴苄丝肼）；多巴胺受体激动剂（溴隐亭罗匹尼罗）；多巴胺加强剂及其它药品（雷沙吉兰）

二、抗阿尔斯海默病药品：

乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐塔克林）；其它药品（吡拉西坦）中枢神经系统药物专题知识培训第27页第三章外周神经系统药品中枢神经系统药物专题知识培训第28页拟胆碱药分类天然：硝酸毛果芸香碱合成：氯贝胆碱中枢神经系统药物专题知识培训第29页氯贝胆碱特点及应用不易被胆碱酯酶水解主要用于手术后腹胀气、尿潴留药品研究历程，即乙酰胆碱能否直接应用？Why？乙酰胆碱结构改造。改造位点、效果中枢神经系统药物专题知识培训第30页硝酸毛果芸香碱理化性质酸碱性稳定性水解、差向异构判别反应：显硝酸盐判别反应中枢神经系统药物专题知识培训第31页选择性M受体亚型激动剂西维美林（M1/M3）口腔干燥症呫诺美林（M1）阿尔茨海默病中枢神经系统药物专题知识培训第32页乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂生物碱类：毒扁豆碱季铵类：

溴新斯明叔胺类：盐酸多奈哌齐中枢神经系统药物专题知识培训第33页溴新斯明理化性质：1.水解，水解产物反应（与重氮苯磺酸反应，红色偶氮化合物）2.溴化物判别反应中枢神经系统药物专题知识培训第34页M胆碱受体拮抗剂分类1,颠茄生物碱类–硫酸阿托品2,合成类-溴丙胺太林中枢神经系统药物专题知识培训第35页理化性质1,碱性2,水解性3,判别反应Vitali反应重铬酸钾氧化生物碱显色剂手性c中枢神经系统药物专题知识培训第36页茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基

阿托品Atropine

东莨菪碱Scopolamine

山莨菪碱Anisodamine

樟柳碱Anisodine

其它茄科生物碱类中枢神经系统药物专题知识培训第37页合成M受体拮抗剂构效关系1、R1和R22、R3，大多数M受体强效拮抗剂R3为OH3、X4、氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构5、环取代基到氨基氮原子之间距离，以n=2为最好中枢神经系统药物专题知识培训第38页N-胆碱受体拮抗剂生物碱类N受体拮抗剂四氢异喹啉类N受体拮抗剂甾类N受体拮抗剂氯筒箭毒碱苯磺阿曲库铵泮库溴铵中枢神经系统药物专题知识培训第39页肾上腺素受体激动剂按化学结构苯乙胺类：AD、NA、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、多巴胺苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺、甲氧明、甲氧那明中枢神经系统药物专题知识培训第40页主要学习药品肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇怎样依据结构判断药理作用？中枢神经系统药物专题知识培训第41页肾上腺素理化性质1,

酸碱性2,消旋化3,还原性4.判别反应中枢神经系统药物专题知识培训第42页体内代谢在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶等酶作用而失去活性轻易被消化道破坏——口服无效中枢神经系统药物专题知识培训第43页盐酸麻黄碱性质1.α-氨基-β-羟基化合物特征反应

高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺2,水溶液与碱性硫酸铜试液作用，形成蓝紫色配合物，加乙醚振摇后，放置，乙醚层显紫红色，水层变成蓝色手性中枢神经系统药物专题知识培训第44页沙丁胺醇性质1.

含有酚羟基，水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液转为橙红色2.

本品弱碱性溶液加铁氰化钾，再加4-氨基比林生成橙红色缩合物，加三氯甲烷振摇，放置分层，三氯甲烷层显橙红色中枢神经系统药物专题知识培训第45页组胺H1受体拮抗剂乙二胺类：氨基醚类：丙胺类：三环类：哌嗪类：哌啶类：安体根苯海拉明马来酸氯苯那敏氯雷他定西替利嗪咪唑斯汀中枢神经系统药物专题知识培训第46页扑尔敏理化性质吡啶环开环，及开环后显色马来酸可使紫色高锰酸钾溶液褪色含有叔胺结构，显色反应与枸橼酸醋酐加热后显红紫色与三硝基苯酚生成黄色沉淀中枢神经系统药物专题知识培训第47页氯雷他定

盐酸西替利嗪咪唑斯汀中枢神经系统药物专题知识培训第48页抗组胺药构效关系Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上能够有甲基或卤原子取代．两个芳杂环也能够再次经过一个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏药品．X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或C(丙胺类)n通常为2，两个芳杂环不共平面时才含有较大活性。大多数H1受体拮抗剂含有旋光和几何异构体。不一样异构体之间活性和毒副作用都有差异：手性中心近芳环端：右旋体活性高手性中心近氨基端：差异不大几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大中枢神经系统药物专题知识培训第49页局部麻醉药

