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文档简介
常见出血性疾病的实验诊断
一、出血性疾病的概念及分类
要点1:
概念
出血性疾病是由于遗传性或获得性的因素,导致机体止血、凝血活性的减弱或抗凝血、纤溶活性的增
强,引起自发性或轻微外伤后出血难止的一类疾病。本类疾病的诊断,除病史、家族史和临床表现外,血
栓与止血检查具有确诊的重要价值。
要点2:
分类
(1)血管壁异常导致的出血性疾病
①遗传性血管性疾病:如遗传性毛细血管扩张症、有出血倾向的遗传性结缔组织病,包括马方综合征、
艾-唐综合征等。
②获得性血管壁结构、功能异常:本病统称为血管性紫性,是一组较为复杂的皮肤、黏膜出血性疾病,
包括过敏性紫瘢、单纯性紫瘢、药物性过敏性紫瘢、感染性紫瘢等。
(2)血小板数量与功能异常引起的出血性疾病
①血小板数量异常:如血小板减少性紫瘢、血小板增多症。
②血小板功能缺陷:遗传性血小板功能缺陷症、获得性血小板缺陷。
(3)凝血因子异常所致的出血性疾病
①遗传性凝血因子异常:如血友病等;
②获得性凝血因子异常:如肝病、维生素K缺乏症。
(4)病理性抗凝物增多所致的出血性疾病
①获得性FVHI抑制物;
②肝素样抗凝物;
③抗磷脂抗体综合征。
(5)纤溶活性增高所致的出血性疾病
①遗传性纤溶亢进;
②获得性纤溶亢进。
(6)复合因素引起的出血性疾病。
二、血管壁异常导致的出血性疾病
要点3:
过敏性紫瘢(allergicpurpura),也称许兰-亨诺综合征(Schonlein-Heriochsyndrome)。好发于
儿童和青年人。20岁以前的发病率占80%以上,本症是一种变态反应性出血性疾病,主要是由于机体对某
些致敏物质(过敏原)发生变态反应而引起全身性毛细血管壁的通透性和(或)脆性增加,导致以皮肤和
黏膜出血为主要表现的临床综合征。
临床特征随病变部位不同而异。除发病前常有上呼吸道感染等前驱症状外,典型表现分为五型:
①单纯紫瘢型
②关节型,关节症状突出者称为Schonlein紫瘢。
③腹型:腹部症状突出者称为Henoch紫瘢。
④肾型:呈不同程度的蛋白尿、血尿和管型尿,表现为局灶性、节段性和增殖性肾小球肾炎,严重者
可有高血压、少尿、水肿和肾功能异常。
⑤混合型:指上述两型或两型以上同时出现者。
本症缺乏特异性检验结果。发作时可有白细胞数、中性或嗜酸性粒细胞增高。骨髓象、血小板计数、
血小板功能试验、凝血和纤溶试验均正常。
25%〜50%的患者可见尿液改变、肾功能异常、束臂试验(CFT)阳性、血沉增快、血清IgA增高。
此外病变血管免疫荧光检查可见IgA与补体复合物的颗粒沉积,此对确诊较有价值。
要点4:
遗传性出血性毛细血管扩张症亦称Rendu-Osler-Weber病。它是一种由于毛细血管壁遗传性发育不全
所引起的出血性疾病。本病呈常染色体显性遗传。
主要病理缺陷是部分毛细血管壁的中层缺乏弹力纤维及(或)平滑肌层,引起病变部位的局部血管扩
张、扭曲和破裂出血。
临床特征有
①成簇的毛细血管扩张:多见于上半身,多为红色或暗红色,压之褪色,呈针头状、结节状、蜘蛛网
状或瘤状的突起;
②反复同一部位出血:幼年时多见鼻出血、牙龈出血,成年后可有胃肠道、泌尿道、呼吸道反复出血,
女性经量增多,手术、创伤和分娩后出血难止。
实验室检查
除部分患者的束臂试验(CFT)阳性外,其他血栓与止血检验的结果多为正常。出血严重者可有低色素
小细胞性贫血。
