非小细胞肺癌进展

关于非小细胞肺癌进展第2页,共54页，星期六，2024年，5月问题初始治疗原则术后辅助化疗的必要性？辅助化疗的获益人群？辅助化疗药物选择？辅助化疗的时间？辅助靶向治疗第3页,共54页，星期六，2024年，5月初始治疗原则——I期、IA期、IIA期（T1~2N1）（a）IA期（T1abN0）：

观察（切缘阴性）；而切缘阳性者再次手术切除（首先）、化放疗（2B）或放疗（2B）（b）IB期（T2aN0）、IIA期（T2bN0）：

切缘阴性者观察或化疗（高危：低分化癌，侵犯脉管，楔形切除术，肿瘤靠近切缘，肿瘤>4cm，脏层胸膜受累，NX）；切缘阳性者：再次手术切除+化疗或化放疗+化疗（再次手术切除是指术中冰冻检查发现切缘阳性者应该继续切除，而不是指术后再次进行手术切除。鼓励进行术中冰冻检查）非N0患者均应行化疗。第4页,共54页，星期六，2024年，5月初始治疗原则——IIB期（T3N0）、IIIA期、IIIB期对于IIB期（T3N0）和IIIA期的患者，通常考虑使用多种治疗手段（手术、放疗、化疗）进行治疗，并建议进行综合评估对于可切除的肺上沟瘤（T3侵犯胸壁等N0~1），同步化放疗后手术切除和化疗胸壁、接近气道或纵隔受侵犯的T3~4N0~1病变首选外科切除。其他治疗包括术前化疗或同步化放疗加外科手术。不建议对T1~3N3病变（即对侧淋巴结转移）的患者进行手术T4（侵犯心脏等）N2~3的IIIB期肿瘤一般不推荐手术切除。治疗前评估应包括N3和N2淋巴结活检。如果活检结果阴性，应考虑用与T4N0~1的IIIA期患者相同的治疗。如对侧或同侧纵隔淋巴结阳性，应接受同步化放疗（1类），但并非所有专家组成员都同意在化放疗后进行巩固化疗（2B类）第5页,共54页，星期六，2024年，5月初始治疗原则——IV期胸腔或心包积液：推荐行胸腔或心包穿刺检查获得病理学证实。胸腔积液如为渗出性或血性，且没有非肿瘤性病因（如阻塞性肺炎），则无论细胞学检查结果如何，均认为是恶性的。脑转移：单发性脑转移的患者可能从手术切除中受益，手术切除后的5年生存率在10%~20%之间。脑转移灶经治疗后，T1~2N0~1或T3N0患者进一步的治疗选择包括：1）手术切除肺部病灶序贯化疗（2B类）；2）立体定向放射外科（2B类）；3）化疗后再手术切除肺部病灶（2B类）。对于期别较高的NSCLC患者，全身治疗是一种选择肾上腺转移（约33%）：如果发现肾上腺转移而肺部病变可切除，行肾上腺转移灶切除后可使部分患者获得长期生存（3类），但存在争议。第6页,共54页，星期六，2024年，5月新辅助化（治）疗新辅助化疗指手术不是最佳初始治疗的病人使用非手术治疗作为初始治疗（化疗或放疗）。理想情况下：新辅助放疗可以使肿瘤缩小，从而可以完全手术切除。

新辅助化疗既可以使肿瘤缩小，又能早期清除全身微小转移。第7页,共54页，星期六，2024年，5月新辅助化疗（诱导化疗）通过对局部肿瘤和局部淋巴结的减灭作用，增加肺癌完全性切除的机会，减少术中肿瘤播散的机会降低肺癌的T分期和N分期消灭可能存在于患者体内的微转移有助于客观评价肺癌对化疗的敏感性，从而确定有效的化疗药物新辅助化疗后，通过外科手术切除化疗后残留的肺癌组织和转移淋巴结，一方面可消除肺癌多药耐药，另一方面可消除肺癌复发转移的根源。第8页,共54页，星期六，2024年，5月新辅助化疗（诱导化疗）适应症：局部晚期非小细胞肺癌（LANSCLC）早期（ⅠB、ⅡA、ⅡB）非小细胞肺癌的诱导化疗也有报道LANSCLC：纵隔淋巴结（N2）和锁骨上淋巴结（N3）转移、侵犯肺尖部和纵隔重要结构（T4），用现有的检查方法未发现有远处转移的非小细胞肺癌。约占NSCLC的60%~70％，占全部肺癌的50%左右一般使用联合化疗，共化疗2周期，最多3周期化疗结束3~4周待患者的一般状况和免疫功能恢复后，再行手术治疗第9页,共54页，星期六，2024年，5月OpOpAlbainKS,etal.US,ASCO2003:A2497)协同放化疗后手术切除IIIA(N2)期非小细胞肺癌

