中医药治癌的思路

中医药治癌思绪

与基因组学中医药治癌的思路第1页前言

中医学是以整体观念和辨证论治为特色传统医学。中医肿瘤学不论在肿瘤成因还是诊治思绪方面与当前基因组学颇为吻合，含有鲜明特色和优势，为中医药学与基因组学结合研究肿瘤展示了辽阔前景。中医药治癌的思路第2页一、对肿瘤病因认识

中医学把肿瘤病因归纳为内因、外因和不内外因。认为内因是先天不足，禀赋不充或在衰老过程中机体阴阳失衡，脏腑虚弱；外因是自然界中不正之气，风、寒、暑、湿、燥、火等六淫，即环境原因。把饮食、劳伤、七情等后天原因列为不内外因。并强调外因必须经过内因才能起作用［１］。中医药治癌的思路第3页

《内经》：“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚。”

《医宗必读》：“正气不足而后邪气踞之。”

《灵枢·百病始生篇》：“积之始生，得寒乃生，厥乃成积也。”

《儒门事亲》：“积之成之或因怒喜悲

思恐之气。”

《疡科心得集》：“癌瘤者，非阴阳正气所结肿，乃五脏瘀血，浊气痰滞而成。”中医药治癌的思路第4页中医药治癌的思路第5页

基因组学认为尽管遗传基因决定个体发育基本模式，但在很大程度上还是受控于环境刺激或环境信息。其中环境信息对基因表示和细胞增殖、分化、发育等起到主要调整作用。各种生物细胞内许多原癌基因(c-onc)，它们DNA序列十分相同，含有真核细胞基因普通特征，即外显子和内含子。外显子序列相当保守，而内含子可能有较大差异。在受到生物、物理、化学等外来原因作用而使c-onc活化时，才会引发细胞恶化和/或取得永生化，即可形成肿瘤。中医药治癌的思路第6页所以，癌症是个多基因疾病，包含遗传性基因缺失和后天取得性基因缺损，如乳腺癌形成最少有20个基因有缺损，而胃癌则可能与100多个基因缺损相关。美国环境基因组计划研究表明，苯并芘可使p53基因突变（G->T);AFTB1对Cyp2D6基因活化者更轻易发生肝癌。

中医药治癌的思路第7页二、对癌症患者出现一些现象认识解释原发性肝癌(PHC)AFP阳性；95%以上癌细胞端粒酶阳性；癌周围血管生长因子活跃；原癌基因被激活。中医药治癌的思路第8页

中医学对癌症患者出现上述现象认为，机体阴阳失衡所致，同时表示了机体“返老还童”要求，一旦调整得当，可能成为人类长寿原因。所以治疗上强调整体调整。中医药治癌的思路第9页

基因组学认为以上各种现象出现反应了机体一些细胞生长、发育需求，尤其是癌周血管生长因子活跃，如血管内皮细胞，通常倍增时间为一年，但人体碰到一些特殊环境，如：创伤、胚胎发育、子宫内膜和胎盘形成时，其倍增时间可缩短到正常情况下1%-2%。在实体肿瘤中，微血管网络负担着输送营养物质和排泄代谢废物任务，是肿瘤生长、发展、转移不可缺乏前提。中医药治癌的思路第10页三、治癌思绪与特色(一)环境致癌与环境治癌

中医“天人对应”学说认为“人与天地相参”、“与日月对应”，“人以天地之气生，四时之法成”，天、地、人是不可分割整体。中医药治癌的思路第11页

当代科学业已证实了组成人体各种元素与组成地球各元素丰度值曲线是平行。环境致癌物给人类带来了癌星，也必将为人类提供癌克星。中医药治癌的思路第12页

在中医整体观念指导下提出环境致癌和环境治癌学说，得到了越来越多学者支持，现有许多实例足以证实。中医药治癌的思路第13页流行病学业已证实：癌谱随迁移环境改变而改变。改水、食用加硒农副产品，降低了克山病和肿瘤发病率。旅游、侨居和经常食用异地粮、油、食品可纠正体内各种元素平衡。地道中药材在防治癌症中发挥了主要调整作用［２］。中医药治癌的思路第14页

基因组学研究提醒，一些环境原因能够干预癌发生、发展，是因为这些原因强化了癌抑制基因表示或使原癌基因失活。中医药治癌的思路第15页

如家族遗传性多发性大肠息肉者如能长久坚持食用粗纤维食物，或及时切除多发性大肠息肉，可干预、防止大肠癌发生。浙江大学肿瘤研究所前瞻性调查结果证实，这种干预办法使大肠癌发病率、死亡率降低了近7成。中医药治癌的思路第16页(二)辨证施治与个体化治疗

