乐健素按需治疗专家讲座

1按需治疗乐健素按需治疗第1页二、按需治疗新模式三、乐健素®按需治疗恰当选择Contents目录2一、IBS反复发作乐健素按需治疗第2页IBS症状发生率每个月有症状天数（天）患者(%)1–3404–92910–2017>218未知6平均:7天/月HunginAP,WhorwellPJ,TackJ,etal.AlimentPharmacolTher.Mar1;17(5):643-50.3一项欧洲八国随机电话调查，共调查了41984个人，对其中已诊疗为IBS和符合诊疗标准患者进行深入访谈，了解其IBS症状、健康情况、生活方式以及疾病对生活影响。乐健素按需治疗第3页GralnekIM,HaysRD,KilbourneA,etal.Gastroenterology.Sep;119(3):654-60.研究纳入877名IBS患者，使用SF-36健康情况量表评价生活质量，并与以往报道胃食管反流病(GERD)、糖尿病(DM)和终末期肾病(ESRD)患者生活质量数据相比较。结果发觉：IBS患者生活质量各维度(除生理功效外)评分均显著差于GERD，在多项维度评分也显著差于DM，ESRD。SF-36评分平均值总体健康社会功效精力/疲劳情感职能精神健康躯体疼痛生理职能生理功效IBS(n=877)GERD(n=516)DM(n=541)ESRD(n=165)90807060504030此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成4IBS症状重复发作，生活质量低下乐健素按需治疗第4页IBS重复发作影响日常生活IBS患者每年因该病请假或影响工作天数较多此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成5一项美国抽样调查，共发出8250封邮件，有效回复5430封，对各类功效性胃肠病患者进行深度提问，包含了解IBS疾病对个人和家庭生活影响。DrossmanDA,LiZ,etal.DigDis

Sci1993;38:1569-1580乐健素按需治疗第5页IBS花费大量经济资源年，IBS在韩国造成经济总负担高达5.59亿美元，其中，直接医疗成本，医疗服务和药费总和达3.34亿美元在美国IBS造成沉重经济负担DaveNellesen,etal.JManagCarePharm.;19(9):755-64.KyoungSupHong.JNeurogastroenterolMotil.;20(2):138-140.6直接经济负担*1,526-7,547美元/人/年间接经济负担**791-7,737美元/人/年*直接经济负担包含药品，住院费用，门诊费用，急诊费用和相关试验室检验费用。**间接经济负担包含因为IBS症状或求诊而耽搁工作损失。乐健素按需治疗第6页IBS治疗目标：

改进症状，提升生活质量年中国《肠易激综合征诊疗和治疗共识意见》：IBS治疗目标是消除患者顾虑，改进症状，提升生活质量GweeKA,BakYT,GhoshalUC,etal.JGastroenterolHepatol.Jul;25(7):1189-205.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中华消化杂志.;28(1):38-40.年《肠易激综合征亚洲共识》：IBS治疗目标是改进症状和提升生活质量7乐健素按需治疗第7页怎样评价IBS患者症状和生活质量？伴随人们对IBS认识从单一生物医学模式转变为生物-心理-社会医学模式，治疗目标也从单纯缓解症状到同时重视症状指标和生活质量改进。因为IBS当前还没有客观生物学、生理学方面诊疗和评价疗效指标，所以对IBS生活质量进行测评能为判断病情严重程度及评价治疗效果提供依据。陈显著，蔡淦.世界华人消化杂志.;19(1):1-68乐健素按需治疗第8页惯用评定工具分类能够评定对比不一样疾病生活质量，但不能反应疾病临床特点。比如常见SF-36健康调查量表、普通健康量表(GHQ)、诺丁汉健康问卷(NHP)等。但SF-36并不包含IBS患者常有饮食限制、睡眠质量差等方面，所以在评价时有必要结合IBS专用量表进行综合研究分析。普通健康量表陈显著，蔡淦.世界华人消化杂志.;19(1):1-69乐健素按需治疗第9页惯用评定工具分类IBS症状严重程度量表(FrancisScore，即IBSSS)能够量化症状严重影响。IBS生活质量问卷(IBSQolScale)能够量化患者生活质量。IBS问卷(IBSQ)细微反应临床病情改变。IBS特殊量表：用于IBS疾病评定，项目比普通健康量表更多，所以能够灵敏地反应IBS患者生活质量。如要观察某一治疗方法对IBS疗效则宜选取专用量表。陈显著，蔡淦.世界华人消化杂志.;19(1):1-610乐健素按需治疗第10页IBS症状严重程度量表

