流行病队列研究（流行病学课件）

队列研究队列研究的基本原理010302目录基本原理研究对象的选择资料的收集病因研究的过程基本原理根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）随访一定时间，比较两组之间所研究结局发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系目标人群代表性样本暴露EĒ结局Y时间顺序YNN主要特点观察法设立对照由因到果，符合时间顺序检验暴露与结局的因果联系能力较强研究类型前瞻性队列研究(prospectivecohortstudy)历史性队列研究(historicalcohortstudy）双向性队列研究(ambispectivecohortstudy)过去

现在

将来

回顾性收集已有的历史资料历史性队列继续前瞻性收集资料双向性队列前瞻性收集资料前瞻性队列时间顺序

前瞻性队列研究研究队列的确定是现在根据研究对象现在的暴露分组需要随访结局在将来某时刻出现过去

现在

将来

前瞻性收集资料前瞻性队列时间顺序

历史性（回顾性）队列研究根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组。不需要随访，研究开始时结局已出现。过去

现在

将来

回顾性收集已有的历史资料历史性队列时间顺序

双向性队列研究研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组需要随访部分结局可能已出现过去

现在

将来

回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料双向性队列时间顺序

队列研究队列研究研究对象的选择010302目录基本原理研究对象的选择资料的收集研究对象的选择从目标人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾病分为暴露人群和非暴露人群暴露人群选择职业人群特殊暴露人群一般人群有组织的人群团体非暴露人群选择内对照外对照总人口对照多重对照暴露人群选择（1）职业人群：如果要研究某种可疑的职业暴露因素与疾病或健康的关系，必须选择相关职业人群作为暴露人群。历史记录较为全面、真实和可靠，在历史性队列研究中，常选之暴露人群选择（2）特殊暴露人群：是研究罕见的特殊暴露的唯一选择。如原子弹爆炸的受害者，接受过放射线治疗的人，以研究射线与白血病的关系。暴露人群选择（3）一般人群即某一区域范围内的全体人群，选择其中暴露于欲研究因素的人做暴露组。考虑两点：1.不打算观察特殊人群发病的情况，着眼于一般人群，研究结

果具有普遍意义；2.所研究的因素和疾病都是一般人群中常见的。暴露人群选择（4）有组织的人群团体：该人群可看作是一般人群的特殊形式，便于有效地收集随访资料。如医学会会员、工会会员、学校等Doll和Hill选择英国医师协会会员开展吸烟与肺癌研究非暴露人群选择内对照

一群研究对象内部既包含了暴露组，又包含了对照组。非暴露人群选择内对照

优点：选取对照比较省事可从总体上了解研究对象的发病率情况可比性较好非暴露人群选择外对照

一群研究对象的外部人群如：选择放射科医生为研究射线致病作用的暴露对象时，可以五官科医生为外对照非暴露人群选择外对照

优点：随访观察时可免受暴露组的影响，即暴露组的“污染”缺点：需要费力去另外组织一项人群工作非暴露人群选择总人口对照

整个地区现成的发病或死亡资料，即以全人群为对照，而不是与暴露组平行地设立对照。非暴露人群选择总人口对照优点：对比资料容易得到缺点：资料比较粗糙，可比性差应用：适用于总人群中暴露者的比例很小的情形。非暴露人群选择多重对照

两种或以上的对照形式优点：以减少只用一种对照所带来的偏倚，增强结果的可靠性。缺点：增加研究的工作量队列研究队列研究资料的收集010302目录基本原理研究对象的选择资料的收集资料的收集与随访基线资料的收集随访基线资料暴露的资料：查阅纪录/档案，测定/检查研究对象，检测环境，走访研究对象等个体的其他信息：健康状况、年龄、性别、职业、文化程度等资料收集方式查阅纪录调查询问体格检查和实验室检查环境监测等随访（1）随访对象、内容和方法对象：包括所有暴露组和非暴露组内容：与基线资料一致，重点收集结局变量方法：面对面访问、电话访问、自填问卷、定期体检等随访（2）随访间隔视研究结局的变化速度、研究的人力、物力等条件而定；一般慢性病随访间隔可定为1-2年随访（3）随访者须经过统一培训，保证调查质量研究者本人最好不亲自参与，易带来主观偏倚随访（4）观察终点指研究对象出现了预期的结果若某对象猝死于脑卒中，尽管已不能对其随访，但不作为到达终点对待，而应看作失访。随访（5）观察终止时间整个研究工作截止的时间，即预期可以得到结果的时间队列研究队列研究率的计算队列研究率的计算累积发病率发病密度资料的基本整理模式队列研究资料归纳整理表病例非病例合计暴露组aba+b=n1对照组cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露组发病率=a/n1对照组发病率=c/n0累积发病率(CI)CI=观察期内发病（或死亡）人数观察开始时的人口数变化范围：0~1