病变部位组织病理学检查可见毛细血管壁缺乏弹力纤维及(或)平滑肌层,此是确诊的佐证。
要点5:
其他血管性紫瘢
包括单纯性紫瘢、老年性紫瘢、机械性紫瘢、坏血病等。这些紫瘢都是由于血管壁的通透性、脆性增
加或由于免疫球蛋白(IgG、IgM)、免疫复合物沉枳于血管壁所致。临床特征是皮肤反复发作性紫瘢,有
时伴有黏膜出血倾向。
实验检查:除CFT阳性外,其他血栓与止血检验多数正常。
三、血小板病的实验诊断
要点6:
原发性(特发性)血小板减少性紫瘢(idiopathicthrombocytopenicpurpura,ITP)是一种自身免
疫性疾病。
临床上分为急性和慢性两型
①急性型
典型病例见于3〜7岁的婴幼儿,紫瘢出现前1〜3周常有上呼吸道感染史。起病急骤,常伴发热、皮
肤紫瘢、黏膜出血和内脏(胃肠道、泌尿道)出血等,少数病例可发生颅内出血。病程呈自限性,多数病
例在半年内自愈。
②慢性型
多数见于青壮年,以女性为多见。常无诱发因素,起病缓慢,出血以皮肤、黏膜和经量过多为主,脾
不肿大或稍肿大,病程长至1年至数年,且有反复发作的倾向。
实验室检查
多次血小板计数明显减低;骨髓巨核细胞增生或正常,急性型患者以幼稚型增多为主,慢性型患者以
颗粒型增多为主,但产生血小板的巨核细胞减少或缺如:MPV常增大,BT延长,血小板寿命缩短;血小板
抗体检查,90%的患者PAlg和(或)PAC3增高。
要点7:
继发性血小板减少性紫瘢
是指有明确的病因或在某些原发病的基础上发生的血小板减少伴随临床出血症候群。它不是一种独立
性疾病而是原发病的一种临床表现见下表。
临床特点:有类似ITP的皮肤、黏膜和内脏出血的倾向。
1.生成减少
(1)物理因素:超量或长期电离辐射,如X线等
不用学因素:苯、醇、铅、有机磷等
(3)药物因素:痴利酶物、抗生素、磺胺等
(4)造血系统疾病:再障、PNH、急性白血病、MM等
(5)其他某些感染性疾病(如肝炎后再障)
2.血小板破坏增多
1(1)药物免疫性血小板减少性紫瘢、输血后紫瘢和新生儿紫瘢
(2)免疫性疾病:SLE、Evans综合征、恶性淋巴瘤等
3.血小板耗损过多:DIC、TTP、HUS和体外循环等
4.血小板分布异常
(1)脾功能亢进、肝硬化伴脾肿大
(2)髓外造血、骨髓纤维化等
继发性血小板减少性紫穗的病因和分类
实验检查:
除CRT阳性、PLT减少和BT延长外,可有血块收缩和凝血酶原消耗试验不佳。
依据不同病因有不同的检查结果。
要点8:
血小板功能异常性疾病
(1)血小板无力症(thrombocytasthenia):亦称Glanzmann病,系常染色体隐性遗传。它的基本缺
陷是血小板膜GPIIb/IHa数量减少或缺乏,也可出现GPlIb/HIa基因的缺陷。患者的血小板对ADP、胶原、
肾上腺素、凝血酶、花生四烯酸等诱导剂无聚集反应,但对瑞斯托霉素(ristomycin)有聚集反应。
(2)巨血小板综合征:亦称Bernard-Soulier综合征,系常染色体隐性遗传。它的基本缺陷是血小板
<GP1b/IX或GPV的数量减少或缺乏,也可有GPIb/IX或GPV基因的缺陷。患者的血小板膜不能结合vWF,
森不能黏附于内皮下组织,并对瑞斯托霉素不发生聚集反应。
(3)贮藏池病(storagepooldisease):指血小板缺乏贮存颗粒或其内容物释放障碍。包括致密颗
粒缺陷症、a-颗粒缺陷症(亦称灰色血小板综合征)以及致密体与a-颗粒联合缺陷症。系常染色体隐性