最近西方一些国家把我国东汉时期医家张仲景塑像请进了一些高等学府和研究机构神圣殿堂，是因为他创建了《伤寒论》六经分证和体质辨证。中医药治癌的思路第17页

中医学诊治疾病须辨证论治，十分重视患者体质特征、症候特点和用药习惯，认真进行辨证，实施个体化治疗，从而提升了疗效。中医药治癌的思路第18页如对癌性发烧、疼痛辨证，须分清其属性后，再进行对证治疗：中医药治癌的思路第19页

基因组学研究表明，因为基因多态性、药酶多态性，即个人遗传基因特点，在药品选取和用量、配伍等方面必须实施个体化治疗，方可提升用药准确性，降低毒副作用。中医药治癌的思路第20页(三)同病异治和异病同治

这是中医学治病特点，其实质就是辨证论治。同一个疾病不一样阶段，其症状大相径庭，病理机制当然不一样，即使是同一疾病同一病期，存在着个体差异、季节差异，在不一样地域、气候条件下，其症状也不尽相同，治疗上应予对应方药，这就是同病异治；中医药治癌的思路第21页

不一样疾病，如其症状相同，“证”属性相同，即含有共同病理机制，中医治疗方药当然也类同，这叫异病同治。中医药治癌的思路第22页

在癌症治疗上，中医经常采取同病异治和异病同治治则。如虽是同一类型肺癌，中医治疗常需因人、因时、因地制宜，方药不尽相同；相反，不一样癌肿在放疗过程中，均可出现阴虚证，因为其“证”属性相同，则治疗方药类同，从而提升了临床疗效。中医药治癌的思路第23页

基因组学研究表明，因为基因多态性，即使同一个癌，如一样为乳癌，其临床症状大不相同。白血病也是这么，上海儿童医学中心顾龙君教授依据每个急性淋巴细胞性白血病患儿症状、体重、承受能力等特征，选取不一样方案、剂量，使该病完全缓解率达96.6%，5年生存率超出80%，处于国际领先水平。中医药治癌的思路第24页

有些人对胃肠癌和乳腺癌细胞株试验研究中发觉亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与5-FU敏感性关系：胃癌治疗中发觉：变异型纯合子T/T对5-FU疗效为83.3%；而C/T为15.2%；C/C为8.3%。

中医药治癌的思路第25页

但同一基因缺损可引发两种完全不一样疾病。如GJB6基因突变可造成遗传性听力障碍和遗传性皮肤病——克鲁斯东综合征。治疗时只要预防该基因突变,或未来用健康GJB6基因置换已突变基因，即可能治愈这两种病理上截然不一样疾病。

同一个癌基因转染不一样受体细胞，可诱发不一样转移表型，而同一组织类型肿瘤转移表型，能够有不一样癌基因异常表示所致。

中医药治癌的思路第26页(四)在抗肿瘤复发和转移中优势

中医学认为肿瘤转移与复发根本原因是机体长瘤条件依旧存在。但二者又有区分。转移常可迁移到远处，累及其它脏器，而复发普通在原发灶周围；中医药治癌的思路第27页

转移有一定规律性，如转移性肝癌，大多来自胰腺或胃肠癌，而中枢神经系统转移灶大多来自肺癌，与中医五行学说“反克”传输路径颇相吻合。中医药治癌的思路第28页

《素问·玉机真藏论》所说：“病之且死，必先传行。至其所不胜，病乃死。此言气之逆行也。”“至其所不胜”即反克传输，“气之逆行”可能与各种原因相关，其“气”也是有物质基础。据此提出阻断疗法预防癌转移。中医药治癌的思路第29页

关于复发，中医把它归纳为自复、情志复、食复、劳复、再复等许多类型，分别给予辨证施治，提升了疗效［３］。中医药治癌的思路第30页表1肿瘤复发病机及治则治法类型病因病机治则治法

自复“若无故自复者，以伏邪未尽”，余薪复燃。扶正固本，正存邪自去。情志复恐惧、烦躁，神不安、食不下，肝郁气滞，疏肝理气，补益心脾及心脾两虚。心理疏导。食复饮食自倍，脾胃乃伤；高粱厚味，嗜食参祛邪存正，运脾导滞、茸，痰凝热毒。攻补兼施。劳复大病瘥后，早犯女色，不堪劳而强劳，脾温补脾肾，节其劳欲。肾两虚，精气受损。再复新感与伏邪相夹，正不胜邪。重在扶正，务必避邪。

