咳必清介导的肺纤维化的分子机制

1/1咳必清介导的肺纤维化的分子机制第一部分咳必清致肺纤维化信号通路 2第二部分TGF-β介导的上皮-间质转化 4第三部分NF-κB激活与炎症反应 6第四部分MAPK通路调控胶原合成 8第五部分线粒体功能障碍和氧化应激 10第六部分表观遗传修饰的参与 12第七部分MicroRNA调控肺纤维化 15第八部分肺纤维化中的免疫细胞募集 17

第一部分咳必清致肺纤维化信号通路关键词关键要点【肺纤维化中的TGF-β信号通路】：

1.咳必清诱导肺上皮细胞释放TGF-β，TGF-β与TGF-β受体（TGFBR）结合，激活下游Smad信号转导通路。

2.活化的Smad转位至细胞核，与转录因子共同调节促纤维化的基因表达，包括胶原蛋白、纤连蛋白和透明质酸合酶。

3.TGF-β信号通路在咳必清致肺纤维化中起关键作用，抑制TGF-β信号转导可减轻纤维化。

【肺纤维化中的Wnt信号通路】：

咳必清致肺纤维化信号通路

咳必清，一种广泛应用于治疗呼吸道感染的抗生素，可引起严重的肺纤维化。其致纤维化的分子机制主要涉及以下信号通路：

转化生长因子-β(TGF-β)信号通路

*咳必清可激活TGF-β信号通路，促进肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，并分泌胞外基质蛋白，导致肺组织重塑和纤维化。

*咳必清通过抑制Smad7蛋白表达，导致Smad2/3磷酸化激活，从而增强TGF-β信号的转录活性。

*咳必清还可以增加TGF-β受体II表达，增强TGF-β信号的受体结合和信号传导。

端粒酶活性异常

*咳必清可抑制端粒酶活性，导致肺成纤维细胞端粒缩短，从而引发细胞衰老和凋亡。

*端粒酶抑制剂如西布替雷，可增强咳必清的肺纤维化作用，表明端粒酶活性在咳必清致纤维化中发挥重要作用。

氧化应激

*咳必清可诱导氧化应激，产生大量活性氧，如超氧化物和过氧化氢。

*活性氧可激活促纤维化信号，如Nrf2-Keap1通路，导致肺组织炎症和纤维化。

*抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸，可减轻咳必清引起的氧化损伤和肺纤维化。

炎症反应

*咳必清可引发肺组织炎症反应，释放多种促炎细胞因子，如TNF-α和IL-1β。

*炎症细胞释放的细胞因子可激活纤维化相关信号通路，促进肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积。

*抗炎药，如糖皮质激素，可减轻咳必清引起的炎症反应和肺纤维化。

Wnt/β-连环蛋白信号通路

*咳必清可激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，促进肺成纤维细胞增殖和分化。

*β-连环蛋白的抑制剂，如IKK-2抑制剂，可抑制咳必清引起的肺纤维化。

Hippo信号通路

*咳必清可抑制Hippo信号通路，从而解除对肺成纤维细胞增殖的抑制。

*Hippo信号通路的激活剂，如verteporfin，可抑制咳必清引起的肺纤维化。

其他信号通路

*咳必清还可激活其他信号通路，如NF-κB、p38MAPK和ERK1/2通路，这些通路也参与咳必清致纤维化的进程。

*通过抑制这些通路，可以缓解咳必清引起的肺纤维化。

总之，咳必清致肺纤维化的分子机制涉及多种信号通路的异常激活，包括TGF-β信号通路、端粒酶活性异常、氧化应激、炎症反应、Wnt/β-连环蛋白信号通路和Hippo信号通路等。通过靶向这些信号通路，有望开发出新的治疗咳必清致肺纤维化的策略。第二部分TGF-β介导的上皮-间质转化TGF-β介导的上皮-间质转化

转化生长因子-β(TGF-β)信号传导在肺纤维化发展中起关键作用，特别是通过诱导上皮-间质转化(EMT)。EMT是一种细胞表型转换过程，其中极性上皮细胞失去上皮特征并获得间质细胞特征。

TGF-β受体信号传导

TGF-β主要通过两种跨膜受体激酶，即TGF-β受体I和II(TβRI和TβRII)，发挥其生物学作用。TGF-β与TβRII结合，后者再募集TβRI至细胞质膜，形成异源性复合物。