遗传,有的呈常染色体显性遗传。患者的血小板对ADP、胶原和凝血酶等诱导剂缺乏释放反应,故释放产物
减少。
(4)血小板第3因子(PF3)缺乏症:亦称血小板病,系常染色体隐性遗传。
患者的血小板膜磷脂的结构或成分有缺陷,故其表面缺乏凝血因子Va和Xa的受体,致使血小板不能
有效地提供凝血催化表面,引起凝血机制异常,表现为白陶土凝血时间延长。
四、常见凝血因子异常所致出血性疾病的实验诊断
要点9:
血友病(hemophilia)
(1)概述:血友病是一组遗传性因子vm和ix基因缺陷、基因突变、基因缺失、基因插入等导致内源凝
血途径激活凝血酶原酶的功能发生障碍所引起的出血性疾病。包括血友病A(he-mophiliaA)或称血友病
甲、因子VDI缺乏症或AHG缺乏症;血友病B(hemophiliaB)或称血友病乙。血友病A、B均为性连锁隐性
遗传病,基因分别位于Xq28、Xq27。
(2)临床特点:患者表现为自发性或轻微外伤后出血,难止出血常发生于负重的大关节腔内(膝、踝、
肘、腕、能、肩关节)和负重的肌肉群内(肱三头肌、股四头肌、腓肠肌、腰大肌)。尚可发生内脏出血
或致命的颅内出血。反复关节腔内出血是本病的出血特征之一,且常致关节腔纤维组织增生和粘连,造成
关节畸形和残疾。
(3)实验室检查
1)筛检试验:APTT延长,BT、PT、TT正常。
2)纠正试验:曾用STGT或TGT及其纠正试验。
3)凝血因子促凝活性检测:因子活性(VIII:C或IX:C)减低是常用的确诊试验,依此可将各因子缺乏
症分为重型(<1%)、中型(2%〜5%)、轻型(6%〜25%)和亚临床型(26%〜45%)。
4)凝血因子抗原含量检测:因子抗原含量(FVIB:Ag和FIX:Ag)减低或正常。若结合因子促凝活性
检测的结果,可配对确定各因子的交叉反应物质(crossreactingmaterial,CRM)属于阳性或阴性。
5)排除试验:做BT和vWF:Ag检测以排除WD;做复钙交叉试验以排除各因子的抑制物(尤其因子VIII
抑制物)。
6)携带者和产前诊断:根据临床需要尚可用基因探针、DNA印迹技术、限制性片段长度多态性作携带
者诊断及产前诊断。
7)基因分析:深入研究尚需做遗传基因分析,以确定基因突变的类型,为研究病因、发病机制和基因
治疗奠定理论基础。
要点10:
血管性血友病(vonWillebranddisease,vWD)
(1)概述:vWD是由于因子VIII复合物中的血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF)基因的
合成与表达缺陷而金它的质和量异常所引起的出血性疾病。vWD是仅次于血友病A的另一种常见的出血性
疾病。
(2)分型:根据遗传方式、临床表现和实验室检查的结果,大体可以将其分为三型:
1)I型:主要是由于vWF量的合成减少所致,而vWF的多聚体的结构基本正常。本型患者为常染色体
显性遗传。
2)II型:主要是由于vwf的结构与功能缺陷所致,又分为HA亚型、HB亚型、IIM亚型和IIN亚型。
3)III型:主要是由于vWF的抗原和活性均极度减低或缺如所致。HI型患者为常染色体隐性遗传,临床
出血严重。
要点11:
依赖维生素K凝血因子缺乏症
(1)概述:由于缺乏维生素K所引起的因子VII、IX、X和凝血酶原缺乏,称为依赖维生素K凝血因子
缺乏症。本症常有明确的原因,且呈多个因子联合缺乏,因此临床上除有原发病的表现外,尚有皮肤、黏
