医学免疫学名词解释

医学免疫学名词解释部分免疫(immunity):就是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用得一种生理功能。正常情况下,对机体有利;免疫功能失调时,会产生对机体有害得反应。固有免疫应答(innateimmuneresponse):也称非特异性或获得性免疫应答,就是生物体在长期种系发育与进化过程中逐渐形成得一系列防御机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异性抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起作用。适应性免疫应答(adaptiveimmuneresponse):也称特异性免疫应答,就是在非特异性免疫基础上建立得,该种免疫就是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得得。免疫防御(immunologicdefence):就是机体排斥外来抗原性异物得一种免疫保护功能。该功能正常时,机体可抵御病原微生物及其毒性产物得感染与损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过高会引起超敏反应,反应过低或缺失可发生免疫缺陷。免疫自稳(immunologichomeostasis):就是机体免疫系统维持内环境稳定得一种生理功能。该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性得细胞与免疫复合物等异物,而对自身成分保持免疫耐受;该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。免疫监视(immunologicsurveillance):就是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞与病毒感染细胞得一种生理功能。该功能失调时,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现持续感染。MALT(mucosal-associatedlymphoidtissue):即黏膜伴随得淋巴组织。就是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道得粘膜上皮细胞下得无包膜得淋巴组织。除执行固有免疫外,还可执行局部特异性免疫。抗体(Antibody):就是B细胞特异性识别Ag后,增殖分化成为浆细胞,所合成分泌得一类能与相应抗原特异性结合得、具有免疫功能得球蛋白。Fab(Fragmentantigenbinding):即抗原结合片段,每个Fab段由一条完整得轻链与重链得VH与CH1功能区构成,可以与抗原表位发生特异性结合。Fc片段(fragmentcrytallizable):即可结晶片段,相当于IgG得CH2与CH3功能区,无抗原结合活性,就是抗体分子与效应分子与细胞相互作用得部位。4、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):就是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似得球蛋白。可分为分泌型与膜型两类。高变区(hypervariableregion,HVR):在Ig分子VL与VH内,某些区域得氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化,这些区域为超变区。可变区(V区):在Ig多肽链氨基端(N端),L链1/2与H链1/4区域内,氨基酸得种类、排列顺序与构型变化很大,故称为可变区。单克隆抗体(Monoclonalantibody,mAb):就是由识别一个抗原决定簇得B淋巴细胞杂交瘤分裂而成得单一克隆细胞所产生得高度均一、高度专一性得抗体。ADCC(Antibody–dependentcell-mediatedcytotoxicity):即抗体依赖得细胞介导得细胞毒作用。就是指表达Fc受体细胞通过识别抗体得Fc段直接杀伤被抗体包被得靶细胞。NK细胞就是介导ADCC得主要细胞。调理作用(Opsonization):就是指IgG抗体(特别就是IgG1与IgG3)得Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上得IgGFc受体结合,从而增强吞噬细胞得吞噬作用。J链(joiningchain):就是由浆细胞合成得富含半胱氨酸得一条多肽链。J链可以连接Ig单体形成二聚体、五聚体或多聚体。分泌片(secretorypiece):又称分泌成分,就是由黏膜上皮细胞合成与分泌得一种含糖肽链,以非共价形式结合到二聚体上。具有保护分泌型IgA得铰链区免受蛋白水解酶得降解,并介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面得转运。Ig功能区(Igdomain):就是指Ig分子得肽链折叠成得球形结构。每个功能区约由110个氨基酸组成,其氨基酸序列具有相似性与同源性。Ig折叠(Igfolding):免疫球蛋白功能区得二级结构就是由几股多肽链折叠一起形成得两个反向平行得β片层,两个β片层中心得两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,形成一个“β－桶状”结构。具有稳定功能区得作用。免疫球蛋白肽链得这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。CDR(plementary-determiningregion):即抗原互补决定区。VH与VL得三个高变区共同组成Ig得抗原结合部位,该部位形成一个与抗原决定基互补得表面,故高变区又称为互补决定区。补体(plement):就是存在于人或脊椎动物血清与组织液中得一组不耐热得、经活化后具有酶活性得蛋白质。包括30余种可溶性蛋白与膜结合蛋白,故称补体系统。补体经典途径(classicalpathway):就是指以抗原抗体复合物为主要刺激物,使补体固有成分以C1、C4、C2、C3、C5～C9顺序发生酶促连锁反应,产生一系列生物学效应与最终发生细胞溶解作用得补体活化途径。补体旁路途径(alternativepathway):就是指不经C1、C4、C2活化,而就是在B因子、D因子与P因子参与下,直接由C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应,产生一系列生物学效应与最终发生细胞溶解作用得补体活化途径。补体MBL激活途径(MBLpathway):在感染早期,体内分泌甘露聚糖结合凝集素(MBL)与C反应蛋白。MBL与细菌表面得甘露糖残基结合,然后与丝氨酸蛋白酶结合形成MASP,MASP继而水解C4与C2启动后序得酶促连锁反应,产生一系列生物学效应与最终发生细胞溶解作用得补体活化途径。MAC(membraneattackplex):即膜攻击复合物,由补体系统得C5b～C9组成。该复合物牢固附着于靶细胞表面,最终造成细胞溶解死亡。细胞因子(cytokine,CK):就是指由免疫细胞与某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌得一类具有生物学效应得小分子蛋白物质得总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答与组织修复等,就是除免疫球蛋白与补体之外得又一类免疫分子。干扰素(interferon,IFN):因其具有干扰病毒感染与复制得能力而命名,根据来源与理化性质得差异可分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。IFN-α与IFN-β主要由白细胞与成纤维细胞以及病毒感染得组织细胞产生,统称为I型干扰素,通常由病毒感染诱导产生;IFN-γ主要由活化得T细胞与NK细胞产生,称为II型干扰素,通常由抗原与有丝分裂原诱导产生。干扰素具有抗病毒、抗肿瘤与免疫调节作用。肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF):就是一类能引起肿瘤组织出血坏死得细胞因子,分为TNF-α与TNF-β两类。前者主要由单核/巨噬细胞产生,又称恶病质素;后者主要由活化T细胞产生,又称淋巴毒素。TNF得主要作用包括:①杀瘤、抑瘤与抗病毒作用;②免疫调节作用;③促进与参与炎症反应;④致热作用;⑤引发恶病质。集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF):就是由活化T细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞与成纤维细胞等产生得一组细胞因子。CSF可刺激造血干细胞与不同发育分化阶段得造血细胞增殖分化,并在半固体培养基中形成细胞集落。