分类芳酸酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）氨基酮类：盐酸达克罗宁氨基醚类氨基甲酸酯类脒类其它类中枢神经系统药物专题知识培训第50页盐酸普鲁卡因合成中枢神经系统药物专题知识培训第51页理化性质1、还原性2、水解性3、判别反应中枢神经系统药物专题知识培训第52页盐酸利多卡因合成中枢神经系统药物专题知识培训第53页局部麻醉药构效关系结构骨架中枢神经系统药物专题知识培训第54页局部麻醉药亲脂部分可改变范围较大，可为芳烃或芳杂烃苯环邻、对位上引入供电子取代基：-OH、-NH2、-OR时，局麻作用较未取代苯甲酸衍生物强，而吸电子取代基作用减弱。氨基芳酸酯苯环上邻位上再有其它取代基时，如-Cl、-OH、-OR,因为位阻作用，延缓了酯水解，所以，活性增强，作用时间延长中枢神经系统药物专题知识培训第55页局部麻醉药亲水部分氨基可为仲胺或叔胺，仲胺刺激性大，季胺因为表现为箭毒样作用而不用，多用叔胺烷基以3—4个碳原子时作用最强，且以两个烷基相同时多见。3个以上碳原子时刺激性也增大也可为脂环胺，其中哌啶作用最强中枢神经系统药物专题知识培训第56页局部麻醉药中间部分中间链与局麻药作用连续时间及作用强度相关，并决定药品稳定性。当X以生物电子等排体—CH2—，—O—，—NH—，—S—取代时，形成不一样结构，麻醉作用连续时间次序为：麻醉作用强度次序为：中间链中n以2-3为好，碳链延长，可增加局麻效果，但毒性增大。当酯碱上α–C原子上有烷基取代时，因为位阻作用，使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒性增大中枢神经系统药物专题知识培训第57页第四章循环系统药品中枢神经系统药物专题知识培训第58页β-受体阻滞剂b-受体阻滞剂分类非选择性b-受体阻滞剂：普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔选择性b1受体阻滞剂：如普瑞特罗、扎莫特罗、普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔非经典b受体阻滞剂：对α、β都有阻滞作用如拉贝洛尔结构特点中枢神经系统药物专题知识培训第59页盐酸普萘洛尔合成中枢神经系统药物专题知识培训第60页钙通道阻滞剂类药品1.选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类:②苯烷胺类:③苯并硫氮卓类:2.非选择性钙通道阻滞剂④氟桂利嗪类:⑤普尼拉明类:分类硝苯地平维拉帕米地尔硫卓桂利嗪普尼拉明中枢神经系统药物专题知识培训第61页硝苯地平理化性质：歧化反应同类药品：尼莫地平（脑血管）、尼群地平（高血压）、氨氯地平中枢神经系统药物专题知识培训第62页结构特点：两个手性C，取代基均位于环同侧（平面上方,均为S构型）中枢神经系统药物专题知识培训第63页钠通道阻滞剂

分类

Ia类：奎尼丁、普鲁卡因胺Ib类：盐酸美西律、利多卡因Ic类：普罗帕酮中枢神经系统药物专题知识培训第64页Ia类钠通道阻滞剂硫酸奎尼丁从金鸡钠树皮中提取出来生物碱含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用具为右旋体中枢神经系统药物专题知识培训第65页钠通道阻滞剂：盐酸美西律

性质：1.水溶液加碘试液生成棕红色复盐沉淀2.与四苯硼钠反应生成白色沉淀中枢神经系统药物专题知识培训第66页钾通道阻断剂——盐酸胺碘酮理化性质（判别）羰基判别反应－加2,4-二硝基苯肼成黄色胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀碘分解：加硫酸微热、分解、氧化产生紫色碘蒸气作用特色：口服吸收慢，起效慢（约1周），生物利用度不高，半衰期长（9-44天），分布广泛中枢神经系统药物专题知识培训第67页血管担心素转化酶抑制剂：卡托普利化学结构、手性理化性质水溶液则发生氧化反应,经过巯基双分子键合成为二硫化物在强烈条件下，酰胺也可水解同类药品：依那普利、福辛普利中枢神经系统药物专题知识培训第68页卡托普利作用机制：抑制ACE(同时是缓激肽酶）不良反应：干咳（缓激肽在体内大量聚集）、味觉丧失、蛋白尿等(巯基）改造同类药品马来酸依那普利（羧酸替换巯基，深入成酯，前药）福辛普利（次膦酸基替换巯基）中枢神经系统药物专题知识培训第69页血管担心素II受体拮抗剂——氯沙坦作用特点

Losartan对各种组织中AT1受体有较高 亲和力和选择性 –对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多 巴胺受体、5-HT受体等无作用结构特点：联苯四氮唑非联苯四氮唑药品：依普沙坦、替米沙坦中枢神经系统药物专题知识培训第70页NO供体药品经典硝酸酯类血管扩张剂包含有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类代表药品：硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯非硝酸酯类药品代表药品：吗多明、硝普钠中枢神经系统药物专题知识培训第71页硝酸甘油理化性质加热或强烈碰撞会爆碱性下快速水解为醇、烯或醛加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭丙烯醛气体中枢神经系统药物专题知识培训第72页硝酸异山梨醇酯/消心痛：性质：1.

