老年人抗菌药物的安全用药指导（老年安全用药）

抗菌药物β-内酰胺类抗生素01青霉素类02content目录头孢菌素类03其他β-内酰胺类抗生素04学习目标掌握β内酰胺类抗菌药物的分类、常用药物、药理作用及主要抗菌谱。熟悉β内酰胺类抗菌药物的主要抗菌谱了解β内酰胺类抗生素的作用机制会指导老年人合理使用抗感染药物β-内酰胺类抗生素PART

01二、抗菌药物1β-内酰胺类抗生素主要包括：青霉素类头孢菌素类新型β-内酰胺类头霉素类头孢美唑头孢西丁氧头孢烯类拉氧头孢碳青霉烯类亚胺培南单环类氨曲南β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸舒巴坦0102030405青霉素类PART

02二、抗菌药物12青霉素类天然青霉素基本化学结构为6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成。6-APA由噻唑环（A）和β-内酰胺环（B）组成。包括半合成青霉素二、抗菌药物12青霉素类天然青霉素是从青霉菌培养液中提制的药物，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素二、抗菌药物12青霉素类抗菌谱G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎球菌G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽、破伤风G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体等二、抗菌药物12青霉素类临床用途革兰阳性球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、心内膜炎、产褥热、猩红热、大叶性肺炎、支气管炎、疖、痈、骨髓炎、胸膜炎、败血症等革兰阴性球菌感染：大剂量青霉素治疗脑膜炎奈瑟菌所致流行性脑脊髓膜炎、淋病奈瑟菌引起的淋病革兰阳性杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽等。青霉素不能中和外毒素，所以在治疗白喉、破伤风时应与相应的抗毒素合用螺旋体感染：治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热等放线菌感染：放线菌病需大剂量、长疗程用药二、抗菌药物12青霉素类轻者荨麻疹、皮炎、药物热、血管神经性水肿等；严重可致过敏性休克。青霉素钠盐和钾盐易溶于水，水溶液在室温中不稳定，室温放置24小时，抗菌活性迅速下降，且产生有抗原性的降解产物青霉噻唑蛋白和青霉烯酸，易致过敏。必须临用前配制水溶液并及时用完。原因不良反应01.过敏反应二、抗菌药物12青霉素类过敏性休克的防治措施严格掌握适应证；用药前询问过敏史；皮肤过敏试验：凡初次注射或停药3天（72小时）以上及更换不同批号或不同厂家生产的青霉素制剂均应重作皮试；避免局部用药或在患者饥饿时用药，用药后应继续观察30分钟；注射器专用；青霉素皮试或应用时作好急救准备。不良反应二、抗菌药物12青霉素类过敏性休克的抢救一旦发生过敏性休克应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5～1ml（首选），或加入25％葡萄糖注射液20ml中缓慢静脉注射或静脉滴注肾上腺素，心跳停止者应作心室腔内注射。吸氧、人工呼吸、气管插管或气管切开、输液、应用升压药、肾上腺糖皮质激素等抢救措施。不良反应二、抗菌药物12青霉素类不良反应可发生于全身应用超大剂量青霉素类或肾功能不全者，表现为腱反射增强、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应02.青霉素脑病见于注射大剂量青霉素或者肾功能不全者应用正常剂量青霉素钾盐或钠盐03.电解质蓄积用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，有可能出现发热、出汗、头痛、损伤部位反应和症状加重的现象，称：治疗矛盾0.4赫氏反应恶心、腹部不适、腹泻等胃肠道反应，多见于口服制剂05.其他二、抗菌药物12青霉素类用药注意事项1、青霉素应临时配制及时用完。2、青霉素宜深部肌内注射、缓慢静脉注射或静脉滴注。3、静脉注射可用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液。4、严密观察病人用药后20～30

min内的反应。5、青霉素G钾盐不宜静脉注射。6、青霉素在体外不宜与庆大霉素混合。7、不宜与红霉素、氯霉素、四环素类药物合用二、抗菌药物12青霉素类老年人用药(1)这类药物主要经肾清除，老年患者肾功能减退会引起其消除半衰期延长，血药浓度增高，容易出现神经精神症状，如幻觉、抽搐、昏睡、知觉障碍等。当控制感染需使用较大剂量青霉素类药物时，需减少剂量或延长给药间隔时间。(2)老年人肝血流量减少，肝药酶活性降低，肝脏对药物的代谢能力降低，药物效应增强。应注意药物治疗效应和不良反应，必要时调整药物剂量和给药间隔。(3)老年患者合并其他疾病较多，如心血管系统和内分泌系统疾病等，选用抗菌药物治疗时，应注意抗菌药物与其他治疗药物的相互作用。头孢菌素类PART