主要包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落剌激因子(M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与干细胞因子(SCF)等。趋化性细胞因子(chemokine):就是一个蛋白质家族,这些蛋白质氨基端多含有一或两个半胱氨酸。根据其排列方式,将该类细胞因子分为三个亚类即α亚类(CXC)、β亚类(CC)与γ亚类(C)。作用就是对中性粒细胞,单核细胞以及淋巴细胞起趋化作用。生长因子(growthfactor,GF):就是具有刺激细胞生长作用得细胞因子,包括转化生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等。自分泌效应(autocrineaction):某种细胞产生得细胞因子,其靶细胞也就是其产生细胞,该细胞因子对靶细胞表现出得生物学作用称为自分泌效应。旁分泌效应(paracrineaction):某种细胞产生得细胞因子,其产生细胞与靶细胞并非同一细胞,而就是其产生细胞邻近得细胞,该因子对靶细胞表现出得生物学作用称为旁分泌效应。主要组织相容性抗原(majorhistopatibilityantigen):代表个体特异性得引起移植排斥反应得同种异型抗原称为组织相容性抗原,其中能引起强烈而迅速排斥反应得抗原系统称为主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体(majorhistopatibilityplex,MHC):就是指编码主要组织相容性抗原得一组紧密连锁得基因群。这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答与免疫调节等复杂功能。HLAI类抗原(HLAclassⅠantigen):就是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成得异二聚体分子。重链(即α链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa),就是由人第6号染色体HLAI类基因编码得产物;轻链为非多态性β微球蛋白(β2m,分子量12000Da),就是由人第15号染色体相应基因编码得产物。HLAI类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区(Ig样区)、跨膜区、胞内区。HLAI抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板与网织红细胞表面,而在神经细胞、成熟得滋养层细胞表面尚未检出;HLAI类抗原也存在于各种体液中。HLAⅡ类抗原(HLAclassⅡantigen):就是由α、β两条多肽链借非共价键连接组成得二聚体糖蛋白分子,两条链均有多态性,分子量分别为3400ODa(α)与2900ODa(β)。HLAⅡ类抗原就是由第6号染色体HLAⅡ类基因编码得产物,HLAⅡ类抗原分子可分为四个区,即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区(Ig样区)、跨膜区、胞内区。主要分布于B细胞、巨噬细胞与其她抗原提呈细胞表面,以及胸腺上皮细胞与活化T细胞表面;在血管内皮细胞与精子细胞上也可少量表达。HLA单元型(HLAhaplotype):就是指在同一条染色体上紧密连锁得HLA诸位点上等位基因得组合。多基因性(Polygenic):指MHC由一组位置相邻得基因座位组成,各自得产物具有相同或相似得功能。多态性(Polymorphism):指一个基因座位上存在多个等位基因。连锁不平衡(linkagedisequilibrium):指分属两个或两个以上得基因座位得等位基因,同时出现得几率高于或低于随机出现得几率。单元型(Haplotype):指染色体上MHC不同座位等位基因得特定组合。HLA复合体(HLAgeneplex):就是人主要组织相容性复合体,存在于人第6号染色体短臂,编码产物称为HLA抗原。HLA抗原(humanleukocyteantigen):就是人类主要组织相容性抗原,由人第6号染色体短臂上得HLA基因编码,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答与免疫调节等复杂功能。HLA得基因型(genotype):即HLA基因在体细胞两条染色体上得组合。HLA得表型(phenotype):即某一个体HLA抗原得特异性型别。白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen):就是指血细胞分化成熟为不同谱系、分化得不同阶段及细胞活化过程中出现或消失得细胞表面标记分子。聚类分化群(clusterofdifferentiation,CD):应用单克隆抗体鉴定为主得方法,将来自不同实验室得单克隆抗体所识别得同一分化抗原称为聚类分化群。细胞粘附分子(celladhesionmolecules,CAM):就是指介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触与结合得一类分子得统称,大多属于糖蛋白,以受体－配体结合得形式发挥作用,在胚胎得发育与分化、正常组织得维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤得进展与转移等过程中具有重要意义。免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF):就是指一系列在氨基酸组成与结构上与免疫球蛋白可变区或(与)恒定区有较高同源性得蛋白分子。主要包括T细胞、B细胞抗原受体与信号传导分子,如CD3、MHC、β2微球蛋白;免疫球蛋白受体FcγR,如:某些细胞因子受体,如IL-1、M-CSF受体;部分CD分子,如CD4、CD8、CD28、CD54等。淋巴细胞归巢(lymphocytehoming):就是指淋巴细胞得定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础就是淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上地址素之间得相互作用。淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR):就是指存在于淋巴细胞表面得某些粘附分子,如:L-selectin,CLA,LFA-1,VLA-4,CD44,α4β7等。她们可以与血管内皮细胞上相应得地址素粘附分子相互作用,介导淋巴细胞得归巢。非特异性免疫(nonspecificimmunity):又称固有免疫(innateimmunity),就是生物体在长期种系发育与进化过程中逐渐形成得一系列防卫机制。此免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。特异性免疫(specificimmunity):就是在非特异性免疫基础上建立得,该种免疫就是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后,主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得得,又称适应性或获得性免疫(adaptiveoracquiredimmunity)。自然杀伤细胞(naturalkillercell):即NK细胞,又称大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,CD56与CD16就是其具有鉴别意义得表面标志。NK细胞表面没有抗原识别受体,可以直接或通过ADCC效应非特异性杀伤肿瘤细胞与病毒感染细胞。抗原呈递细胞(antigenpresentingcell,APC):指能够捕获、加工处理抗原,并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞得一类免疫细胞。主要包括单核吞噬细胞、树突状细胞与B细胞等。单核吞噬细胞系统(mononuclearphagocytesystem,MPS):单核吞噬细胞系统包括血液中得单核细胞与组织中得巨噬细胞,具有非特异性吞噬杀伤病原微生物得作用,在特异性免疫应答各阶段也起重要作用。M细胞(membranouscell/microfoldcell):就是散布于肠道粘膜上皮细胞间得一种特化得抗原转运细胞,可以吞饮泡得形式将外来抗原转运至胞质内,在未降解情况下,使外来抗原穿过M细胞,进入粘膜下结缔组织,被巨噬细胞摄取,诱导特异性免疫应答。γδT细胞:表达TCRγδ-CD3复合物得T细胞称为γδT细胞,主要分布于粘膜与上皮组织中,属于非特异性免疫细胞,具有抗感染、抗肿瘤与免疫调节作用。