强热和撞击下会发生爆炸2.

在酸、碱溶液中，硝酸酯易水解3.判别：水解后加新制儿茶酚胺溶液，摇匀，加硫酸后，显暗绿色中枢神经系统药物专题知识培训第73页强心药1.强心苷类：地高辛结构特点：1.属于强心甾烯2.五元不饱和内酯环3.糖基由三个β－D－洋地黄毒糖组成判别：与苦味酸形成有色络合物，该络合物在495nm处有最大吸收

2、磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、米力农中枢神经系统药物专题知识培训第74页调血脂药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂影响胆固醇及甘油三酯代谢药品－苯氧基烷酸类－烟酸类－树脂类－不饱和脂肪酸类－甲状腺素类中枢神经系统药物专题知识培训第75页洛伐他汀理化性质结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物内酯环能快速水解同类药品：辛伐他汀（天然）、普伐他汀（半合成）、阿托伐他汀（全合成）中枢神经系统药物专题知识培训第76页抗血栓药抗血小板药抗凝血药溶血栓药氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班华法林、枸橼酸钠、肝素钠尿激酶、链激酶中枢神经系统药物专题知识培训第77页氯吡格雷手性药品，S构型右旋，药用为其硫酸盐前药，需在体内代谢后才有活性选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合中枢神经系统药物专题知识培训第78页作用于α肾上腺素受体药品非选择性

-受体拮抗剂选择性

1-受体拮抗剂：哌唑嗪

2-受体激动剂：可乐定、甲基多巴短效竞争性：酚妥拉明长期有效非竞争性：酚卞明中枢神经系统药物专题知识培训第79页利血平作用于交感神经末梢药品理化性质在光和热影响下，C–3位上发生差向异构化氧化变色具酯类结构，酸碱可促其水解中枢神经系统药物专题知识培训第80页中枢神经系统药物专题知识培训第81页中枢神经系统药物专题知识培训第82页中枢神经系统药物专题知识培训第83页

第五章消化系统药品中枢神经系统药物专题知识培训第84页抗溃疡药H2受体拮抗剂西咪替丁雷尼替丁质子泵抑制剂奥美拉唑非经典结构？中枢神经系统药物专题知识培训第85页西咪替丁理化性质1，碱性2，水解性3，判别胍基判别:(硫酸铜＋氨水)含硫化合物判别：醋酸铅试纸不良反应：与雌激素受体结合药品相互作用：药酶抑制剂中枢神经系统药物专题知识培训第86页雷尼替丁

性质：含硫化合物判别：醋酸铅试纸结构特征：顺反异构（反式）二甲氨基甲基（提供碱性）中枢神经系统药物专题知识培训第87页质子泵抑制剂：奥美拉唑

性质：1.酸碱两性

2.强酸水溶液中不稳定

3.前药，中枢神经系统药物专题知识培训第88页止吐药5-HT3受体拮抗剂：NK1受体拮抗剂昂丹司琼、托烷司琼阿瑞匹坦中枢神经系统药物专题知识培训第89页昂丹司琼结构特点：咔唑酮、咪唑同类药品：格拉司琼、托烷司琼中枢神经系统药物专题知识培训第90页促动力药多巴胺D2受体拮抗剂外周性多巴胺D2受体拮抗剂5-HT4受体激动剂甲氧氯普胺多潘立酮西沙比利、莫沙比利中枢神经系统药物专题知识培训第91页肝胆疾病辅助治疗药品联苯双酯判别异羟肟酸铁盐试验显暗紫色亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛后者能与变色酸成紫红色中枢神经系统药物专题知识培训第92页中枢神经系统药物专题知识培训第93页第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药水杨酸类：乙酰水杨酸苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：安乃近3，5-吡唑烷二酮：羟布宗邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康COX-2抑制剂：塞来昔布中枢神经系统药物专题知识培训第94页阿司匹林合成、杂质、判别理化性质水解及产物氧化判别反应中枢神经系统药物专题知识培训第95页杂质判别：1.水杨酸：利用水杨酸与硫酸铁铵试液显色反应，采取比色法2.酯类：不溶于碳酸钠试液，检验药品在碳酸钠试液中澄明度性质：1.酯键易水解失效——邻助效应2.判别：与三氯化铁显色——紫堇色中枢神经系统药物专题知识培训第96页对乙酰氨基酚合成、杂质、判别杂质成份:对氨基苯酚杂质起源:合成及储存判别：对氨基苯酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钾生成蓝色配合物中枢神经系统药物专题知识培训第97页稳定性空气中较稳定，水溶液中稳定性差，与溶液pH值相关。水解产物深入氧化成醌亚胺类化合物，颜色逐步变为粉红至棕色，最终为黑色性质及判定酰胺键性质酚羟基性质中枢神经系统药物专题知识培训第98页羟布宗理化性质酸碱性判别中枢神经系统药物专题知识培训第99页甲芬那酸同类药品：格拉非宁、夫洛非宁中枢神经系统药物专题知识培训第100页吲哚美辛稳定性：水解，强酸强碱易水解产物深入氧化。其它芳基乙酸药品：托美丁钠、依靠度酸芳基乙酸类前体药品萘丁美酮中枢神经系统药物专题知识培训第101页双氯芬酸钠萘普生中枢神经系统药物专题知识培训第102页布洛芬