中医药治癌的思路第31页

基因组学认为肿瘤转移是因为肿瘤细胞转移相关基因激活和/或转移抑制相关基因失活所致。如ras基因激活与各种肿瘤细胞转移亲密相关。有些人用突变p53基因和TPK活性src基因家族及mos、raf等基因转染鼠NIH3T3细胞，可使转染细胞取得致癌和转移能力；癌基因扩增或过分表示也可造成肿瘤浸润和转移。中医药治癌的思路第32页同时因为细胞中E-钙粘蛋白(E-cadherim)、β-连环蛋白(β-catenin)降低，造成了癌细胞分裂、增殖，并能化整为零，经血液、淋巴及周围组织器官迁移、浸润。

中医药治癌的思路第33页

防治办法是经过基因补充、置换，强化这些抑癌基因表示，并设法增加细胞中E-cadherim、β-catenin含量，阻止癌症复发、转移。中医药治癌的思路第34页(五)中药多层次抗癌作

用及其机理

中药化学实体是活性物质群，含有多靶点、多效性特点，作用基本形式是调整，而肿瘤是多原因、多阶段形成，药病相合，能抑制其发生、发展，尤其是在改变机体生癌环境，抗肿瘤复发、转移中可发挥化疗药品不可替换作用中医药治癌的思路第35页

1诱导细胞分化

这是诱导癌细胞向正常细胞逆转主要方法如葛根能显著诱导人早幼粒白血病细胞(HL-60)向粒细胞系统分化，使G1期细胞百分比显著增加。巴豆也有类似作用。

丹参酮对宫颈癌细胞株(ME180)含有很好诱导分化作用，使细胞形态良性分化，生长减慢，其机理是抑制C-myc、Ha-ras等癌基因活化，增强促进细胞分化基因C-fos表示。

淫羊藿成份——淫羊藿甙(ICA)经过提升细胞内cAMP/cGMP比值，诱导HL-60细胞分化成熟。

砷剂、复方青黛片也是经过诱导分化来缓解白血病。许多扶正类作用都有诱导细胞分化作用中医药治癌的思路第36页2促进细胞凋亡

细胞凋亡与死亡是有本质区分：

细胞凋亡又称程序性细胞死亡，其特征为：质膜保持完整性，而核染色质固缩，内源性内切酶激活，染色质DNA降解成寡聚核小体，电泳带谱表现为特征性梯状带。诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤主要路径

中医药治癌的思路第37页中药在这方面起着主要作用：

如莪术中提取榄香烯能阻滞HL-60细胞从S期进入G2期及M期诱导HL-60细胞凋亡，且有量-效关系。

天花粉蛋白(TCS)可使小鼠黑色素瘤G0/G1期细胞增加，S期细胞降低，即展现G0/G1期阻滞现象，促使恶黑细胞凋亡。众所周知bcl-2基因高表示可阻滞细胞凋亡，而丹参酮可使其表示降低，促使HL-60细胞凋亡。

砷剂、青黛也有类似作用。

中医药治癌的思路第38页3调整信息传递

信息传递通路中某一步骤发生异常，可引发细胞生长失控，造成细胞不良分化和增殖，是肿瘤发生主要原因。

中医药治癌的思路第39页最为经典两条信息系统是：

环腺甘酸(cAMP)—蛋白激酶A(PKA)与二酰基甘油(DAG)—蛋白激酶C(PKC)，前者促进细胞分化，抑制细胞增殖，后者促进DNA合成，促使细胞增殖。二者正负调控类似中医阴阳制约理论。

中药复方白龙片(由黄芪、当归、白毛藤、龙葵等组成)可使人胃癌MGC80-3细胞内cAMP-PKA信息系统上调，而使DAG-PKC系统下调，从而抑制胃癌细胞不良分化和增殖，从而证实了一些中药经过调整细胞信息传递来抑制肿瘤生长与发展。中医药治癌的思路第40页4抗多药耐药

肿瘤细胞对各种化疗药品产生耐药性是化疗失败主要原因。如多耐药基因Pgp高表示是各种药品耐药(MDR)主要原因。Pgp是一个能量依赖性“药泵”，它与癌细胞结合，可将药品“泵”出细胞外，从而降低癌细胞内药品浓度，使之化疗失败。

