化学治疗药物专家讲座

化学治疗（chemotherapy）：对病原体（微生物、寄生虫、癌细胞）所致疾病药品治疗，简称化疗。化疗药品：用于化学治疗药品，包含：抗菌药（antibacterial）抗真菌药（antifungal）抗病毒药（antiviral）抗寄生虫药（antiparasitic）抗肿瘤药（antineoplastic）化学治疗药品1化学治疗药物第1页化疗指数（chemotherapeuticindex）CI=LD50/ED50或LD5/ED95耐药性（抗药性）：病原体对药品敏感性降低，分天然耐药和取得耐药。化学治疗学：药品-病原体-机体三者关系

2化学治疗药物第2页耐药性抗病原体作用致病作用机体药物病原体宿主、药品与病原体间相互作用抗病能力体内过程防治作用与不良反应3化学治疗药物第3页抗菌药：能抑制或杀灭病原菌药品，包含抗生素和人工合成抗菌药。抗生素：由各种微生物产生能抑制或杀灭其它微生物代谢产物。分天然和人工半合成品抑菌药：抑制病原菌生长繁殖药品。杀菌药：杀灭病原菌药品。第三十八章抗菌药品概论4化学治疗药物第4页1.抗菌谱：抗菌药抗菌范围。分窄谱抗菌药和广谱抗菌药。2.抗菌活性：抑制或杀灭病原菌能力。最低抑菌浓度（MIC）

minimalinhibitoryconcentration

最低杀菌浓度（MBC）

minimalbactericidalconcentration

抗生素后效应（PAE）

post-antibioticeffect惯用术语5化学治疗药物第5页分类：青霉素类：天然和半合成

头孢菌素类：一、二、三、四代其它β-内酰胺类

β-内酰胺酶抑制药第三十九章β-内酰胺类抗生素化学结构中含有β-内酰胺环一类抗生素6化学治疗药物第6页E.ChainH.FloreyA.Fleming青霉素历史

1928年AlexanderFleming1940年ChainandFlorey1945年theNobelprize50年代末半合成青霉素葡萄球菌青霉菌一、青霉素类抗生素7化学治疗药物第7页青霉素G（penicillinG），又称苄青霉素㈠天然青霉素青霉菌代谢产物有机酸，常制成钠盐/钾盐粉剂，室温稳定水溶液极不稳定—临用时配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏易分解失效，生成抗原性产物8化学治疗药物第8页【抗菌机制】1.抑制细菌细胞壁合成：与青霉素结合蛋白（PBPs）结合→抑制转肽酶→阻止细胞壁粘肽合成→细胞壁缺损→水分内渗→菌体膨胀、裂解死亡。2.激活细菌自溶酶活性：细菌溶解、死亡。9化学治疗药物第9页1.窄谱：对G+菌作用强，对G-菌作用弱

G+菌细胞壁含粘肽多，渗透压高；

G-菌少，低，且细胞壁外有青霉素不易透过脂蛋白外膜。2.对繁殖期细菌作用较静止期强3.对人和动物毒性小，对真菌无效抗菌作用特点：10化学治疗药物第10页2.牵制机制：药品与β-内酰胺酶牢靠结合，不能抵达靶位。3.改变PBPs：耐甲氧西林金葡菌(MRSA)产生新PBPs，与药品结合降低。4.改变菌膜通透性5.增强药品外排6.缺乏自溶酶【耐药机制】青霉素酶作用点1.产生水解酶：青霉素酶（属β-内酰胺酶）使β-内酰胺环水解裂开。11化学治疗药物第11页抗菌谱窄，抗菌作用强，为繁殖期杀菌药为G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌感染首选药。

G+球菌：溶血性链球菌——咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症草绿色链球菌——心内膜炎肺炎球菌——大叶性肺炎、中耳炎金黄色葡萄球菌——化脓性感染、败血症（仅对敏感金葡菌有效）【抗菌谱与临床应用】12化学治疗药物第12页G+杆菌：白喉杆菌——白喉炭疽杆菌——炭疽病破伤风梭菌——破伤风产气荚膜梭菌——气性坏疽——对应抗毒血清+青霉素首选。

13化学治疗药物第13页G-球菌：

脑膜炎双球菌——流脑淋球菌——淋病G-杆菌：百日咳杆菌流感杆菌螺旋体：

梅毒螺旋体——梅毒钩端螺旋体——钩体病回归热螺旋体——回归热

放线菌——脓肿、肺部感染14化学治疗药物第14页1.不耐胃酸，口服吸收少，只能注射给药。2.广泛分布于细胞外液，不易透过血脑屏障（在炎症时可透过）。3.不被肝脏代谢，几乎以原形经尿排泄，90%经过肾小管分泌。4.延长青霉素G作用时间：