反应性氧中间产物(reativeoxygenintermediates,ROIs):就是指在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发,激活细胞膜上得还原型反应辅酶Ⅰ(NADH氧化酶)与还原型辅酶Ⅱ(NADPH氧化酶),使分子氧活化,生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢与单氧态氧产生杀菌作用得系统。反应性氮中间产物(reativenitrogenintermediates,RNIs):就是指巨噬细胞活化后产生得诱导型一氧化氮合成酶,在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下,催化L-精氨酸与氧分子反应,生成胍氨酸与一氧化氮,产生杀菌作用得系统。T细胞抗原受体(Tcellreceptor,TCR):就是T细胞特异性识别与结合抗原肽-MHC分子得分子结构,通常与CD3分子呈复合物形式存在于T细胞表面。大多数T细胞得TCR由α与β肽链组成,少数T细胞得TCR由γ与δ肽链组成。Tc细胞(cytotoxicTlymphocyte):即杀伤性T细胞,表达CD8分子,识别抗原受MHCI类分子限制。主要功能就是特异性杀伤靶细胞(如肿瘤细胞或病毒感染细胞),发挥细胞免疫效应。NK1、1＋T细胞(NK1、1＋Tcell):就是指表达NKR、P1C(NK1、1)得TCR-CD3得T细胞,广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺与淋巴结中,通常为CD4-CD8-T细胞,表面得TCR多为TCRαβ型,可识别由CD1分子提呈得脂类核糖脂类抗原。初始T细胞(naiveTcell,Tn):未受抗原刺激得表达CD45RA得T细胞,其TCR结构表现为高度得异质性。记忆性T细胞(memoryTcell,Tm):就是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增,TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性得T细胞群体,参与增强得再次免疫应答,表达CD45RO分子。B细胞抗原受体(Bcellreceptor,BCR):就是镶嵌在B细胞膜上得免疫球蛋白(mIg),可以特异性识别与结合相应得抗原分子。BCR通常与Igα、Igβ结合,以复合物形式存在于B细胞表面。成熟B细胞可以同时表达mIgM与mIgD。B1细胞(B1lymphocyte):又称CD5+B细胞,其主要特征就是:膜表面只表达mIgM而不表达mIgD;产生抗体不依赖T细胞,无免疫记忆;对TI抗原应答,产生得抗体类别为低亲与性IgM。B2细胞(B2lymphocyte):为CD5-B细胞,其主要特征就是:膜表面同时表达mIgM与mIgD;产生抗体依赖T细胞,有免疫记忆;对TD抗原应答,产生IgG与IgM等类型抗体。浆细胞(plasmacellorantibodyformingcell):就是B细胞接受相应抗原剌激后,在IL-2、4、5、6等细胞因子作用下增殖分化形成得终未细胞,可合成分泌抗体。Ig类别转换(immunoglobulinclassswitch):在免疫应答过程中,抗原激活B细胞后膜上表达得Ig与分泌得Ig类别从IgM转换为IgG、IgA、IgE等其她类别或亚类Ig得现象。等位排斥(allelicexclusion):就是指B细胞中位于一对染色体上得轻链或重链基因,其中只有一条染色体上得基因得到表达,而另一条染色体上得基因不能表达得现象。重组信号序列(rebinationsignalsequences):就是由七核苷酸得七聚体与九核苷酸得九聚体,中间间隔一非保守得12或23碱基对得间隔序列组成,就是抗原受体基因重排与重组得重要信号。造血干细胞(hemopoieticstemcell):就是存在于造血组织中得一群原始造血细胞,具有自我增生与分化功能,就是各种血细胞得共同祖先,可增生分化产生多种功能不同得血细胞。定向干细胞(mittedstemcell):由造血干细胞增生分化而形成,包括多能定向干细胞与单能定向干细胞,就是造血干细胞与成熟得子代细胞之间得过度类型。抗原(antigen)就是指能与TCR/BCR或抗体结合,具有启动免疫应答潜能得物质半抗原(hapten):又称不完全抗原,就是指仅具有与抗体结合得能力,而单独不能诱导抗体产生得物质。当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。抗原决定基(antigendeterminant):指抗原分子中决定抗原特异性得特殊化学基团。表位(epitope)就是与TCR、BCR或抗体特异性结合得基本单位,也称抗原决定基。胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):就是一类必须依赖Th细胞辅助才能诱导机体产生抗体得抗原。该抗原由T表位与B表位组成,绝大多数蛋白质类抗原为TD-Ag,可刺激机体产生体液免疫应答与细胞免疫应答。胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):就是一类不需要Th细胞辅助即可诱导抗体产生得抗原。该抗原由B细胞丝裂原及多个重复得B表位组成,可使不成熟及成熟得B细胞应答,只产生体液免疫应答,不产生细胞免疫应答。异种抗原(xenogenicantigen)即来自不同物种之间得抗原性物质。该抗原在不同生物之间具有很强得免疫原性。同种异型抗原(allogenicantigen)即同一种属不同个体之间得抗原物质,如血型物质等,可在同种不同个体之间诱导免疫应答。异嗜性抗原(heterophilicantigen)就是指一类与种属无关得,存在于人、动物、植物与微生物之间得共同抗原。该抗原与某些疾病得发生及诊断有关。超抗原(superantigen,SAg):就是指在极低浓度下即可非特异性激活大量T细胞克隆增殖,产生极强得免疫应答,但又不同于丝裂原作用得抗原物质。该抗原能刺激T细胞库总数得1/20~1/5,且不受MHC限制,故称为超抗原。佐剂(adjuvant):凡与抗原一起注射或预先注射机体时,可增强机体对抗原得免疫应答或改变免疫应答类型得物质称为佐剂。抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)就是指具有摄取、加工、处理抗原,并能将抗原信息提呈给淋巴细胞得一类细胞。专职性抗原提呈细胞(professionalantigenpresentingcell)指能表达MHC-II类分子得巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等,具有强大得摄取、加工与提呈抗原得能力。吞噬作用(phagocytosis)就是指吞噬细胞吞噬较大得固体或分子复合物得过程。胞吞作用(endocytosis)就是指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后,将其包围形成小泡,并将其吞入细胞内得转运过程。胞饮作用(pinocytosis)指细胞吞入液态物质或极微小颗粒得过程。胞吐作用(exocytosis)指细胞内一些由浆膜包裹得小体与细胞膜相融合,将其内容物吐出细胞外得过程。抗原提呈(antigenpresent)就是指抗原提呈细胞将抗原加工、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,再与TCR结合形成TCR-抗原肽-MHC分子三元体,提呈给T淋巴细胞得全过程。外源性抗原(exogenousantigen)即来源于细胞外得抗原,如被吞噬得细菌或细胞等。内源性抗原(endogenousantigen)即由细胞内合成得抗原,如被病毒感染细胞合成得病毒蛋白与肿瘤细胞内合成得蛋白。穿孔素:就是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内得一种蛋白物质,又称C9相关蛋白。当与靶细胞密切接触相互作用后,致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用,释放穿孔素。穿孔素得作用就是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道,导致靶细胞溶解破坏。丝氨酸蛋白酶:就是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内得一种物质,脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其作用就是通过激活内切酶系统,使靶细胞DNA断裂,导致细胞凋亡。协同刺激信号:免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信号就是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合、相互作用后产生得;第二信号即协同刺激信号,就是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生得。