胺碘酮药代药理临床课件

胺碘酮:药代动力学

电生理特性

临床应用上海长征医院心内科廖德宁胺碘酮药代药理临床概述胺碘酮：含碘的苯呋喃衍生物，结构类似甲状腺素，在体内以原药或代谢产物去乙基胺碘酮发挥抗心律失常作用胺碘酮的抗心律失常作用主要是由去乙基胺碘酮在体内蓄积产生历史：

1962：比利时Ladas实验室合成

1968：作为抗心绞痛药物在法国上市

1974：Rosenbaum用于治疗心律失常

1985：FDA正式批准胺碘酮可用于危及生命、反复发生的室性心律失常胺碘酮去乙基胺碘酮Amiodarone-excellentantiarrhythmicdrug?JApplBiomed,2003;1:127.胺碘酮药代药理临床内容第一部分胺碘酮药代动力学第二部分胺碘酮电生理特性第三部分胺碘酮的临床应用胺碘酮药代药理临床第一部分胺碘酮药代动力学胺碘酮药代药理临床一、胺碘酮的吸收高脂溶性:

容易通过小肠吸收,被动吸收,不需载体运输低亲水性:吸收缓慢且不完全，生物利用度30％～60％与食物同服可增加吸收程度和速率胺碘酮药代药理临床健康男性空腹或高脂早餐后口服单剂量胺碘酮600mg（n=30）

项目CmaxAMdAMAUCAMdAMTmax(h)AMdAM空腹11117.11高脂餐3.81.362.41.574.51MengXetal.Bioavailabilityofamiodaronetabletsadministeredwithandwithoutfoodinhealthysubjects.

AmJCardiol,2001;87:432.与食物同服可增加胺碘酮和去乙基胺碘酮吸收程度与速率项目Cmax(ng/ml)AUC(ng·h/ml)Tmax(h)T1/2(h)空腹903±35314525±62854.6±1.217.0±5.3高脂餐2330±121436013±111044.6±1.529.6±9.8P值0.00820.000210.0026汪芳.高脂餐与空腹顿服胺碘酮的药代动力学对比研究.中华心律失常.2002;6:333-336.空腹和高脂餐后口服胺碘酮的药代动力学与食物同时服用可增加胺碘酮吸收程度胺碘酮药代药理临床二、胺碘酮的代谢在肝脏+细胞色素氧化酶脱乙基=去乙基胺碘酮

胆汁排泄

部分进入肝肠循环

半衰期更长去乙基胺碘酮浓度随胺碘酮治疗时间延长而增加。其与胺碘酮浓度之比:服用初期2:3

长期服用后1:1约1％的胺碘酮经肾清除

可用于肾功能减退无需减量胺碘酮及其代谢产物蛋白结合率高，均不能经血透或腹透排出体外体内10％～15％的胺碘酮可通过胎盘，并在乳汁中检出与多种经CYP代谢的药物有相互作用胺碘酮药代药理临床静脉与口服给药的生物转化率静脉给药：生物转化率低给狗冠状动脉持续输注胺碘酮0.139mg/min：胺碘酮

g/g去乙基胺碘酮

g/g15min5.95±7.70.11±0.2610h188.9±134.12.97±4.45口服给药：生物转化率高健康男性口服胺碘酮800mg胺碘酮血浆峰浓度去乙基胺碘酮血浆峰浓度1h0.76±0.380.13±0.0736