腹痛和腹胀发病情况评定腹痛、腹胀、排便缓解以及症状对生活质量影响4个视觉模拟量表（0到100）评定前10天内出现症状天数本表将IBS症状严重程度和生活质量紧密关联。乐健素®量表手册.Dateonfile.11IBS症状严重程度量表FrancisScore（IBSSSS）乐健素按需治疗第11页IBS生活质量问卷IBS生活质量问卷（IBSQoL）从9个方面包含30个项目评定填表前4周疾病情况：本表有利于定量反应患者生活质量。情绪精神状态睡眠精力躯体功效饮食社会角色躯体角色性生活陈显著，蔡淦.世界华人消化杂志.;19(1):1-612乐健素按需治疗第12页一、IBS重复发作造成社会和个人负担加重三、乐健素®按需治疗恰当选择Contents目录13二、按需治疗新模式乐健素按需治疗第13页IBS治疗出路何在？常规疗程治疗按需治疗日常临床实践，有别于临床试验不一样治疗模式对治疗效果影响不一样14乐健素按需治疗第14页什么是按需治疗？DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.医生专业指导下，患者自主决定用药（此次症状周期开始时用药、症状周期缓解时停药），长久缓解症状。与常规疗程治疗（医生决定服用何种药品、药品治疗周期、剂量和使用方法）不一样。15乐健素按需治疗第15页按需治疗三大优势BCA有利于合理利用医疗资源，加强疾病管理有利于降低社会和个人经济负担有利于改进患者依从性，全方面提升生活质量DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.16乐健素按需治疗第16页一、IBS重复发作造成社会和个人负担加重二、按需治疗新模式Contents目录17三、乐健素®乐健素按需治疗第17页Master研究本研究率先在IBS领域提出长久按需治疗新模式，更加好改进患者生活质量现实生活中，IBS患者症状通常难以长久缓解，并严重降低其生活质量。研究背景研究目标比较乐健素®按需治疗和传统解痉剂常规治疗对于肠易激综合征疗效差异。DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.18乐健素按需治疗第18页研究方法：一项在法国进行开放、多中心、平行队列对照临床研究，依据罗马III标准共入选436例中、重度IBS患者（IBS症状严重性评分（IBS-SSS）达175~400分）。随机分为乐健素®按需治疗组和传统解痉剂常规治疗组。研究主要终点：是相较于基线，治疗6个月后，乐健素®按需治疗和传统解痉剂常规治疗对于肠易激综合征患者生活质量评分（IBSQoL）总分改进程度差异。DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成基线n=436第1个月第3个月第6个月乐健素®按需治疗组(n=222)：当患者腹痛周期开始时，予乐健素®软胶囊，3次/日，餐前服；直到疼痛周期结束传统解痉剂*常规治疗组(n=214)：医生决定服用何种药品、药品治疗周期、剂量和使用方法*传统解痉剂包含：曲美布汀、匹维溴铵等。19Master研究乐健素按需治疗第19页乐健素®按需治疗

显著提升IBS患者总体生活质量治疗6个月后，乐健素®治疗组（3次/日）IBSQoL总分改进显著高于传统解痉剂组，差异含有统计学意义。DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成P=0.0008IBSQoL总分改进修正平均值1612840乐健素®按需治疗组（n=222）传统解痉剂组（n=214）13.88.420乐健素按需治疗第20页乐健素®按需治疗

