出生缺陷干预常见遗传病的防治

出生缺陷干预

常见遗传病的防治7/4/2024学习目的婚前医学检查的项目和主要疾病遗传咨询的人群及遵循的原则出生缺陷的概念、分类、筛查出生缺陷干预工程的定义及三级干预内容出生缺陷的四种预防方法遗传咨询的内容、程序常见出生缺陷的干预措施禁止结婚的法律规定；直系、三代以内旁系血亲范围；婚前医学检查的辅助中必检查的项目；涉外婚检加试项目孕期保健的目的；孕期接触毒物或辐射的危害；孕期补充叶酸的作用；孕早、中、晚期保健的特点孕期检查的意义；产前筛查、诊断的定义；超声波检查可以发现出生缺陷；巨细胞、风疹、单纯疱疹病毒检测时间和诊断方法孕期检查的时间、次数和内容遗传咨询的人群及遵循的原则婚前医学检查的意义和项目孕期不良药物、家里饲养动物和吸烟与酗酒对胎儿的影响婚前医学检查的项目和主要疾病建议不宜结婚、不宜生育、暂缓结婚的对象和内容基础知识咨询技能【掌握】【熟悉】【了解】【掌握】【熟悉】【了解】7/4/20247/4/2024苯丙酮尿症联体双胎7/4/2024（一）神经管畸形脊柱裂脑膨出无脑儿隐性脊柱裂7/4/2024（二）先天愚型7/4/2024（三）先天性唇腭裂7/4/2024（四）先天性心脏病7/4/2024（五）地中海贫血7/4/2024（六）葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏症7/4/2024一、出生缺陷干预出生缺陷的概念、分类、筛查出生缺陷干预工程的定义及三级干预内容出生缺陷的四种干预方法7/4/2024出生前就已经发生的形态结构、生理功能或代谢缺陷所致的异常。形态结构异常（先天畸形）神经管畸形（无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂）先天性心脏病、先天性唇（兔唇）腭裂、四肢异常、联体双胎生理功能异常先天愚型、先天智力低下（俗称“呆”、“傻”）聋、哑色盲代谢缺陷苯丙酮尿症地中海贫血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）（一）出生缺陷的概念7/4/2024造成出生缺陷的原因国内外学者对出生缺陷的病因进行了大量的研究发现遗传因素引起者占25%；

单基因突变占10%～15%；多基因遗传占65%，如神经管缺损、唇裂、先天性心脏病等；染色体异常占5%，如先天愚型环境因素引起者占10%

生物因素、物理辐射、化学因素、高温、环境污染物和药物等环境因素和遗传因素协同作用者占65%；7/4/2024（二）出生缺陷的分类根据胚胎形成的过程分类：整胚发育畸形、胚胎局部发育畸形、组织分化不良畸形、发育过度畸形、吸收不全、重复畸形、寄生畸形、发育滞留型畸形根据病因分类：遗传因素、环境因素、未明原因根据缺陷的形成方式分类：综合征、联合征、序列症、变形症、阻断症根据临床分类：畸形、变形、损害、发育不全根据胚胎学和病理学分类：发育不全、发育不良、骨骼发育异常、非典型分化7/4/2024（三）出生缺陷的干预工程出生缺陷干预工程是国家计划生育委员会为了减少残疾儿童的出生，提高出生人口素质，1999年在全国范围内启动实施的计划生育三项重大工程之一。定义7/4/2024预防出生缺陷的意义我国目前人口再生产类型已经实现了由“高出生、低死亡、高增长”到“低出生、低死亡、低增长”的历史性转变。人口与计划生育工作的重点将转向稳定低生育水平，提高出生人口素质上来。出生缺陷不但引起死亡，而且大部分存活下来的出生缺陷儿如果没有死亡，则造成残疾，由此给家庭造成的心理负担和精神痛苦是无法用金钱衡量的。因此，我国出生缺陷的现状已经不仅仅是一个严重的公共卫生问题，而且已成为影响经济发展和人们正常生活的社会问题。出生缺陷儿的家庭、社会负担社会直接经济损失先天愚型的治疗费20亿元先天性心脏病的治疗费120亿元神经管畸形2亿元家庭经济损失家庭精神损失7/4/2024