h11Pharmacokineticsandregionalelectrophysiologicaleffectsofintracoronaryamiodaroneadministration.Circulation,1995;91:451胺碘酮药代药理临床药物中央室药物排泄浅室深室包括血浆和细胞外液，以及循环良好、血管丰富的器官与中央室交换速度较慢的组织，主要是脂肪与中央室交换速度相对较快的皮肤、肌肉三、胺碘酮的分布：三室模型根据血浓度测算胺碘酮分布容积为5000L，百倍于实际体液量，说明其在血管外组织浓度比血浆高胺碘酮药代药理临床尸体检查AM和dAM在肝脏、肺、肾上腺、睾丸、脾脏以及淋巴结组织中浓度最高；在心肌组织中其次；在骨骼肌、甲状腺、皮肤以及脑组织中浓度最低；Am在脂肪组织中的浓度最高，是血浆浓度的500倍。dAM在肝、肺、心、皮肤中的浓度比AM高4-7倍。Circulation72:1064,1985胺碘酮药代药理临床组织活检Circulation72:1064,1985胺碘酮药代药理临床胺碘酮及其代谢产物的分布有色素性皮炎的皮肤Am和dAM浓度较高，有许多富含溶酶体的巨噬细胞，肝、肺、肾上腺、睾丸、脾脏等蓄积Am和dAM的组织或器官均有大量能够摄取富脂膜碎片的巨噬细胞存在

提示Am和dAM的组织分布与巨噬细胞吞噬Am和dAM有关。Circulation72:1064,1985胺碘酮药代药理临床Hepatocyte(electronmicroscopy)fromliverbiopsyspecimen

Multilamellarinclusionbodies(MB)areshowninrelationtothenucleus(N).Thebodiesarelarger(upto4um)inliverthaninneutrophilsandskinEnergy-dispersivex-rayanalysisspectrumCirculation72:1064,1985胺碘酮药代药理临床Pulmonarymacrophageinlung

biopsyspecimen.Thecellisstuffedwithmultilamellarbodies.whichinplacesarecoalescent.Noteamultilamellarbodyfreeinthealveolus(arrow).

Circulation72:1064,1985.胺碘酮药代药理临床DistributionofAmanddAmintissuesof70kgman,basedonpostmortemmeandata.

脂肪41%肝脏47%Circulation72:1064,1985胺碘酮药代药理临床人体组织中AM与dAM的平均浓度比

脂肪组织中AM浓度是dAM的4.7倍;心肌组织中dAM浓度是AM的3.7倍胺碘酮药代药理临床DCM心衰、心脏移植患者AM平均累积91g后血浆和心脏AM和dAM含量(n=8)：心肌浓度是血浆浓度的l0～50倍

血药浓度

g/mL心房肌

g/mL心室肌

g/mL心外膜脂肪

g/mLAM0.6813.213.0105dAM0.8428.340.832CandinasRetal.Myocardialamiodaroneconcentrationsaftershortandlong-termtreatmentinpatientswithendstageheartfailure.EurJClinPharmacol,1998;53:331心肌AM和dAM的含量与AM的累积量相关性好,与血浆药物浓度相关性差.监测AM累积量较监测血药浓度更有临床意义胺碘酮及其代谢产物的分布胺碘酮药代药理临床

静注后快速在心脏中蓄积，可用来治疗致命性心律失常.对心脏的影响,部分是药物在富脂细胞膜上浓集扰乱离子通道,而非调节通道离子流静注后快速心脏蓄积Anastasiou-NanaMI.AmiodaroneConcentrationinHumanMyocardiumAfterRapidIntravenousAdministrationCardiovascDrugsTher.

