乳腺癌创新药全球竞争格局分析报告-丁香园insight-202406

乳腺癌创新药全球竞争格局分析6月,2024概览摘要2024年5月31~6月4日，ASCO大会在美国伊利诺伊州芝加哥召开。本次报告选取了ASCO大会公布的9项乳腺癌重磅临床研究结果，进行详细盘点。Insight数据库专注于全球新药和临床试验结果数据的收集和整合，持续追踪各类医学热门会议，以最快速度完成数据的更新，帮助行业获取最新、最全的新药研发成果。ASCO重磅研究•postMONARCH研究：阿贝西利破解耐药难题，针对CDK4/6i进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌显示获益•INAVO120研究：伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌效果显著•DESTINY-Breast-06研究：德曲妥珠单抗扩大围猎HER2超低表达，继续改写HR+/HER2低表达乳腺癌治疗模式•DESTINY-Breast-07研究：德曲妥珠单抗冲击一线HER2+转移性乳腺癌治疗领域ADC药物，疗效优异•ACE-Breast-02研究：ARX788针对耐药性HER2+晚期/转移乳腺癌表现优异，是潜在的治疗新选择•OptiTROP-Breast01研究：芦康沙妥珠单抗开启TNBC二线及后线治疗新选择•ESG401-101：ESG401单药一线治疗TNBC获得了较同靶点ADC联合免疫检查点抑制剂相当的ORR•NCT05357417：优替德隆有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择•NCT03328026：对于多线治疗失败的晚期/转移乳腺癌，创新免疫疗法Bria-IMT有望扭转局势备注：重磅临床研究指或将改变临床治疗格局或临床实践的临床研究T-DM1：恩美曲妥珠单抗TRAE：与治疗相关的不良事件目录01目录流行病学、分型及人群占比、CSCO指南推荐治疗方案02乳腺癌创新药的全球竞争格局分析研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024年获批上市预测032024ASCO发布的重磅临床研究结果04总结与展望全球乳腺癌发病率仅次于肺癌，位居癌症发病率第二，死亡率位居癌症死亡率第四••2022年，全球乳腺癌新发病例数为2296840，占全球所有新增癌症患者的11.5%•2022年，全球乳腺癌死亡病例数为666103，占全球所有癌症死亡患者的6.8%4thColorectum,2022年世界范围新发病例数CervixOthercancers,2022年世界范围新发病例数CervixOthercancers,4191037,43%(7.8%)2022年世界范围死亡病例数Othercancers,9307484,47%Colorectum,5数据来源：GLOBOCAN2022中国乳腺癌发病率位居癌症发病率第六，死亡率位居癌症死亡率第七Othercancers,Othercancers,240000(4.1%)(9.3%)2022年中国死亡病例数(3.6%)7th•2022年，中国乳腺癌新发病例数为357200，占中国所有新增癌症患者的7.4%•2022年，全球乳腺癌死亡病例数为75000，占中国所有癌症死亡患者的2.9%20222022年中国新发病例数Othercancers,1060600(12.4%)Colon-rectum,466100(7.3%)6乳腺癌分型、人群占比及预后•国内早期乳腺癌占比为78.3%；中期乳腺癌占比为16.9%；晚期/转移乳腺癌占比为4.7%。早期乳腺癌的5年生存率为90%，而晚期/转移乳腺癌的5年生存率仅为20%•乳腺癌分型：HR+/HER2-、HER2+（），•HR+/HER2-型最普遍（人群占比70%）（mOS）是4-5年。早期采用内分泌治疗、化疗；晚期采用AI+CDK4/6i(mPFS：2年)•HER2+（HR+/HR-）型（人群占比15-20%）早期采用化疗+HER2靶向药，晚期可采用紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（mPFS：18.5月)。