合成中枢神经系统药物专题知识培训第103页理化性质酸碱性——易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液判别反应——异羟肟酸铁盐反应手性代谢问题布洛芬当前以消旋体给药。其活性成份是S（+）,R（-）无效，但在消化道吸收过程中酶作用下，转变成活性S体中枢神经系统药物专题知识培训第104页吡罗昔康理化性质酸碱性判别本品三氯甲烷溶液加三氯化铁，显玫瑰红色同类药品：美洛昔康、舒多昔康、噻吩昔康、伊索昔康、安吡昔康中枢神经系统药物专题知识培训第105页COX-2抑制剂塞来昔布中枢神经系统药物专题知识培训第106页抗肿瘤药生物烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药起源抗肿瘤金属化合物机制肿瘤治疗新靶点及其药品

中枢神经系统药物专题知识培训第107页烷化剂分类当前该类药品，按化学结构分氮芥类乙撑亚胺类亚硝基脲类甲磺酸酯及多元醇类金属铂类配合物代表药品中枢神经系统药物专题知识培训第108页环磷酰胺

理化性质：水溶液不稳定，遇热更易分解判别：无水碳酸钠加热熔融后，冷却，滤过，滤液加硝酸使呈酸性后，显磷酸盐和氯化物判别反应体内代谢：两条路径中枢神经系统药物专题知识培训第109页环磷酰胺4-羟基环磷酰胺4-酮基环磷酰胺醛基代谢物（开环物，不稳定）羧酸代谢物物磷酰氮芥+丙烯醛

抗癌活性物

膀胱毒性显著肝脏正常组织酶正常组织酶肿瘤组织等摩尔细胞毒作用去甲氮芥环磷酰胺代谢路径中枢神经系统药物专题知识培训第110页卡莫司汀理化性质对酸、碱均不稳定。分解可释放出氮和二氧化碳在氢氧化钠条件下水解，经稀硝酸酸化后，显氯化物判别反应中枢神经系统药物专题知识培训第111页白消安碱性条件下不稳定，易水解失效，遇热水解加速中枢神经系统药物专题知识培训第112页顺铂结构特征：平面理化性质：加热至170℃时即转化为反式，反式无效本品水溶液不稳定，能逐步水解和转化成反式同类药品：卡铂、奥沙利铂中枢神经系统药物专题知识培训第113页抗代谢药品嘧啶拮抗剂嘌呤拮抗剂叶酸拮抗剂尿嘧啶衍生物胞嘧啶衍生物代表药品中枢神经系统药物专题知识培训第114页氟尿嘧啶合成中枢神经系统药物专题知识培训第115页理化性质空气及水溶液中非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定，遇强碱条件则发生开环反应可使溴试液褪色与碱熔融破坏后水溶液显氟化物特殊反应中枢神经系统药物专题知识培训第116页盐酸阿糖胞苷胞嘧啶拮抗物水溶液显氯化物判别