a.与丙磺舒适用，竞争肾小管分泌路径

b.难溶混悬剂：普鲁卡因青霉素24h

苄星青霉素(长期有效西林)15d

仅用于轻症或预防感染【体内过程】15化学治疗药物第15页1.变态反应：皮疹、血清病样反应、过敏性休克机制：青霉素降解产物等致敏原所致预防：应问询过敏史首次、间隔3d或更换批号必须作皮试防止饥饿时用药，注射后观察半小时抢救：Adr、GCS和抗组胺药等2.赫氏反应：治疗螺旋体感染时出现高热、寒战、心率加紧，病情加重3.其它：肌注局部疼痛【不良反应】16化学治疗药物第16页1.丙磺舒、乙酰水杨酸、保泰松竞争肾小管分泌路径2.氨基糖苷类抗生素有协同作用，但不能混合注射3.磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类有拮抗作用【药品相互作用】【小结】优点：高效、低毒、价廉。缺点：不耐酸，不耐酶、抗菌谱窄、产生过敏反应17化学治疗药物第17页1.耐酸青霉素：青霉素V耐酸、不耐酶抗菌谱与青霉素G相同、抗菌活性弱用于敏感菌轻度感染2.耐酶青霉素：耐甲氧西林金葡菌(MRSA)苯唑西林＜氯唑西林＜氟氯西林＜双氯西林耐酸、耐酶对不产酶G+菌作用不及青霉素用于耐青霉素G金葡菌感染㈡半合成青霉素18化学治疗药物第18页3.广谱青霉素：氨苄西林ampicillin

、阿莫西林amoxicillin

耐酸、不耐酶对G+和G-菌都有效，对铜绿假单胞菌无效用于伤寒、副伤寒、呼吸道感染、尿路感染脑膜炎（氨苄西林）幽门螺杆菌感染（阿莫西林）19化学治疗药物第19页4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林carbenicillin

、哌拉西林piperacillin不耐酸、不耐酶对G+菌作用不及青霉素G

对G-杆菌作用不及氨苄西林对铜绿假单胞菌作用强惯用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染常与氨基糖苷类抗生素适用20化学治疗药物第20页5.主要作用于G-杆菌青霉素类

口服：匹美西林注射：美西林、替莫西林对G-杆菌作用强对G+菌作用弱对铜绿假单胞菌无效主要用于G-杆菌感染21化学治疗药物第21页第一代：头孢噻吩、头孢唑啉

头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定第二代：头孢孟多

头孢呋辛、头孢克洛第三代：头孢噻肟、头孢他定(抗铜绿假单胞菌最强)头孢曲松、头孢哌酮第四代：头孢匹罗、头孢吡肟二、头孢菌素类抗生素7-ACA22化学治疗药物第22页1.能耐酸药品可口服，其余均需注射给药。2.分布广泛，第三代可透过血脑屏障。3.多数经肾排泄，头孢哌酮和头孢曲松经胆汁排泄。4.t1/2短，0.5～2.0h，头孢曲松可达8h。【体内过程】23化学治疗药物第23页【共同特点】1.杀菌药，抗菌机制同青霉素类，作用更强。2.对β-内酰胺酶稳定性比青霉素高。3.抗菌谱比青霉素类广。4.过敏反应比青霉素类少，与青霉素类有交叉过敏现象。24化学治疗药物第24页四代头孢菌素特点比较G+菌G-菌厌氧菌耐酶肾毒性G+G-一代++++-+++-++二代++++++++++三代++++*

++++++±四代++++++*++++++++-*对铜绿假单胞菌有效25化学治疗药物第25页第一代：用于耐青霉素G金葡菌感染第二代：用于G-菌感染第三代：用于危急生命G-菌严重感染第四代：用于对第三代头孢耐药细菌感染【临床应用】26化学治疗药物第26页【不良反应】

过敏反应：皮疹、罕见过敏性休克口服引发胃肠反应，静注引发静脉炎肾毒性：一、二代二重感染：三、四代头孢孟多、头孢哌酮引发低凝血酶原症醉酒样反应27化学治疗药物第27页1.碳青霉烯类——亚胺培南特点：1.广谱、强效、耐酶、不耐酸

2.易被肾脱氢肽酶水解失活，适用肽酶抑制剂西司他丁疗效增强临床应用：亚胺培南/西司他丁（泰能）注射用用于G+、G-需氧和厌氧菌所致感染不良反应：肾毒性，CNS反应三、其它β-内酰胺类抗生素28化学治疗药物第28页2.头霉素类——头孢西丁作用同第二代头孢菌素，对厌氧菌有高效3.氧头孢烯类——拉氧头孢作用同第三代头孢菌素4.单环β-内酰胺类——氨曲南抗需氧G-杆菌29化学治疗药物第29页

克拉维酸（棒酸）、舒巴坦、三唑巴坦本身抗菌活性低，但可竞争性与β-内酰胺酶牢靠结合而使酶失活，保护β-内酰胺类抗生素活性。临床惯用复方制剂：阿莫西林+克拉维酸氨苄西林+舒巴坦哌拉西林+三唑巴坦