我国出生缺陷的现况我国是全世界出生缺陷疾病发生率最高的国家之一;根据1986－1987年卫生部出生缺陷监测调查，全国出生缺陷总发生率为130．1／万，按此计算我国每年约有30－40万出生缺陷儿，由于某些内脏畸形，在出生时不能及时发现，随存活婴儿年龄的增长，出生缺陷发生率至少还要增加50％；我国每年实际发生的出生缺陷大约为50－60万；出生缺陷致残、致愚及终身性、难治性的特点，给家庭造成巨大不幸，也给社会带来沉重的负担;2015年，出生缺陷是导致围产儿死亡和出生人口素质下降的主要原因;因此，降低出生缺陷发生率将是提高我国人口素质的第一个关键环节。7/4/2024（三）出生缺陷的干预工程一级预防二级预防三级预防目的防患于未然减少发生早诊断早干预及时治疗降低损害时间婚前、孕前孕期出生后对象健康人群孕妇出生缺陷儿措施婚前、孕前-围孕期保健产前诊断康复＋治疗三级干预内容7/4/2024婚前医学检查和遗传咨询病因预防人群筛查对缺陷儿进行必要的治疗（四）出生缺陷干预的方法7/4/2024二、婚前医学检查7/4/2024

什么是婚前医学检查？医学术语：婚前保健医学检查病史、家系调查分析体格检查实验室检查卫生指导出具医学意见并介绍婚育保健知识卫生咨询提出个体化的婚育保健指导7/4/2024婚前医学检查的意义有利于夫妻双方的健康有利于提高婚姻生活质量、家庭幸福有利于提高出生人口素质有利于保护妇女生殖健康，避免人工流产有利于社会的发展和民族的兴旺7/4/2024有关婚前医学检查的法规《中华人民共和国婚姻法》（1980,2001）禁止结婚：直系血亲和三代以内的旁系血亲；患有医学上认为不应当结婚的疾病；婚姻无效，有禁止结婚的亲属关系婚前患有医学上认为不应当结婚的疾病，婚后尚未治愈的《中华人民共和国母婴保健法》（1995）男女双方在结婚登记时，应当持有婚前医学检查证明或医学鉴定证明。国务院《婚姻登记条例》（2003.10）未将婚前医学检查列为婚姻登记的前置条件，体现了淡化行政管理，突出民事登记的特征以及以人为本的立法理念。

强制婚检自愿婚检

7/4/2024（一）婚前医学检查的项目

女方女性婚前医学检查表全身体检一般体检外生殖器官内生殖器官肛查（必要时阴道检查）胸透实验室检查血常规、尿常规白带常规ALT乙肝表面抗原梅毒筛查男方男性婚前医学检查表全身体检一般体检生殖器官胸透实验室检查血常规、尿常规ALT乙肝表面抗原梅毒筛查询问病史体格检查辅助检测【常规项目】7/4/2024淋病、梅毒、艾滋病筛查外周血染色体检查B超检查内分泌激素测定男方精液分析….【特殊项目】7/4/2024（二）婚前医学检查的主要疾病严重的遗传疾病常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病性连锁遗传病多基因遗传病指定传染病淋病、梅毒、尖锐湿疣、肝炎、结核、艾滋病等有关精神病精神分裂症、躁狂症、抑郁症等重症精神病影响结婚和生育的心、肺、肝、肾等疾病、内分泌疾病和生殖系统疾病男女生殖器官发育异常、肿瘤等7/4/2024婚检的医学意见建议不宜婚配为直系血亲或三代旁系血亲；双方均患有精神分裂症、躁狂抑郁症或其他重型精神病；双方都是智力低下。建议暂缓结婚患梅毒、淋病、尖锐湿疣、肝炎、结核等指定传染病在传染期内；有关精神病在发病期内或稳定尚未满两年以上；生殖器发育异常矫治前；以及重要脏器病情尚未稳定。建议不宜生育任何一方患严重的常染色体显性遗传病；严重的多基因遗传病（高发家系）；双方均患有严重的常染色体隐性遗传病。7/4/2024