活性TβRI磷酸化下游效应器蛋白Smad2和Smad3，导致其与Smad4形成异源性复合物。此复合物转运至细胞核，与DNA结合并调控靶基因的转录。

EMT程序

TGF-β诱导的EMT涉及一系列分子变化：

*上皮标志物的丢失：E-钙粘蛋白、细胞角蛋白和tightjunction蛋白的表达下降，这是上皮细胞的特征性标志物。

*间质标志物的获得：a-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白和纤连蛋白等间质细胞标志物的表达增加。

*细胞骨架重塑：肌动蛋白和微管重排，导致细胞形状和迁移能力的变化。

*细胞外基质重塑：产生胶原蛋白、粘多糖和基质金属蛋白酶，导致细胞外环境发生变化。

TGF-β诱导EMT的机制

TGF-β通过多种途径诱导EMT：

*Smad依赖性途径：TGF-β信号转导通过激活Smad介导EMT诱导，其中Smad3是主要的促EMTSmad。Smad3调控EMT相关基因，如丝裂原活化蛋白激酶抑制剂2(PAI-2)、卷曲蛋白-1(Snai1)和E-钙粘蛋白抑制子(Hes1)。

*Smad非依赖性途径：TGF-β还通过Smad非依赖性途径诱导EMT，包括：

*MAPK途径：TGF-β激活细胞外信号调节激酶(ERK)、JNK和p38等MAPK，导致E-钙粘蛋白磷酸化和降解，促进EMT。

*PI3K途径：TGF-β激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)途径，抑制GSK-3β，稳定Snai1，促进EMT。

*RhoA途径：TGF-β激活RhoA，导致细胞骨架重塑和EMT。

TGF-β介导EMT在肺纤维化中的作用

TGF-β诱导的上皮-间质转化在肺纤维化中发挥着至关重要的作用：

*细胞外基质沉积：EMT导致产生胶原蛋白和其他细胞外基质蛋白，导致肺实质纤维化。

*间质细胞激活：EMT衍生的间质细胞具有促炎和促纤维化的表型，进一步促进了肺纤维化。

*血管生成抑制：EMT抑制血管生成，导致肺缺氧，加剧纤维化。

因此，靶向TGF-β介导的上皮-间质转化是肺纤维化治疗的潜在策略。第三部分NF-κB激活与炎症反应关键词关键要点【NF-κB激活导致炎症反应】

1.NF-κB是一种细胞核转录因子，在多种炎症反应中发挥着关键作用。

2.咳必清通过激活NF-κB，促进炎性细胞因子的表达，例如IL-6、IL-8和TNF-α，从而加重炎症反应。

3.NF-κB激活还参与肺纤维化的进展，促进α-SMA和胶原蛋白的表达，导致肺组织纤维化和功能受损。

【炎性细胞浸润】

NF-κB激活与炎症反应

NF-κB（核因子κB）是一个转录因子家族，在免疫和炎症反应中发挥关键作用。在未激活状态下，NF-κB蛋白复合物与抑制因子IκB结合，从而抑制其转录活性。

当受到刺激（如咳必清、炎症因子或其他信号分子）时，IκB激酶（IKK）复合物被激活。IKK磷酸化IκB，导致其泛素化和降解。这释放了NF-κB复合物，使其能够转位到细胞核中并与DNA结合。

激活的NF-κB转录调节一系列基因，包括促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β）、趋化因子（如MCP-1）和粘附分子（如ICAM-1和VCAM-1）。这些因子的产生促进了炎症细胞的募集、激活和粘附，从而加剧炎症反应。

在咳必清介导的肺纤维化中，咳必清诱导的氧化应激和细胞损伤激活了NF-κB信号通路。这导致促炎细胞因子的表达增加，进一步放大炎症反应并促进纤维化进程。

NF-κB激活与咳必清介导的肺纤维化的证据

*动物模型：在咳必清诱导的肺纤维化小鼠模型中，NF-κB表达增加，且其抑制剂可减轻纤维化程度。

*细胞实验：咳必清处理肺上皮细胞和成纤维细胞会激活NF-κB并诱导促炎细胞因子释放。

*临床研究：肺纤维化患者的肺组织中NF-κB表达升高，并且其表达水平与肺功能下降相关。

抑制NF-κB信号通路作为治疗肺纤维化的靶点

由于NF-κB在咳必清介导的肺纤维化中发挥关键作用，因此靶向抑制其信号通路被认为是一种有前景的治疗策略。

*NF-κB抑制剂：多种NF-κB抑制剂已被开发，包括IKK抑制剂、NF-κBDNA结合抑制剂和IκB稳定剂。这些抑制剂已被证明可减轻咳必清诱导的肺纤维化，并改善肺功能。