膜和内脏的出血倾向。临床常见的原因有吸收不良综合征、肠道灭菌综合征、新生儿出血症、口服抗凝药
等。
(2)实验室检查
筛检试验APTT、PT延长和肝促凝血酶原激酶试验(HPT)减低。
而因子VII:C、IX:C、X:C和II:C水平减低有助于明确诊断。
蛋白C和蛋白S活性也降低。
要点12:
肝脏疾病的凝血障碍
(1)概述
出血是肝脏疾病的常见症状。出血常表现为皮肤瘀斑,黏膜出血(鼻出血、牙龈出血),月经过多,
内脏出血(黑便、血尿等),且出血的严重程度与肝功能损害的程度呈正相关。
肝病出血的原因甚为复杂,涉及一期止血、二期止血、纤溶亢进和血小板异常等各个方面,主要与以
下几个方面有关:
①凝血因子和抗凝蛋白合成减少,导致凝血和抗凝机制发生紊乱;
②凝血因子和抗凝蛋白消耗增多;
壁异常抗凝物和血FDP增多;
鱼血小板减少及其功能障碍。
主要肝脏疾病血栓与止血检验的结果
急性肝炎慢性肝炎重症肝炎肝硬化原发性肝癌肝叶切除
凝血试验
APTTX/ttftt/Ntt
PTN/ftttt/Ntt
TTN/ttttt/Nttt
HPTN/1111
凝血因子
依K因子活性NIIII11/不定J
Fg和FV:CN/tN/IIl/lI1/不定1
Fvn:cN/ft/Ntttttt
vWF:Agttftttttt
抗凝试验
AT-IIIN/lII11t/NI
PC和PSN/II11111
类肝素物质NN/tftttN/f
He-IIN/I11I1II
纤溶试验
ELTNN/l不定1不定1
t-PAtttttttt
PAIIIII11I1
PLGNI13I1I
Q2PlN1111J
FDPN/tN/ttttttt
续表
D-DN/tN/ttttt/N
血小板试验
BPCNN/11不定I
血小板功能N/l1/NI1/NI/N不定
膜糖蛋白NIIJ1
BTNNttNN
注:依赖K凝血因子;t,增高或延长;tt,明显增高或延长;I,减低或缩短;I3,明显减低
或缩短:N,正常;HPT,肝促凝血酶原激酶试验;He-II,肝素辅因子H
要点13:
遗传性纤维蛋白原缺陷症
(1)遗传性纤维蛋白原缺乏症(hereditaryfibrinogendeficiency):临床上分为低纤维蛋白原血
症和无纤维蛋白原血症两种。
纤维蛋白原W0.9g/L可诊断为低纤维蛋白原血症;W0.5g/L可诊断为无纤维蛋白原血症。
(2)异常纤维蛋臼原血症:它是由于纤维蛋白原分子结构发生基因缺陷所致。包括:
①纤维蛋白肽(FPA或FPB)释放障碍,如异常纤维蛋白原BarelonaII型;
②纤维蛋白单体聚合障碍,如ParisII、HI型;
③纤维蛋白交联异常,如Tokyo型;
④纤维蛋白原对纤溶酶原结合能力降低,如NewYorkI型等。
实验室检查:
延长的CT、APTT、PT、RVVT、爬虫醐时间和减低的PAdT、PAgT,均可被正常血浆或纤维蛋白原所纠正。
要点14:
遗传性因子XIII缺乏症(hereditaryfactorXHIdeficiency)
(1)概述:本症是由于因子xm或构成因子Xin的亚基遗传性缺乏或合成速率异常导致因子XHIa的
活性减低,不能有效地使可溶性的纤维蛋白单体交联成稳定的纤维蛋白。
纯合子患者常有延迟性出血(创伤、手术当时出血不多,12〜36h后出血增多),创面愈合不佳(愈合
延迟和瘢痕挛缩)以及生育能力低下(女性常有习惯性流产,男性多不育),新生儿的脐带残段出血等。
杂合子型患者一般无出血倾向。
(2)实验室检查:
