【乳腺派杰氏病临床病理特点及生存探析5600字（论文）】

乳腺派杰氏病临床病理特点及生存分析目录TOC\o"1-2"\h\u5613乳腺派杰氏病临床病理特点及生存分析 1235891.前言 226542.乳腺派杰氏病临床病理特点及生存分析 2166442.1对象和方法 2197972.2结果 3314983.讨论 839973.1MPD临床表现 9306523.2MPD病理学特征 943613.3影像学检查 9180663.4治疗 1032345参考文献： 10摘要：目的：收集乳腺派杰氏病患者临床病理信息，分析MPD临床病理特征，预后因素和外科治疗，优化派杰氏病的治疗。方法：统计肿瘤医院2019年1月至2021年12月诊治的217例MPD患者信息，回顾性分析其临床病理资料及生存预后情况。结果：患者均为女性，单侧发病；确诊年龄范围在21岁到79岁，平均年龄53.93岁，中位年龄54岁；40-60岁为发病高峰；大多数患者已绝经。结论：患者多为绝经后女性，常为单侧发病；患者多因为NAC区域皮肤出现病变就诊；乳房内发现肿块是第二常见的就诊原因；患者的免疫组织化学类型突出特点是Her-2阳性；ER、PR阴性比率更高一些；MPD患者病程长，疾病进展缓慢，预后较好。本研究纳入的患者2、5年总生存率分别为97.6%、92.1%；2年无病生存率为92.9%，五年无病生存率为87.6%。关键词：乳腺癌派杰氏病；病理特征；生存分析1.前言根据美国癌症协会的统计报告，乳腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤。乳头状表皮中的Paget细胞是通过原位恶性转化或现有细胞的退化而出现的，与潜在的癌变无关。诊断需要结合临床和组织病理学检查。乳房X光摄影和超声波通常用于临床成像。乳房X光检查结果包括乳头、乳晕和乳晕下异常，包括皮肤增厚、乳头内陷和乳头-乳晕复合体区域的恶性钙化或肿块。乳房软组织的钼靶摄影发现包括一个或多个具有可疑特征的离散肿块、不对称、结构变形或乳腺其他部位的恶性钙化。当这些结果出现时，经常会被提醒乳腺是否有恶性病变。超声波也是乳腺疾病初步检查的重要组成部分。超声检查结果包括乳腺实质内不均匀的低回声区、不连续肿块或扩张的导管，微钙化很难用超声波检测。目前，我们对派杰氏病已经有了大体认识。但是，由于此病发病率低，在临床遇到的患者较少，所以临床大夫对此病的认识还不全面。因此在临床工作中，需要我们对MPD充分了解并掌握相应的治疗方法、了解更多先进的检查手段，以更好辅助开展临床工作。2.乳腺派杰氏病临床病理特点及生存分析2.1对象和方法2.1.1对象2019年1月至2021年12月在肿瘤医院住院的MPD患者。纳入标准：经组织病理学证实的MPD；所有患者均接受手术治疗。排除标准：新辅助化疗和新辅助内分泌治疗；其他系统恶性肿瘤患者；MPD患者接受保守治疗。2.1.2一般资料收集基本信息、年龄、性别、初始症状、月经状况、肿瘤家族史、TNM分期、病理类型、手术方法、ER、PR、HER-2、Ki67、病理学是否有肿瘤、乳腺彩超和钼靶结果，术后是否有综合治疗。2.1.3随访随访方式主要包括电话、住院病历和门诊病历。随访内容包括术后复发转移的时间和地点、死亡时间和原因、术后综合治疗。复发和转移时间从患者诊断为乳腺癌的手术日期计算至患者诊断为复发和转移的日期；死亡时间从患者被诊断为乳腺癌的手术日期和因乳腺癌死亡的日期开始计算。随访期至2021年12月。2.1.4统计学方法使用SPSS22.0行数据分析，各因素间差异检测应用2检验或Pearson检验或Fisher确切概率法，生存分析应用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较差异显著性，COX比例风险回归模型进行多因素分析，P＜0.05，差异有统计学意义。