霍奇金淋巴瘤个体化治疗

关于霍奇金淋巴瘤个体化治疗问题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗第2页,共36页，星期六，2024年，5月议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗第3页,共36页，星期六，2024年，5月霍奇金淋巴瘤的病理分型经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化性(60%-80%)混合细胞性(25%-30%)淋巴细胞为主性(5%)淋巴细胞削减性(1%)结节性淋巴细胞为主性霍奇金淋巴瘤(5%)第4页,共36页，星期六，2024年，5月霍奇金淋巴瘤疗效的进步第5页,共36页，星期六，2024年，5月霍奇金淋巴瘤个体化治疗AmericanScientist95:60,2007临床试验的均一化研究方法掩盖个体差异性第6页,共36页，星期六，2024年，5月霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考临床分期

不良预后因素和国际预后危险因素评分（IPS）年龄、体能状况及伴随疾病近期和远期毒副作用生育问题复发风险如何减毒不减效治疗费用和经济承受能力----临床医生需综合考虑上述等因素，权衡疗效与毒性的关系，选择最适合患者的个体化治疗方案第7页,共36页，星期六，2024年，5月议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗第8页,共36页，星期六，2024年，5月早期HL的不良预后因素1.血沉和B症状2.纵隔肿块（MMR>0.33或>10cm）3.淋巴结受侵区域>34.年龄5.组织学6.结外病变7.大肿块第9页,共36页，星期六，2024年，5月RAPID研究初治I-II期HL,无B症状或纵隔大肿块第10页,共36页，星期六，2024年，5月HR,PValue1.51infavorofIFRT,0.230.15infavorofNFT,0.07结论：PET有助于发现3程ABVD化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访

第11页,共36页，星期六，2024年，5月GHSGHD10研究:减少化放疗？

CTset:FFTFRTset:FFTFCTset:OSRTset:OS2程ABVD→IFRT20Gy:治疗早期无不良预后因素HL的新标准第12页,共36页，星期六，2024年，5月GHSGHD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量

4程ABVD→IFRT30Gy:治疗早期有不良预后因素HL的标准第13页,共36页，星期六，2024年，5月ABVD方案适用于老年HL患者吗？老年HL患者占所有HL患者的20%分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化疗，其中117例为60岁以上的老年患者JCO，2013第14页,共36页，星期六，2024年，5月结果和结论14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗延迟时间接近非老年患者的2倍(2.2v1.2周)老年患者CR89%，PD3%，复发11%68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计PFS75%结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战第15页,共36页，星期六，2024年，5月GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不放疗？

N=925，7个欧洲国家，中位随访10年JCO，2013第16页,共36页，星期六，2024年，5月第17页,共36页，星期六，2024年，5月GPOH-HD95研究结论对于早期儿童及青少年HL化疗后CR患者，可不放疗而减毒不减效对于化疗后未达到CR患者，序贯放疗（20-35Gy）是有益的第18页,共36页，星期六，2024年，5月议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗第19页,共36页，星期六，2024年，5月晚期HL的不良预后因素：IPS(<8%WBC/<0.6×109/L)第20页,共36页，星期六，2024年，5月BEACOPPvsABVD初治具有不良预后因素的晚期HL患者（IIB,III,IV期或IPS≥3），N=331随机一线治疗BEACOPP或ABVD，化疗后可加放疗SD或PD者需行自体造血干细胞支持下

的大剂量化疗NEnglJMed2011;365:203-12.第21页,共36页，星期六，2024年，5月第22页,共36页，星期六，2024年，5月第23页,共36页，星期六，2024年，5月研究结论如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗: 初始一线治疗采用BEACOPP方案对HL的肿瘤控制率优于ABVD方案 但长期生存无明显差别，且毒性较ABVD更为明显第24页,共36页，星期六，2024年，5月HD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLN=497ABVD2程PETN=446PET–N=354ABVD4程PET+N=92RBe+Bb4+4Be+Bb4+4+RRT大肿块NFTR第25页,共36页，星期六，2024年，5月187例可评价疗效，中位随访845天27例PET-2+患者：CCR81160例PET-2-患者：CCR91,失访3%1-yPFS:PET-2+80.5%,PET-2-97.3%,全部患者94.7%毒性可耐受结论：

对于PET-2阳性患者，及时由ABVD方案转为Be方案是安全有效的第26页,共36页，星期六，2024年，5月BevsABVD(Metaanalysis)初治10,011例晚期HL目前最佳证据6程BEACOPPesc或8程双周BEACOPP 优于ABVD第27页,共36页，星期六，2024年，5月E2496研究：ABVD

vsStandfordV±RT随机III期临床研究，局部广泛或晚期HL，N=854结果：ABVD与StandfordV疗效和毒性无差别结论：ABVD仍是北美晚期HL的标准化疗方案JCO，2013第28页,共36页，星期六，2024年，5月议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗霍奇金淋巴瘤的靶向治疗第29页,共36页，星期六，2024年，5月个体化治疗策略HL的新药研究及其治疗靶点第30页,共36页，星期六，2024年，5月Brentuximabvedotin(SGN-35)自1977年第一个被FDA批准治疗霍杰金淋巴瘤和第一个专门适用于治疗间变大细胞性淋巴瘤的新药(2011年8月)将微管蛋白抑制剂monomethylauristatinE(MMAE)通过酶可裂解的连接部分附着至CD30-特异性单克隆抗体cAC10的抗体药物扼合物I期和II期临床研究显示brentuximabvedotin对CD30阳性淋巴瘤安全有效JCO2012第31页,共36页，星期六，2024年，5月第32页,共36页，星期六，2024年，5月第33页,共36页，星期六，2024年，5月第34页,共36页，星期六，2024年，5月总结局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量局限期预后