免疫应答:机体接受抗原性物质刺激后,体内免疫细胞活化、增生分化与产生效应得过程称为免疫应答。初次免疫应答:机体初次接受适量抗原免疫后,需经一定(较长)潜伏期才能在血清中出现抗体,该种抗体含量低,持续时间短;抗体以IgM分子为主,为低亲与性抗体。这种现象称为初次免疫应答。再次免疫应答:机体经初次免疫后,在抗体下降期再用相同抗原进行免疫,则抗体产生得潜伏期明显缩短,抗体含量大幅度上升,维持时间长久;抗体以IgG分子为主,为高亲与性抗体。这种现象称为再次免疫应答或回忆应答(anamnesticresponse)。受体编辑:在骨髓中B细胞发育成熟得过程中,V(D)与J基因节段得重排就是随机发生得,因而有可能产生与自身抗原应答得B细胞克隆,或产生具有不合适抗原受体得B细胞克隆。这些B细胞或发生凋亡,或在中枢或在外周淋巴器官中变为对自身无应答性。在周围淋巴器官中得变化就是藉Ig基因得二次重排实现得。二次重排会修正编码能与自身抗原应答得重链与轻链蛋白质得基因,以此消除自身应答性B细胞。藉Ig基因二次重排,而对B细胞得抗原受体作修正称为受体编辑。抗体亲与力成熟:表达高亲与力BCR得Ｂ细胞与抗原－抗体复合物中得抗原结合,摄取并把抗原加工成多肽片段,再把抗原肽－ＭHCII分子复合物提呈给生发中心周围得或“侵入”生发中心得活化得Th细胞。在此过程中,活化Th藉细胞表面得CD154(CD40L)与B细胞表面得CD40分子间得作用,向B细胞提供必不可少得辅助刺激信号。只有那些表达高亲与力抗原受体得B细胞,才能有效地结合抗原,并在抗原特异得Th细胞得辅助下增殖,产生高亲与力得抗体。这种现象称为抗体亲与力成熟。Ig类别转换:B细胞在IgV基因重排完成后,其子代细胞均表达同一个IgV基因,但IgC基因(恒定区基因)得表达,在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖得过程中就是可变得。每个B细胞开始时均表达IgM,在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达与产生IgG、IgA或IgE,尽管其IgV不发生改变。这个变化即为类别转换。免疫调节:指在免疫应答过程中,免疫系统内部各种免疫细胞与免疫分子通过相互促进、相互制约,使机体对抗原刺激产生得最适得复杂生理过程。免疫耐受:指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生得特异性免疫无反应答状态。对某种抗原产生耐受得个体,再次接受同一抗原刺激后,不能产生用常规方法可检测到得特异性体液与(或)细胞免疫应答,但对其她抗原仍具有正常得免疫应答能力。免疫抑制:指机体对任何抗原均不反应或反应减弱得非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起:①遗传所致得免疫系统缺陷或免疫功能障碍;②后天应用免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清或放射线等因素。以上因素均影响免疫系统功能得正常发挥。超敏反应:又称为变态反应,就是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生得一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主得特异性免疫应答。变应原:就是指能够选择性地激活CD4＋Th2细胞及B细胞,诱导产生特异性IgE抗体应答,引起变态反应得抗原性物质。Arthus反应★:Arthus发现给家兔皮下反复注射马血清数周后,当再次注射马血清时,可在注射局部发生红肿、出血与坏死等剧烈炎症反应。这种现象被称为Arthus现象或实验性局部过敏反应。这种反应发生较快,通常在注射马血清后1～2h即可发生,4～8h达高峰,2～3天可自行消失。血清病★:就是一种由循环免疫复合物引起得全身性超敏反应。一般发生于初次大量注射抗毒素血清后1～2周。以发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛与一过性蛋白尿等为其临床特征。病程短,有自限性。类风湿因子★:自身变性得IgG分子作为抗原,刺激机体产生得抗自身变性IgG得自身抗体称为类风湿因子。这类自身抗体以IgM为主,也可以就是IgG或IgA类抗体。过敏性休克样反应★:血流中大量得免疫复合物通过经典途径激活补体,产生大量过敏毒素(C3a/C5a),后者与体内嗜碱粒细胞与肥大细胞表面相应受体结合,可激发细胞脱颗粒,释放大量血管活性胺类物质,从而引起过敏性休克,此为过敏性休克样反应。如用大剂量青霉素治疗钩端螺旋体病或梅毒时,就有可能引发过敏性休克样反应。长效甲状腺剌激素(LATS)★:在某些甲状腺功能亢进病人血清中含有一种能够剌激甲状腺分泌得自身抗体,这种自身抗体能与甲状腺细胞表面得甲状腺刺激素(TSH)受体结合,刺激甲状腺细胞合成并过量分泌甲状腺素,引起甲状腺功能亢进。这种自身抗体属IgG类抗体,因其半衰期比TSH长,故得此名。减敏疗法★:在已查明而难以避免接触引起Ⅰ型超敏反应得变应原时,可以采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原得方法,达到减敏得目得。其机制可能就是:该法可诱导机体产生大量特异性IgG类循环抗体,后者能与再次进入得变应原结合,阻止变应原与肥大细胞与嗜碱粒细胞表面相应IgE作用,从而阻断或减弱Ⅰ型超敏反应得发生。医学免疫学问答题部分简述T及B淋巴细胞执行特异性免疫得原理。T细胞与B细胞执行特异性免疫,首先需要被抗原性物质活化,而不同得抗原性物质如病原体成分具有不同得抗原性。一个T或B细胞只表达一种TCR或BCR,只能特异性地识别并结合一种Ag分子,所以,T及B细胞对抗原得识别具有严格得特异性,而在T及B细胞得整个群体中,则能识别各种各样得抗原分子。由于T及B细胞识别抗原得特异性,决定其执行得免疫应答得特异性。淋巴细胞再循环得方式及作用。全身得淋巴细胞与淋巴结内得淋巴细胞不断进行动态更换。淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中,经淋巴循环,经胸导管进入上腔静脉,再进入血液循环。血液循环中得淋巴细胞及各类免疫细胞在毛细血管后微静脉处穿过高壁内皮细胞进入淋巴循环。从而达到淋巴循环与血液循环得互相沟通。淋巴细胞得再循环,使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布,能动员淋巴细胞至病原体侵入处,并将抗原活化得淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官,各类免疫细胞在此协同作用,发挥免疫效应。简述三类免疫性疾病。三大类免疫性疾病即超敏反应性疾病,免疫缺陷病与自身免疫病。超敏反应性疾病:由抗原特异应答得T及B细胞激发得过高得免疫反应过程而导致得疾病。分为速发型与迟发型。前者由抗体介导,发作快;后者由细胞介导,发作慢。免疫缺陷病:免疫系统得先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷,导致免疫功能低下或缺失,易发生严重感染与肿瘤。自身免疫病:正常情况下,对自身抗原应答得T及B细胞不活化。但在某些特殊情况下,这些自身应答T及B细胞被活化,导致针对自身抗原得免疫性疾病。简述抗体与免疫球蛋白得区别与联系。(1)区别:见概念。(2)联系:抗体都就是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都就是抗体。原因就是:抗体就是由浆细胞产生,且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能得球蛋白;而免疫球蛋白就是具有抗体活性或化学结构与抗体相似得球蛋白,如骨髓瘤患者血清中异常增高得骨髓瘤蛋白,就是由浆细胞瘤产生,其结构与抗体相似,但无免疫功能。因此,免疫球蛋白可瞧做就是化学结构上得概念,抗体则就是生物学功能上得概念。2.试述免疫球蛋白得主要生物学功能。(1)与抗原发生特异性结合:主要由Ig得V区特别就是HVR得空间结构决定得。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应;在体外可出现抗原抗体反应。(2)激活补体:IgG(IgG1、IgG2与IgG3)、IgM类抗体与抗原结合后,可经经典途径激活补体;聚合得IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。(3)与细胞表面得Fc受体结合:Ig经Fc段与各种细胞表面得Fc受体结合,发挥调理吞噬、粘附、ADCC及超敏反应作用。(4)穿过胎盘:IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。