2.2结果2.2.1MPD患者临床病理特征一共查询统计到217例MPD患者信息，均为女性，单侧发病。最小确诊年龄21岁，最大79岁，平均53.93岁，中位年龄54岁；确诊年龄<40岁的患者占10.6%(23/217)，40-60岁为发病高峰(124/217，57.1%)，32.3%(70/217)的患者发病年龄>60岁。64.1%(139/217)的患者确诊时已绝经。始发症状为乳头乳晕区皮肤病变102例(102/217，47.0%)，乳头溢液25例(25/217,11.5%)，肿物87例(87/217,40.1%)，乳头内陷2例(0.9%)，钙化1例(0.5%)。病变在左侧者有117例(107/217，59.3%)，余为右侧。所有人中29(29/217，13.4%)例患者家庭肿瘤家族史阳性，共计31名亲属患恶性肿瘤。6名亲属出现乳腺癌，10名亲属患有肺癌，8名亲属患消化道恶性肿瘤，2名亲属出现骨恶性肿瘤，2名亲属出现妇科恶性肿瘤，2名亲属出现肝癌，1名亲属具体癌症不详。217例患者中，单纯MPD患者9例(9/217，4.1%)，MPD合并导管内癌97例(97/217，44.7%)，MPD仅合并浸润性癌88例(88/217，40.6%)，23例(23/217，10.6%)MPD合并浸润性癌及导管内癌。所有患者均接受手术治疗。只有一名患者（0.5%）接受了乳腺癌根治术。75.1%的患者接受了改良乳腺癌根治术I，包括1例改良乳腺癌切除术I+假体植入术，1例改良根治术I+TRAM（腹直肌肌皮瓣）乳房重建术，以及1例改良乳癌根治手术I+TRAM（腹部直肌肌瓣）+乳头重建术；改良根治术治疗II型乳腺癌7例（3.2%），单纯乳腺切除7例（3.2%），其中全乳腺切除同时假体植入1例，全乳腺切除和部分乳腺切除同时植入假体1例；22例（10.1%）行单纯乳房切除术和前哨淋巴结活检，其中2例同时植入假体；单纯乳腺切除+腋窝淋巴结清扫16例（7.4%），保乳+腋窝清扫1例（0.5%）。术后综合治疗112例；其中105例术后化疗，6例术后放疗，19例内分泌治疗，5例术后靶向治疗，1例拒绝靶向治疗；例采用生物治疗。一名MPD患者在保乳和腋窝剥离术后83个月被诊断为MPD。表1217例MPD患者临床病理特征2.2.2MPD患者影像学特征收集患者术前的超声和钼靶结果，超声结果完整有185例，钼靶结果完整资料有195例。收集的内容主要包括病变的性质、有无肿块、腋窝淋巴结有无转移；另外，钼靶结果还要收集乳晕区皮肤有无增厚，有无钙化。185例患者中超声结果提示有肿物的为91(91/185，,49.8%)例；超声提示癌的有106(106/185，57.3%)例，考虑为派杰氏病的有20(35/185，10.8%)例，提示良性病变的有35(35/185，18.9%)例，其余的还有仅显示结构紊乱、乳头情况结合临床、低回声区，分别有5(5/185，2.7)例、15(,15/185，8.1)例、4(4/185，2.2)例。(详见表2)钼靶中结果提示为肿物的有32(32/195，16.4%)例；钼靶结果提示癌性病变的有126(126/195，64.6%)例，派杰氏病28(28/195，4.,1%)例，良性病变27(27/195，13.8)，其它结果提示为结构紊乱、钙化、乳头情况结合临床，分别为3(3/195，1.5%)例、6(3/195，3.1%)例、5(15/195，2.6%)例。钼靶腋窝淋巴结考虑有转移的有16(16/195，8.2%)例；NAC区域皮肤增厚的有56(59/195，28.7%)例；结果中有钙化的为156(156/195,80.0%)例(详见表3)。