新生儿早发型B族链球菌感染的预防指南解读(ACOG)

新生儿早发型B族链球菌感染的预防指南解读（ACOG）前言B组链球菌（GBS）是新生儿感染的主要原因。新生儿GBS早发型疾病（EOD）的主要风险因素是母体泌尿生殖道和胃肠道的GBS定植。大约50％的GBS定植妇女会将细菌传染给新生儿。垂直传播通常发生在分娩期间或胎膜破裂后。在没有产时抗生素预防的情况下，1-2％的新生儿会发生GBSEOD。其他风险因素包括小于37周的胎龄、极低的出生体重、长时间的膜破裂、羊膜腔内感染、年轻的母亲年龄和产妇黑人种族。有效预防GBSEOD所需的关键产科措施包括普遍产前筛查、正确的标本采集和处理、适当实施产时抗生素预防，以及与儿科护理的协调。前言ACOG现在建议在妊娠360/7和376/7周之间进行普遍的GBS筛查。所有在妊娠360/7-376/7周GBS培养阳性的女性都应接受适当的产时抗生素预防，除非在未破膜的情况下进行产前剖宫产。虽然较短时间的产时抗生素不如4小时或更长时间的预防有效，但2小时的抗生素暴露已被证明可减少GBS阴道菌落数并降低临床新生儿败血症的发生率。必要时，产科干预不应仅仅延迟到出生前提供4小时的抗生素治疗。建议和结论新生儿GBS早发型疾病筛查和预防的关键组成部分包括：对于分娩前GBS阳性和其他高风险GBS定植的女性，产时静脉抗生素预防已经证明可有效预防GBSEOD。口服或肌注抗生素以及抗菌药物阴道冲洗等方式均不能获得理想效果。无论计划的分娩方式如何，所有孕妇都应在妊娠360/7-376/7周接受产前GBS筛查，除非因怀孕期间的GBS菌尿症以及前一胎感染GBS而需要产时抗生素预防。这一新的推荐筛查时间，为有效的培养结果提供了5周的窗口，包括出生胎龄至少为410/7周的婴儿。建议和结论所有在妊娠360/7-376/7周，阴道或直肠培养阳性的女性都应接受适当的产时抗生素预防，除非未破膜的情况下选择剖宫产。产前GBS培养阳性的妇女在分娩前进行剖宫产并且膜完整，不需要进行GBS抗生素预防。如果在分娩开始时产前GBS培养结果未知，则对有GBSEOD风险因素的女性进行产时抗生素预防。

有风险的妇女包括：有早产风险、未足月胎膜早破（PPROM）、足月胎膜破裂18小时以上或产时发热（体温100.4°F[38°C]或更高）。

如果怀疑是羊膜腔内感染，应使用覆盖多种微生物感染的广谱抗生素治疗，取代专门预防GBS的抗生素。建议和结论如果一名妇女在足月分娩时未知GBS定植状态，并且没有其他产时抗生素预防使用的风险因素，但先前妊娠中有GBS定植的已知病史，那么新生儿GBSEOD的风险可能会增加，这种根据孕妇的GBS定植史提供产时抗生素预防是合理的。静脉注射青霉素仍然是产时预防的首选药物，静脉注射氨苄青霉素备选。对于青霉素低过敏风险或严重程度不确定的女性，建议使用第一代头孢菌素（即头孢唑啉）。对于青霉素具有高过敏反应风险的女性，只有在已知GBS分离株对克林霉素敏感的情况下，克林霉素才是青霉素的推荐替代品。建议和结论青霉素过敏性皮肤试验在怀孕期间是安全的，并且对报告青霉素过敏低风险或未知严重程度的女性有益。

确定不存在Ⅰ型超敏反应，就可以不使用青霉素替代物，并且为其未来医疗保健管理中指示使用β-内酰胺抗生素治疗提供长期益处。因为大多数报告青霉素过敏的女性实际上是耐青霉素，所以在所有医疗保健领域，越来越多地使用青霉素过敏测试作为抗生素管理计划的一部分，并鼓励在产科中扩大使用青霉素过敏测试。对于报告青霉素过敏高风险且其GBS分离株对克林霉素不敏感的女性，产时抗生素预防静脉注射万古霉素仍是唯一的药物代谢和微生物学可靠选择。用于产时GBS预防的万古霉素剂量应基于体重和基线肾功能（每8小时静脉注射20mg/kg，每次剂量最多2g）。必要时，产科干预不应仅仅延迟到出生前提供4小时的抗生素治疗。