1999;13:265-270

胺碘酮药代药理临床四、药物相互作用1、华法林是CYP2C9底物,而胺碘酮和去乙基胺碘酮是CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4抑制剂,后者对CYP抑制作用强于母药故可以减少华法林代谢,使其血浓度升高,药理作用增强2、胺碘酮通过碘或细胞毒作用引起甲亢或甲减3、甲亢或甲减影响凝血因子，进而影响华法令效能胺碘酮药代药理临床地高辛药物排泄泵P-糖蛋白位于小肠和肾小管上皮细胞表面,将进入细胞内的药物泵回到肠腔或小管内胺碘酮、去乙基胺碘酮通过抑制体内P-糖蛋白介导的细胞转运而减少地高辛排泄KatohM,NakajimaM,YamazakiH,etal.InhibitoryeffectsofCYP3A4substratesandtheirmetabolitesonP-glycoprotein-mediatedtransport.EurJPharmSci,2000;12:505.胺碘酮药代药理临床五、临床意义AM迄今尚无明确统一的使用剂量一般认为50-70kg体重需要有5-6gAM（以生物利用度为50%计，相当于口服AM10-12g）进入血液才能达到稳态。我国指南建议以10g作为负荷剂量，7-14d口服达到后即可改用维持量（100-300mg/d）。如病情紧急，则可静脉与口服同时进行。但在计算“负荷量”时，一定要充分考虑静脉与口服AM生物利用度的不同。如已静脉给予3g，则只需再口服4g即可达到“负荷量”。初始较大负荷量时，可缩短达到稳态血药浓度约30％的时间。胺碘酮药代药理临床五、临床意义服药后起效快者

提示组织的蓄积量少

停药后心律失常易早复发，同时毒性作用发生率较低。达到稳态血药浓度前不宜评价药物疗效根据体重和脂肪量等个体化因素，负荷量和维持量也应有所不同药物消除的过程是体内分布的反过程，停药后的清除半衰期约为50～60d胺碘酮药代药理临床第二部分胺碘酮电生理特性胺碘酮药代药理临床概述1.胺碘酮多靶点作用的药物，对钾、钠、钙通道，α、

受体都有阻滞作用2.其电生理作用急性给药(静脉)和慢性给药(口服)有区别，对正常心肌和病态心肌作用还有区别胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮电生理作用1.属Ⅲ类AAD的多通道阻滞剂

ⅰ.阻滞INa，病态心肌>正常心肌

ⅱ.阻滞ICa-L正常心肌>病态心肌

ⅲ.阻滞多种钾通道(Ikr、Iks、Ikur、Ik1、Ito)ⅳ.阻滞α、受体胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮电生理作用2.急性电生理作用与慢性电生理作用有区别

(1)急性电生理作用(静脉应用)

显示INa、ICa-L、α-

阻滞显效快，阻滞Ik显效慢、轻

(2)慢性电生理作用(口服)

主要显示Ik阻滞，QT延长

INa、ICa-L阻滞轻阻滞>α阻滞Na+IKrCa++IKsAM对慢通道（Slow-channel）组织作用较强，对窦房结起搏、房室结前传功能影响较大，故静脉AM控制房颤心室率效果较好，胺碘酮药代药理临床二.去乙基胺碘酮(DEA)的电生理作用口服AM经肝脏转换后以DEA形式富集于心肌,二者在心肌蓄积比为3.6:1。DEA对快通道(Fast-channel)组织作用较强，降低Vmax,更能减慢房内、室内传导，延长QRS时限以及心肌有效不应期(强度2.6倍于AM),具有“延迟”的、比静脉AM更好的房颤转复效果，并能有效抑制单形性VT、非持续性VT以及常规药物无效的复发性VT未见有关EAD对INa、ICa-L作用的研究胺碘酮药代药理临床三.胺碘酮α、β受体阻滞作用AM的β受体“阻滞”作用并非与心肌细胞膜表面的β受体结合，而是作用于细胞内信号传导途径，故对细胞膜β受体数量无上调，因而无停药反跳效应，可与β受体阻滞剂合用，增强各自的抗心律失常作用,是其能够降低心肌梗死后病死率的重要机制之一AM的α受体阻滞作用与其扩张冠脉及其他动脉作用有关胺碘酮药代药理临床OPTIC试验

单用阻滞剂1年内ICD放电38.5％，Sotalol放电24.3％，胺碘酮＋阻滞剂放电10％(JAMA2006；295:165-71)胺碘酮药代药理临床四.甲状腺与胺碘酮作用关系1.AM结构与甲状腺有相似之处，AM慢性治疗对心脏反应有如甲减表现(心动过缓、QT延长)2.T3可抵消AM的慢性心电图效应(心率加快、QT缩短)3.甲减者Iks密度降低，但甲减者Ikr、Ik1的密度不降低，甲减不同于AM的慢性作用4.AM和DEA抑制T3、T4进入细胞内抑制细胞T4转化成T3抑制T3与细胞核T3受结合总之AM/DEA拮抗T3作用T3参与Ik通道表达，因此AM对复极电流影响由T3介导胺碘酮药代药理临床1.拮抗交感活性，阻滞α、