表2185例MPD患者超声特征表3195例MPD患者钼靶特征217例患者中，同时具有超声和钼靶完整资料，并且明确诊断出良或恶性的MPD患者资料有140例。表4超声和钼靶诊断结果良恶性一致性分析超声和钼靶结果提示均为恶性的有107例，13例均为良性病变；16例患者超声结果为良性，但钼靶结果显示为恶性；超声结果为恶性而钼靶结果为良性的患者有4例。超声和钼靶诊断能力中等程度一致性(Kappa=0.487，P=0.000)；超声诊断阳性率为79.3%(111/140)，钼靶诊断阳性率为87.9%(123/140)。在217例MPD中，病理中显示有肿物，并且超声和钼靶同时资料完整的含有116例。对资料进行统计分析，结果可以看到超声和钼靶同时提示有肿物的有27例，仅超声提示有肿物的有55例，仅钼靶提示有肿物的有2例。2.2.3MPD患者预后分析217例MPD患者，矢访38例。单因素分析显示，病理类型、腋窝淋巴结状态、腋窝淋巴结阳性数目、T分期、是否合并肿物、Her-2状态、脉管浸润和MPD的OS相关(P<0.05)；病理类型、腋窝淋巴结状态、腋窝淋巴结阳性数目、T分期、是否合并肿物肿物、脉管浸润、Her-2状态、ER状态与DFS相关(P<0.05)(详见表6)。表6MPD患者总生存和无病生存单因素分析93.讨论MPD是一种发病率比较低的特殊类型的乳腺癌。主要发生在绝经后女性，极少有男性患MPD，但也有关于男性患者的个案报道。国外文献报道，MPD发病年龄分布范围广，在24-90岁之间均有患者，发病高峰在50-60岁。国内有研究显示，患者发病高峰在40-60岁。本研究收集到的患者资料中，可以看到，217例患者全部为女性；大多数已经绝经(139/217，64.1%)。从整体来看，患者发病年龄主要集中在40-60岁。将其进一步分组，发现50-60岁的有71例，占比最多。与文献报道无差异。根据病理类型进行分组，发现单纯MPD发病高峰大于60岁(6/9，66.7%)。剩余三组的发病高峰在40-60岁，派杰氏病伴导管内癌、派杰氏病伴浸润性癌和MPD伴浸润性癌伴导管内癌三组平均发病年龄分别为55岁，53岁，51岁。四组患者年龄差异具有统计学意义(P<0.1)。MPD患者常以NAC区域皮肤病变为始发症状，和一些皮肤良性疾病临床表现相似，容易误诊，推迟治疗。此次，统计的9例单纯MPD患者发病高峰大于60岁，一部分原因是和MPD本身疾病进展慢有关，另外一个原因是此病的临床表现和皮肤炎症性病变及湿疹类似。所以更不容易引起患者本身的注意，导致病程时间延长。3.1MPD临床表现研究指出乳腺实质中与癌相关的乳腺Paget病的发生率为67-100％，通常超过90％。本次研究的结果中有208(208/217，95.9%)例患者合并潜在的乳腺恶性肿瘤，占比更多的是合并浸润性癌(111/217，51.2%)。所得结果和以往研究结果一致。185例乳腺超声结果中提示有明显肿块的为91例(49.8%)，其中大多数为MPD伴浸润性癌(76/91，83.5%)。3.2MPD病理学特征MPD的组织病理学特征是表皮Paget细胞，是恶性的腺上皮细胞，这些细胞主要位于表皮基底层，以巢状、导管或腺样结构出现，细胞数量从少量到大量不等，甚至完全取代了表皮细胞。真皮表现出反应性特征浆细胞浸润，新毛细血管形成，充血和浆液性渗出。在更晚期的病例中具有毛细血管扩张，慢性炎症和溃疡。只有9例MPD患者与乳腺癌相关。佩吉特病患者乳腺癌Her-2阳性率；ER、PR阳性率低。Her-2阳性乳腺癌与预后不良相关。在这项研究中，125（125/217，57.6%）例MPD为Her-2阳性。一些患者（51/217，23.5%）没有发现Fisher结果，实际Her-2阳性率可能高于57.6%。Her-2呈阳性，是影响预后的不良因素。