HER2+/HR+患者，早期可采用内分泌治疗，晚期可采用内分泌疗法联合HER2靶向药（mPFS：9.6月）•TNBC型最凶险（人群占比15%）右。且对内分泌治疗无效，对HER2靶向药也无效，选择有限，因此缺少靶向药、预后极差的晚期TNBC，亟需更好的药物出现。7数据来源：数据来源：Insight数据库流行病学模块；BreastCance2024CSCO指南更新的HR+/HER2-BC推荐方案•绝经后分层中，AI+CDK4/6i的证据等级由2B调整为2A细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级TAM细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级TAM失败2L及以上AI+CDK4/6i（原：指定2种CDK4/6i）AI+西达本胺AI+依维莫司氟维司群+CDK4/6iAI氟维司群失败2L及以上氟维司群+CDK4/6i（原：指定3种CDK4/6i）甾体类AI+西达本胺甾体类AI+依维莫司氟维司群甾体类AITAM或托瑞米芬孕激素细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级绝经后新辅助ⅠAI+CDK4/6i*Ⅰ绝经后高复发风险患个阳性，伴以下危险因素之一：G3、T≥5cm辅助AI+阿贝西利**ⅠAIⅠⅡTAM序贯AIⅡTAMⅢ未经内分泌治疗AI+CDK4/6i氟维司群+CDK4/6iAI氟维司群注：*：注释新增国内已上市的CDK4/6i，但应考虑辅助治疗的适应症；**：新增NATALEE临床研究，对符合临床研究的患者可考虑瑞波西利，新增「若阿贝西利治疗过程中因不良反应无法耐受，可考虑换用瑞波西利」8数据来源：CSCO诊疗指南2024；Insight数据库2024CSCO指南更新的HR+/HER2-BC推荐方案•CDK4/6i失败分层中，Ⅲ级推荐新增「AKT抑制剂+内分泌」方案•HR+/HER-2低表达患者，应先参照HR+患者的方案，推荐CDK4/6i为主的内分泌治疗或紫杉为主的化疗，CDK4/6i治疗失败后，可考虑ADC药物细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级SAI失败2L及以上氟维司群+CDK4/6i（原：指定3种CDK4/6i）氟维司群+依维莫司非甾体类AI+CDK4/6i氟维司群非甾体类AITAM或托瑞米芬孕激素CDK4/6i失败2L及以上另一种CDK4/6i+内分泌其他靶向药+内分泌（原：指定3种靶向药）临床研究——孕激素托瑞米芬AKT抑制剂+内分泌（+）—注（+）：代表新增治疗方案数据来源：CSCO诊疗指南2024；Insight数据库细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级表达CDK4/6i未经治内分泌+CDK4/6iⅠ化疗Ⅱ—CDK4/6i经治2L及以上T-DXdⅡ化疗Ⅱ其他内分泌Ⅱ戈沙妥珠单抗Ⅲ92024CSCO指南更新的HER2+BC推荐方案细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级疗失败细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级疗失败T-DM1奈拉替尼+卡培他滨马吉妥昔单抗+化疗拉帕替尼+卡培他滨TKI联合其他化疗TKI治疗失败T-DM1严格设计的临床研究——细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级术前抗HER2治疗仅使用曲妥珠单抗新辅助治疗后的辅助治疗抗新辅助治疗后的辅助治疗T-DM1妥珠单抗+帕妥珠单抗后续强化奈拉替尼（+）治疗敏感TH+吡咯替尼注：T：紫杉醇类（包括多西他赛、白蛋白紫杉醇、紫杉醇A：蒽环类（包括表柔比星、多柔比星C：环磷酰胺；Cb：卡铂；H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗及其皮下制剂；TKI：吡咯替尼、拉帕替尼、奈拉替尼、图卡替尼；pCR