适用条件：样本大人口稳定整齐的资料（固定队列）发病密度(ID)ID=观察人时数观察期内发病（或死亡）人数

变化范围：0~∞

适用条件：观察时间长人口不稳定存在失访（动态队列）【例】某研究人员开展吸烟与肺癌关系的队列研究，其中吸烟组观察1800人，非吸烟组观察2200人，随访20年后，吸烟组发生肺癌的有30人，非吸烟组发生肺癌的有9人。请计算两组人群的肺癌发病率。某研究人员开展吸烟与肺癌关系的队列研究，其中吸烟组观察1800人，非吸烟组观察2200人，随访20年后，吸烟组发生肺癌的有30人，非吸烟组发生肺癌的有9人。请计算两组人群的肺癌发病率。肺癌病例非病例合计吸烟组3017701800非吸烟组921912200合计3939614000累积发病率吸烟组肺癌发病率=30/1800*1000‰=16.7‰非吸烟组肺癌发病率=9/2200*1000‰=4.1‰吸烟与不吸烟的健康者各1000名追踪观察，观察时间为5年，观察期间内两组均存在失访，经计算吸烟组累计观察4600人年，其中有60人发生高血压病，不吸烟组累计观察4750人年，其中有30人发生高血压病。请计算两组人群的高血压发病率。吸烟与不吸烟的健康者各1000名追踪观察，观察时间为5年，观察期间内两组均存在失访，经计算吸烟组累计观察4600人年，其中有60人发生高血压病，不吸烟组累计观察4750人年，其中有30人发生高血压病。请计算两组人群的高血压发病率。发病密度吸烟组高血压发病率=60/4600*1000‰=13.0‰不吸烟组高血压发病率=30/4750*1000‰=6.3‰队列研究队列研究数据整理与统计描述0201目录数据整理与统计描述效应的估计队列研究资料归纳整理表病例非病例合计暴露组aba+b=n1对照组cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露组发病率=a/n1对照组发病率=c/n0累积发病率发病密度标化死亡比率和比的计算累积发病率(CI)变化范围0~1

适用条件样本大人口稳定整齐的资料（固定队列）发病密度(ID)

变化范围0~∞

适用条件观察时间长人口不稳定存在失访标化死亡比(SMR)变化范围0~∞适用条件结局事件的发生率低不宜直接计算率时以全人群为对照SMR的意义

被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍SMR=1

研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群SMR>1

研究人群某病发病（死亡）危险>标准人群，是标准人群的SMR倍SMR<1

研究人群某病发病（死亡）危险<标准人群某厂30~40岁组工人有500名，某年内有2人死于肺癌，已知该年全人口30~40岁组肺癌的死亡率0.002，求其SMR。某厂30~40岁组工人有500名，某年内有2人死于肺癌，已知该年全人口30~40岁组肺癌的死亡率0.002，求其SMR。已经研究人群中的观察死亡数=2预期死亡数=500*0.002=1=2/1=2即某厂30-40岁年龄组工人死于肺癌的危险达到相应一般人群的2倍。累积发病率发病密度标化死亡比率和比的计算队列研究队列研究效应的估计0201目录数据整理与统计描述效应的估计相对危险度归因危险度归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比相对危险度（RR）暴露组率对照组率

意义

E发病或死亡的危险是Ē的多少倍RR值暴露的效应暴露与结局关联强度相对危险度（RR

）实例乙肝病毒感染与PHCC关系的队列研究结果

意义

乙肝病毒感染者发生PHCC的危险是非乙肝病毒感染者的14.75倍相对危险度（RR

）RR与关联强度很强10~＜0.1强3.0~9.90.1~0.3中1.5~2.90.4~0.6弱1.2~1.40.7~0.8

无1.0~1.10.9~1.0关联强度RR归因危险度(AR)意义E与Ē人群比较，所增加的疾病发生数量AR值暴露因素消除后在暴露人群中所减少的疾病数量acRR与AR的比较（1/10万人年）心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸烟者吸烟者

意义：RR

吸烟对肺癌的病因学意义较大

AR

戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大归因危险度百分比AR%（病因分值EF）RR意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比人群归因危险度(PAR)PAR=It－I0

It：总人群率Io：非暴露组率意义：暴露导致一般人群所增加的疾病发生率的大小PAR值暴露因素消除后在总人群中所减少的疾病数量人群归因危险度百分比PAR%或Pe：总人群的暴露比例意义：

PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比队列研究队列研究效应的估计1队列研究效应的估计相对危险度归因危险度归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比相对危险度（relativerisk，RR）通常包括了危险度比（RR）或率比(RR)暴露组率对照组率

意义

E发病或死亡的危险是Ē的多少倍RR值暴露的效应暴露与结局关联强度队列研究资料归纳整理表病例非病例合计暴露组aba+b=n1对照组cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露组发病率=a/n1对照组发病率=c/n0实例乙肝病毒感染与PHCC关系的队列研究结果累积发病率75.25‰暴露组5.10‰对照组14.75RR意义

