醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的系统评价

PAGEPAGE1-醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的系统评价摘要目的评价醒脑静注射液治疗酒精中毒的疗效。方法计算机检索MEDLINE(1989-2008年)、中国期刊全文数据库(1991-2008年)、维普资讯-中文期刊数据库(1991-2008年)、万方数据库(1991-2008年)、中国生物医学文献光盘数据库(1991-2008年)。按纳入标准纳入合格的随机对照研究并对其进行质量评价，采用Revman4.2.2软件进行Meta分析。结果共纳入27篇中文文献，均为低质量文献。Meta分析结果表明，在治疗酒精中毒时，西医常规治疗+醒脑静治疗在显效时间上明显比单纯西医常规治疗所用时间短，其WMD和95%CI为-90.62m(-121.12，-60.11)，有效时间也优于单纯西医常规治疗，其WMD和95%CI为-124.97m(-183.54，-66.40)；西医常规治疗+醒脑静比西医常规治疗+纳洛酮急性酒精中毒在显效时间上略慢，其WMD和95%CI为1.88m(0.83，2.94)，有效时间与西医常规治疗+纳洛酮治疗无显著性差异，其WMD和95%CI为-0.81m(-0.63，2.94)。结论现有研究表明，醒脑静注射液治疗酒精中毒比西医常规治疗有明显的效果，关键词醒脑静；纳洛酮；酒精中毒；Meta分析由过量饮酒而致的急性酒精中毒可引起全身各脏器的代谢与功能异常。急性酒精中毒大致可分为三期：兴奋期、共济失调期、昏睡期[1]。送至医院的患者多为共济失调期和昏睡期。昏睡期患者可能出现休克、呼吸衰竭，甚至死亡。目前，临床上治疗急性酒精中毒时，除支持对症治疗外，还经常采用具促醒作用的药物。应用较多的如纳洛酮等西药，醒脑静注射液等中药。醒脑静注射液系安宫牛黄丸改剂而成，主要含有麝香、冰片、郁金、栀子等中药。具有清热解毒，凉血活血，开窍醒脑的作用。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致的中风昏迷，偏瘫口歪，外伤头痛，神志昏迷，酒毒攻心，头疼呕恶，昏迷抽搐。麝香气味芳香，善于走窜，具有很好的开窍通闭的性能，是一味治疗中枢性昏迷的要药，小剂量麝香可以增进大脑功能，兴奋中枢神经系统，尤其是兴奋呼吸中枢；冰片亦有辛香走窜、通诸窍的功能，能协同麝香发挥兴奋中枢神经系统的功效；郁金为化痰开郁通窍的要药，能协同上两味药开窍通络，还能降低血脂，改善血液粘度。很多试验研究表明醒脑静注射液可以治疗急性酒精中毒，但不同厂家醒脑静注射液的药品说明书各个说法不一。因此有必要对醒脑静注射液治疗急性酒精中毒提供循证医学依据，以解决几个循证评价问题：醒脑静注射液是否能够用于治疗急性酒精中毒？醒脑静注射液的治疗效果与纳洛酮比较如何？1资料与方法1.1纳入标准①研究类型：随机对照实验（RCT），无论是否采用盲法。②研究对象：被确诊为急性酒精中毒患者。处于共济失调期和昏睡期的患者。患者年龄、性别不限。③干预措施：醒脑静注射液单独使用或是与西医常规治疗合用，疗程按患者恢复情况而定。西医常规治疗包括配合利尿、补液、高渗葡萄糖，补充维生素C，维生素B6，维持电解质平衡。1.2排除标准排除急性酒精中毒合并急性心、脑血管疾病及肝、肾功能严重障碍者，并排除药物中毒及其他原因所致的昏迷及昏睡，排除其它神经、精神疾患。1.3结局指标主要分为以下3类：①显效时间，以min为单位：显效包括患者症状得到控制，能正确回答提问，或患者神志恢复清醒、配合查体、应答切题，或患者意识由障碍转清醒；②有效时间，以min为单位：有效包括自觉症状基本消失，患者自行行走且步态较稳定，酒后症状消失；或痊愈出院。③不良反应。1.4检索策略文献检索为电子检索。检索的数据库有MEDLINE（1989-2008年）、中国期刊全文数据库CNKI（1991-2008年）、维普资讯-中文期刊数据库（1991-2008年）、万方数据库（1991-2008年）、中国生物医学文献光盘数据库（1991-2008年）。