有临床出血而APTT、PT正常时,首先怀疑本症,可作FXHI定性试验即尿素溶解试验,该试验特异度
高,灵敏度低,不能检出杂合子型的患者。如需要可进一步进行FX1II定量检测。
五、循环抗凝物增多
要点15:
狼疮抗凝物增多
(1)概述:狼疮抗凝物是一种免疫球蛋白,多数为IgG,少数为IgM或两者混合存在。该物质可能直
接抑制凝血酶原酶复合物中的磷脂成分;也可能阻碍因子IXa与VHIa的相互作用,故影响了凝血酶原酶的生
成;还干扰因子Xa与Xa相互作用。狼疮抗凝物除见于SLE外,还见于自身免疫性疾病、恶性肿瘤和药物
所致的免疫反应。临床上患者多有血栓栓塞的发生,也可引起流产。
(2)实验室检查:
APTT延长,但不能被正常血浆纠正,患者血浆与正常人血浆等量混合,其APTT结果仍然超过正常对照
的4倍;
狼疮抗凝物检测结果呈阳性,有确诊价值。
要点16:
肝素样抗凝样物质增多
(1)概述:肝素样抗凝物增多见于肝素治疗、AT缺乏症、严重肝脏疾病、D1C,SLE、肾病综合征、出
血热、急性白血病、恶性肿瘤等疾病。这些抗凝物主要抑制因子VIII、IX、V和X,也可抑制凝血酶,因此,
对体内凝血过程都有影响。临床上常见皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、胃肠道出血、泌尿系出血、月经量
过多等出血症状。
(2)实验室检查:
TT显著延长,可被甲苯胺蓝或硫酸鱼精蛋白纠正而不被正常血浆纠正,是本症常用的实验室检查。
APTT、PT延长。
要点17:
因子VIII抑制剂
(1)概述:因子vm抑制剂是一种抑制或灭活因子卬:C的抗体。由于该抗体灭活因子VIII:C,致使因子
vni:c活性降低。临床症状类似于重型血友病A,且对常规抗血友病球蛋白制剂治疗效果不佳。因子vm抑制
物常发生于10%〜20%的重型血友病A反复输注血液或血浆制品后,也见于孕妇、产后、婴儿、自身免疫性
疾病、变态反应性疾病以及DIQ
(2)实验室检查:
APTT延长且不被正常血浆所纠正。
FVIII:C水平显著减低,抗FVIII抗体滴度升高。
六、原发性纤溶亢进
要点18:
原发性纤溶亢进症是由于纤溶酶原激活剂(t-PA、u-PA)增多导致纤溶酶活性增强,后者分解血浆中
纤维蛋白原和多种凝血因子,使它们的血浆水平和活性下降,从而引起皮肤出血如大片瘀斑,黏膜内脏出
血为特征的临床表现。
常见于:
①t-PA、u-PA增多的疾病如胰腺、前列腺、甲状腺等手术或过度挤压时;
②引起纤溶抑制剂(PAI、a2PI)减少的疾病如严重肝病、恶性肿瘤、中暑、冻伤和某些感染等。
2.实验室检查
APTT、PT、TT均延长;血浆纤维蛋白原含量减低;血、尿FDP增高;血浆PLG减低或PL活性增高;PAI、
-PI活性减低;t-PA、u-PA活性增高;纤维蛋白肽B12水平增高;3P试验阴性,D-二聚体正常。
习题
巨大血小板症缺乏
A.GPIb
B.GPV
C.GPIlb/IIIa
D.GPIV
E.GPIa
。[答疑编号700811300101]
【正确答案】A
【解析】血小板膜上糖蛋白的缺乏可导致血小板功能障碍,称为血小板病,其中常见
的有巨大血小板症和血小板无力症。巨大血小板症缺乏GP1b。后者缺乏GPHb/川a。
血小板无力症缺乏
A.GPIb
B.GPV
C.GPIIb/HIa
D.GPIV
E.GPIa
崎[答疑编号700811300102]
【正确答案】C