03二、抗菌药物13头孢菌素类头孢菌素类抗生素是以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）为母核，连接不同侧链而生成的半合成抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及β-内酰胺酶稳定、过敏反应少的特点。二、抗菌药物13头孢菌素类第一代头孢菌素第

二代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素第五代头孢菌素头孢菌素与β-内酰胺酶抑制剂头孢菌素头孢噻吩头孢噻啶头孢氨苄头孢唑林头孢拉定头孢羟氨苄头孢孟多头孢呋辛头孢克洛头孢噻肟头孢曲松头孢他啶头孢哌酮头孢吡罗头孢吡肟头孢洛林头孢吡普头孢哌酮-舒巴坦二、抗菌药物13头孢菌素类病原菌对头孢菌素类及其他β-内酰胺类耐药的机制主要为产生β-内酰胺酶使抗生素水解灭活抗生素的作用靶位改变细胞壁的通透性改变，使药物不能到达菌体内的靶位。细菌耐药性的产生可为一种或多种机制的联合作用。二、抗菌药物13头孢菌素类禁忌症对头孢菌素和青霉素过敏者禁用不良反应①过敏反应：最常见②胃肠道反应和菌群失调③肾损害④肝毒性⑤中枢神经系统毒性⑥造血系统毒性⑦双硫仑反应⑧其他反应二、抗菌药物13头孢菌素类用药注意事项①头孢菌素类过敏反应：一旦发生过敏反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持呼吸道通畅吸氧和应用肾上腺素、糖皮质激素等措施。②头孢菌素肌肉注射可发生疼痛与无菌性脓肿③氨基糖苷类与第一代头孢菌素合用可能加重肾毒性。④头孢菌素类抑制肠道菌群产生维生素K，可引起凝血功能障碍二、抗菌药物13头孢菌素类用药注意事项⑤双硫仑反应：用药期间及结束后72小时内应避免摄入含乙醇饮料、药物等⑥配伍：头孢曲松不应与含钙制剂或含钙溶液合用。⑦老年人用药：老年人肾功能呈生理性减退，按一般常用量接受主要经肾排出的抗菌药物时，由于药物自肾排出减少，可导致药物在体内积聚，血药浓度增高，易发生药物不良反应。其它β-内酰胺类抗生素PART

04二、抗菌药物14其它β-内酰胺类抗生素种类①头霉素类：头孢西丁②碳青霉烯类：亚胺培南③单环β-内酰胺类：氨曲南④氧头孢烯类：拉氧头孢⑤β-内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸、舒巴坦抗菌药物氨基糖苷类01大环内酯类02content目录四环素类03学习目标掌握抗感染药物的分类、常用药物、药理作用及主要抗菌谱。熟悉抗感染药物的主要抗菌谱了解抗感染药物的作用机制会指导老年人合理使用抗感染药物氨基糖苷类PART

01三、抗菌药物21氨基糖苷类01.分类天然：由链霉菌和小单胞菌产生的抗生素，链霉素、庆大霉素等半合成：阿米卡星、奈替米星等02.作用特点作用机制为通过与细菌核糖体30S和50S亚基的不可逆结合而干扰细菌蛋白质的合成，对静止期的细菌杀灭作用较强，为静止期杀菌药。该类抗生素为浓度依赖性抗菌药物，具有抗生素后效应(PAE)，推荐日剂量单次给药。细菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性主要是通过质粒传导产生钝化酶而形成，对其不同品种间有部分或完全交叉耐药。三、抗菌药物21氨基糖苷类03.药物不良反应根据主要的临床表现可分为①前庭功能失调，多见于链霉素、庆大霉素等。②耳蜗神经损伤多见于新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等耳毒性氨基糖苷类主要损害近曲小管，对肾小球的影响较小肾毒性氨基糖苷类具有神经肌肉阻滞作用，可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭神经肌肉阻滞作用嗜酸粒细胞增多，各种皮疹，发热等过敏反应三、抗菌药物21氨基糖苷类04.用药注意事项胃肠道吸收差，用于治疗全身性感染时必须注射给药。应根据肾功能损害的程度调整剂量，因大部分药物经肾脏以原形排出，肾功能减退时其消除半衰期显著延长。必要时血药浓度监测，调整给药方案。静脉给药时不宜与其他药物同瓶滴注。三、抗菌药物21氨基糖苷类05.老年人用药①氨基糖苷类药物因具有耳、肾毒性，老年患者应尽量避免使用，只有当临床有明确应用指征但又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时使用。③可采用一日1次给药。②在治疗过程中必须严密观察不良反应，进行血药浓度监测，做到个体化给药。④注意避免与具有耳、肾毒性的药物合用。⑤对于有肌肉病变的患者(如重症肌无力或帕金森病）由于这类药物对神经肌肉接头有筒箭毒样作用，能加重肌肉损伤，使用时需谨慎。大环内酯类PART