遗传咨询是为想生育一个健康聪明孩子的咨询对象提供优生指导服务的工作。咨询对象向医生提出问题，并征求其对婚育的意见。医生根据所提出的问题，应用医学知识，进行科学的分析，提出婚育指导。它是优生工作的重要组成部分。三、遗传咨询7/4/2024（一）哪些人需要遗传咨询35岁以上，尤其是40岁以上的高龄孕妇；已经确诊或怀疑有遗传病家族史的孕妇及其配偶;有不良生育史,如曾经生过染色体异常、先天性畸形儿或原因不明的多次流产、早产及死胎的孕妇智力低下者,其中以先天愚型、脆性X综合征、TORCH综合征为重点对象；接触或使用致畸原者，如射线；发烧、感冒、病毒感染；可疑有致畸作用的化学因素及滥用药；缺碘克汀病患者；精神受过严重打击者等；有多次自发性流产史的夫妇；不孕不育症夫妇；近亲结婚者；身份鉴定或亲子鉴定者；易感人群的症状前检查者7/4/2024让咨询者了解有关遗传病的实质，如有进一步诊断结果，应该让他们及时知道，并告知该病的预后情况、对患者进行可行的治疗及追踪随访。阐明遗传病的遗传方式及复发风险。阐明防止遗传病的发生或再发的各种方法，包括避孕方法、产前诊断以及人工受精、收养等。在咨询过程中，要进行可能导致出生缺陷的环境因素，包括各种理化因素的分析，并综合考虑夫妇的生育年龄、身体健康状况、精神行为状况、社会经济状况和宗教信仰等。

婚前的遗传咨询是优生工作的基础，包括：（二）遗传咨询的内容7/4/2024（三）遗传咨询必须遵循的原则1.准确的诊断2.非指令性咨询3.关心个人4.告知真相5.保密原则6.无伤害性原则7.夫妇双方同时参加咨询8.预约随访7/4/2024作出诊断，确定遗传类型推算再发风险告知咨询者各种可能的选择:①解除婚约或离婚;②结婚但不生育;③领养孩子;④人工受精;⑤捐卵者卵子体外受精,子宫内植入;⑥植入前诊断;⑦产前诊断帮助咨询者实施各种选择（四）遗传咨询的程序7/4/2024四、常见的出生缺陷疾病干预措施（一）神经管畸形（二）先天愚型（三）先天性唇腭裂（三）先天性唇腭裂（四）先天性心脏病（五）地中海贫血（六）葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏症7/4/2024（一）神经管畸形

神经管畸形是一种严重的先天畸形，主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐形脊柱裂等。中国是世界上的神经管畸形的高发区，是世界各国平均发生率的10倍，发生率0.2％－0.4％，每年发生8万－10万例。胚胎15－17天，神经系统开始发育，胚胎22天左右，神经褶的两侧开始靠拢形成神经管，胚胎24－26天，神经管的前孔和后孔相继关闭。如不闭合或闭合不全就形成各种类型的神经管畸形。7/4/2024（一）神经管畸形神经管畸形的预防措施：

1、孕妇在孕前不短于3个月直至妊娠满3个月内，每日口服1次0.4毫克叶酸。

2、孕妇多吃新鲜蔬菜和瘦肉类食品可获得叶酸补充。

3、孕早期加强保健。

4、早期诊断。15－28周B超检查有助于发现绝大部分神经管畸形。7/4/2024（二）先天愚型

先天愚型又称作唐氏综合征或21体三体综合征，新生儿中先天愚型发生率为0.15％。我国目前大约有60万的先天愚型儿。先天愚型患儿有特殊的容貌和体征：圆脸，鼻扁平，眼裂细且向外上倾斜，眼距宽，内龇赘皮明显，舌大外伸，四肢较短，有通贯掌，智力低下，常合并先天性心脏病、消化道等畸形，平均寿命16.2岁。母亲高龄是影响先天愚型发病率的重要因素，是卵子在发生过程中生殖细胞减数分裂时染色体发生不分裂情况，最常见的就是21号染色体不分离，结果导致3条21染色体和单条21号染色体胚胎，仅有少部分21三体胚胎存活，结果出现先天愚型患儿