*抗氧化剂：氧化应激是NF-κB激活的一个主要诱导因子。抗氧化剂可通过清除自由基来抑制NF-κB激活，从而缓解炎症反应和纤维化进程。

结论

NF-κB激活是咳必清介导的肺纤维化中的一个关键事件。通过靶向抑制NF-κB信号通路，有可能减轻炎症反应，减缓纤维化进展，并改善肺纤维化患者的预后。第四部分MAPK通路调控胶原合成关键词关键要点【MAPK通路调控胶原合成】：

1.MAPK通路中的ERK、JNK和p38激酶通过磷酸化转录因子Smad2、Smad3和Smad4，促进转录因子激活蛋白-1（AP-1）的活化，上调胶原I和胶原III的表达。

2.ERK1/2激酶通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MEK）和下游转录因子CREB，促进胶原I的表达。

3.JNK和p38激酶通过激活转录因子ATF-2和Elk-1，促进胶原III的表达。

【AKT通路调控细胞存活和增殖】：

MAPK通路调控胶原合成

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路是一种信号转导途径，在肺纤维化中发挥关键作用。MAPK通路由ERK、JNK和p38三个亚家族组成，它们被各种细胞因子、生长因子和应激刺激激活。

MAPK通路调控胶原合成主要通过以下机制：

1.转录调控

激活的MAPK通过磷酸化转录因子，调控胶原基因的转录。例如，ERK可以磷酸化转录因子AP-1，增加I型和III型胶原基因的表达。

2.翻译调控

MAPK通路可以通过调控翻译起始因子（eIF4E）的活性来调控胶原蛋白的翻译。激活的ERK可以磷酸化eIF4E，导致胶原蛋白翻译的增加。

3.胶原加工

MAPK通路还可以调控胶原蛋白的加工和分泌。例如，JNK可以磷酸化胶原脯氨酰羟化酶，影响胶原蛋白的羟基化和稳定性。

具体机制

ERK通路

*激活的ERK磷酸化转录因子AP-1和ets-1，增加I型和III型胶原基因的转录。

*ERK磷酸化eIF4E，增加胶原蛋白的翻译。

*ERK磷酸化胶原脯氨酰羟化酶，影响胶原蛋白的稳定性和分泌。

JNK通路

*激活的JNK磷酸化转录因子c-jun，增加I型和III型胶原基因的转录。

*JNK磷酸化胶原脯氨酰羟化酶，影响胶原蛋白的羟基化和稳定性。

p38通路

*激活的p38磷酸化转录因子ATF-2，增加I型和III型胶原基因的转录。

*p38磷酸化eIF4E，增加胶原蛋白的翻译。

MAPK通路与肺纤维化的关系

MAPK通路在肺纤维化的发生和进展中起重要作用。大量研究表明，MAPK通路在肺纤维化患者的肺组织中被激活，并且抑制MAPK通路可以减轻肺纤维化的严重程度。例如：

*ERK通路：ERK通路在肺纤维化中被激活，抑制ERK通路可以减少胶原合成和肺纤维化的程度。

*JNK通路：JNK通路在肺纤维化中也被激活，抑制JNK通路可以减少胶原合成和肺纤维化的程度。

*p38通路：p38通路在肺纤维化中被激活，抑制p38通路可以减少胶原合成和肺纤维化的程度。

结论

MAPK通路是肺纤维化中胶原合成的一个重要调控途径。通过激活转录因子、调控翻译和影响胶原蛋白的加工，MAPK通路协同促进胶原蛋白的合成和肺纤维化的发展。抑制MAPK通路可能是治疗肺纤维化的一种潜在策略。第五部分线粒体功能障碍和氧化应激线粒体功能障碍和氧化应激

咳必清介导的肺纤维化涉及线粒体功能障碍和氧化应激。线粒体是细胞的能量工厂，参与多种细胞过程，如能量产生、活性氧（ROS）产生和凋亡。氧化应激是指ROS产生与抗氧化防御系统之间失衡，导致细胞损伤。

