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文档简介
正文大环内酯骨架广泛存在于各类天然产物、药物以及农用化学品中(Fig.1A)。并且,在过去的几十年里,已经成功设计出多种构建大环内酯分子的合成转化策略(Fig.1B)。然而,使用催化剂同时控制内酯化反应与立体化学控制的反应方法学,目前却较少有相关的研究报道。受到近年来对于酶催化合成平面手性大环内酯反应方法学(Fig.1C)以及NHC参与催化反应方法学相关研究报道的启发,这里,报道一种全新的NHC-催化hydroxylaldehyde底物的平面对映选择性大环内酯化反应方法学,进而成功完成一系列具有平面手性的大环内酯分子的构建(Fig.1D)。首先,作者合成了非环状醛底物1a
(Fig.2)。同时,作者采用非环状醛1a作为模型底物,进行相关反应条件的优化筛选(Fig.3)。进而确定最佳的反应条件为:采用NHC
G作为催化剂,DQ作为氧化剂,DABCO作为碱,HBD-3作为添加剂,在甲苯/正庚烷(11:9v/v)混合反应溶剂中,反应温度为100
oC,最终获得82%收率的产物2a
(96:4
er)。在上述的最佳反应条件下,作者对对映选择性大环内酯化反应的底物应用范围进行深入研究(Fig.4)。同时,作者还对合成其它不同尺寸大环内酯底物的应用范围进行深入研究(Fig.5)。之后,该小组通过如下的一系列研究进一步表明,这一全新的对映选择性大环内酯化策略具有潜在的合成应用价值(Fig.6)。总结报道一种全新的NHC-催化hydroxylaldehyde底物的平面对映选择性大环内酯化反应方法学,进而成功完成一系列具有平面手性的大环内酯分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具
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