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文档简介

背景介绍卡莫司汀（BCNU）是临床上重要的抗肿瘤烷化剂，但由于肿瘤细胞内高表达的O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）介导的耐药性，其抗癌效果被大大降低。临床上常将AGT抑制剂与BCNU联合使用来提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性。然而，BCNU和AGT抑制剂均不具备肿瘤靶向性，往往导致药物对正常细胞的毒性增强，从而产生明显的毒副作用。因此，开发同时具备肿瘤细胞抑制能力、抗耐药活性和肿瘤靶向性的新型亚硝基脲类化合物，成为亟待解决的问题。纳米药物递送系统在改善药物水溶性、提高靶向性和降低毒副作用高等方面表现出巨大潜力，因此，本研究合成了一种叶酸修饰的抗耐药低氧激活纳米载体，用于BCNU的靶向递送。文章亮点1.

本文设计合成了一种具有低氧响应性、抗耐药性和叶酸受体靶向性的纳米药物递送系统FA-PEG-AZO-BGNPs；2.

该纳米载体具有合适的粒径、良好的稳定性和还原敏感性，可实现BCNU的有效包载及递送，克服了传统BCNU耐药性强、水溶性差和半衰期短等弊端；3.

该纳米载体不仅可对BCNU高效包载和低氧响应释放；而且实现了药物的靶向递送，能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，具有良好的低氧选择性和抗肿瘤活性；4.

本研究将为新型亚硝基脲和抗肿瘤纳米药物的开发提供思路。内容介绍1

实验部分1.1

主要仪器与试剂1.2

实验方法1.2.1

载BCNU的FA修饰抗耐药低氧激活纳米递送系统（FA-PEG-AZO-BG/BCNUNPs）的合成路线及方法1.2.2

FA-PEG-AZO-BG/BCNUNPs的理化性质表征2

结果与讨论2.1

化合物D和E的结构表征通过1HNMR、IR及UV-Vis对化合物D和化合物E的结构确证，表明FA、NH2-PEG-COOH和化合物C通过酰胺化反应，成功合成化合物E。2.2

理化性质表征2.2.1

粒径、形貌和稳定性表征FA-PEG-AZO-BGNPs呈球形结构，纳米载体在H2O、PBS和含10%FBS的DMEM培养基中的粒径均无明显变化，说明FA-PEG-AZO-BGNPs具有较好的稳定性。2.2.2

低氧响应性表征2.2.3

包封率和载药量测定纳米载体可实现药物的有效包载，并且在不同投料比下，FA-PEG-AZO-BG/BCNUNPs对BCNU的包封率先上升后下降，载药量呈现逐渐上升的趋势，进一步观察发现，当投料比为2:10时，药物的包封率和载药量均较高，分别为59.56%和17.18%，故后续实验选用此药物投料比进行BCNU的包载。3

结论本文设计合成了一种具有低氧响应性、抗耐药性和FR靶向性的纳米药物递送系统FA-PEG-AZO-BGNPs。该纳米载体具有合适的粒径、良好的稳定性和还原敏感性，可实现BCNU的有效包载及递送，克服了传统BCNU耐药性强、水溶性差和半衰期短等弊端。FA-PEG-AZO-BG/BCNUNPs的载药能力和释药行为评估实验证明该纳米载体可对BCNU高效包载和低氧响应释放；细胞摄取、细胞毒性、克隆形成和划痕实验表明FA-PEG-AZO-BG/BCNUNPs可实现药物的靶向递送和有

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