显著提升IBS患者多维度生活质量治疗6个月后，乐健素®治疗组（3次/日）IBSQoL多项维度评分改进显著高于传统解痉剂组，差异含有统计学意义。DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成乐健素®按需治疗组（n=222）传统解痉剂组（n=214）情绪精神状态睡眠精力躯体功效饮食社会角色躯体角色性生活IBSQoL多项维度评分改进平均值20151050P=0.002P=0.005P=0.003P=0.010P=NSP=NSP=NSP=0.0007P=0.000921乐健素按需治疗第21页乐健素®按需治疗

显著改进IBS患者总体症状观察周期内IBS-SSS评分显著改进治疗1、3、6个月后，乐健素®治疗组（3次/日）IBS-SSS评分平均值相较传统解痉剂组有显著改进，差异含有统计学意义。DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成IBS-SSS评分平均值乐健素®按需治疗组（n=222）传统解痉剂组（n=214）NNT=5基线第1月第3月第6月P<0.001P<0.001P<0.0013503002002501501005022乐健素按需治疗第22页乐健素®按需治疗有效率更高治疗6个月时，乐健素®治疗组（3次/日）有效*患者百分比显著高于传统解痉剂组,差异含有统计学意义。*有效:IBS-SSS评分降低≥50%DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成治疗有效患者百分比(%)80406020058.6%35.9%P=0.0001乐健素®按需治疗组（n=222）传统解痉剂组（n=214）23乐健素按需治疗第23页乐健素®按需治疗

缓解率优于传统解痉剂常规治疗末次访视无腹痛、腹胀等症状及缓解率*均优于传统解痉剂常规治疗治疗第6个月时,乐健素®治疗组（3次/日）无腹痛、无腹胀，以及病情缓解患者百分比均显著高于传统解痉剂组,差异含有统计学意义。*缓解：IBS-SSS评分＜75分DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成乐健素®按需治疗组（n=222）传统解痉剂组（n=214）患者百分比(%)402030100P=0.0001P<0.0001P<0.000136.9%15.5%32.9%10.6%37.7%16.0%无腹痛症状无腹胀症状缓解24乐健素按需治疗第24页乐健素®按需治疗

经济负担低于传统解痉剂常规治疗研究结果还显示，治疗6个月后,乐健素®治疗组（3次/日）患者直接经济负担和总经济负担均低于传统解痉剂常规治疗组,差异含有统计学意义。DucrotteP,GrimaudJC,DapoignyM,etal.IntJClinPract.Oct21.doi:10.1111/ijcp.12333.25乐健素按需治疗第25页为何乐健素®治疗IBS疗效显著？26乐健素按需治疗第26页乐健素®：复方枸橼酸阿尔维林软胶囊成份：复方制剂。每粒含枸橼酸阿尔维林60mg和西甲硅油300mg性状：类白色软胶囊，内容物为白色粘稠半固体适应症：主要用于成人治疗胃肠道胀气（腹胀）和疼痛等症状详细处方资料请参见说明书27乐健素®研究者手册9月第1版（MTO-TB-001）乐健素按需治疗第27页阿尔维林：降低内脏高敏感性阿尔维林：5-HT1A受体拮抗剂突触肥大细胞脱颗粒阿尔维林：改变钙离子流阿尔维林：亲肌性解痉作用Ca2+Ca2+Ca2+肌张力收缩幅度枸橼酸阿尔维林（AlverineCitrate）分子式：分子量：473.57g/mol枸橼酸阿尔维林28乐健素®研究者手册9月第1版（MTO-TB-001）乐健素按需治疗第28页西甲硅油（Simeticone/Simethicone）分子式：分子量：281.44g/mol西甲硅油：降低气泡表面张力缓解腹胀西甲硅油：促进气泡合并或迁移肠腔西甲硅油：促进气泡消失肠腔肠黏膜西甲硅油：治疗剂量协同阿尔维林，降低肠道高通透性降低肠道高敏感状态西甲硅油29乐健素®研究者手册9月第1版（MTO-TB-001）乐健素按需治疗第29页乐健素®多点起效、疗效全方面BouvierM,GrimaudJC,AbysiqueA,etal.GastroenterolClinBiol.1992;16(4):334-8.CoelhoAM,JacobL,FioramontiJ,etal.JPharmPharmacol.Oct;53(10):1419-26.BrecevićL,Bosan-KilibardaI,StrajnarF.JApplToxicol.1994May-Jun;14(3):207-11.此图依据下述参考文件制作而成缓解肠道痉挛1阿尔维林拮抗Ca2+离子通道，调整Ca2+离子流降低内脏高敏感性2阿尔维林拮抗5-HT1A受体缓解腹胀3西甲硅油降低气泡表面张力，促进气泡分解和迁移30乐健素按需治疗第30页雌性Wistar大鼠进行分组，采取部分束缚法建立大鼠应激模型，并经过统计直肠扩张期间(５分钟)腹壁收缩次数来评价内脏敏感性。“健康对照”为没有接收部分束缚应激大鼠，“应激模型”是接收了部分束缚应激，仅接收0.9%NaCl处理大鼠，“用药”为接收了部分束缚应激，以及各种不一样剂量枸橼酸阿尔维林、西甲硅油、及联适用药大鼠。枸橼酸阿尔维林和西甲硅油分别单独和联合应用对大鼠内脏敏感性评价。BuenoL,BeaufrandC,TheodorouV,etal.JPharmPharmacol.Apr;65(4):567-73.研究目标1研究方法2乐健素®：