口服吸收较差，作用时间短，在肝被胞嘧啶脱氨酶脱去氨基，生成无活性尿嘧啶阿糖胞苷。中枢神经系统药物专题知识培训第117页理化性质本品乙醇溶液与醋酸铅试液作用后，生成巯嘌呤铅盐黄色沉淀分子中巯基可被硝酸氧化成6-嘌呤亚磺酸，深入氧化为6-嘌呤磺酸，再与氢氧化钠试液反应生成黄棕色磺酸钠盐可溶于氨水，再加硝酸银试液生成不溶于热硝酸白色巯嘌呤银沉淀巯嘌呤中枢神经系统药物专题知识培训第118页叶酸类抗代谢物——甲氨蝶呤*酸碱两性酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性甲氨蝶呤大剂量引发中毒时，可用亚叶酸钙解救。中枢神经系统药物专题知识培训第119页抗肿瘤抗生素一、多肽类抗生素放线菌素D博莱霉素二、蒽醌类抗生素盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）米托蒽醌中枢神经系统药物专题知识培训第120页抗肿瘤天然药品喜树碱类：喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替康。干扰DNA拓扑异构酶Ⅰ，破坏DNA结构，并抑制DNA合成长春花生物碱类：长春碱、长春新碱、长春地辛。阻止微管蛋白双聚体聚合成微管，可使肿瘤细胞有丝分裂停顿于M期鬼臼毒素类：依靠泊苷、替尼泊甙紫杉烷类：紫杉醇。诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管解聚，中枢神经系统药物专题知识培训第121页肿瘤治疗新靶点及其药品蛋白酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼、尼罗替尼肿瘤血管生长抑制剂：舒尼替尼、索拉非尼中枢神经系统药物专题知识培训第122页β-内酰胺抗生素分类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯青霉烯氧青霉烷单环β-内酰胺作用机制抗菌谱过敏性中枢神经系统药物专题知识培训第123页青霉素类为6-氨基青霉烷酸（6-APA）衍生物，起源：微生物发酵种类：最少可取得7种天然青霉素：G、K、X、V、N、F以及双氢青霉素。以青霉素G、V疗效很好青霉素V比青霉素G稳定、耐酸，口服有效中枢神经系统药物专题知识培训第124页青霉素钠青霉素钠水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸乙酯、三氯甲烷、乙醛或过量盐酸中溶解分解：碱性或酶条件下，生成青霉醛、青霉胺弱酸性：青霉二酸强酸性：青霉醛、青霉胺中枢神经系统药物专题知识培训第125页半合成青霉素耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素吸电子大基团体内带电中枢神经系统药物专题知识培训第126页苯唑西林钠阿莫西林中枢神经系统药物专题知识培训第127页头孢菌素类头孢氨苄干燥状态下稳定。水溶液在pH9以上快速被破坏。加热、强酸、强碱和光照能加速分解在温度升高和湿度加大条件下易生成高聚物。从而引发过敏发应中枢神经系统药物专题知识培训第128页头孢噻肟钠顺式构型，光照下，顺式向反式异构体转化，需避光保留中枢神经系统药物专题知识培训第129页非经典β-内酰胺抗生素碳青霉烯：青霉烯：单环β-内酰胺：氧青霉烷：青霉烷砜类：亚胺培南法罗培南氨曲南克拉维酸钾舒巴坦中枢神经系统药物专题知识培训第130页四环素类抗生素基本骨架为并四苯中枢神经系统药物专题知识培训第131页理化性质酸碱性：两性化合物稳定性：氧化变色；水解；酸性消除；碱性开环；酸性异构化-二甲氨基和金属离子反应：近中性条件下能与各种金属离子形成不溶性螯合物中枢神经系统药物专题知识培训第132页氨基糖苷类抗生素链霉素结构中由三个碱性中心，能够和各种酸成盐酸性条件下水解，产物：链酶胍、链酶糖、N-甲基葡萄糖胺麦芽酚反应：链酶糖脱水重排，产生麦芽酚，酸性溶液中，与三价铁离子形成紫红色螯合物坂口反应：水解产物链霉胍与8-羟基喹啉乙醇溶液和次溴酸钠试液反应，显橙红色含有醛基：可与醛基反应试剂都能破坏链霉素中枢神经系统药物专题知识培训第133页大环内酯类抗生素结构特征–内酯结构十四元或十六元大环–经过内酯环上羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙分类——依据环原子数目红霉素类及其衍生物—14元大环内酯类抗生素麦迪霉素类、螺旋霉素类—16元大环内酯类抗生素阿奇霉素—15元大环内酯类抗生素中枢神经系统药物专题知识培训第134页红霉素包含A、B和C，通常指红霉素A酸性条件下易降解失活与硫酸作用，显红棕色本品丙酮溶液遇盐酸显橙黄色，渐变为紫红色，转溶于氯仿中，显蓝色中枢神经系统药物专题知识培训第135页红霉素不稳定位点及结构改造C-9位羰基成肟：罗红霉素C-6位羟基甲基化：克拉霉素C-8位F取代：氟红霉素十五元氮杂环：阿奇霉素中枢神经系统药物专题知识培训第136页泰利霉素-酮内酯类C-3位为酮羰基，在C-11，C-12成环状氨基甲酸酯第三代大环内酯类，对耐青霉素和耐大环内酯类菌株有很好活性，对酸稳定。C-3位克拉定糖是引发细菌对大环内酯类耐药原因之一将C-3位糖基脱去，将羟基氧化为羰基，有微弱活性，但无诱导耐药性，发觉酮内酯。中枢神经系统药物专题知识培训第137页氯霉素性质稳定，耐热水解：强碱性（pH>9），氯水解；强酸性（pH<2），酰胺水解判别反应：分子中硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，在醋酸钠存在下与苯甲酰氯反应，生成酰化物在弱酸性溶液中与三价铁生成紫红色络合物中枢神经系统药物专题知识培训第138页第九章合成抗菌药及