然而，用单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂靶向HER2+肿瘤可以显著提高无进展生存率和总生存率。3.3影像学检查MPD因其临床表现而易误诊。病理组织活检的病理检查可以提高诊断的准确性。影像学检查有助于确定是否存在潜在的恶性肿瘤和腋窝淋巴结转移，从而优化手术治疗。超声和钼靶是临床实践中最常用的成像检查。本研究中，超声和钼靶对乳腺良恶性疾病的诊断价值相同（Kappa=0.487，P=0.000）；然而，超声在检测肿瘤方面比钼靶更敏感；一方面，术前超声可以提供肿瘤的基本信息，也可以在肿瘤定位中发挥作用。钼靶发现乳腺钙化能力高，钙化的类型和分布范围可以帮助我们判断病变的性质。粗钙化常提示良性病变，而小而多形的钙化常指示恶性病变。用钼靶观察乳房时，可以看到乳房的整体形状，便于观察乳头是否凹陷，NAC区皮肤是否增厚。通常，超声波和钼靶是互补的。然而，在实际临床工作中，MRI由于其成本高、检测复杂、等待时间长而没有得到广泛应用。3.4治疗手术是治疗MPD的首选方法。常见的手术包括改良根治术、单纯乳腺切除术和保乳手术。由于NAC区域以外患者的乳腺组织中可能存在多灶性和隐匿性肿瘤，因此通常采用乳腺切除术。在一些回顾性系列比较中，我们比较了乳腺切除术与BCS联合辅助放疗，记录了相同的总生存率，并证实了BCS联合化疗对MPD患者的安全性。亚组分析显示，单纯MPD或MPD合并导管内癌的患者比Paget病合并浸润性癌的患者更可能使用BCS。总的来说，BCS、SLNB和辅助放疗尚未得到充分应用。在实现同样安全的前提下，BCS也在一定程度上保证了患者的身体美，并在更大程度上减少了对患者心理和生活的负面影响。在这项研究中，大多数患者（170/217，78.3%）接受了改良根治术。SLNB占腋窝手术总数的10.1%（22/217）。所有患者中，5例患者同时接受假体植入，2例患者同时进行TRAM手术。在所有患者中，只有一名患者接受了BCS。在保乳手术时代，保乳率越来越高。为什么中国服用BCS的MPD患者数量仍然很低？一方面，大多数病灶可能位于中央区域，难以保留NAC。甚至牛奶保存也会影响美容。此外，出于安全原因，患者可能更喜欢根治性手术。另一方面，这也可能与普及医生的教育和患者的知识有关。患者可能无法完全理解BCS的安全性和其他益处。术后是否继续其他治疗应综合考虑患者的病理类型、分期以及术后病理的免疫组织化学状态。参考文献：[1]BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,etal.Globalcancerstatistics2018:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CA:acancerjournalforclinicians,2018,68(6):394-424.[2]AdamsSJ,KanthanR.Paget'sdiseaseofthemalebreastinthe21stcentury:Asystematicreview[J].Breast,2016,29:14-23.[3]LopesS,VideJ,MoreiraE,etal.Pagetdiseaseofthemalebreast[J].DermatolOnlineJ,2017,23(4).[4]SatoT,MutoI,OyaT,etal.InvasivePaget'sdiseaseofthemalenipple:acasereport[J].JSurgCaseRep,2017.[5]PAGETJ.Onthediseaseofthemammaryareolaprecedingcancerofthemammarygland[J].StBartholomewHospRep,1874,10