02三、抗菌药物22大环内酯类大环内酯类是一类含有14、15或16元内酯环的具有抗菌作用的抗生素。三、抗菌药物22大环内酯类01.药物作用特点02.禁忌证①属于生长期抑制剂②具有抗生素后遗效应③药物之间具有较密切的交叉耐药性对大环内酯类抗生素过敏者。三、抗菌药物22大环内酯类03.药物不良反应①肝毒性：在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。同类药物也有肝毒性反应。主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。②耳鸣和听觉障碍：静脉给药时可发生，停药或减量可恢复。③过敏反应：主要表现为药物热、药疹、荨麻疹等。④局部刺激：注射给药可引起局部刺激。三、抗菌药物22大环内酯类04.药物作用特点05.老年用药药物不宜肌肉注射药物会抑制茶碱的正常代谢药物可抑制细胞色素P450活性，而影响其他药物的代谢老年肾功能不全患者，应严格控制给药剂量并定期检测相关指标老年患者使用静脉用药时，严格控制滴速，避免Q-T期延长、心律失常等不良反应注意联合给药时，药物之间的相互作用四环素类PART

03三、抗菌药物23四环素类四环素类是放线菌属链霉菌产生或经半合成制取的一类广谱抗生素三、抗菌药物23四环素类01.药物作用特点①目前仅适用于少数敏感细菌及衣原体属，立克次体等不典型病原体所致的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织②替加环素的作用机制与四环素类杭生素相似，通过与细菌核糖休30S亚基结合，起到阻碍细菌蛋白质合成的作用③抗菌作用的强弱依次为替加环素、米诺环素、多西环素、美他还素、金霉素、四环素、土霉素。④为时间依赖性抗菌药物，具有抗生素后遗效应，推荐日剂量分次给药⑤除替加环素外，细菌对四环素抗生素耐药为渐进型，不同品种间存在着密切的耐药交叉性三、抗菌药物23四环素类02.禁忌证对四环素类过敏者。03.药物不良反应①消化道反应：恶心，呕吐，食管溃疡②肝损害：可出现黄疸、氨基转移酶升高、呕血和便血等，重者可昏迷而死亡③肾损害：肾功能不全者可加重肾损害三、抗菌药物23四环素类03.药物不良反应④影响牙齿和骨骼发育：可沉积于牙齿和骨骼，造成牙齿黄染，影响婴幼儿骨骼正常发育⑤神经系统毒性：米诺坏素可引起眩晕、耳鸣、共济失调伴恶心、呕吐等前庭功能紊乱，其发生率相差较大⑥其他：长期用药有影响周围血象可能，表现为粒细胞减少，出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒及血小板减少性紫癜三、抗菌药物23四环素类04.用药注意事项局部刺激：本类药物盐酸盐水溶液有较强的刺激性，浓度过高可引起局部疼痛、炎症和坏死，故不可肌内注射避免与抗酸药、钙盐、铁盐等同服四环素类能抑制肠道菌群，使甾体避孕药的肠肝循环受阻，而妨碍避孕效果，应予以注意三、抗菌药物23四环素类04.用药注意事项四环素可引起食管溃疡，不应在临睡前服药以免药物滞留在食管，服用药物时至少饮用100ml水老年人用药：老年患者肾功能不全者禁用四环素，慎用多西环素及米诺环素抗菌药酰胺醇类和林可霉素类01糖肽类及多粘菌素类02content目录喹诺酮类03学习目标掌握抗感染药物的分类、常用药物、药理作用及主要抗菌谱。熟悉抗感染药物的主要抗菌谱了解抗感染药物的作用机制会指导老年人合理使用抗感染药物酰胺醇类和林可霉素类PART

01四、抗菌药物31酰胺醇类和林可霉素类林可霉素类包括林可霉素和克林霉素有效菌种需氧革兰阳性菌和厌氧菌氯霉素类有效菌种包含氯霉素和甲砜霉素革兰阳性菌，革兰阴性菌，立克次体和衣原体四、抗菌药物31酰胺醇类和林可霉素类不良反应氯霉素类林可霉素类①严重的骨髓抑制，再生障碍性贫血；②灰婴综合征；③消化道反应：恶心，呕吐；④中枢神经系统反应：头痛，头晕，周围性神经炎；⑤视神经炎，共济失调，二重感染等①消化道反应，如恶心、呕吐、舌炎、肛门瘙痒，长期使用可致假膜性肠炎；②过敏反应，如皮疹，荨麻疹，多形性红斑，白细胞减少和血小板减少；③可引起氨基转移酶升高、黄疸等肝功能异常；④可引起耳鸣、眩晕等四、抗菌药物31酰胺醇类和林可霉素类用药注意事项氯霉素类①肌内注射常引起较剧烈的疼痛，可致坐骨神经麻痹而造成下肢瘫痪，少用；②治疗过程中应定期检查周围血象，长程治疗者尚须查网织细胞计数，必要时做骨髓检查。③老年患者组织器官大多退化，功能减退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致严重不良反应,应慎用。林可霉素类禁用于对林可霉素和克林霉素过敏者。使用本药物时，应注意假膜性肠炎的发生；本品有神经肌肉阻滞作用，应避免与其它神经肌肉阻滞药合用；有前列腺增生的老年男性患者在使用剂量较大时，偶尔会出现尿潴留。糖肽类及多粘菌素类PART