先天愚型目前还无治疗措施，重点在于加强早期筛查。如果胎儿被诊断为21体三体综合征，须做选择性流产。7/4/2024（三）先天性唇腭裂

先天性唇和腭裂是颌面部先天畸形中最常见的畸形之一，我国目前唇腭裂发病率分别为1.25‰－1.38‰。男性大致是女性的两倍。唇裂可发生在单侧，也可双侧同时存在，可分为单侧唇裂、双侧唇裂、正中裂、隐裂。本病病因及发病机制尚不完全清楚，目前多数人认为唇腭裂属于多基因遗传病，动物实验证实营养缺乏特别是维生素缺乏被认为是引起唇腭裂畸形的重要因素，其次怀孕早期病毒感染、药物、放射线一级接触有害物质均可以引起。7/4/2024（三）先天性唇腭裂

唇腭裂是可以预防的：1、怀孕的妇女在怀孕的头三个月补充叶酸制剂，多吃西兰花等含大量叶酸的蔬菜。2、有调查表明孕期补充复合维生素B，其后代唇腭裂发生率可降低。3、在胎龄25－35周可通过B超早期诊断。4、生后唇腭裂还可经过手术来矫正，最佳手术时机：单侧唇裂3个月时，双侧唇裂6个月时。腭裂1岁半至2岁，唇腭裂程度越轻，手术效果越好。7/4/2024（四）先天性心脏病

先天性心脏病是一种先天性心脏畸形，由于胎儿时期心血管发育障碍所引起。发生率在活产婴儿中大约占0.8％，我国每年新增先心病患儿15万－20万例。一系列研究认为其发生与下列因素有关：1、胎儿宫内环境和母体因素：宫内感染；母孕期用药；母孕期患某些疾病等。2、心脏调节基因的遗传突变引起心脏发育缺陷。先天性心脏病的小儿经常易反复呼吸道感染，喂养困难、呛奶、气促、面色苍白、多汗，在鼻尖、口唇、指趾、甲床等处出现青紫，生长发育落后等。7/4/2024（四）先天性心脏病

干预措施：1、孕妇孕期要尽量避免接触致畸环境。2、所有孕妇在怀孕11－14周时接收B超检查，然后在怀孕中期再进行胎儿超声心动图检查。

7/4/2024（五）地中海贫血地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血。地中海贫血属于常染色体遗传性缺陷，由于珠蛋白肽链合成障碍，使一种或几种珠蛋白肽链数量不足或完全缺乏，从而造成这种珠蛋白链参与的血红蛋白的合成减少。α珠蛋白链合成受抑者，叫做“α地中海贫血“；β珠蛋白链合成受抑者，叫做“β地中海贫血”。我国南方是地中海贫血的高发区，两广地区发病率在10％左右。

7/4/20247/4/2024（五）地中海贫血干预措施：1、地中海贫血高发区的育龄夫妇在准备生育前都应该进行遗传咨询，了解自己家属成员中地中海贫血发病情况，评估子女患病风险。2、育龄夫妇生育前进行一次地中海贫血初筛，初步确定育龄夫妇双方或单方是否是地中海贫血缺陷基因可疑携带者。3、对可疑携带者在进行地中海贫血基因检测，最终排除其地中海贫血缺陷基因携带者的可能性或确定其杂合子的基因型。4、如果双方均为地中海的缺陷基因携带者，胎儿必须进行产前诊断，如果诊断结果胎儿基因型为纯合子或双重杂合子，必须选择治疗性人工流产。

7/4/2024（六）葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏症G6PD（葡萄糖—6—