儿童肺炎链球菌非疫苗血清型致病性研究进展2024（全文）

儿童肺炎链球菌非疫苗血清型致病性研究进展2024(全文)荚膜多糖结构的不同可分离出超过100种血清型。作为一类机会性致病disease,IPD),使患儿预后不良。有研究表明，全球每年约有100万例五岁以下儿童死于IPD,其中多数病例发生在发展中国家[1]。中肺炎链球菌处于第一位[2]。抗生素作为肺炎链球菌性疾病的关键合疫苗(pneumococcalconjugatevaccine,PCV)前时期(2004年至2005年)到PCV13期(2016年)出现显著下降[3]。然而近年增高。目前全球总体NVT所致儿童IPD占比已达到42.2%[4],荚膜多糖和溶血素最为显著,是感染发病机制中的关键因素[5];密度，促进其生长及传播[6]。此外，溶血素可通过SOCS1介导，抑制巨噬细胞对肺炎链球菌的初始炎症反应[7];同时肺炎链球菌 [8]。在新型冠状病毒流行期间，非药物干预措施的实行，使得机体1.2定植其抵抗溶菌酶的溶解作用[10]。另一方面，黏液层使细菌远离细胞肺炎链球菌可以通过产生细菌素来介导种内竞争[11]。最近的一项驱动炎症反应来促进肺炎链球菌定植[12]。此外，空气中的污染颗1.3侵袭炎作用外，其还可以直接裂解或诱导不同类型的细胞凋亡[7]。此菌作用，肺炎链球菌则在其胞内复制增殖，进入血流引起菌血症[15]。引起脑膜炎[16]。压力所引起的血清型替代造成的[17]。在疫苗的直接作用下，NVT2.2荚膜转换膜类型，导致荚膜的多样性，使血清型复杂化[18]。新型菌株可逃2.3无荚膜肺炎链球菌加菌株耐药性的同时还能够抵抗宿主的免疫反应[19]。链球菌多糖疫苗覆盖23种血清型，但由于其对2岁以下儿童产生的免疫疫苗(PCV7基础上增加血清型1、5和7F)及PCV13蛋白多糖结合疫降了15.6%~65.7%[20]。然而，不包含在疫苗内的血清型即NVT美国引入PCV7后，血清型3、19A、22F和33F的定植率有所增加[21]。日本于2010年引入PCV7,自2012年以来，由非PCV7血清型(包括19A、15A、15B、15C和24)引起的儿童IPD发而日本在引入PCV13后，血清型24的流行率继续增加[22]。在其是血清组15AF在完全免疫的儿童中比在同龄人中更普遍[23]。在比利时，由非PCV13引起的IPD比例从31%上升到49%,较常见的项研究(14个国家)和使用PCV10/13的20项研究(24个国家)的数据，血清型22F是最常见的NVT(占儿童IPD分离株的5%),其次是血清型12F、15C、24F和33F(各4%)。PCV的儿童相对较少。据报道，中国9个省份0至15月龄儿童在2021年PCV13接种率仅35%,低于全球平均水平[27]。而我国在全球<5岁儿童肺炎链球菌性疾病病例数中位列第二，占全球总病例数的12%[28]。我国肺炎链球菌血清型的监测机制尚不完善，仅能通过地区19F、6B、23F和19A占14岁以下IPD儿童的80.7%[29]。以14和23F,PCV13血清型覆盖率高达92.6%,其中19A和19F分别是19F在引起死亡病例中占有更高的比例[30]。因此，我们可以通过从小于5岁IPD儿童分离的菌株中，96%是非PCV13血清型[32]。加严重的脑膜炎。法国在2010年引入PCV13后，血清型24F以及其他NVT(10A,12F和15A)约占2012年至2014年5岁以下肺炎链球菌性脑膜炎病例的39%[33]。其中血清型24F被认为是可能导致高4.2NVT耐药性多重耐药的肺炎链球菌NVT呈现上升趋势[34]。肺炎链球型15A、35B和24F成为肺炎球菌青霉素不敏感的主要因素[35],从201