这些干预包括但不限于催产素的使用，人工破膜，有计划的剖宫产，有或没有胎膜早破。背景B组链球菌，也称为无乳链球菌，是一种兼性厌氧的革兰氏阳性链球菌。胃肠道是GBS的储库和泌尿生殖道定植的来源。GBS的阴道-直肠定植可能是间歇性的，短暂的或持续性的。妊娠妇女阴道或直肠定植的患病率在10％至30％之间。据报道，黑人女性的这种情况较高，并且可能因地理位置而异。在某些条件下，B组链球菌可以转变为致病菌，可能引起母体尿路感染，羊膜腔内感染或子宫内膜炎，并与早产和死产有关。最近对世界范围内发表的研究进行的系统评价报道，GBS定植的孕妇早产风险增加。此外，当作为母体GBS菌尿明显定植时，与早产的关系更强。背景在20世纪70年代，GBS成为新生儿围产期发病率和死亡率的重要原因。新生儿的感染根据感染时间可以分为早发型和晚发型2种类型。早发型B族链球菌病（GBSearly-onsetdisease,GBS-EOD）是指新生儿在出生后7天内出现的GBS感染，多为母婴垂直传播，最常见特征为败血症、肺炎、脑膜炎，最有可能在出生后的前12-48小时内出现。晚发型B族链球菌病（GBSlate-onsetdisease，GBS-LOD）在出生后7天至2-3个月之间出现，多为母婴水平传播或院内外其它传染源接触传播，可表现为菌血症、脑膜炎或较少见的器官或软组织感染。背景大约50％的GBS定植妇女会将细菌传染给新生儿。在没有产时抗生素预防的情况下，1-2％的新生儿会发生GBSEOD。在所有GBSEOD病例中，72％发生于足月新生儿。然而，早产新生儿的GBSEOD死亡率和发病率明显较高（死亡率分别为19.2％和2.1％）。患有GBSEOD的早产新生儿更容易出现呼吸暂停，需要血压支持，并需要新生儿重症监护。B组链球菌（GBS）是新生儿感染的主要原因。

新生儿GBSEOD的主要风险因素是GBS在泌尿生殖和胃肠道的母体定植。垂直传播通常发生在分娩期间或膜破裂后。美国产前抗生素预防指南实施后，GBSEOD发病率降低80％以上，发病率从20世纪90年代的每1,000名活产婴儿1.8名新生儿减少到2015年每1,000名活产婴儿0.23名新生儿。目前，培养法是产前GBS筛查的金标准，实验室还可以对产前培养物进行直接乳胶凝集试验或核酸扩增试验（NAAT）作为替代方法。需要实施IAP产妇的鉴别使用NAAT方法对肉汤培养基18-24小时进行增菌后检测，结果等同于培养法甚至更好。但是对于青霉素过敏的女性，NAAT的GBS结果阳性，还需额外的培养和抗生素药敏试验。预防新生儿GBS早发型疾病的产时抗生素预防(intrapartumantibioticprophylaxis，IAP)指征：既往GBS感染新生儿分娩史；现产前GBS筛查阳性；现孕程中出现GBS菌尿症；分娩时GBS定植状态未知或是以下危险因素之一，包括：早产<37孕周；胎膜早破超过18h；分娩时产妇发热≥38℃；产时GBS核酸扩增试验(nucleicacidamplificationtests,NAAT)阳性；既往妊娠期GBS阳性。需要实施IAP产妇的鉴别不需接受IAP的指征：此次妊娠阴道和直肠GBS筛查阴性；无论GBS携带状况或胎龄，在分娩启动前胎膜完整情况下的剖宫产术；分娩时GBS定植状态未知，NAAT结果阴性且没有产时危险因素；妊娠中任意时间确定的任意浓度的GBS菌尿均