：病理学完全缓解；nonpCR：未达病理学完全缓解数据来源：CSCO诊疗指南2024；Insight数据库2024CSCO指南更新的TNBC推荐方案•无论是新辅助、辅助还是解救治疗，化疗仍然是TNBC治疗的重要支柱•免疫治疗已经从晚期TNBC治疗进入早期TNBC，优选人群仍需继续探索细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级新辅助治疗后的辅助治疗继续使用至满1年(原：新辅继续PD-1抑制剂满1年)解救治疗紫杉类治疗敏感剂（+）紫杉醇+PD-1抑制剂（+）GP+PD-1抑制剂（+）—紫杉类治疗失败GP+PD-1抑制剂（+）——细分适应症分层疗法类型标准方案推荐等级证据等级—紫杉联合蒽环方案TAC（+）紫杉联合蒽环方案AT（+）紫杉联合铂类方案TP（+）—新辅助（化疗+TP+PD-1抑制剂—新辅助治疗后的辅助治疗新辅助方案含PD-1抑制剂，继续使用至满1年注（+）：代表新增治疗方案数据来源：CSCO诊疗指南2024；Insight数据库目目录0101020203030404乳腺癌背景介绍流行病学、分型及人群占比、CSCO指南推荐治疗方案乳腺癌创新药的全球竞争格局分析研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024年获批上市预测2024ASCO发布的重磅临床研究结果总结与展望中外企业TNBC亚型的创新药研发管线最多，研发阶段主要集中于临床前；其余乳腺癌亚型的创新药管线的研发阶段均集中分布在临床Ⅱ期境外企业不同乳腺癌亚型创新药的研发阶段分布境外企业不同乳腺癌亚型创新药的研发阶段分布414批准上市早期临床阶段临床前7464264 2 2HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表达43-5-2424HR+/HER2-BCHER2+7464264 2 2HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表达43-5-2424HR+/HER2-BCHER2+BCTNBCHER2低表达中国企业不同乳腺癌亚型创新药的研发阶段分布批准上市早期临床阶段临床前14中外企业乳腺癌创新药布局最多的靶点是HER2；从TOP10靶点的布局看，除相同靶点外，中国企业侧重布局CDK4/6，而境外企业侧重布局CDK2和STAT3CDK2TROP2批准上市STATCDK2TROP2批准上市STAT3境外企业乳腺癌创新药的靶点分布临床前早期临床阶段临床II期临床III期46中国企业乳腺癌创新药的靶点分布临床前早期临床阶段批准上市87474296633777CDKCDK6CDK4TROP2除化药以外，中国企业乳腺癌创新药侧重布局ADC药物，与近年ADC研发热潮有关；而境外企业乳腺癌创新药侧重布局单特异性抗体化药单特异性抗体 临床前早期研发阶段批准上市化药单特异性抗体 临床前早期研发阶段批准上市境外企业乳腺癌创新药的技术类别分布 ER调节剂…15其他93 427中国企业乳腺癌创新药的技术类别分布临床前早期研发阶段批准上市化药ADC细胞治疗单特异性抗体双特异性抗体靶向蛋白降解ER降解剂…疫苗多肽放射性药物核酸化药ADC细胞治疗单特异性抗体双特异性抗体靶向蛋白降解ER降解剂…疫苗多肽放射性药物核酸其他 6 5 数据来源：Insight数据库，仅统计积极的乳腺癌创新药管线；申报/获批临床、Ⅰ期临床并入早期临床阶段，Ⅰ/Ⅱ期并入Ⅱ期，HR+/HER2-BC创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相似，二线及以上疗法分布最多；国内外的新辅助治疗尚未有品种获批上市，存在未满足的临床需求HR+/HER2-BC创新药境外状态的疗法分布182241HR+/HER2-BC创新药境外状态的疗法分辅助7辅助21未知6401批准上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期7 8 