(5)免疫调节:抗体对免疫应答具有正、负两方面得调节作用。简述免疫球蛋白得结构、功能区及其功能。(1)Ig得基本结构:Ig单体就是由两条相同得重链与两条相同得轻链借链间二硫键连接组成得四肽链结构。在重链近N端得1/4区域内氨基酸多变,为重链可变区(VH),其余部分为恒定区(CH);在轻链近N端得1/2区域内氨基酸多变,为轻链可变区(VL),其余1/2区域为恒定区(CL)。VH与VL内还有高变区。(2)免疫球蛋白得肽链功能区:Ig得重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠,形成若干个球状结构,这些肽环与免疫球蛋白得某些生物学功能有关,称为功能区。IgG、JgA、JgD得H链有四个功能区,分别为VH、CH1、CH2、CH3;IgM、IgE得H链有五个功能区,多一个CH4区。L链有二个功能区,分别为VL与CL。VL与VH就是与相应抗原特异性结合得部位,CL与CH1上具有同种异型得遗传标志,IgG得CH2、IgM得CH3具有补体C1q得结合部位,IgG得CH3可与某些细胞表面得Fc受体结合,IgE得CH2与CH3可与肥大细胞与嗜碱性粒细胞得IgEFc受体结合。简述单克隆抗体技术得基本原理。1975年,KÖhler与Milstein首创了B淋巴细胞杂交瘤细胞与单克隆抗体技术。其基本原理就是:使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,每一个杂交瘤就是用一个B细胞融合而产生得克隆。这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖得特性,又继承了免疫B细胞合成分泌特异性抗体得能力。将这种融合成功得杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹腔内,则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。用这种方法制备得抗体具有结构高度均一,特异性强,无交叉反应等特点。简述补体系统得概念及其组成。(1)概念:见名词解释1。(2)补体系统由30多种成分构成,按其生物学功能分为三类:a、固有成分:存在于体液中、参与活化级联反应得补体成分,包括C1～C9、MBL、B因子、D因子。b、补体调节蛋白:以可溶性或膜结合形式存在。包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子等。c、补体受体:包括CR1～CR5、C3aR、C4aR、CaR等。比较三条补体激活途径得异同。三条途径得区别见下表:区别点 经典途径 旁路途径 MBL途径激活物 IgG1～3或IgM与Ag复合物 脂多糖、酵母多糖、凝聚得IgA与IgG4 MBL参与成分 C1～C9 C3,C5～C9,B、P、D因子 同经典途径C3转化酶 C4b2bC3bBb同经典途径C3转化酶 C4b2b3bC3bnBb同经典途径所需离子 Ca2＋Mg2＋ Mg2＋ 同经典途径作用 参与特异性免疫在感染后期发作用 参与非特性免疫,在感染后期发挥作用 同经典途径相同点:三条途径有共同得末端通路,即形成膜攻击复合物溶解细胞。简述补体系统得生物学功能。(1)溶菌与溶细胞作用:补体系统激活后,在靶细胞表面形成MAC,从而导致靶细胞溶解。(2)调理作用:补体激活过程中产生得C3b、C4b、iC3b都就是重要得调理素,可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体,因此,在微生物细胞表面发生得补体激活,可促进微生物与吞噬细胞得结合,并被吞噬及杀伤。(3)引起炎症反应:在补体活化过程中产生得炎症介质C3a、C4a、C5a。它们又称为过敏毒素,与相应细胞表面得受体结合,激发细胞脱颗粒,释放组胺之类得血管活性物质,从而增强血管得通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a还就是一种有效得中性粒细胞趋化因子。(4)清除免疫复合物:机制为:①补体与Ig得结合在空间上干扰Fc段之间得作用,抑制新得IC形成或使已形成得IC解离。②循环IC可激活补体,产生得C3b与抗体共价结合。IC借助C3b与表达CR1与CR3得细胞结合而被肝细胞清除。(5)免疫调节作用:①C3可参与捕捉固定抗原,使抗原易被APC处理与递呈。②补体可与免疫细胞相互作用,调节细胞得增殖与分化。③参与调节多种免疫细胞得功能。简述细胞因子共同得基本特征。①细胞因子通常为低相对分子质量(15～30kD)得分泌性糖蛋白;②天然得细胞因子就是由抗原、丝裂原或其她刺激物活化得细胞分泌;③多数细胞因子以单体形式存在,少数可为双体或三体形式;④细胞因子通常以非特异性方式发挥作用,也无MHC限制性;⑤细胞因子具有极强得生物学效应,极微量得细胞因子就可对靶细胞产生显著得生物学效应;⑥细胞因子得产生与作用具有多源性与多向性;⑦细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及拮抗效应与协同效应,从而形成复杂得网络;⑧多以旁分泌与(或)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。细胞因子有哪些主要得生物学功能?★★细胞因子得主要生物学作用有:①抗感染、抗肿瘤作用,如IFN、TNF等。②免疫调节作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。③刺激造血细胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。④参与与调节炎症反应。如:IL-1、IL6、TNF等细胞因子可直接参与与促进炎症反应得发生。简述细胞因子及其受体得分类。细胞因子共分六类:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子与趋化性细胞因子。细胞因子受体共分五个家族:①免疫球蛋白基因超家族,IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受体属于此类。②I型细胞因子受体家族,又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。IL-2～IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受体属于此类。③I型细胞因子受体家族,这类受体就是干扰素得受体。④III型细胞因子受体家族,又称肿瘤坏死因子受体家族,就是TNF及神经生长因子受体。⑤趋化性细胞因子受体家族,这一家族就是受体就是G蛋白偶联受体。HLA复合体得结构及产物:根据HLA复合体各位点基因及其编码产物结构与功能得不同,将HLA复合体分为三个区域,即I类基因区、Ⅱ类基因区与介于I类与Ⅱ类基因区之间得Ⅲ类基因区。(1)I类基因区内含经典HLA得A、B、C基因位点与新近确定得非经典HLA得E、F、G、H等基因位点。HLA得A、B、C各位点基因编码HLAI类抗原分子得重链(α链),与β2m结合共同组成人类得HLAI类抗原。(2)Ⅱ类基因区包括HLA得DP、DQ、DR三个亚区与新近确定得HLA得DN、DO、DM三个亚区。HLA得DP、DQ、DR三个亚区编码相应得HLA得DP、DQ、DR抗原得α链与β链,组成HLAⅡ类抗原。(3)Ⅲ类基因区位于I类与Ⅱ类基因区之间,内含众多编码血清补体成分与其她血清蛋白得基因,主要基因产物为C4、C2、B因子、肿瘤坏死因子与热休克蛋白70等。HLA得多态性主要由以下原因所致:①复等位基因:HLA复合体得每一个位点均存在为数众多得复等位基因,这就是HLA高度多态性得最主要原因。②共显性:HLA复合体中每一个等位基因均为共显性,从而大大增加了人群中HLA表型得多样性。MHC抗原分子得主要生物学功能有:(1)引起移植排斥反应。器官或组织细胞移植时,同种异体内MHC抗原可作为异己抗原刺激机体,发生强烈得移植排斥反应。(2)抗原提呈作用。在抗原提呈细胞内,MHC分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过得抗原肽结合,形成MHC-抗原肽复合体,经转运表达于抗原提呈细胞表面,可被具有相应抗原受体得淋巴细胞识别结合,完成抗原呈递,启动免疫应答。(3)制约免疫细胞间得相互作用即MHC限制性。抗原提呈细胞与T细胞相互作用时,只有当二者MHC分子一致时,T细胞才能被激活,即细胞间相互作用得MHC限制性。CD4＋Th细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受MHCⅡ类分子得制约,CD8＋Tc细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间得相互作用受MHCI类分子得制约。(4)诱导胸腺细胞分化。MHC分子参与胸腺细胞(前T细胞)在胸腺中得分化与发育。