PBX1基因异常导致先天性肾脏发育不良的研究进展2024（全文）

PBX1基因异常导致先天性肾脏发育不良的研究进展2024(全文)摘要先天性肾脏和尿路发育异常(congenitalanomaliesofthekidneysandurinarytracts,CAKUT)是一组以泌尿系统发育缺陷为特征的结构畸形。其中，先天性肾脏发育不良在CAKUT的发生中多见。先天性肾脏着分子诊断技术的不断进步，遗传因素引起越来越多的重视。PBX1基因最初是由t(1;19)(q23;p13.3)染色体易位而形基因，导致前B细胞淋巴细胞白血病而被发现的。P缓。该文对胚胎肾脏的发育过程、PBX1基因的脏发育不良的发病机制进行阐述，加深对基因在识，总结PBX1基因突变的表型和基因型，推进对先天性先天性肾脏发育不良是先天性肾脏和尿路畸形综合征(congenitalanomaliesofthekidneysandurinarytracts,CAKUT)的先天性肾脏发育不良包括肾脏缺如、肾脏发育不全(单侧/双侧肾脏形态发育正常，但体积小于正常肾脏和肾单位数量减少)、肾脏发育异常(单侧/双侧肾脏形态和组织分化异常，肾单位数量减少)、多囊肾[1]。其发病率估计在每1000例新生儿中有3至6例，同时也是导致儿童终末期肾脏病的主要原因[2]。先天性肾脏发育不良的发病机制是多步，约50个CAKUT致病单基因已被确定，解释了5%~20%的患者病因[3,4]。2017年PBX1基因突变首次被证实可以造成人类CAKUT。输尿管及膀胱、尿道畸形较为少见[5,6,7]。PBX1基因在胚胎表达逐渐下调，调控肾脏血管的形态和分支[8];PBX1基因作为HOX蛋白的辅助因子、PAX2的调控因子可能共同参与肾脏发育[9,永久的肾脏。在人类妊娠约4.5周时(小鼠胚胎11.5d),来自中胚层的集合系统[11]。人类肾脏发育完成的时间是多变的，从妊娠32周续到出生后第7天[11]。或者双侧肾脏和输尿管缺失[13]。长臂2区3带，由约430个氨基酸组成。PBX1蛋白主要有3个结构域：末端的HD是含有60个氨基酸的高度保守序列，主要和DNA结合；氨 合能力，二者共同发挥作用控制胚胎发育[9];MEIS和PREP蛋录因子之间的相互作用[15]。的发育中起到重要的作用。(1)PBX1基因缺失使输尿管芽上皮细胞的RET基因异位表达造成输尿管芽的分支和形态异常，影响肾单位形成丧失，后肾间充质细胞分化成肾单位数量明显减少。(3)PBX1蛋白在后肾周围间充质细胞中的表达水平明显高于肾源性间充质3.2PBX1基因缺失造成肾动脉树状结构紊乱肾动脉血管由内皮细胞层和壁细胞层(vascularmuralcells,VMCs)组成。VMCs产生于后肾外围，是具有自我更新能力并表达FOXD1基因制其转录，在调控VMC表达PDGFRβ基因的时间和空间上起着至关重要动出现异常，从而引起血流速度下降和肾小加血浆尿素氮/肌酐的比率，造成肾功能障碍[8]。3.3PBX1基因与其他转录因子结合异常可影响靶基因的表达(1)小鼠实验证明Hox10表达在后肾间充质细胞的外围，可能参与对后肾发育的调控[17]。PBX1基因的缺失可能造成与HOX蛋不良和视神经发育不良[18]。PAX2通过和PBX1基因上的启动子结脏发育异常、肾脏异位[20]。(2)肾功能及进展情况：患者末次随访肾功能情况包括肾功能1期[6,21]、肾功能2期[10,22,23]、肾功能3期[24,25]。曾报道一例患儿在6岁时进行第一次肾脏移植，在11岁时进行第二次肾脏移植[26];结合其末次功能下降[22,23]。有的在儿童时期就会出现多器官发育不良、肾功能下降的情况[10]。对于先天性肾脏发育不良的患者需要定期监脏病的进展[21,23]。(3)肾外表现：PBX1基因异常患者可有特殊面容，多见前额突出、低位耳、鼻梁扁平、小颌畸形等[6,7]。也见于生长发育迟缓、骨骼发育及多脏器功能发育异常[6,20,22,26];首诊年龄也不同，以胎儿期、婴幼儿期和学龄期起病多见，这和的生长发育相关[14,20,21,2