4HRHR+/HER2-BC创新药国内状态的疗法分布批准上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期73临床I期6临床I期7184182/222-1新辅助182/222-1新辅助7数据来源：数据来源：Insight数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24HER2+BC创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相似，二线及以上疗法分布最多773422 773422 HER2+BC创新药境外状态的疗法分布批准上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期26684新辅助辅助1L2L及HERHER2+BC创新药国内状态的疗法分布批准上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期396123668184i新辅助辅助1L2L数据来源：数据来源：Insight数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24TNBC创新药管线国内外状态的疗法分布趋势相同，二线及以上疗法分布最多；国内一线治疗尚未有品种获批上市，存在巨大的未满足的临床需求批准上市138新辅助辅助1L2L及TNBC创新药国内状态的疗法分布187TNBC创新药境外状态的疗法分布临床TNBC创新药国内状态的疗法分布187TNBC创新药境外状态的疗法分布临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期48 6 1 41447批准上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期12511141新辅助辅助1L2L数据来源：数据来源：Insight数据库，仅统计进入临床阶段的积极的乳腺癌创新药管线；数据统计截止时间：2024-05-24国内预计在2024年获批的乳腺癌创新药•HR+/HER2-BC：全球唯一获批的ADC药物戈沙妥珠单抗有望年内在国内获批；帕博利珠单抗有望成为首个围手术期治疗的PD-1单抗•HER2+BC：国内3L及以上治疗仅有一款马吉妥昔单抗获批上市，博度曲妥珠单抗有望成为继马吉妥昔单抗之后的第二款后线治疗ADC药物•TNBC：全球2L及以上治疗仅有一款戈沙妥珠单抗获批，芦康沙妥珠单抗有望成为第二款2L及以上治疗药物；特瑞普利单抗有望成为首款覆盖1L的PD-1单抗预计获批时间预计获批时间2024Q3(预测)—中位参考值：2024-08-28中国内地状态药品成分博度曲妥珠单抗适应症全球乳腺癌适应症上市状态企业科伦博泰用药方案单药成分类别ADC靶点疗法末线TNBC：2024Q4(预测)2024Q4(预测)中位参考值：2024-10-26戈沙妥珠单抗US/EU/CN：2L及以上HR+/HER2-BC：吉利德制药ADCTROP2US/EU：2L及以上2024Q42024Q4(预测)中位参考值：2024-11-08科伦博泰默沙东制药芦康沙妥珠单抗2L及以上TROP2单药TNBCADC—单特异性抗体特瑞普利单抗2024Q3(预测)中位参考值：单特异性抗体特瑞普利单抗2024Q3(预测)中位参考值：2024-07-21TNBC（PD-L1+）君实生物—TNBCTNBC：US/JP/CN：新辅助+辅助新辅助、辅助帕博利珠单抗，化疗申请上市（2023-12-02）2024Q3(预测)中位参考值：2024-08-21默沙东制药大冢制药大鹏药品单特异性抗体帕博利珠单抗来罗西利化药CDK6来罗西利，氟维司群申请上市（2023-03-28）2024Q3(预测)中位参考值：2024-08-02嘉和生物G1Therapeutics—瑞波西利化药CDK6辅助瑞波西利，内分泌治疗申请上市（2023-12-19）2024Q3(预测)中位参考值：2024-09-06诺华制药AstexPharmaceuticalsHR+/HER2-BC：阿帕替尼化药VEGFR阿帕替尼化药VEGFR22L及以上TNBC（胚系BRCA阿帕替尼，氟唑帕利系BRCA突变）TNBC（胚系BRCA系BRCA突变）氟唑帕利化药PARP12L及以上数据来源：Insight数据库中国上市策略&时长预测模块恒瑞医药爱德程医药2024Q4恒瑞医药爱德程医药—中位参考值：2024-11-19恒瑞医药—2024Q4恒瑞医药—中位参考值：2024-11-19目目录0101020203030404乳腺癌背景介绍流行病学、分型及人群占比、CSCO指南推荐治疗方案乳腺癌创新药的全球竞争格局分析研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布、疗法分布、2024年获批上市预测2024ASCO发布的重磅临床研究结果总结与展望 