抗病毒药中枢神经系统药物专题知识培训第139页萘啶酸类

噌啉羧酸类

吡啶并嘧啶羧酸

喹啉羧酸类

喹诺酮类药品——结构类型中枢神经系统药物专题知识培训第140页喹诺酮类药品作用机制:抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV构效关系:1位取代基应为乙基或乙基电子等排体3位羧基和4位酮基为必需基团，被其它取代基取代时活性消失5位被氨基取代可使抗菌活性显著增强，被其它基团取代活性降低6位引入取代基可增效7位引入侧链可扩大抗菌谱中枢神经系统药物专题知识培训第141页盐酸环丙沙星性质酸碱性：两性稳定性：室温下相对稳定，光照分解得7-哌嗪环开环产物酸性条件下回流可脱羧与丙二酸和醋酐作用，显棕红色（判别）中枢神经系统药物专题知识培训第142页中枢神经系统药物专题知识培训第143页左氧氟沙星抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，左氧氟沙星较氧氟沙星相比优点为：(1)活性是氧氟沙星2倍。(2)水溶性好，水溶性是氧氟沙星8倍，更易制成注射剂。(3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中最小者左氧氟沙星中枢神经系统药物专题知识培训第144页喹诺酮类药品通常毒性

①喹诺酮类药品结构中3，4位分别为羧基和酮碳基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成整合物，不但降低了药品抗菌活性，同时也使体内金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引发缺钙、贫血、缺锌等副作用。②光毒性。③药品相互反应(与P450)。④另有少数药品还有中枢渗透性增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。这些毒性都与其化学结构相关。

中枢神经系统药物专题知识培训第145页抗结核药品合成抗结核药–异烟肼–对氨基水杨酸–乙胺丁醇抗结核抗生素中枢神经系统药物专题知识培训第146页异烟肼与金属离子络合，生成有色配合物还原性，弱氧化剂氧化生成异烟酸，放出氮气稳定性，本品受光、重金属、温度、pH等原因影响变质后，分解出游离肼代谢-与肝毒性水解产物乙酰肼，乙酰肼具肝毒性–乙酰肼被认为是微粒体P-450底物，可造成引发肝坏死乙酰肝蛋白形成中枢神经系统药物专题知识培训第147页对氨基水杨酸钠含酚羟基，与三氯化铁显色，紫红色含芳伯胺基，可发生重氮化-偶合反应水溶液不稳定，发生脱羧、氧化反应中枢神经系统药物专题知识培训第148页盐酸乙胺丁醇手性碳原子数，光学异构体数易溶于水，水溶液无色，加硫酸铜和氢氧化钠显深蓝色

中枢神经系统药物专题知识培训第149页利福霉素类又称大环内酰胺类抗生素,碳原子数（？）利福平Rifampin分子中含1，4-萘二酚结构，其酚羟基酸性在pKa~1.7，而哌嗪部分碱性pKa7.9。Rifampin在碱性条件下易氧化成对醌型化合物。其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处罚解，成为缩合前3-甲酰基利福霉素SV和氨基哌嗪二个化合物。中枢神经系统药物专题知识培训第150页磺胺类药品作用机制：能与细菌生长所必需对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗构效关系：对氨基苯磺酰胺为必需结构苯环若被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团，抑菌作用降低或消失磺酰胺基上N1-单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而N,N-双取代则活性消失芳香第一胺为抑菌作用必要基团中枢神经系统药物专题知识培训第151页磺胺嘧啶1，酸碱性2，自动氧化3,重氮化-偶合反应4，与金属离子成盐中枢神经系统药物专题知识培训第152页磺胺甲恶唑酸碱两性，易溶于稀盐酸、氢氧化钠和氨试液芳伯胺基，可发生重氮化-偶合反应，易被空气氧化可与金属离子成盐，与硫酸铜生成草绿色沉淀中枢神经系统药物专题知识培训第153页甲氧苄啶/TMP作用机制：可逆性地抑制二氢叶酸还原酶本品加稀硫酸溶解后，加碘化钾试液即生成棕褐色沉淀易被氧化中枢神经系统药物专题知识培训第154页抗真菌药品1、抗真菌抗生素–多烯（分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键发色团。且连有一个氨基糖）：两性霉素B–非多烯：灰黄霉素、西卡宁2、唑类抗真菌药品*–咪唑类：硝酸益康唑等–三唑类：氟康唑、伊曲康唑3、其它：萘替芬中枢神经系统药物专题知识培训第155页抗病毒药：抑制病毒复制初始时期药品

1．金刚烷胺类

金刚烷胺金刚乙胺中枢神经系统药物专题知识培训第156页2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂

磷酸奥司他韦/达菲中枢神经系统药物专题知识培训第157页干扰病毒核酸复制药品

1．核苷类阿昔洛韦结构特点、作用特点中枢神经系统药物专题知识培训第158页非核苷类

利巴韦林/三氮唑核苷白色或无色结晶性粉末；易溶于水；常温下稳定，光照下易变质本品水溶加氢氧化钠试液，加热至沸。即产生氨气中枢神经系统药物专题知识培训第159页1．逆转录酶抑制剂（1）核苷类：齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、

去羟肌苷、

阿巴卡韦（2）非核苷类：、依法韦仑、奈韦拉平、地拉韦啶2．HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、洛匹那韦抗AIDS药品中枢神经系统药物专题知识培训第160页齐多夫定叠氮化学性质活泼，光照或加热分解成氮烯，后者可发生各种反应中枢神经系统药物专题知识培训第161页抗寄生虫药品

一、驱肠虫药–阿苯达唑二、抗血吸虫病药

–吡喹酮三、抗疟药

–奎宁氯喹青蒿素NNNHOOSNNOO*NHNNHCl.2H3PO4

3中枢神经系统药物专题知识培训第162页第十章降糖药及利尿药中枢神经系统药物专题知识培训第163页一、胰岛素胰岛素是由51个氨基酸组成双链多肽激素，不能口服，皮下注射给药分子量为5734道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.3不一样物种胰岛素，氨基酸序列组成不一样中枢神经系统药物专题知识培训第164页胰岛素类似物(要求：区分速效及长期有效）赖脯胰岛素：是将人胰岛素B28位上脯氨酸与B29位上赖氨酸对换，。门冬胰岛素：将胰岛素B28位脯氨酸替换成门冬氨酸，其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。甘精胰岛素：将人胰岛素A21位天冬酰氨换成甘氨酸和在B30位苏氨酸后加两个精氨酸。地特胰岛素：是将胰岛素B29位赖氨酸N上14-碳肉豆蔻酰化，该脂肪酸侧链与血浆清蛋白结合从而产生长期有效作用。中枢神经系统药物专题知识培训第165页

二、胰岛素分泌促进剂胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。胰岛素分泌促进剂

磺酰脲类降糖药

非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈、那格列奈

第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲、妥拉磺脲第二代：格列本脲、格列吡嗪第三代：格列美脲

中枢神经系统药物专题知识培训第166页甲苯磺丁脲

磺胺类药品不良反应发觉酸性，溶于氢氧化钠溶液，可用酸碱滴定法进行含量测定脲在酸性溶液中易水解，生成正丁胺（特殊臭味）体内代谢：短效降糖药品中枢神经系统药物专题知识培训第167页

第二代磺酰脲类口服降糖药70s降糖作用更加好、副作用更少因而用量较小脲基末端都带有脂环或含氮脂环脂环氧化失活NHNOO S N HO格列齐特OHNHOO S N HO格列波脲格列本脲

27NHOO S N HONHClOO中枢神经系统药物专题知识培训第168页格列本脲/优降糖

理化性质：水解体内代谢：4-羟基或3-羟基格列苯脲中枢神经系统药物专题知识培训第169页那格列奈

非磺酰脲类中枢神经系统药物专题知识培训第170页三、胰岛素增敏剂该类药品主要有噻唑烷二酮类和双胍类。马来酸罗格列酮中枢神经系统药物专题知识培训第171页双胍类——盐酸二甲双胍

强碱性，盐酸盐1%水溶液近中性判别：加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色吸收代谢：吸收快，半衰期短，几乎全部以原形由尿排出应用：肥胖伴胰岛素抵抗II型糖尿病人首选药中枢神经系统药物专题知识培训第172页四、α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂可竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合，抑制该酶活性，从而减慢糖类水解为葡萄糖速度，并减缓了葡萄糖吸收，可降低餐后血糖，但并不增加胰岛素分泌。α-葡萄糖苷酶抑制剂对碳水化合物消化和吸收只是延缓而不是完全阻断，最终人体对碳水化合物吸收总量不会降低，所以，不会造成热量丢失。本类药品惯用有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，它们化学结构均为糖或多糖衍生物。

中枢神经系统药物专题知识培训第173页五、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂西他列汀维达列汀中枢神经系统药物专题知识培训第174页

利尿药依据作用机制分类

盐皮质激素受体阻断剂

阻断肾小管上皮Na+通道药品Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂Na+-Cl-协转运抑制剂碳酸酐酶抑制剂注意区分哪些是保钾药哪些是排钾药中枢神经系统药物专题知识培训第175页起源第一个非汞利尿剂，主要用于青光眼治疗其它药品：醋甲唑胺、双氯非那胺碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺中枢神经系统药物专题知识培训第176页理化性质酸碱性与金属离子成盐与硝酸汞生成白色沉淀与硫酸铜试液生成蓝绿色沉淀水解性与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯特殊香味生成中枢神经系统药物专题知识培训第177页Na+-Cl-协转运抑制剂：氢氯噻嗪

性质；1.