：

III期临床试验病人数3年生存率中位生存期(月)3年无疾病生存率无病生存期(月)A组20138%22.129%14.0B组19133%21.719.6%11.7PFSSurvival第10页,共54页，星期六，2024年，5月新辅助化疗SWOG9900患者：IB-IIIANSCLC(除外肺上沟瘤

和N2期)分组：（1）单纯手术（2）paclitaxel(225mg/m2)+carboplatin(AUC6)随后手术第11页,共54页，星期六，2024年，5月medianfollow-up,64months术前化疗组无进展生存期和总生存期较长第12页,共54页，星期六，2024年，5月辅助化疗（术后化疗）适应症：可以完全切除的ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB或ⅢA期非小细胞肺癌的术后辅助化疗机制：清除可能存在微小转移灶原先的以烷化剂为主的辅助化疗方案使死亡的危险性增加15%，从而使2年生存率减少4%，5年生存率减少5%以铂类为主的化疗方案，可使死亡的危险性减少13%，从而使2年生存率增加3%，5年生存率增加5%。

EvansWK.Adjuvantchemotherapy:resultsandperspectives.LungCancer.1995Apr;12Suppl1:S35-45.Review.第13页,共54页，星期六，2024年，5月ChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDiseasefreesurvival国际随机性肺癌辅助化疗临床试验(IALT):以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究LeChevalierT,etal.France,ASCO2003:A6(oralpresentation）非小细胞肺癌,I-III期,根治性手术(1867例)年龄18-75岁N=935化疗方案EP,OP,NP,VP44.5%39.4%40.4%34.3%随访5年第14页,共54页，星期六，2024年，5月随访7.5年后辅助化疗无生存优势7.5年后辅助化疗无生存优势第15页,共54页，星期六，2024年，5月随访7.5年后复发率降低局部复发率远处转移率继发肿瘤率PublishedonlinebeforeprintNovember23,2009,doi:10.1200/JCO.2009.23.2272JCOJanuary1,2010vol.28no.135-42第16页,共54页，星期六，2024年，5月IALT显示辅助化疗可预防复发第17页,共54页，星期六，2024年，5月辅助化疗的获益人群？NCICCTGJBR.10试验ANITA（诺维本辅助治疗国际试验者组织）试验比较了早期NSCLC患者给予长春瑞滨联合顺铂辅助化疗与观察的疗效。结果：I期患者不能获益，而II-III期患者可以从辅助化疗中生存获益。第18页,共54页，星期六，2024年，5月哪种方案最好？

一项对4,584例患者所做的荟萃分析（肺癌顺铂辅助化疗评估）发现，术后含顺铂化疗提高了5年生存率（绝对获益5.4%）；不同的化疗方案（长春瑞滨、依托泊苷、其他）之间疗效无差别。II期、III期和体力状态较好的患者获益较大。第19页,共54页，星期六，2024年，5月复发和远处转移NSCLC第20页,共54页，星期六，2024年，5月铂类方案联合化疗vs.支持治疗铂类成为首选，延长生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛第21页,共54页，星期六，2024年，5月NSCLC治疗有效药物单药有效率>15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11单药有效率<15%

CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNU第22页,共54页，星期六，2024年，5月化疗进展