HR+/HER2-转移性乳腺癌获批 HR+/HER2-转移性乳腺癌获批CDK4/6i治疗方案人群疗法地区销售额关键临床哌柏西利/瑞波西利 哌柏西利/瑞波西利 女性MONALEESA-2MONALEESA-7绝经后女性男性MONALEESA-3COMPLEEMENT-1阿贝西利 单药女性达尔西利/疗方案•与ET相比，CDK4/6i联合治疗能显著延长乳腺癌患者生存生获得性耐药，最佳治疗方法仍不确定•新生耐药机制包括PI3K/AKT/mTOR或细胞周期通路的改变获得性耐药机制包括ESR1-mut2L：经内分泌治疗进展$M：Millionsn阿贝西利的临床布局n阿贝西利的临床布局给药。阿贝西利已获批单药或与AI或氟维司汀联合用于治疗ABC，是首个也是唯一一个被批准用于高风险EBC的CDK4/6in阿贝西利的临床前耐药研究A图A抑制哌柏西利耐药细胞图B抑制阿贝西利耐药细胞哌柏西利耐药患者可能从阿贝西利治疗中获益postMONARCHpostMONARCH试验目的：比较阿贝西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群对HR+/HER2-晚期/转移乳腺癌患者在接受CDK4/6i+ET治疗后病情出现进展的疗效；与安慰剂相比，阿贝西利的ORR有所改善（17%vs7%）在多个预先指定的和临床相关的亚组中，包括关键的生物标志物亚组，均有一致获益n在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亚型占比高达70%，其中，约40%的n在乳腺癌患者中，HR+/HER2-亚型占比高达70%，其中，约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变BreastcancercasebysubtypeUnkonwnTNBCHR-/HER2+4%HR+/HER2+HR+/HER2-nPIK3CA突变可导致PI3K信号通路异常激活，刺激肿瘤增殖、转移和侵袭，并且与乳腺癌治疗耐药密切相关，从而使临床治疗更具挑战性诺华的阿培利司是全球范围内唯一针对HR+/HER2-乳腺癌上市的选择性PI3Kα抑制剂，罗氏的伊那利塞是中国首个且目前唯一高选择性、同类最佳PI3Kα抑制剂，并且在PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌布局完整伊那利塞VS阿培利司体内功效更好在标准剂量下与ET和哌波西利联合使数据来源：诺华投资者文档，罗氏投资者文档数据来源：诺华投资者文档，罗氏投资者文档•INAVO120在2023年SABCS大会上首次重磅发布，探索了•INAVO120在2023年SABCS大会上首次重磅发布，探索了Inavolisib+CDK4/6i+内分泌治疗三药联合方案的疗效及安全性。结果显示，与对照组相比，Inavolisib的三联方案实现了PFS超双倍收益。基于该有效的实验结果，在华获得优先审批，在美授予突破性疗法认定，并获得优先审查资格•INAVO120在2024年ASCO大会上继续公布积极结果，充分证实了Inavolisib的疗效伊那利塞(n=161)安慰剂(n=164)SABCS2023ORR,%Difference=33.447.0Difference=28.2ASCO2024TTGC,月n伊那利塞的研发历程CDE优先审评在华申报上市生存随访主要终点次要终点R入组人群入组人群治疗•辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内疾病进展数据来源：数据来源：Insight数据库,SABCS2023,ASCO2024DESTINY-Breast06DESTINY-Breast06HER2超低表达化疗化疗化疗HR=0.62,P<0.0001HR=0.63,P<0.0001OS（12-m，HR=0.83,P<0.1181基于DESTINY-Breast04(DB-04)研究的积极临床结果，T-DXd在全球获批二线及以上HER2低表达乳腺癌。