阿尔维林和西甲硅油更具协同优势31乐健素按需治疗第31页枸橼酸阿尔维林和西甲硅油协同作用，相较于单药，能深入降低内脏高敏感BuenoL,BeaufrandC,TheodorouV,etal.JPharmPharmacol.Apr;65(4):567-73.此图依据下述参考文件选取相关数据制作而成研究结果3枸橼酸阿尔维林7mg/kg单药枸橼酸阿尔维林7mg/kg+西甲硅油100mg/kg西甲硅油100mg/kg单药健康对照组(n=9)应激模型组(n=9)枸橼酸阿尔维林组(n=9)健康对照组(n=8)应激模型组(n=8)西甲硅油组(n=8)健康对照组(n=8)应激模型组(n=8)联合治疗组(n=8)0.00.40.81.2扩张容积(ml)0.00.40.81.2扩张容积(ml)0.00.40.81.2扩张容积(ml)P=NSP<0.05P<0.01P<0.05504030201005分钟内腹壁收缩次数5分钟内腹壁收缩次数5分钟内腹壁收缩次数5040302010050403020100ABCA图：结直肠扩张容积达1.2ml时，应激模型组和枸橼酸阿尔维林7mg/kg组大鼠腹壁收缩次数均显著高于健康对照组,差异含有统计学意义（P<0.01）。这提醒枸橼酸阿尔维林7mg/kg单药治疗并不能降低内脏高敏状态。B图：结直肠扩张容积1.2ml时，应激模型组和西甲硅油100mg/kg单药组大鼠腹壁收缩次数均显著高于健康对照组,差异含有统计学意义（P<0.05）。这提醒西甲硅油100mg/kg单药治疗并不能降低内脏高敏状态。C图：结直肠扩张容积1.2ml时，枸橼酸阿尔维林7mg/kg+西甲硅油100mg/kg组大鼠腹壁收缩次数与健康对照组无统计学差异。这提醒即使低剂量枸橼酸阿尔维林、或西甲硅油单药治疗无效，但二者联用能够深入降低内脏高敏感性。乐健素®：独特配方，协同优势32乐健素按需治疗第32页乐健素®不良反应有肝功效损害（一旦停服即可恢复）和荨麻疹（极罕见）。详情请参看乐健素®药品说明书。乐健素®主要经过局部作用起效，入血药量极少，长久安全性好。研究证实，枸橼酸阿尔维林在胃肠道极少吸收入血枸橼酸阿尔维林不经过血脑屏障，无成瘾性乐健素®起效主要经过局部作用乐健素®经短期和长久动物毒理学研究证实有良好安全性，无致畸作用西甲硅油为惰性物质、不在胃肠道吸收、不在体内代谢，以原型排出体外0103020433乐健素®研究者手册9