【解析】血小板膜上糖蛋白的缺乏可导致血小板功能障碍,称为血小板病,其中常见
的有巨大血小板症和血小板无力症。血小板无力症缺乏GPUb/IIIa„
出血时间延长通常见于下列哪种疾病
A.血友病甲
B.血友病乙
C.因子XI缺乏症
D.血小板减少性紫瘢
E.过敏性紫瘢
。[答疑编号700811300103]
【正确答案】D
【解析】考查一期止血缺陷筛查试验的应用。一期止血筛查试验主要是筛查血小板以
及血小板和血管内皮之间关系是否异常的试验。所以,出血时间延长通常见于血小板
数量减少和功能异常的疾病,例如血小板减少性紫瘢。而血友病及因子XI缺乏症都是
凝血因子缺乏,在一般情况下,出血时间延长。过敏性紫瘢是毛细血管通透性异常,
一般情况下出血时间也不延长。
出血时间测定不能反映下列那种病变
A.凝血因子缺陷
B.内皮下组织与血小板黏附之间的缺陷
C.血小板聚集功能缺陷
D.血小板释放功能缺陷
E.PGL和TXAz动态平衡失调
一”答疑编号700811300104]
【正确答案】A
过敏性紫瘢的实验室检查中那项是异常的
A.血小板计数
B.血小板功能试验
C.束臂试验
D.凝血试验
E.纤溶试验
。[答疑编号700811300105]
【正确答案】C
以下那项检测结果对诊断特发性血小板减少性紫瘢最有意义
A.外周血BPC减少
B.骨髓巨核细胞增生或正常
C.骨髓产生血小板的巨核细胞减少或缺如
D.PAIg和(或)PAC3增高
E.血小板寿命缩短
一“答疑编号700811300106]
【正确答案】C
患者女性,45岁,发现牙龈和皮肤出血3天。血常规检查:lib112g/L,WBC11X107L,PLT30X107L»
PT和APTT均在正常范围。初步考虑诊断为
A.过敏性紫瘢
B.再生障碍性贫血
C.特发性血小板减少性紫瘢
D.弥漫性血管内凝血
E.血管性血友病
。[答疑编号700811300107]
【正确答案】C
明确诊断特发性血小板减少性紫瘢,可检查
A.抗血小板抗体
B.ANA
C.血沉
D.Coombs试验
E.出血时间
2[答疑编号700811300108]
【正确答案】A
某患者,女性,发现双下肢有许多小紫点,呈密集样。外周血检查红细胞、白细胞及血小板计数均正
常。你的初步诊断是
A.血管性血友病
B.过敏性紫瘢
C.血友病
D.弥漫性血管内凝血
E.单纯性紫瘢
,[答疑编号700811300109]
【正确答案】B
过敏性紫瘢束臂试验,结果应是在5cm直径圆圈内新出血点超过
A.3个以上
B.5个以上
C.8个个以上
D.10个以上
E.7个以上
G[答疑编号700811300110]
【正确答案】D
确定遗传性因子XHI缺乏症诊断应检查
A.血浆vWF因子
B.血小板聚集实
C.FXIII抗原及活性测定
D.3P试验
E.纤溶系统因子
。[答疑编号700811300111]
【正确答案】C
患儿男,3岁。8小时前额部不慎碰伤,出现血肿,约半个乒乓球大小。患儿既往无出血病史,其舅舅
经常出现血肿情况。体检:发育正常,轻度贫血貌,皮肤无出血点,心肺(一),腹软,肝脾未及,余无
异常发现。该患儿的诊断考虑的疾病是
A.微生素K缺乏症
B.原发性血小板功能障碍
C.血友病
D.血管性血友病
E.遗传性纤维蛋白原缺乏症
。[答疑编号700811300112]
【正确答案】C
血友病筛选试验的结果应是
A.PT和APTT延长
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