DB-06研究进一步阐明，T-DXd与标准化疗相比具有统计学和临床意义的显著改善，并且对整个试验人群（HER2低表达和HER2超低表达，经过一线或多线内分泌治疗）亦有相似的显著改善。•对于HR+/HER2低表达的乳腺癌患者，在没有内脏危机的情况下，标准的一线治疗仍然是内分泌治疗+CDK4/6i，即阿贝西利、哌柏西利或瑞波西利。作为后续疗法，可以考虑进一步的内分泌治疗，或者靶向治疗(如mTOR或PI3K抑制剂)•对于HR-/HER2低表达的乳腺癌患者，治疗通常包括一线化疗，如果PD-L1阳性，再加上免疫治疗，然后依次进行单药化疗，还需考虑种系BRCA突变患者德曲妥珠单抗—冲击一线HER2+转移性乳腺癌治疗领域ADC药物，DESTINYDESTINY-Breast07•HER2+BC发生在大约20%的原发性乳腺癌中•目前HER2+mBC的一线治疗是基于CL•试验目的：旨在探索T-DXd单独或与其他抗癌药物联合用于未接受过转移性治疗的HER2+mBC患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性试验组1（N=75）试验组2（N=50）用药方案T-DXd+帕妥珠单抗AE疗效稳健：单药治疗和T-DXd+帕妥珠单抗的ORR分别为76.0%和中观察到令人鼓舞的临床活性针对HER2+mBC患者，DB-03和DB-07试验进一步强化了T-DXd作为标准二线治疗的地位以及一线治疗的潜力正在进行中的DB-09Ⅲ期试验的分析结果将进一步揭示在这类HER2+患者群体中的疗效和安全性。nARXnARX788临床前研究•ADC在肿瘤治疗领域显示出临床益处，但通常存在安全性和治疗窗口狭窄等问题，部分原因是ADC不稳定引起的脱靶毒性•ARX788是新一代位点特异性抗HER2-ADC，利用独特的非天然氨基酸偶联技术和不可裂解的毒性载荷Amberstatin（AS269，一种高效的微管蛋白抑制剂，能与抗HER2单抗的重链Ala114发生特异性偶联生成药物抗体比（DAR值）为1.9的均匀ADC药物（图A）•ARX788在小鼠中表现出高血清稳定性；ADC半衰期相对较长，为12.5天此外，ARX788在胃癌等其他HER2过表达瘤种中也初露锋芒AACE-Breast-02试验目的：评估ARX788相较于拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2+局部晚期或转移性乳腺癌的有效性入组人群：入组441人，接受曲妥珠单抗和紫杉烷后进展试验组（N=221）对照组（N=220）ARX788拉帕替尼+卡培他滨），在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2+ABC患者中，ARX788对比LC方案显著延长了PFS，并显示出早期OS趋势在没有预防性预处理的情况下，ARX788的眼毒性和间质性肺疾病虽常见但可控，另外其血液学和胃肠道毒性优于现有的ADC药物此前SABCS公布结果显示，ARX788针对先前接受过T-DM1治疗的mBC患者ORR为57.1%。据此ARX788有望成为HER2+mBC患者的新治疗选择。 数据来源：Insights数据库；MolCancerTher芦康沙妥珠单抗—开启TNBC二线及后线治疗新选择n芦康沙妥珠单抗和戈沙妥珠单抗的Ⅲ期临床结果对比nn芦康沙妥珠单抗和戈沙妥珠单抗的Ⅲ期临床结果对比n芦康沙妥珠单抗（SKB264）的设计亮点•TROP2（滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭相关，在多种恶性肿瘤中高表达，是其预后不良的影响因素。•科伦博泰和默沙东制药的芦康沙妥珠单抗与已获批上市的戈沙妥珠单抗均靶向TROP2。