中药川芎嗪、汉防己甲素、补骨脂油提取剂R3、姜黄提取物等有抗耐药作用，从而增加癌细胞对阿霉素、长春花碱、长春新碱等抗癌药品敏感性。

中医药治癌的思路第41页5调整生物反应

许多中药含有生物反应调整剂(BRM)样作用，如扶正培本、活血化瘀、清热解毒类中药能活化巨噬细胞、促使B细胞产生抗体、调整T细胞亚群、提升NK、LAK细胞活性，诱导IL-2、INF，抑杀靶细胞。如黄芪中有效成份F3诱生IL-2，提升LAK细胞攻击力；灵芝多糖GL-B可促进肿瘤坏死因子(TNF-α)和干扰素(INF-γ)分泌，还有生白术、天门冬、莪术等中药都有BRM样作用。为中药治癌提供了新依据。中医药治癌的思路第42页6直接攻击、杀伤癌细胞

业已证实，一些中药，尤其是有毒中药或中药中提取生物碱、黄酮类等含有直接抑制肿瘤细胞增殖作用，如抑制DNA、微管和其相关酶，从而干扰细胞分裂和DNA复制。中医药治癌的思路第43页

中药青黛有效成份靛玉红、主要经过抑制DNA聚合酶而阻止细胞分裂；从长春花中分离出长春新碱、长春花碱与管蛋白聚体结合，干扰微管聚合，影响细胞有丝分裂。

中医药治癌的思路第44页

喜树中提取喜树碱、羟基喜树碱能抑制DNA拓朴异构酶Ⅰ，抑制细胞DNA合成；三尖酯碱抑制DNA聚合酶α活性，延迟G1向S期移行；鬼臼乙叉甙、鬼臼噻酚甙等干扰DNA拓扑异构酶ⅡDNA断裂重新连接反应，使染色体畸变和细胞死亡；

紫杉醇促进微管蛋白聚合并抑制其解聚，使细胞周期阻断在G2-M期。中医药治癌的思路第45页

另外，还有冬凌草甲素、马蔺子甲素、苦参碱、巴豆碱、农吉利、雷公藤、山豆根、鸦胆子油、斑蟊素、华蟾素等也有显著抑杀癌细胞作用。补肾健脾、益气养血配合清热解毒、化痰软坚中药，既可增强机体免疫功效，又可抑制肿瘤生长，以到达“扶正而不恋邪”、“祛邪而不伤正”目标。扶正类中药与化疗药配合使用，可在扶助正气同时，增强化疗药品抗癌效果，且能防止单纯化疗中肿瘤“反跳”现象。中医药治癌的思路第46页基因组学治癌对策是：发挥人体中Rb、p53等癌抑制基因和nm23、DCC等癌转移抑制基因作用，强化这类基因表示，以抑制癌发生、发展和转移；中医药治癌的思路第47页

采取基因置换、反义RNA技术和特异性蛋白酶、反义肽应用等技术，抑制C-myc、C-myb等癌基因表示；中医药治癌的思路第48页

人为设计细胞凋亡机制，利用转基因技术或在肿瘤细胞中导入p53等癌抑制基因，诱发肿瘤细胞凋亡；中医药治癌的思路第49页

也可给骨髓造血干细胞导入耐药基因，提升其对化疗药品耐受性，从而增大化疗药品剂量，提升疗效；……这与中医学“扶正祛邪”治则相吻合［４］。中医药治癌的思路第50页

总而言之，中医学对癌症认识及其治则，对照基因组学在这一领域研究结果，不难发觉二者有许多惊人相同之处。无疑基因组学成就将为中医肿瘤学研究提供丰富题材和辽阔前景。中医药治癌的思路第51页为此，对肿瘤治疗我们应建立以下观点：

中医药治癌的思路第52页1、肿瘤是个多基因复杂性疾病，不论是从中医学、西医遗传学、表遗传学、基因组学来思索，更适用复杂性科学去思索，而不能用线性思维和处理传染病方法去简单对症治疗；

中医药治癌的思路第53页2、中医药学属复杂性科学，在攻克肿瘤中有所作为，世界著名教授和肿瘤界权威多寄予厚望。如对肿瘤患者整体调正、“治未病”思想和防复发、转移超前意识；

中医药治癌的思路第54页3、关于“同病异治”、“异病同治”在治疗肿瘤中应用，可能主要是前者要强调是个体化治疗，既不是一方治一病，更不是一方治百病；

中医药治癌的思路第55页4、肿瘤治疗中需中西医亲密结合优势互补。但应学点肿瘤分子生物学，克服线性思维和还原论约束，中医也应克服过于宏观和粗框思维缺点；

中医药治癌的思路第56页5、在后基因组课时代，在基因组学、蛋白质组学等分子生物学带动下，中医复杂性思维和整体观、辨证施治有可能揭示肿瘤内在改变和个体化治疗，为最终攻克肿瘤作出