时间化疗药物缓解率70年代CTX，MTX为主5~10%

80年代蒽环类，长春硷类，35~65%

铂类90年代铂类，Gemzar,

70%

taxoleCPT-1121世纪新靶点药物第23页,共54页，星期六，2024年，5月厄洛替尼或吉非替尼进展后？患者在疾病进展后继续使用厄洛替尼或吉非替尼可能仍有临床获益；停用厄洛替尼或吉非替尼会导致疾病进展加速研究数据显示，对于存在EGFR突变的肺腺癌患者，当发生厄洛替尼或吉非替尼获得性耐药时，在联合使用常规化疗药物的同时可以继续使用厄洛替尼或吉非替尼。第24页,共54页，星期六，2024年，5月三药和两药联合方案的比较NRNRNR9.4m9.4m6.4mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2m6.9mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2m8.2mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0m8.0m8.0mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治疗方案Study二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高1ProcASCO20:308a,2001;2ProcASCO20:225a,2001;3ProcASCO21:292a,2002;4ProcASCO21:302a,2002第25页,共54页，星期六，2024年，5月复发和远处转移的治疗——一线治疗一线治疗：（1）PS=0~1：

1）化疗（1类）；2）贝伐珠单抗+化疗（2B类）；3）顺铂+培美曲塞（1类）（如患者符合治疗标准）；4）西妥昔单抗+长春瑞滨+顺铂（2B类）；5）厄洛替尼/吉非替尼（1类），用于EGFR突变阳性的患者。

（2）PS=2：1）西妥昔单抗+长春瑞滨+顺铂（2B类）（如患者符合治疗标准）；2）化疗；3）厄洛替尼/吉非替尼（1类），用于EGFR突变阳性的患者第26页,共54页，星期六，2024年，5月第27页,共54页，星期六，2024年，5月第28页,共54页，星期六，2024年，5月四个三代铂方案之比较ECOG1594:Outcome(AllArms)第29页,共54页，星期六，2024年，5月维持治疗对于4~6个周期化疗之后肿瘤缓解或疾病稳定而没有发生进展的患者，可给予维持治疗。目前尚无随机试验数据支持传统细胞毒药物能够在4~6个周期化疗之后用于继续维持治疗。（1）继续维持（使用至少一种在一线治疗中使用过的药物）：生物制剂

（在初始治疗中与传统化疗药物联合使用）：持续使用至疾病进展或者出现不可耐受的毒性反应；贝伐单抗（1类）：可在4~6个周期的初始治疗（即，含铂两药化疗联合贝伐单抗）之后继续使用；西妥昔单抗（1类）：可在4~6个周期的初始治疗（即，顺铂+长春瑞滨联合西妥昔单抗）之后继续使用；培美曲塞（2B类）：也可用于继续维持治疗。（2）换药维持（使用另一种不包含在一线方案中的药物）：2项临床研究结果显示，对于一线治疗4~6个周期之后没有出现疾病进展的患者，开始培美曲塞或者厄洛替尼维持治疗能够带来无进展生存和总生存的获益；非鳞状细胞癌患者：在含铂两药联合方案一线化疗4~6个周期之后可开始培美曲塞维持治疗（2B类）。含铂两药联合方案一线化疗4~6个周期之后可开始厄洛替尼（2B类）或多西他赛（3类）维持治疗。第30页,共54页，星期六，2024年，5月二线治疗多西他赛培美曲赛吉非替尼厄洛替尼含铂两药方案（如一线治疗中用过厄洛替尼）（2B类）第31页,共54页，星期六，2024年，5月多西他赛&培美曲塞第32页,共54页，星期六，2024年，5月第33页,共54页，星期六，2024年，5月第34页,共54页，星期六，2024年，5月第35页,共54页，星期六，2024年，5月第36页,共54页，星期六，2024年，5月第37页,共54页，星期六，2024年，5月第38页,共54页，星期六，2024年，5月第39页,共54页，星期六，2024年，5月第40页,共54页，星期六，2024年，5月第41页,共54页，星期六，2024年，5月第42页,共54页，星期六，2024年，5月第43页,共54页，星期六，2024年，5月第44页,共54页，星期六，2024年，5月第45页,共54页，星期六，2024年，5