芦康沙妥珠单抗的进度仅次于戈沙妥珠单抗，是TNBC适应症目前唯一一款已提交上市申请的TROP2ADC。ASCENT登记号无脑转移患者，中位治疗线数为3无脑转移患者，中位治疗线数为3————发热性中性粒细胞——注：TPC：艾立布林，卡培他滨，吉西他滨，长春瑞滨•有效性方面：芦康沙妥珠单抗在主要终点mPFS的HR上占有优势（0.31vs0.39），而戈沙妥珠单抗在次要终点mOS的HR上占有优势（0.48vs0.53•安全性方面：芦康沙妥珠单抗≥3级的TRAE主要集中于白细胞减少症和贫血；而戈沙妥珠单抗主要集•芦康沙妥珠单抗除在TNBC2L+治疗上证明了疗效外，还在向TNBC前线推进，单药用于1L治疗以及联合帕博利珠单抗用于辅助治疗的Ⅲ期临床研究正在进行中。数据来源：Insight数据库，科伦博泰投资者免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗和帕博利珠单抗获批上市。近年来，虽然免疫治疗在TNBC治疗上取得了显著的进步，但单一药物疗效有限，亟需开发更多的治疗选择。过稳定的可切割连接子与人源化TROP2IgG1单克隆抗体偶nESG401-101临床研究设计nTNBC1L治疗临床结果对比度伐利尤单抗+德达博妥单抗试验代号/登记号vs阿替利珠单抗，白蛋白结德达博妥单抗，度伐利尤单抗ADC的给药剂量Day1,8,and15,witha28-—•结论：ESG401在一线转移性TNBC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，ORR与Morpheus-panBC和BEGONIA研究的试验组联合治疗相当。此外，临剂量远高于同靶点其他ADC。ESG401单药除在一线TNBC剂量扩展试验中获得了较同靶点ADC联合免疫检查点抑制剂相当的ORR以外，还获得了NMPA批准同意开展「经内分泌治疗进展或不适合接受内分泌治疗且在转移阶段已既往接受过至少一线系统性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌」适应症的关键注册性Ⅲ期临床试验。数据来源：数据来源：Insight数据库；诗健优替德隆—有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择31%，三阴性亚组的脑转移累计发生率为32%，HR+/HER2-MBC患者的脑转移累计发生率为15%•共有2889名来自不同国家乳腺癌脑转移（BMBC）登记处的患者可用于本次分析。整个队列的mOS为7.5个月，HER2+BC患者为13.2个月，管腔样患者为6.1个月，TNBC患者为4.5个月（图管腔样患者为4.5个月，TNBC患者为3.5个月（图2）全球乳腺癌脑转移项目最高进度的技术类别分布多肽偶联药物PDC抗体偶联物ADC2024CSCO指南公布治疗BCBM的主要手段为放疗，但是其剂量和次数是有限的，并且放疗后的全球乳腺癌脑转移项目最高进度的技术类别分布多肽偶联药物PDC抗体偶联物ADC化药1单特异性抗体DC细胞疗法治疗性疫苗载体化抗体其他偶联药物全球范围内，对BCBM的药物开发数量较少，均处于临床阶段。2024年3月29化药1单特异性抗体DC细胞疗法治疗性疫苗载体化抗体其他偶联药物1164的ORR临床疗效，FDA授予优替德隆孤儿药的称号，用于治疗BCBM64NCT05781633NCT05781633溶瘤病毒主要终点次要终点CBRPFSAE(grade溶瘤病毒主要终点次要终点CBRPFSAE(grade3,peripheralneuropathy)73%1123优替德隆30mg/m2,iv,d1-5依托泊苷100mg/m2,iv,d1-3贝伐珠单抗10mg/kg,iv,d1 13NRNR9%0%批准/申请上市临床III期临床II期早期临入组人群脑转移女性患者Death优替德隆—有望突破乳腺癌脑转移治疗瓶颈，成为脑转移患者的潜在治疗选择•优替德隆是一种埃坡霉素B衍生物，它的抗肿瘤作用机理与紫杉醇相似，通过促进微管蛋白的聚合，诱导细胞凋亡，但在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、结构简