结直肠癌治疗研究进展2024年

结直肠癌治疗研究进展2024结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是全球第3位的常见恶性肿瘤，随着研究进展，目前有越来越多的证据支持可以根据局部晚期直肠癌自2002年以来，美国国家综合癌症网络(NationalComprehensive疗后12周，可以在不影响手术并发症的情况下提高病理完全缓解新辅助放疗(25Gy/5次)联合6周期CAPOX(卡培他滨+奥沙利铂)TME和选择性8周期辅助CAPOX方案或12周期FOLFtreatmentfailure,DrTF)率从30.4%降至23.9%[HR=0.75,95%CI(0.60,0.95),P=0.019],将远处转移率由26.8%降至20.0% 组和NCRT组发生≥3级不良反应的发生率分别为48%和25%,在术后 vs69%,HR=0.69,95%CI(0.49,0.97),P=0.034]和3年无转95%CI(0.44,0.93),P=0.017]绝对值均增加7%;在pCR率方面，TNT组也有绝对优势(28%vs12%,P<0.0001)[10]。NCCN指南已也同样被纳入了中国临床肿瘤学会(ChineseSocietyofClinicalMedicalOncology,ESMO)指南中。而TNT目前应用的目标主要包括域的免疫治疗始终泾渭分明，即错配修复缺陷(deficientmis-matchcolorectalcancer,MSI-H)的患者(占全部CRC的5%～15%),拥瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrating斯隆凯特癌症中心(MemorialSloan-KetteringCancerCenter,使用程序性死亡受体1(programmed完成治疗的12例患者均达到cCR,并且在后续6～25个月的随访期间，入了16例T3～T4期或N+的dMMR直肠癌患者，并予以4个周期的PD-1单抗治疗，其中有12例患者达到了cCR或pCR。另一项国内多中以至少2周期PD-1抗体治疗，所有患者在获得cCR后未接受手术、放survival,OS)率均为100%。这些研究的探索证明了dMMR/MSI-H除了这类少数患者，占患者人群绝大多数(约95%)的MSS/pMMR型MSSLARC患者术后显著病理缓解(majorpathMPR)率和pCR率分别为38%及30%;而长期随访结果表明3年无复发生存(recurrencefreesurvival,RFS)率达到79.5%,3年OS率超过95%;在细胞程序性死亡-配体1(programmedcelldeath-ligand1,PD-L1)表达较高以及局部淋巴细胞浸润较多的患者中，3年OS率了不错的疗效，pCR率可以达到37.5%～57.1%[19]。2023年ESMO比较了新辅助短程放疗后+巩固免疫治疗(卡瑞利珠单抗)联合化疗(CAPOX)对比长疗程NCRT后+巩固化疗(CAPOX)的效果，结果表明联合免疫组的pCR率(39.8%)优于对照组的15.3%(OR=3.7,疗vs长程放疗)、最佳免疫治疗联合模式(诱导vs同步vs巩固)、最佳之后进行疗效评估，如果肿瘤缩小≥20%,则直接进行手术而避免放疗；位随访58个月后，2组的5年DFS率相似(80.8%vs78.6%),达到到挽救。国际观察与等待数据库(InternationalWatch&WaitDatabase,IWWD)整合了来自不同国家的47个中心、880例cCR并选择W&W策略的患者，结果显示2年疾病复发率为25%,并且绝大部后等待观察数据库研究协作组(ChineseWatch&WaitDatabase抗原(carcinoembryonicantig判断患者是否达到cCR或near-cCR,并强调了多学科治疗CWWD建议前2年内每1～3个月随访1次，2年后每6个月随访1次。指南建议新辅助治疗后5～12周进行疗效评估，而CWWD推荐8~12方案或接受过近距离放疗的患者，可以酌情延长至16～24周进行评价研究[30]为转移性结直肠癌(metastaticcolorectal5年OS率提升超过10%(54.8%vs44.2%)。因此，免疫治疗已成为在此基础之上，2024年ASCO-GI会议公布了CheckMate-8HW的Ⅲ期险降低79%,安全性方面毒性较低；双免治疗组的无进展生存约12%的mCRC患者发生BRAF突变，其中95%以上的突变表现为(FOLFIRI/FOLFOX/CAPOX)或三药化疗(FOLFOXIRI)联合贝伐(Encorafenib)联合或不联合丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activatedextra结果显示，接受三类靶向药联合治疗的患者客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)为27%,双靶联合组的ORR为20%。基于该研疗效，研究共纳入95例患者，ORR达47.4%,中位PFS、OS分别为HER-2)基因扩增发生在5%～7%的mCRC患者中[36]。HER的ORR,且中位PFS和OS分别达到5个月和11.5个月[37]。基于这究中得到证实，并被美国食品药品监督管理局(FoodandDrug510)是第一个应用于临床的KRASG12C抑制剂，I期临床试验[41]的研究结果显示，42例CRC患者中有3例(7.1%)达到部分缓解(partialresponse,PR),28例(66.7%)病情稳定(stabledisease,SD),中位PFS为4个月。格舒瑞昔(Garsorasib,D1553)是一种新型口服单抗治疗KRASG12C突变的CRC患者的Ⅱ期研究结果，42例患者的ORR和疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)分别为20.8%和然而，仅有4%的CRC患者存在KRASG12C突变，更多的患者表现为在所有肿瘤患者中，DCR达77.8%,2例CRC患者表现为PR,3例CRC标准治疗组患者接受辅助化疗的比例分别为15%和28%,2年RFS率分别为93.5%和92.4%,达到预设的非劣效性终点。此外，研究结果还表明，术后检出ctDNA阳性的患者发生疾病复发或死亡的比例也高于ctDNA阴性患者(18%vs6%)[45]。GALAXY研究[46]在2024年1],2年DFS率分别为85.9%和28.9%;此外，研究还表明辅助化疗后PEGASUS研究使用Guardant别在术后接受3个月的C