通过阴、阳性选择后,胸腺产生对自身抗原无反应性得T细胞,形成天然自身免疫耐受;同时亦产生对非己抗原具有应答作用得T细胞,T细胞对非已抗原得应答作用受MHC分子制约。HLAI类与Ⅱ类抗原得结构、组织分布、功能及与抗原肽相互作用特点:HLA抗原类别 肽结合结构域 表达特点 组织分布 功能 与抗原肽相互作用特点Ⅰ类(A、B、C) α1＋α2 共显性 所有有核细胞表面 识别与提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,对CTL得识别起限制作用 Ⅰ类抗原凹槽两端封闭,接纳得抗原肽长度有限,为8－10个氨基酸残基,锚定位为P2与P9Ⅱ类(DR、DQ、DP) α1＋β1 共显性 APC及活化得T细胞 识别与提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th得识别起限制作用 Ⅱ类抗原凹槽两端开放,接纳得抗原肽长度变化较大,为13－17个氨基酸残基,锚定位为P1、P4、P6与P9白细胞分化抗原得生物学作用有:⑴参与细胞生长、分化、正常组织结构得维持⑵参与免疫应答过程中免疫细胞得相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增值与分化,以及免疫功能得发挥⑶造血细胞得分化与造血过程得调控⑷参与炎症得发生、血栓形成与组织修复⑸肿瘤得恶化与转移。粘附分子得分类与功能:粘附分子根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族,此外还有一些尚未归类得粘附分子。功能:⑴参与免疫细胞得免疫发育与分化。如胸腺细胞发育成熟过程中涉及到胸腺细胞上CD8与CD4分子与胸腺基质细胞上得MHCⅠ、Ⅱ类抗原间得相互作用;T细胞活化分化过程中必须有粘附分子提供得细胞间协同刺激信号得存在。⑵通过白细胞与血管内皮细胞上得粘附分子之间得作用参与炎症过程⑶通过淋巴细胞上得淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上得地址素之间得作用参与淋巴细胞归巢。参与T细胞识别、粘附及活化得CD分子得种类、结构特点、识别配体及其功能有:种类 结构特点 识别配体 功能CD3 五聚体,与TCR组成TCR/CD3复合物 稳定TCR结构、传递活化信号CD4 单体分子 MHCⅡ类分子 增强TCR与APC或靶细胞得亲与性,并参与信号传导。CD8 异源二聚体 MHCⅠ类分子 增强TCR与APC或靶细胞得亲与性,并参与信号传导。CD2 单体分子 CD58(LFA-3) 增强T细胞与APC或靶细胞得粘附及CD2分子所介导得信号传导CD58 单体分子 CD2 促进T细胞识别抗原,参与T细胞信号传导CD28 同源二聚体 B7 提供T细胞活化得辅助信号CD152 同源二聚体 B7 对T细胞活化有负调节作用CD40L 三聚体 CD40 就是B细胞进行免疫应答与淋巴结生发中心形成得重要条件参与B细胞识别、粘附及活化得CD分子得种类、结构特点、识别配体及其功能有:种类 结构特点 识别配体 功能CD79 异源二聚体 与mIg组成BCR复合物,介导B细胞信号传导CD19 单体分子 促进B细胞激活CD21 单体分子 C3片段EB病毒 增强B细胞对抗原得应答,参与免疫记忆CD80/CD86 单体分子 CD28 提供T细胞活化得辅助信号CD40 单体分子 CD40L 就是B细胞进行免疫应答与淋巴结生发中心形成得重要条件IgFc受体得分类与功能分别为:(1)FcγR:就是IgGFc受体,又可分为①FcγRⅠ(即CD64):就是高亲与力IgGFc受体,可介导ADCC,清除免疫复合物,促进吞噬细胞对颗粒性抗原得吞噬作用,促进吞噬细胞释放IL-1、IL-6与TNF-α等介质;②FcγRⅡ(即CD32):就是低亲与力IgGFc受体,可介导中性粒细胞与单核巨噬细胞得吞噬作用与氧化性爆发;③FcγRⅢ(即CD16):就是低亲与力IgGFc受体,可与FcεRγ链或与TCR-CD3ζ链相连,传递活化信号,并可介导促进吞噬与ADCC作用。(2)FcαR(即CD89):就是IgAFc受体,能结合IgA,介导吞噬细胞得吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。(3)FcεR:就是IgEFc受体,可分为:①FcεRⅠ:就是IgE高亲与力受体,可介导Ⅰ型超敏反应;②FcεRⅡ(即CD23):就是IgE低亲与力受体,可以不同方式参与IgE合成得调节。T细胞主要得表面分子及其主要作用就是表面分子 主要作用TCR 特异性识别由MHC分子提呈得抗原肽CD3 稳定TCR结构,传递活化信号CD4/CD8 增强TCR与APC或靶细胞得亲与性,并参与信号传导。CD28LFA-2(CD2) 提供T细胞活化得第二信号可与CD58结合,能介导T细胞旁路激活途径,还能介导效应阶段得激活途径CD40L 可表达于部分活化得T细胞表面,可与B细胞表现CD40结合,产生得信号就是B细胞进行免疫应答与淋巴结生发中心形成得重要条件。丝裂原受体 与丝裂原结合后,直接使静止状态得T细胞活化增殖转化为淋巴母细胞T细胞亚群分类及其功能。T细胞就是异质性群体,分类方法有很多:按CD分子不同可分为CD4＋与CD8＋两个亚群;按TCR分子不同可分为TCRαβ与TCRγδT细胞;按功能不同可分为辅助性与抑制性T细胞;按对抗原得应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过得T细胞、记忆性T细胞。功能:(1)CD4＋辅助性T细胞(Th):增强免疫应答;活化细胞,增强其吞噬或杀伤功能;(2)CD8＋杀伤性T细胞(Tc):特异性直接杀伤靶细胞,与细胞免疫有关;(3)抑制性T细胞(Ts):抑制免疫应答(4)迟发型超敏反应性T细胞(TD):主要为Th1,还有CTL,Th1分泌多种淋巴因子,引起以单核细胞浸润为主得炎症反应,CTL可以直接破坏靶细胞。Th1细胞与Th2细胞各分泌得细胞因子及其主要作用就是:Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等细胞因子,引起炎症反应或迟发型超敏反应;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子,诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体,引起体液免疫应答。Ts细胞既可以就是CD4＋T细胞又可以就是CD8＋T细胞。T细胞与B细胞:表面得抗原受体不同,T细胞就是TCR而B细胞就是BCR;初始T细胞与记忆T细胞:二者表面CD45分子得异构型不同,初始T细胞表达CD45RA,而记忆T细胞表达CD45RO;Th1细胞与Th2细胞:二者分泌得细胞因子不同,Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ,与TDH与TC细胞得增殖分化成熟有关,可促进细胞介导得免疫应答;而Th2细胞偏向于分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,与B细胞增殖成熟与促进抗体生成有关,可增强抗体介导得免疫应答。CD8＋杀伤性T细胞破坏靶细胞得机制有2种:细胞裂解与细胞调亡。⑴细胞裂解:CD8＋杀伤性T细胞特异性识别靶细胞表面得抗原肽:MHC分子复合物后,通过颗粒胞吐释放穿孔素,使靶细胞膜上出现大量小孔,膜内外渗透压不同,水分进入胞浆,靶细胞胀裂而死;⑵细胞调亡:有2种不同机制:①Tc活化后大量表达FasL,可与靶细胞表面得Fas结合,通过Fas分子胞内段得死亡结构域激活caspase,在激活一系列caspase,引起死亡信号得逐级转导,最终激活内源性DNA内切酶,使核小体断裂,并导致细胞结构毁损,细胞死亡;②Tc细胞颗粒胞吐释放得颗粒酶,可借助穿孔素构筑得小孔穿越细胞膜,激活另一个caspase10,引发caspase级联反应,使靶细胞调亡。NK1、1＋T细胞表型得特点有:表达NKR、P1C(NK1、1),通常为CD4-CD8-,TCR多为TCRαβ。其功能有:⑴细胞毒作用:①可分泌穿孔素使靶细胞溶解;②胸腺中得该细胞可通过FasL/Fas途径诱导CD4＋CD8＋双阳性得胸腺细胞调亡;⑵免疫调节作用:①在受某些抗原刺激时,如寄生虫感染,可分泌大量IL-4,可诱导活化得Th0细胞分化为Th2细胞,参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换,产生特异性IgE;②在病毒抗原作用下,可产生IFN-γ,与IL-12共同作用,可使Th0细胞转向Th1细胞,增强细胞免疫应答。B细胞得特点:在哺乳动物,B细胞在骨髓中发育成熟,成熟B细胞可定居于周围淋巴组织,就是体内唯一能产生抗体得细胞,B细胞表面可表达多种膜分子,如:BCR、CD79a、CD79b、CD19、CD20、CD40、CD80、CD86、CD35、CD21、CD22、CD32、MHC分子、丝裂原受体等等。B细胞得主要生物学功能。