受体2.阻滞多种钾通道，虽有QT延长，但跨膜复极离散缩小3.阻滞INa、ICa-L，抑制EAD、DAD，不产生触发活性心衰或心肌肥厚时，中层心肌Ikr↓，APD↑，复极离散增大EAD五.不诱发TdP的可能因素胺碘酮药代药理临床六.不带负性肌力作用的可能原因1.QT间期延长，补偿2相ICa-L阻滞2.对病态心肌ICa-L阻滞作用小3.口服主要起Ⅲ类作用(阻滞Ik)Na+IKrCa++IKs胺碘酮药代药理临床七.临床药理作用1.减慢窦律静注>口服阻滞

1受体阻滞ICa-L和If2.减慢AVN传导静脉>口服阻滞1和ICa-L

急性AF，心脏术后AF特别有效3.延长心房、心室肌ERP

抗AF、VF(抗颤药物)4.静注有扩血管\降低血压作用，老年人、低血压者慎用5.可延长旁道(AP)ERP，也延长AVN传导时间

WPW+AF或AP前传AVRT，胺碘酮应用不是首选胺碘酮药代药理临床小结(1)AM是多靶点阻滞剂，代谢产物DEA与母药具相同作用(2)AM具高度脂溶性，开始治疗必需给负荷量(10克左右)

后再用维持量(0.2-0.4/d)，但AM应用从来没有一固定的方案(3)它的急性电生理作用阻滞Na+、Ca2+作用比阻滞K+作用大，慢性电生理作用主要阻滞K+外流，QT延长，阻滞

Na+-Ca2+作用小(4)它对病态心肌作用强于正常心肌(5)降低Ik可能与AM阻滞了T3与细胞核T3受体的结合，于是降低了Ik通道的基因表达胺碘酮药代药理临床第三部分胺碘酮的临床应用胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮在室律失常治疗中应用胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮在室律失常治疗中应用1.中止室性心律失常急性发作

(1).心脏停搏\启动心肺复苏Ⅰ、A

约80％的心脏停搏为VT/VF

立即电复律(单相波360j放电)Ⅰ、CAAD首选胺碘酮Ⅰ、B300mg/2-3min静注，必要时重复150mg

(2).中止反复单形性VT:由连发室早形成的短阵NSVT,多见于CHF

静注胺碘酮、BBs、普酰胺Ⅱa、C胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮在室律失常治疗中应用(3).中止持续性单形性室速(S-VT)发作①不明原因宽QRS波心速，按VT治疗Ⅰ、C②血流动力学不稳定DC转复Ⅰ、C③血流动力学稳定单形性VT，静注胺碘酮 Ⅱa、B

血流动力学不稳定、耐电击、普酰胺后复发， 静注胺碘酮 Ⅱa、C④血流动力学稳定单形性VT，利多卡因可用在AMI后，

Ⅱb、C（美国VA-SCD2006指南）

Ⅱa、C（欧洲AMI2008指南）⑤不允许应用CCB(Verapamil、diltiazem)， 尤其原因不明宽QRS波心速 Ⅲ、C胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮在室律失常治疗中应用(4).中止多形性VT①持续性多形性VT、血流动力学受损，DC复律Ⅰ、B②疑有缺血引起或不能排除的，静注BBsⅠ、B③基线QT正常，与先天或后天长QT无关，反复发作者静注胺碘酮Ⅰ、C④不能排除心肌缺血，急诊造影、冠脉重建Ⅰ、C⑤急诊心肌缺血或AMI中发生，利多卡因Ⅱb、C胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮在室律失常治疗中应用(5).中止尖端扭转性VT(TdP)①停用相关药物、纠正电解质紊乱ⅠA②由AVB或严重心动过缓引起，起搏治疗ⅠA③LQT3静脉利多卡因Ⅱb、C