乙肝病毒感染者发生PHCC的危险是非乙肝病毒感染者的14.75倍相对危险度（RR

）RR与关联强度很强10~＜0.1强3.0~9.90.1~0.3中1.5~2.90.4~0.6弱1.2~1.40.7~0.8

无1.0~1.10.9~1.0关联强度RR相对危险度（relativerisk，RR

）相对危险度（relativerisk，RR

）RR95%CI若区间不包括1，则有意义，若区间包括1，则无意义。如RR95%CI为：13.12~16.60，因该区间不包括1，则有意义，且暴露因素是结局事件的危险因素。队列研究队列研究效应的估计2队列研究效应的估计相对危险度归因危险度归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比归因危险度(attributablerisk,AR)

意义E与Ē人群比较，所增加的疾病发生数量AR值暴露因素消除后在暴露人群中所减少的疾病数量AR的计算（1/10万人年）心血管疾病肺癌疾病126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸烟者吸烟者

意义：吸烟者比非吸烟者相比，肺癌发生增加45.43/10万人年RR与AR的比较（1/10万人年）心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸烟者吸烟者

意义：RR

吸烟对肺癌的病因学意义较大；

AR

戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大。队列研究队列研究效应的估计3RR与AR的比较（1/10万人年）心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸烟者吸烟者

意义：RR

吸烟对肺癌的病因学意义较大；

AR

戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大。队列研究效应的估计相对危险度归因危险度

归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比归因危险度百分比AR%

意义暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比人群归因危险度(PAR)PAR=It－I0

It：总人群率Io：非暴露组率

意义：暴露导致一般人群所增加的疾病发生率的大小；PAR值暴露因素消除后在总人群中所减少的疾病数量。人群归因危险度百分比(PAR%)

意义：

PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比。已知乙肝病毒感染组PHCC死亡率Ie=75.25‰,无乙肝病毒感染组PHCC死亡率I0=5.10‰，全人群的PHCC死亡率It=16.25‰。【问题】请计算RR、AR、AR%、PAR、PAR%实例已知乙肝病毒感染组PHCC死亡率Ie=75.25‰,无乙肝病毒感染组PHCC死亡率I0=5.10‰，全人群的PHCC死亡率It=16.25‰。【问题】请计算RR、AR、AR%、PAR、PAR%实例RR=14,75，AR=70.15‰,AR%=93.2%PAR=

11.15‰,PAR%=68.6%从计算结果可知，虽然HBV导致PHCC的AR%93.2%，但因人群中只有部分人感染了HBV，故其PAR%仅为68.6%。队列研究队列研究资料整理模式及人时的计算资料的基本整理模式队列研究资料归纳整理表病例非病例合计暴露组aba+b=n1对照组cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露组发病率=a/n1对照组发病率=c/n0【例】某研究人员开展吸烟与肺癌关系的队列研究，其中吸烟组观察1800人，非吸烟组观察2200人，随访20年后，吸烟组发生肺癌的有30人，非吸烟组发生肺癌的有9人。请根据研究数据整理队列研究资料归纳表。某研究人员开展吸烟与肺癌关系的队列研究，其中吸烟组观察1800人，非吸烟组观察2200人，随访20年后，吸烟组发生肺癌的有30人，非吸烟组发生肺癌的有9人。请根据研究数据整理队列研究资料归纳表。肺癌病例非病例合计吸烟组3017701800非吸烟组921912200合计3939614000精确法：逐日相加近似法：年头和年尾人数之和除以2寿命表法：当年内进入或退出队列的个人均作1/2人年计算人时的计算人时=观察人数*观察时间如：1个人观察1年，则人时=1人*1年=1人年精确法：三例研究对象进出队列研究的时间编号进入研究的时间退出研究的时间1986.08.201997.08.201981.12.121994.06.121990.03.022001.09.02以精确法计算共观察了11+12.5+11.5=35人年近似法：年头和年尾人数之和除以2近似人年计算法观察人数年龄观察人年数1996.8.101997.8.101998.8.101999.8.102000.2.1035-983698479857984398403446445-125931256812578125661256235岁年龄组的人年数=（9836+9847）/2人*年+（9847+9857）/2人*年

+（9857+9843）/2人*年

+（9843+9840）/2*6/12人*年=34464近似人年计算法观察人数年龄观察人年数1996.8.101997.8.101998.8.101999.8.102000.2.1035-983698479857984398403446445-1259312568125781256612562【问题】45岁年龄组的人年数是多少？44008队列研究队列研究常见偏倚及其控制（一）选择偏倚信息偏倚混杂偏倚选择偏倚

研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在差异，而导致研究结果的偏倚。选择偏倚选择对象的方法不当最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加或失访历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全志愿者队列研究开始时未能发现早期病人等产生原因选择偏倚失访研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列，称之失访。选择偏倚失访偏倚暴露组和对照组的失访人数相等，而且各组中失访者和未失访者的发病率相同，则可认为失访对研究结果没有大的影响。否则，暴露与结果之间的关系可能因失访而歪曲，这种歪曲被称为失访偏倚。选