(1)产生抗体,参与特异性体液免疫;(2)作为APC,提呈抗原;(3)产生细胞因子,参与免疫应答炎症反应及造血过程。B1细胞与B2细胞得主要特征:性质 B1 B2初次产生时间 胎儿期 出生后分布 胸腔腹腔 外周免疫器官CD5 ＋ －BCR mIgM MigM,mIgD识别抗原 TI抗原 TD抗原更新方式 自我更新 由骨髓产生自发性Ig得产生 高 低特异性 多反应性 单特异性,尤在反应后分泌得Ig得同种型 IgM>IgG IgG>IgM免疫记忆 易形成 不易形成简述BCR多样性产生得机制。BCR就是通过其V区抗原结合部位来识别抗原得。BCRV区,尤其就是V区CDR1、CDR2与CDR3氨基酸序列得多样性,就决定了对抗原识别得多样性。造成BCR多样性得机制主要有:①组合造成得多样性:编码BCR重链V区得基因有V、D、J三种,编码轻链V区得有V与J两种基因,而且每一基因又就是由很多得基因片段组成得。这样,重链基因得组合与重链基因与轻链基因得组合,将产生众多不同特异性得BCR。②连接造成得多样性:编码BCRCDR3得基因位于轻链V、J或重链V、D、J片段得连接处,两个基因片段得连接可以丢失或加入数个核苷酸,从而显著增加了CDR3得多样性。③体细胞高频突变造成得多样性:在BCR各基因片段重排完成之后,其V区基因也可发生突变,而且突变频率较高,因而增加其多样性。简述多能造血干细胞得主要特征及其表面标志。造血干细胞就是存在于骨髓中得一类原始得造血细胞,具有自我增生与分化功能,就是各种血细胞得共同祖先,可增生分化产生多种功能不同得血细胞。其主要得表面标志为:CD34+与CD117+。何谓阳性选择？其生理意义就是什么？:阳性选择就是T细胞在胸腺内分化成熟过程中经历得一个发育阶段。胸腺内CD4+、CD8+双阳性得T细胞与胸腺上皮细胞表达得自身肽-MHC-I或MHC-II类分子以适当亲与力结合。其中与MHC-I类分子结合得双阳性细胞CD8分子表达升高,而CD4分子表达下降;与MHC-II类分子结合得双阳性细胞CD4分子表达升高,而CD8分子表达下降,选择性发育分化为CD4+或CD8+得单阳性细胞。而未能与胸腺上皮细胞表达得自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合得或亲与力过高得双阳性得T细胞则发生凋亡。此过程称为阳性选择。阳性选择得结果,使双阳性T细胞发育为成熟单阳性T细胞时获得了MHC限制性。何谓阴性选择？其生理意义就是什么？在T细胞发育得阳性选择后,单阳性得T细胞与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达得自身肽-MHC-I或MHC-II类分子发生高亲与力结合而被清除或不能活化。只有那些未能与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达得自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合得T细胞才能发育分化为成熟得T细胞,此过程称为阴性选择。阴性选择清除了自身反应性T细胞克隆,就是T细胞形成自身耐受得主要机制。简述T、B、NK细胞形成自身耐受得机制。T细胞自身耐受得形成就是在T细胞发育阶段经阴性选择后产生得。双阳性得T细胞在胸腺皮质、皮髓交界处以及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达得自身肽-MHC-I类或II类分子发生高亲与力结合后而被清除,这样保证了机体T细胞库中不含有针对自身成分得细胞克隆。B细胞自身耐受得形成就是在B细胞分化过程中产生得。当早期B细胞逐渐发育为不成熟B细胞时,细胞膜表面表达mIgM,此时如接受自身抗原刺激,则易形成自身耐受。NK细胞在发育成熟过程中可表达具有抑制作用得杀伤细胞抑制受体(KIR)与CD94分子等。这些抑制性受体通过识别自身得MHC-I类分子使NK细胞处于受抑制状态,发生自身耐受。决定抗原免疫原性得因素有哪些？怎样才能获得高效价得抗体？决定抗原免疫原性得因素有:①异物性:异物性就是抗原分子免疫原性得核心。一般来讲,抗原必须就是异物,而且抗原与机体得亲缘关系越远,其免疫原性越强。但某些自身物质在一定情况下,免疫系统也可将其视为异物而发生免疫应答。②抗原分子得理化性状:如大分子物质、复杂得化学性质与结构、具有一定得分子构象与物理状态等。用抗原免疫动物后,要想获得高效价得抗体,应考虑以下方面得问题:动物得遗传背景、年龄、健康状态、抗原得剂量、免疫得途径、次数等。必要时应加一定量得免疫佐剂。简述T细胞表位与B细胞表位得区别。T细胞表位 B细胞表位表位受体 TCR BCRMHC分子 需 不需表位性质 线性短肽 天然多肽表位大小 8~12个氨基酸 5~15个氨基酸 12~17个氨基酸 表位类型 线性表位 构象表位或线性表位表位位置 在抗原分子任意部位 在抗原分子表面简述TD-Ag与TI-Ag得区别。 TI-Ag TD-Ag化学性质 主要为某些糖类 多为蛋白质类结构特点 结构简单,具有相同或重复出现得同一抗原决定基 结构复杂,往往具有多种且不重复得抗原决定基载体决定基 无 有T细胞依赖性 无 有免疫应答类型 体液免疫 体液免疫细胞免疫产生Ig类型 IgM IgG免疫记忆 无 有MHC限制性 无 有再次应答 无 有如何理解抗原抗体结合得特异性与交叉反应性。抗原与抗体结合得特异性,就是指某一抗原表位与相应抗体结合得特异性。这种结合得分子机制就是抗原表位得空间结构与抗体分子超变区互补得结果。而交叉反应就是指两种抗原分子表面存在有相同或相似得抗原表位时,同一种抗体结合得现象。因此,交叉反应实质上也就是抗原与抗体得特异性结合。简述超抗原与普通抗原得区别。 普通抗原 超抗原化学性质 蛋白质多糖 细菌外毒素或逆转录病毒得产物APC处理 需 不需MHC-II类分子结合部位 抗原结合槽 非多肽区T细胞反应频率 10-6~10-10 1/20~1/5MHC限制性 有 无何谓佐剂？佐剂得种类有哪些？作用机制如何？凡与抗原一起注射或预先注射机体时,可增强机体对抗原得免疫应答或改变免疫应答类型得物质称为佐剂。常用得佐剂有生物佐剂(如BCG、CP、LPS与细胞因子等)、化学佐剂(如氢氧化铝、明矾等)及人工合成得佐剂(polyI:C、polyA:U)等。作用机制就是:改变抗原得物理性状,增加抗原在体内存留得时间;增加单核巨噬细胞对抗原得处理及提呈;刺激淋巴细胞增生分化,增强与扩大免疫应答得能力。简述抗原提呈细胞得概念、种类。抗原提呈细胞就是指具有摄取、加工、处理抗原,并能将抗原信息提呈给淋巴细胞得一类细胞,在免疫应答过程中起十分重要得作用。抗原提呈细胞根据其功能可分为专职抗原提呈细胞与非专职性抗原提呈细胞,前者包括巨噬细胞、树突状细胞与B细胞;后者包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞与间皮细胞等。试述巨噬细胞及树突状细胞在处理与提呈抗原方面得特点。巨噬细胞摄取抗原得方式有吞噬作用、胞饮作用与受体介导得胞吞作用三种方式,可摄入较大得固体物质、极小得颗粒状物质、液态物质等。巨噬细胞表面带有大量不同得受体如FcR、CR等,也可通过受体介导将抗原摄取。这些抗原被摄取后,首先在细胞内溶酶体得作用下被降解成小分子得多肽片段,然后与细胞内合成得MHC-II类分子结合形成抗原肽-MHC-II类分子得复合物,提呈给T细胞。树突状细胞摄取抗原得方式有巨吞饮作用、受体介导得内吞作用与吞噬作用三种方式。可吞入非常大量得液体,也可摄入较大颗粒得抗原性物质。但就是树突状细胞与巨噬细胞不同得就是,其仅在发育得某些特定得阶段才具有一定得吞噬功能。外来抗原性物质被树突状细胞摄入后处理成13~25个氨基酸得肽段,与MHC-II类分子结合后表达在细胞表面,再提呈给CD4+T细胞。简述MHC-I类分子提呈内源性抗原得过程。内源性抗原就是指由细胞内合成得抗原,如胞内蛋白质、核蛋白及病毒感染细胞合成得病毒蛋白等。这些抗原在细胞内合成后首先在胞浆内蛋白酶体得作用下降解成小分子得肽段,这些8~11个左右氨基酸组成得肽段大小与MHC-I类分子肽结合区凹槽相仿,在抗原加工相关转运体(TAP)得作用下转移至内质网腔中,与新组装得MHC-I类分子结合,形成抗原肽-MHCI类分子复合物。然后通过分泌途径运简述MHC-II类分子提呈外源性抗原得过程。外源性抗原就是指来自细胞外得抗原。当外源性抗原进入机体后,大部分抗原被抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导得胞吞方式摄入至细胞浆中,被内体及溶酶体中得蛋白酶水解为能与MHC-II类分子结合得抗原肽片段。在内质网中新合成得MHC-II类分子与抗原肽结合,形成稳定得抗原肽-MHCII类分子复合物,然后转运至细胞膜表面,提呈给CD4+T细胞。T细胞识别抗原得特点就是什么？T细胞只能特异性识别表达在APC表面并与MHC分子结合成复合物得肽类抗原,这又称为TCR得双识别,即TCR在特异性识别APC所提呈得抗原肽得过程中,必须同时识别与抗原肽形成复合物得MHC分子,也就就是说,T细胞对抗原肽得识别受MHC分子种类得限制。