④LQTS、TdP发作、补镁、补钾ⅡaB

⑤先天性LQTS引起者不能应异丙肾素Ⅲ、C(6).中止无休止VT①急性缺血引起者，血管重建和BBs，随后静脉胺碘酮

Ⅰ、C②无休止单形性VT频发，静注胺碘酮，随后消融Ⅱa、B(7).

中止电风暴分别应用静脉胺碘酮和BBs

或胺碘酮与BBs同时应用Ⅱb、C胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮在室律失常治疗中应用2.远期防治(SCD一级预防)(1)MI+LVDLVEF≤30-40%NYHAⅡ-Ⅲ级，不能或不接受ICD，胺碘酮应用Ⅱb、C(2)DCM(非缺血性)LVEF≤30-35%NYHAⅡ-Ⅲ级，不能或不接受ICD，胺碘酮应用Ⅱb、C(3)HCM伴1个或多个猝死高危因素(左室壁厚≥30mm，家族猝死史等)，胺碘酮应用Ⅱb、C(4)CHF患者猝死高危者(缺血、非缺血心肌病、LVEF<30-40%、NYHAⅡ-Ⅲ级)，不能接受ICD，胺碘酮应用Ⅱb、C胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮在室律失常治疗中应用2.远期防治(SCD二级预防)(1)MI+LVDLVEF≤30-40%NYHAⅡ-Ⅲ级，VT对

阻滞剂无反应，联合应用胺碘酮Ⅱa、B，不能或拒绝接受ICD，胺碘酮Ⅱa、C(2)DCM(非缺血性)LVEF≤30-35%NYHAⅡ-Ⅲ级，持续性VT或VF发作史，不接受ICD选用胺碘酮Ⅱb、C(3)HCM，有过S-VT和/或VF史，不接受ICD，胺碘酮治疗

Ⅱa、C(4)CHF(缺血和非缺血性者)，已植入ICD，为减少S-VT

或nonS-VT，胺碘酮作为ICD的辅助治疗Ⅰ、C，复律后和/或可逆性原因纠正后，仍有室速或室上速发作，或为了预防早期复发，应用胺碘酮Ⅰ、B胺碘酮药代药理临床一.胺碘酮在室律失常治疗中应用3.应用剂量与方法

(1)急性中止无脉性VT/VF，常规心肺复苏前提下，静脉快速推注胺碘酮300mg(或5mg/kg)，配合电复律，必要时追加150mg(2)血流动力学稳定持续性VT，胺碘酮静注150mg/10min，必要时也可重复

(3)中止VT或VF后胺碘酮静脉维量持取1mg/min6h，0.5mg/18h，24h可负荷2.0-2.2克

(4)胺碘酮负荷达10克左右，维持量0.2-0.4/d

胺碘酮药代药理临床二.胺碘酮在AF中应用1.急性室率控制(静脉)①慢性AF，基本不用胺碘酮控制室率(Ⅱb、C)②HF合并快速AF，静注胺碘酮为(Ⅰ、B)(与地高辛等效)③AMI合并快速AF，静注胺碘酮为Ⅰ、C(地高辛为Ⅱa、C)④心脏手术后AF快速心率，静注胺碘酮为(Ⅰ、B)⑤其他方法不能控制房颤快速心率，静注胺碘酮为(Ⅱa、C)⑥胺碘酮静注150mg/10min，必要时可重复胺碘酮药代药理临床二.胺碘酮在AF中应用2.AF复律Ⅱa、A推荐①先用胺碘酮，增加电复律成功率(Ⅱa、B)②电复律后应用胺碘酮，减少AF复发(Ⅱa、C)③静脉负荷量>1500mg/d，有效率与其他AAD相似④静脉用药后6－8h转律胺碘酮药代药理临床二.胺碘酮在AF中应用3.大剂量胺碘酮转复AF：胺碘酮静脉125mg/h一直用到转成窦律或达最大量3克,24h内转复率92％(安慰剂对照64％)p=0.001