02四、抗菌药物32糖肽类及多粘菌素类多粘菌素类包括多粘菌素B和多粘菌素E有效菌种大多数革兰阴性杆菌糖肽类作用特点包含万古霉素和去甲万古霉素，替考拉宁①抑制细胞壁的合成，不与青霉素竞争结合位；②主要用于敏感的多重耐药菌所致的感染四、抗菌药物3不良反应糖肽类多粘菌素类①红人综合征：面部、颈躯干红斑性充血、瘙痒等。②对脑神经损伤(少于0.1%)，可出现眩晕、耳鸣、听力低下等症状。③肾功能损害：表现为急性肾功能不全、间质性肾炎等。④可产生休克、过敏样症状(呼吸困难、全身潮红、水肿等)。①神经系统毒性：头痛，嗜睡，共济失调；②肾脏毒性；③神经肌肉接头处阻滞：表现为呼吸肌麻痹等；④瘙痒，皮疹和药物热等变态反应。2糖肽类及多粘菌素类四、抗菌药物3用药注意事项林可霉素类①主要经肾排泄，肾功能不全时易在体内蓄积，严重肾功能不全患者慎用。②与肌松药和神经肌肉阻滞药合用可能引起肌无力和呼吸暂停。③静脉注射可能导致呼吸抑制，鞘内注射可能引起脑膜刺激征，严重者发生下肢瘫痪、大小便失禁、抽搐等，故该两种给药方式现已少用。④用药期间注意监测患者的尿量、肾功能及可能的神经系统毒性和神经肌肉阻滞等不良反应。2糖肽类及多粘菌素类喹诺酮类PART

03四、抗菌药物33喹诺酮类第一代喹诺酮类抗菌谱较窄，仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属和志贺菌属的部分菌株有抗菌活性，且作用较弱。第二代喹诺酮类第二代喹诺酮类：抗菌谱有所扩大，代表品种为吡哌酸（PPA)、米洛沙星等。第三代喹诺酮类本类药物中含氟原子，故称氟喹诺酮类，抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌抗菌作用进一步加强。第四代喹诺酮类结构中有新型的8-甲氧氟喹诺酮，甲氧基引入有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双环结构则加强抗革兰阳性菌活性，并保持了原来抗革兰阴性菌的活性，多数产品半衰期延长。四、抗菌药物33喹诺酮类作用特点多数品种有口服及注射剂，对于不能口服的患者可先静脉给药，病情好转后改为口服进行序贯治疗。静脉滴速应缓慢,单剂量滴注至少控制在1小时以上。氟喹诺酮类在体内分布广，在多数组织体液中药物浓度高于血浆浓度，可达有效抑菌或杀菌程度。氟喹诺酮类除泌尿系统外,不得作其他系统围术期预防性应用。氟喹诺酮类药多属浓度依赖型抗菌药物，具有抗生素后效应（PAE)，使给药间隔延长，可集中日剂量一次性给药，同时口服与静脉给药生物等效。不良反应大多程度较轻，患者易耐受。四、抗菌药物33喹诺酮类药物不良反应1.胃肠道反应：如恶心、呕吐、上腹不适、腹痛、腹泻、食欲减退。此类不良反应最为多见，发生率2%~20%，大多程度较轻，只有少数患者需因此停药。多见于培氟沙星、氟罗沙星和环丙沙星。胃肠道反应与喹诺酮类药物结构无明确关系。假膜性肠炎发生少，仅偶有报道。2.中枢神经系统：如头痛、头晕、激动、失眠等。较为多见，仅次于消化道不良反应。严重者可引起引起抽搐、癫痫样发作，神志不清、复视、色觉分辨力降低、幻听和幻视等。对患有或疑有中枢神经系统疾病的患者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫发作因素等，肾功能不全患者较易发生严重中枢神经系统反应，应慎用。

本药可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用。此外，非甾体消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。四、抗菌药物33喹诺酮类药物不良反应3.变态反应，可发生药物热、皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿等，偶可