含有酸性，易溶于无机碱、有机碱和正丁胺2.

水溶液发生水解，生成6-氯-2，4-二磺酰胺基苯胺该类抑制剂中非苯并噻嗪类药品主要有：美托拉宗、吲达帕胺中枢神经系统药物专题知识培训第178页三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂本类药品按化学结构可分为含磺酰胺基结构利尿药苯氧乙酸类利尿药中枢神经系统药物专题知识培训第179页酸性判别反应－其钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色沉淀。—其醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛后显红色含磺酰胺基经典药品——呋塞米理化性质中枢神经系统药物专题知识培训第180页苯氧乙酸类经典药——依他尼酸α-β不饱和酮，不稳定HCHO+变色酸钠+硫酸含双键，可使高锰酸钾和溴水褪色中枢神经系统药物专题知识培训第181页保钾利尿药四、阻断肾小管上皮Na+通道药品氨苯蝶啶中枢神经系统药物专题知识培训第182页口服后，绝大部分螺内酯马上被吸收，在肝脏很轻易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。坎利酮为活性代谢物，其内酯环易水解为阴离子形式（坎利酮酸），这是一个无活性物，但坎利酮酸很轻易酯化为坎利酮五、盐皮质激素受体阻断剂螺内酯保钾中枢神经系统药物专题知识培训第183页第十一章激素中枢神经系统药物专题知识培训第184页前列腺素是一类含有一个五元脂环，带有二个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）20个碳酸。PG分类：PGA、PGB……PGF等类型（五元脂环上取代基不一样）。分子中侧链双键数则标在右下角，PGF2和PGE2。再依据脂环上9位立体情况在命名时在数字之后加上α、β。前列腺素中枢神经系统药物专题知识培训第185页米索前列醇抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。

中枢神经系统药物专题知识培训第186页

甾体激素肾上腺皮质激素性激素雌激素雄激素孕激素基本结构：环戊烷并多氢菲空间结构：全反式甾体激素中枢神经系统药物专题知识培训第187页甾体激素-结构分类雌甾烷类雄甾烷类孕甾烷类中枢神经系统药物专题知识培训第188页雌激素——雌二醇酸性，溶于碱性水溶液旋光性和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色，再加水稀释，则变为红色中枢神经系统药物专题知识培训第189页己烯雌酚反式己烯雌酚有效，顺式无效和硫酸作用显橙黄色加水稀释后，颜色消失含有两个酚羟基–与FeCl3能呈色反应。生成绿色配合物，缓缓变成黄色中枢神经系统药物专题知识培训第190页枸橼酸他莫昔芬雌激素受体拮抗剂遇光不稳定，对紫外光敏感本品与醋酐-吡啶（1：5)混合，水浴加热，溶液颜色由黄色变为红色中枢神经系统药物专题知识培训第191页雄激素——甲睾酮能否口服？本品加硫酸-乙醇溶液溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色中枢神经系统药物专题知识培训第192页蛋白同化激素——苯丙酸诺龙本品甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点182℃中枢神经系统药物专题知识培训第193页5

-还原酶抑制剂非那雄胺雄性激素受体拮抗剂氟他胺抗雄激素药品中枢神经系统药物专题知识培训第194页孕激素——黄体酮/孕酮本品甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠，碳酸钠及醋酸铵，摇匀，放置，显蓝紫色与异烟肼缩合生成黄色异烟腙中枢神经系统药物专题知识培训第195页炔诺酮本品乙醇溶液遇硝酸银试液，生成白色炔诺酮银盐沉淀中枢神经系统药物专题知识培训第196页炔诺孕酮本品乙醇溶液遇硝酸银试液，生成白色银盐沉淀中枢神经系统药物专题知识培训第197页抗孕激素——米非司酮中枢神经系统药物专题知识培训第198页糖皮质激素与盐皮质激素结构异同点孕甾烷基本母核和含有△4-3，20-二酮、21-羟基功效基通常同时含有17α羟基11-氧（羟基或氧代）为糖皮质激素不一样时具备为盐皮质激素中枢神经系统药物专题知识培训第199页糖皮质激素结构修饰1,C-21位修饰2,C-1位修饰3，C-9位修饰4，C-16位修饰5，C-6位修饰修饰结果（抗炎活性、水钠潴留各怎样）中枢神经系统药物专题知识培训第200页肾上腺皮质激素——醋酸地塞米松本品甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜红色沉淀加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即有醋酸乙酯香气经有机破坏后，显氟离子反应中枢神经系统药物专题知识培训第201