(EurHeart1999:20:1833)

胺碘酮药代药理临床二.胺碘酮在AF中应用

4.口服胺碘酮复律

①适用于超过48h的阵发性或持续性AF②多在抗凝基础，规范应用胺碘酮(负荷量7-10克/10-14天)

③适用于MI、HF、LVD、LVH、BBB患者AF复律

(他们不适用其他AAD复律)

④耐其他AAD者，也选用胺碘酮胺碘酮药代药理临床二.胺碘酮在AF中应用5.应用剂量和方法(指南推荐)①静脉复律

ⅰ新发AF，<48hAFⅱ5-7mg/kg/30-60min弹丸静注

1.2-1.8g/d静滴或1.2-1.8g/d分次口服，到10克

ⅲ100-400mg/d维持②口服复律

ⅰ>48hAF，在抗凝基础上

ⅱ住院患者1.2-1.8克/d分次口服，到10克门诊患者600-800mg/d分次口服，到10克

ⅲ

维持量100-400mg/d③单剂口服(非指南推荐)25-30mg/kg单剂口服24h内转复87％(安慰剂对照35%)p<0.0001(AmJCardiol2000:85:462)

适用于特发性AF，快速复律

胺碘酮药代药理临床二.胺碘酮在AF中应用6.维持窦律①MI、HF、LVD、LVH基本选用胺碘酮②AF复律后应用药物维持窦律

ⅰ持续性AF

ⅱAF发作有症状，HF加重、心绞痛、低血压等

ⅲ疑有心动过速性心肌病

ⅳ消融治疗后，胺碘酮应用三个月

③AF复律后可不用药物维持窦律

ⅰ新发AF，首次复律后，可不用药物维持

ⅱ孤立性或特发性AFⅲ阵发性AF，不论病因，发作时无症状或症状轻，作抗凝治疗胺碘酮药代药理临床二.胺碘酮在AF中应用

7.胺碘酮转复AF的优势①转复窦律成功取决于：胺碘酮剂量、AF持续时间、左房大小②结构性心脏病、LV收缩功能不全者不能应用普罗帕酮、氟卡尼、索他洛尔复律者，能用胺碘酮

(InternJCardiol2003:89:239-48)胺碘酮药代药理临床8.静脉用药过渡到口服①心律失常多数有复发倾向，急性中止后(静脉)需口服维持②静脉用药同时开始口服负荷③停用静脉后，开始口服负荷，负荷过程中心律失常再发，再次静脉用药④负荷量为静脉用量＋口服用量，通常为7-10克/10-14天二.胺碘酮在AF中应用计算“负荷量”时，应充分考虑静脉与口服AM生物利用度的不同。如已静脉给予3g，则只需再口服4g即可达到“负荷量”。胺碘酮药代药理临床三房颤合并心衰心室率的控制2006年ACC/AHA/ESC房颤治疗指南中胺碘酮在室率控制治疗中地位提高推荐静脉应用地高辛和胺碘酮控制不伴有预激的房颤合并心衰患者的心室率（推荐类别Ⅰ，证据水平B）静脉胺碘酮对于控制其他治疗措施无效或禁忌的房颤患者的心室率是有益的（推荐类别Ⅱa，证据水平C）应用胺碘酮与地高辛控制心室率的疗效之间无差异p＝0.33胺碘酮药代药理临床三房颤合并心衰室率控制