文献检索无语种限制。检索词为醒脑静注射液的中、英文名称：醒脑静、XINGNAOJING。酒精中毒的几种提法：酒精中毒、酒厥、乙醇中毒、昏迷、alcoholism、alcoholicpoisoning、ebrietas、ethylalcoholpoisoning、acutealcoholintoxication。使用以上词汇作为主题词、自由词，运用不同的表述方法制定检索式。1.5试验筛选两位研究者独立阅读并交叉核对纳入研究，如遇分歧通过讨论或求助同行专家决定其是否纳入。1.6评价方法采用Jadad评分标准评价纳入研究文献质量，描述随机方法、随机分配方案隐藏、盲法、盲法方案、意向分析5个方面，每个方面1分，得分大于等于3分为高质量文献，得分小于3分为低质量文献。如果文献评分小于3分，说明该研究存在偏倚的可能性为高度。方法学评价依据Jadad评分[2]进行评定，分为1～5分（1～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究）。半随机试验，未使用盲法，未报告失访病例及失访原因者记为0分，归入非随机对照研究。评价由2位研究者独立进行试验选择和评价，不一致时通过讨论解决。此外，还对基线的相似性进行分析以辅助评价选择性偏倚。1.7统计分析方法应用Cochrane协作网提供的统计软件Revman4.2.2对所收集的数据进行统计。计数资料用相对危险度(Relativerisk,RR)，计量资料采用加权均数差(weightedmeandifference,WMD)，两者均以95%可信区间(confidenceintervals,CI)表示。当纳入研究异质性检验结果P＞0.05时，采用固定效应模型(fixedeffectsmodel)做Meta-分析；当纳入研究异质性检验结果P≤0.05时，采用随机效应模型(randomeffectsmodel)。2结果2.1各研究的一般情况2.1.1经过电子检索，共检索出相关文献103篇，经筛选，有31篇文献与本研究的目的不同，23篇未采用随机对照分组或是随机方法错误，3篇文献与其它文献雷同，另外再排除最终疗效不图2醒脑静与常规治疗在有效时间上的比较图3醒脑静与纳洛酮在显效时间上的比较图4醒脑静与纳洛酮在有效时间的比较3讨论由于在临床上没有一个统一的关于急性酒精中毒治疗的结局指标，各篇文献对结局指标的定义又都不尽相同，为便于统计，我们将相似的结局指标进行归类，按时间统计，同时将对不良反应进行描述的文献列入不良反应的指标。各研究中所采用的西医常规治疗方法均不一致，再加上各文献间对结局指标的表述均不一致，使各研究间可能存在较大的异质性。临床上各种结局指标的Meta-分析结果显示，醒脑静注射液治疗酒精中毒有明显的效果，在常规治疗相同的情况下，治疗急性酒精中毒共济失调期与昏睡期时，与纳洛酮注射液相比，无显著性差异。但是由于以下几方面原因，解释这些结果需要慎重：第一、方法学质量：本系统评价所纳入的文献均为低质量文献。所有纳入的实验均未描述具体的随机对照方法及随机对照方案的隐藏。虽然文献描述采用随机对照分组，但大部分没有对随机对照方法进行详细的描述，不能排除随机方法有误或存在不严谨的地方。各文献也未进行分配隐藏，有研究显示，不隐藏分配方法方案将直接导致选择性偏倚。多数文献也未采用盲法。盲法的使用有利于结果观察测量的客观性和可靠性。本评估的各项研究均未采用盲法和分配隐藏，因此，存在选择性偏倚、实施偏倚、和测量偏倚的可能性。第二、临床异质性：某些因素可能导致临床异质性，主要包括疗程、用量、研究对象的基线状况不完全一致等。由于上述因素数据不全或难以量化，故本系统评价暂无法定量分析，由此可能导致的临床异质性。第三、研究对象：急性酒精中毒患者的纳入标准不统一，有些文献未提及纳入病例标准或对纳入标准未进行详细描述，致使我们不能按照急性酒精中毒类型进行疗效分析。第四、结局指标：文献采用的结局指标都不一致，为了统一，本次系统评价采用显效时间、有效时间、不良反应为结局指标。目前，临床上对显效、有效、无效有较系统化描述的标准为《Glasgow意识障碍判断标准》。