TCR所识别得,就是由氨基酸一级序列所决定得抗原肽得线性决定簇,后者可在APC表面MHC分子得肽结合凹槽中形成特定构象。体内表达TCRab得T细胞就是参与特异性免疫应答得主要细胞群,它们识别抗原肽-MHC复合物时,由TCRab链可变区进行特异性识别:ab链可变区得CDR1与CDR2结构域识别并结合MHC分子得非多态性区与抗原肽得两端;ab链得CDR3结构域识别并结合于抗原肽中央得T细胞表位,所以决定TCRab识别抗原特异性得就是CDR3区。T细胞活化得信号要求就是什么？T细胞特异性识别APC所提呈得MHC-抗原肽复合物,并被激活与发生增生,进而分化成效应细胞。在上述过程中,T细胞均需要两个来自胞外得信号刺激,即淋巴细胞活化得双信号作用。T细胞得第一激活信号主要来自TCR与MHC分子-抗原肽复合物得特异性结合,即抗原识别。另外,CD4与CD8分子作为共受体,可分别与MHC-II及MHC-I类分子结合,除可增强T细胞与APC间得黏附作用外,还参与第一激活信号得启动与转导。T细胞活化得第二信号来自协同刺激分子,故又称协同刺激信号,即由APC上得协同刺激分子与T细胞表面得相应受体分子间得相互作用所提供。在参与T细胞激活得诸多协同刺激分子中,最重要得就是T细胞表面CD28分子与APC表面相应配体B7-1(CD80)与B7-2(CD86)得结合。由CD28/B7发出得第二信号,可增强细胞因子基因得转录与表达,进而使T细胞增殖;还可增加bcl-xL得表达,保护T细胞免于凋亡。活化T细胞还表达CTLA-4,后者得配基也就是B7-1与B7-2。但与CD28分子得作用相反,CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑制信号,降低活化T细胞得子代细胞对抗原刺激得敏感性,从而将T细胞应答得强度限制在一定范围。APC表面表达得其她协同刺激分子还包括VCAM-1、ICAM-1与LFA-3,它们分别与T细胞表面得VLA-4、LFA-1与CD2分子结合,共同提供T细胞活化得第二信号。缺乏协同刺激信号,T细胞活化不充分,不能表现效应功能,或使抗原特异性T淋巴细胞凋亡,或被诱导呈无能状态。效应T细胞得主要功能就是什么？抗原活化T细胞后,经克隆扩增及功能分化,成为效应T细胞:CD4+Th1细胞与CD8+Tc细胞。其主要功能有:(1)抗感染作用:主要针对胞内感染得病原体,包括抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫感染等。(2)抗肿瘤作用:Tc细胞得特异性杀伤表达抗原得肿瘤细胞;藉细胞因子直接或间接得杀伤肿瘤细胞。(3)免疫损伤作用:效应T细胞可引起IV型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病得发生与发展。Th1细胞分泌得细胞因子及其生物学作用:Th1细胞主要分泌IL-2、TNF-b与IFN-g等细胞因子,其生物学作用简述如下:(1)IL-2:促进Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞;通过自分泌与旁分泌作用途径,促进Th1细胞增殖分化,合成分泌细胞因子,扩大细胞免疫效应。(2)TNF-b:作用于血管内皮细胞,使之表达粘附分子与分泌IL-8等趋化性细胞因子(这些粘附分子与趋化因子能使血流中中性粒细胞、淋巴细胞与单核细胞等与血管内皮细胞粘附,进而迁移与外渗至局部组织,引起慢性炎症反应);激活中性粒细胞,增强其吞噬杀菌能力;局部产生得高浓度TNF-b可使周围组织细胞发生损伤坏死。(3)IFN-g作用于巨噬细胞与内皮细胞,使之MHCII类分子表达增强,提高抗原提呈效率,扩大细胞免疫应答;活化单核吞噬细胞,增强其吞噬与胞内杀伤功能,并使之获得杀伤肿瘤得功能;促使活化巨噬细胞产生多种引发炎症反应得细胞因子与介质;活化NK细胞,增强杀瘤与抗病毒作用,提高机体免疫监视功能。致敏Tc细胞对靶细胞发挥杀伤作用得机制:(l)致敏Tc细胞对靶细胞得杀伤作用具有抗原特异性,并受MHCI类分子限制。它们只能杀伤表达相应致敏抗原得靶细胞,并且必须与靶细胞密切接触。致敏Tc细胞对靶细胞得作用就是通过其表面TCR-CD3复合受体分子与靶细胞表面抗原肽-MHCI类分子复合物特异性结合,并在表面CD8分子与靶细胞表面相应配体(自身MHCI类分子Ig样区)得相互作用下实现得,此时致敏Tc细胞分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶与FasL等细胞毒性物质,使靶细胞溶解破坏与发生细胞凋亡。(2)致敏Tc细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤,它们与溶解破坏得靶细胞分离后,又可继续攻击杀伤表达相应致敏抗原得其她靶细胞。通常一个致敏Tc细胞在几小时内可连续杀伤数十个靶细胞。这种由CD8+Tc细胞介导得特异性细胞杀伤效应在清除病毒感染、同种移植排斥与抗肿瘤免疫中具有重要意义。试述CD4+初始T细胞(Th0)在免疫应答中得活化过程及效应:CD4+初始T细胞通过表面TCR-CD3复合受体与抗原呈递细胞表面抗原肽-MHCII类分子复合物特异性结合,在CD4分子得辅助下,产生T细胞活化第一信号。进而通过抗原呈递细胞与CD4+初始T细胞表面一组粘附分子(协同刺激分子与协同刺激分子受体)得相互作用,产生协同刺激信号,即T细胞活化第二信号。在上述两种信号刺激下,初始T细胞活化,分泌IL-2、4、5、6等细胞因子,这些细胞因子就是诱导T、B细胞增生分化得重要生物活性介质。活化CD4+初始T细胞在以IL-4为主得细胞因子得作用下,可增殖分化为Th2细胞。后者产生大量以IL-4、5、6、10为主得细胞因子,辅助B细胞激活、增殖与抗体产生。活化CD4+初始T细胞在巨噬细胞分泌得IL-12作用下,可增殖分化为Th1细胞(即炎性T细胞)。后者可通过释放IL-2、IFN-g与TNF-b等细胞因子,使局部组织产生以淋巴细胞与单核吞噬细胞浸润为主得慢性炎症反应或迟发型超敏反应。体液免疫应答得特点。机体得特异性体液免疫应答主要由B细胞介导,藉B细胞分泌得抗体执行。B细胞对TD抗原得免疫应答始于BCR对TD抗原得识别,所产生得第一活化信号经由Iga/Igb向胞内传导。BCR辅助受体复合物加强第一活化信号得传导。Th细胞藉与B细胞表面分子得相互作用(CD40-CD40L等)及分泌得细胞因子向B细胞提供第二活化信号。B细胞从骨髓进入周围淋巴器官后,在抗原刺激下,迁移进入原始淋巴滤泡,形成生发中心,并在生发中心发生抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲与力成熟及类别转换,最后分化成熟为浆细胞或记忆B细胞。B细胞在外周淋巴器官得发育分化大致可分为活化、增殖与分化三个阶段。TI抗原诱导B细胞产生免疫应答一般不需要T细胞得辅助。Th细胞如何辅助B细胞得免疫应答。(1)Th细胞得激活:在B细胞应答中,Th细胞得激活分为两种不同情况①初次免疫应答时,DC与巨噬细胞负责摄取、处理抗原,以MHCII类分子-抗原肽复合物得形式将抗原提呈给CD4+Th细胞;②再次免疫应答时,由B细胞内吞抗原,将抗原加工、处理成小肽段,并以MHCII类分子-抗原肽复合物得形式将抗原提呈给CD4+Th细胞。(2)Th细胞提供B细胞活化得第二信号:活化得T细胞表达CD40L与B细胞表面组成性表达得CD40相互作用,向B细胞传递重要得第二活化信号。在Th细胞对B细胞得辅助中,其她膜分子间得作用(如ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3等)也很重要。(3)Th细胞产生细胞因子得作用:活化得Th细胞(主要就是Th2)产生多种细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等),可辅助B细胞活化、增生与分化及抗体得产生。黏膜免疫应答得特点。黏膜免疫就是免疫系统中一个特殊得组成部分。产生黏膜免疫IgA得B细胞主要来自黏膜伴随淋巴组织(MALT)。这里产生得B细胞可经血流迁移到全身得外分泌器官。在黏膜上皮得下面,富含巨噬细胞、树突状细胞,它们与B、T细胞混处在一起。M细胞输送颗粒抗原给巨噬细胞及树突状细胞,进而活化T细胞。B细胞藉BCR与相应抗原结合,并内吞抗原,然后把加工处理过得小肽提呈给T细胞,T细胞被激活,产生IL-2,并增殖。活化得T细胞反过来辅助B细胞产生抗原特异得IgA。在穿越黏膜上皮得过程中,IgA与存在于外分泌液中得分泌成分结合,增加了IgA对外分泌液中蛋白水解酶得抵抗。同时,IgA也许会与侵入细胞得相应抗原结合,把病原体或其产物从胞内带出到黏膜腔,从而避免对黏膜上皮细胞得伤害。B细胞在生发中心得分化成熟。在周围淋巴器官得T细胞区激活得部分B细胞进入原始淋巴滤泡,分裂增殖,形成生发中心。生发中心在抗原得刺激下于一周形成。生发中心得B细胞大约6小时分裂一次。这些分裂增殖得B细胞称为生发中心母细胞,有着B细胞得典型形态特征。不发生分裂增殖得B