2组的24h收缩压（中位数±SEM），2组间没有显著性差异（P=0.90）53胺碘酮药代药理临床三房颤合并心衰急诊心室率控制以下特殊情况首选胺碘酮:特殊情况胺碘酮地高辛术后房颤＋可改善血液动力学术后肾上腺素能张力增高时，地高辛效果较差急性心肌梗死扩张冠脉，改善心肌缺血Ι类推荐，C级证据AMI24h内对洋地黄敏感，易诱发室律失常Ⅱa类推荐，C级证据阵发性房颤＋具有β受体阻滞剂作用交感神经高度紧张是阵发性房颤的促发因素，地高辛对此疗效欠佳，不应单用Ⅲ类推荐，B级证据WPW和心室预激造成的心动过速能治疗预激综合征，Ⅱb类推荐，C级证据减慢房室结传导，促进旁路传导，导致心室率加快、低血压甚至室颤，禁用Ⅲ类推荐，B级证据胺碘酮药代药理临床四.其他特殊情况胺碘酮应用1.妊娠中应用①胺碘酮能经胎盘屏障，胎儿血浓度为母体的10-25%②报告过胎儿甲状腺异常，发育延迟

③FDA定位D类药物(对孕妇有益，对胎儿不利)④哺乳期不宜选用胺碘酮2.在儿童中FDA批准应用①儿童应用胺碘酮不良反应多②儿童心速，心率多快，如先心术后又要求控制心率③儿童心速诱发心肌病多④应约请儿科医生商用胺碘酮胺碘酮药代药理临床四.特殊情况胺碘酮应用(3)WPW中应用胺碘酮显性预激合并AF(宽QRS波心速)，胺碘酮为Ⅱb、B选择(VfafterivamiodaroneinWPWwithafib.AmHeartJ1996;131:1214)(4)其他①良性心律失常，如早搏—不用胺碘酮②长QT心速，不用胺碘酮③AFL复律—胺碘酮Ⅱb、C推荐

AFL心率控制—胺碘酮Ⅱb、C推荐④AVNRT(血流动力学不稳)—胺碘酮Ⅱa、C推荐

AVRT(正常QRS波)—胺碘酮Ⅱa、C推荐⑤AT—胺碘酮Ⅱa、C推荐(EURHeartJ2003:24:1857-1897)胺碘酮药代药理临床谢谢胺碘酮药代药理临床心脏副作用

TdP：发生率<1%心脏外副作用肺毒性：最严重，以间质性肺炎多见。年发生率1-20％(2％)，死亡率10％甲状腺毒性：胺碘酮含碘37.2%，200mg胺碘酮经过代谢可产生6mg无机碘，而正常人每日碘摄入量仅为200-800ug。甲减（1-22%）、甲亢（<3%）肝毒性：最常见，转氨酶升高15-30%；肝硬化<3%影响其他药物代谢其他：皮肤、眼、神经等。胺碘酮副作用胺碘酮药代药理临床胺碘酮治疗作用作用机制静脉口服阻断K通道，延长APD++++阻断Na通道，减慢Vmax+++++减慢窦房结细胞的4相除极++++阻断Ca通道++++++阻滞αβ受体+-作用表现房室结ERP↑↑↑↑↑↑心房、心室ERP↑↑↑↑QRS时限↑↑↑QTc↑↑↑-/↑AH间期↑↑↑↑↑HV间期↑-心率↓↓-/↓心电图表现胺碘酮药代药理临床TriangulationReverseusedependence:心率增快时APD延长值缩小InstabilityDispersionAAD致TdP危险性评价:λ与TRIaDλ=ERP×传导速度胺碘酮伊布利特胺碘酮药代药理临床ProlongAPDatnormalHR,butasHRincreasestheprolongationdecreasesReverseusedependence胺碘酮药代药理临床使动作电位均匀性延长阻滞Ikr>Iks作用于Iks和Ikr失活通道，呈使用依赖性胺碘酮拮抗T3；抑制T3/T4进入细胞内和T4转化成T3；而Iks通道表达有赖于T3

介导

Iks密度

，对Ikr无影响对动作电位幅度和ICa-L影响小