但除采用该标准外，其余各文献中对结局指标的表述均不一致，其余人为主观因素对疗效指标的影响致使合并结果的证据强度不足以得出确切的结论。第五、不良反应：本次纳入的文献关于不良反应的报告大多不够详细。醒脑静注射液治疗酒精中毒的方法学质量有待进一步提高，在今后的研究中尤其要注意以下几点：①详细描述随机方法和随机隐藏方案；②制定统一的纳入研究指标和疗效判定指标；③报告药物的不良反应采用更为有效和标准化的监测系统。根据本系统评价的结果，醒脑静注射液对治疗酒精中毒有明显的治疗效果，在常规治疗相同的情况下，与纳洛酮相比无显著性差异。由于两者治疗急性酒精中毒相似，因此有必要进行经济学评价，同时醒脑静注射液在治疗急性酒精中毒中的应用仍需要进行更多高质量的临床研究。参考文献1叶任高，陆再英.内科学,第六版[M].北京:人民卫生出版社,2005;984~985.2JadadAR.MooreA,CarrollD,,etal.Assessingthequalityofreportsofrandomizedclinicaltrials:Isblindingnecessary.ControlClinTrials1996;17:1~12.3郭跃进,潘碧英.醒脑静对急性酒精中毒的疗效观察.学会月刊1997;(9):42.4马孝义,吴燕平,孙胜.醒脑静注射液与纳络酮治疗急性乙醇中毒疗效比较.中西医结合实用临床急救,1998;5(1):41.5何文瑞.醒脑静治疗急性乙醇中毒26例.安徽中医学院学报,1999;18(1):35~36.6刘文华,贺运河.醒脑静注射液治疗急性酒精中毒的临床观察.湖南中医学院学报1999;19(1):40.7史玉霞,宝音.醒脑静治疗急性酒精中毒24例疗效观察.新疆中医药,1999;17(3):23~24.8许友芝.醒脑静治疗急性酒精中毒的探讨.湖北医科大学学报1999;20(3):216~217.9陆远强,刘容,鲍德国.醒脑静注射液治疗急性酒精中毒59例--附对照组88例、协同治疗组8例对照观察.浙江中医杂志,2000;(8):368.10石松菁.急性酒精中毒应用纳洛酮及/或醒脑静的临床观察.中国急救医学,2000;(5):294.11张永标,刘旭辉,许海霞,等.醒脑静注射液与纳洛酮治疗急性酒精中毒的临床疗效比较.岭南急诊医学杂志,2000;5(3):151.12陈明,戴光厚.醒脑静注射液治疗急性乙醇中毒38例.安徽中医临床杂志,2001;13(3):172.13高富杰.醒脑静注射液治疗急性乙醇中毒30例.现代中西医结合杂志,2001;10(3):248.14李康.醒脑静注射液治疗重度急性酒精中毒疗效分析附:216例临床报告.成都中医药大学学报2001;24(3):54~55.15李浅.醒脑静治疗重度酒精中毒的疗效观察.浙江临床医学,2001;3(2):132.16李志敏.纳络酮及醒脑静治疗急性酒精中毒疗效观察.浙江临床医学,2001;3(10):761.17涂发玖,刘平.纳洛酮、醒脑静注射液及联用治疗急性乙醇中毒疗效比较.临床急诊杂志,2001;2(2):80.18周廷华,覃子忠.醒脑静联合纳洛酮治疗重度急性酒精中毒48例效果观察.广西医学,2001;23(6):1458~1459.19陈安清,毕朝芬,刘丰泉,等.纳洛酮加醒脑静治疗急性酒精中毒57例.中国中西医结合杂志,2002;22(3):174.20陈立新,刘旭.醒脑静加纳洛酮治疗急性重度酒精中毒32例.医学临床研究,2002;19(6):389~390.21卢应民,江映玲,杨春兰,等.纳洛酮、醒脑静和回苏灵联合治疗急性酒精中毒的临床研究.中华医学研究杂志,2003;3(4):340～341.22焦连清,吴悦.纳洛酮与醒脑静治疗急性酒精中毒80例.成都医药,2004;30(4):213~214.23赖剑徽,张敏.醒脑静注射液治疗急性酒精中毒伴意识障碍32例.中国中西医结合杂志2005;25(2):171.24吴彦德.纳洛酮和醒脑静合用治疗酒精中毒的疗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