甾体激素类药物分析 甾体激素类药物分析概述

甾体激素类药物分析概述甾体激素类药物分析概述甾体激素类药物种类较多，有些为天然药物，有些为人工合成品。天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷并多氢菲母核。其基本骨架主要由三个六元环和一个五元环组成，四个环分别为A环、B环、C环、D环。甾体激素类药物分析概述基本结构与分类结构011.Δ4-3-酮，C20酮基DABC1234567891011121314151617181920212.C11：或3.C17：，，，，以下主要基团可供分析：甾体激素类药物分析概述基本结构与分类结构01DABC123456789101112131415161718192021以下主要基团可供分析：4.A环上的酚羟基5.卤素(-F)，酯基甾体激素类药物分析概述基本结构与分类分类011324可的松黄体酮睾丸素雌二醇甾体激素类药物分析概述鉴别试验01呈色反应与强酸的呈色反应

很多甾体可以与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，硫酸为主。表1列出了甾体激素药物遇硫酸等试剂后的呈色反应和荧光现象。甾体激素类药物分析概述鉴别试验表1甾体激素药物遇硫酸后的变化药品名称试剂现象十一酸睾酮硫酸-乙醇（2：1）黄色并带有黄绿色荧光丁酸氢化可的松硫酸黄色至棕黄色并带有绿色荧光己酸羟孕酮硫酸渐显微黄色，加水，由绿经红至带蓝色荧光的红紫色苯甲酸雌二醇硫酸黄绿色并有蓝色荧光，将此溶液倾入水中溶液显淡橙色炔雌醚硫酸即显橙红色，在紫外光下观察显黄绿色荧光，加水即产生红色沉淀甾体激素类药物分析概述鉴别试验01呈色反应官能团的呈色反应

C17-α-醇酮基——有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应显色；酮基——C3-、C20-能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂反应呈色；酚羟基——能与重氮磺酸反应生成红色偶氮染料甾体激素类药物分析概述鉴别试验02沉淀反应与斐林试剂反应C17-α-醇酮基具有还原性，与斐林试剂反应生成橙红色氧化亚铜沉淀。与氨基硝酸银反应——炔孕酮与氨基硝酸银反应生成游离金属银。与硝酸银反应——含炔基的甾体激素，如炔雌醇、炔诺酮与硝酸银反应生成白色沉淀。硝酸-硝酸银——有机氯破坏在酸性条件下生成白色沉淀。甾体激素类药物分析概述其它鉴别法制备衍生物测定其熔点——例如炔雌醇与苯甲酰氯反应，生成苯甲酸酯，其熔点为200῀202℃。水解产物的反应：一些甾体激素类药物具有羧酸酯的结构，可以先水解，然后根据水解产物来鉴别。紫外分光光度法：甾体激素药物分子中含有C=C-C=O和C=C-C=C共轭系统，在紫外光区有吸收，可用紫外分光光度法鉴别。红外分光光度法：甾体激素药物结构复杂，红外吸收光谱是鉴别各类药物有效而可靠的方法。甾体激素类药物分析概述特殊杂质检查游离磷酸盐：甲醇和丙酮：一些甾体激素类药物在生产工艺中使用了大量的甲醇和丙酮，而加醇与丙酮对人体有害，因此会规定甲醇和丙酮的残留检查。雌酮：一般根据雌酮的Zimmermann反应检查。硒：一般通过供试品溶液与对照品溶液的吸光度进行比较。其他甾体检查：薄层色谱法和高效液相色谱法为各国药典常用的检查方法。甾体激素类药物分析概述含量的测定紫外分光光度法01许多甾体激素分子中存在Δ4-3-酮基（C=C-C=O）和苯环（C=C-C=C）共扼系统，因而在紫外光区有特征吸收，240nm附近有最大吸收，有苯环的在280nm附近有最大吸收，可用于含量测定。紫外分光光度法准确、简便，被广泛用于原料和制剂的分析，但在片剂分析时需要预处理排除干扰。甾体激素类药物分析概述含量的测定柯柏（Kober）反应比色法02指雌激素与硫酸-乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色改变，并在515nm附近有最大吸收。甾体激素类药物分析概述含量的测定柯柏（Kober）反应比色法02甾体激素类药物分析概述含量的测定柯柏（Kober）反应比色法02515第二步反应465450500550nmAKober反应吸收光谱第一步反应中国药典采用本法测定炔雌醇片及复方炔诺酮片、复方炔诺孕酮滴丸、复方左炔诺孕酮片中的炔雌醇的含量甾体激素类药物分析概述含量的测定异烟肼比色法03甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基都能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收。甾体激素类药物分析概述含量