线粒体功能障碍

咳必清处理会导致线粒体功能障碍，表现为：

*线粒体膜电位降低：咳必清抑制线粒体电子传递链，减少质子梯度，从而降低线粒体膜电位。

*ATP生成减少：线粒体膜电位降低影响腺苷三磷酸（ATP）合成酶活性，导致ATP生成减少。

*线粒体呼吸速率下降：咳必清抑制复合体III和复合体IV，降低线粒体呼吸速率。

*线粒体形态改变：咳必清处理可导致线粒体肿胀、嵴变形和融合异常。

氧化应激

线粒体功能障碍是肺纤维化中氧化应激的主要来源。受损的线粒体释放过量的ROS，包括超氧阴离子自由基（O2*-）、过氧化氢（H2O2）和羟基自由基（*OH）。这些ROS可以氧化细胞成分，如脂质、蛋白质和DNA，导致细胞损伤和死亡。

咳必清介导的氧化应激通过以下机制产生：

*电子泄漏：受损的电子传递链导致电子泄漏，产生过量的O2*-。

*ROS酶异常：咳必清抑制超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等抗氧化酶，削弱细胞的抗氧化能力。

*铁离子超载：咳必清可以增加细胞内铁离子的浓度，而铁离子是芬顿反应的催化剂，会产生高反应性的*OH。

线粒体功能障碍和氧化应激在肺纤维化中的作用

线粒体功能障碍和氧化应激在咳必清介导的肺纤维化中发挥以下作用：

*肺泡上皮细胞损伤：ROS氧化损伤肺泡上皮细胞，导致细胞死亡和气肺屏障破坏。

*炎症反应：释放的ROS和细胞因子吸引中性粒细胞和巨噬细胞等炎性细胞，促进炎症反应。

*促纤维化因子产生：氧化应激上调促纤维化因子的表达，如转化生长因子β（TGF-β）和血小板源性生长因子（PDGF），促进纤维母细胞分化和胶原蛋白合成。

*血管重塑：ROS损伤肺血管内皮细胞，导致血管通透性增加和血管新生抑制，导致肺纤维化组织缺氧。

总之，线粒体功能障碍和氧化应激在咳必清介导的肺纤维化中起着至关重要的作用。它们协同作用，导致肺组织损伤、炎症反应和纤维化，最终导致肺功能下降。第六部分表观遗传修饰的参与关键词关键要点表观遗传修饰的参与

主题名称：DNA甲基化

1.DNA甲基化是一种表观遗传修饰，涉及在DNA分子中添加甲基基团。

2.在咳必清诱导的肺纤维化中，肺组织中的DNA甲基化模式发生异常，某些基因启动子的甲基化水平升高，导致基因表达沉默。

3.例如，肺纤维化中Smad7基因启动子的甲基化可以通过抑制其表达而促进TGF-β信号传导，从而导致纤维化进程加剧。

主题名称：组蛋白修饰

表观遗传修饰的参与

表观遗传修饰是可遗传但并不改变DNA序列的分子变化，它在咳必清介导的肺纤维化的发病机制中发挥着关键作用。

DNA甲基化

DNA甲基化是表观遗传修饰中最常见的形式，涉及在CpG岛中的胞嘧啶残基上添加甲基基团。在咳必清诱导的肺纤维化中，DNA甲基化模式发生了显著变化。

*促纤维化基因的甲基化减少：胶原I、III和粘连蛋白等促纤维化基因在咳必清处理后表现出甲基化减少。这种甲基化减少导致这些基因表达上调，从而促进胶原沉积和纤维化。

*抗纤维化基因的甲基化增加：相反，抗纤维化基因，如SPARC和TIMP-1，在咳必清处理后显示甲基化增加。这种甲基化增加抑制了这些基因的表达，削弱了抗纤维化反应。

组蛋白修饰

组蛋白是DNA包装的主要蛋白质。组蛋白修饰，如乙酰化、甲基化和磷酸化，调节基因表达。在咳必清介导的肺纤维化中，组蛋白修饰发生了异常。

*促纤维化基因的组蛋白乙酰化增加：促纤维化基因的组蛋白H3和H4在咳必清处理后表现出乙酰化增加。乙酰化松散了染色质结构，促进了这些基因的转录。

*抗纤维化基因的组蛋白甲基化增加：另一方面，抗纤维化基因的组蛋白H3在咳必清处理后表现出甲基化增加。这种甲基化压缩了染色质结构，抑制了这些基因的转录。

非编码RNA

非编码RNA，如微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)，在表观遗传调控中发挥重要作用。在咳必清介导的肺纤维化中，非编码RNA的异常表达与疾病的进展有关。

*致纤维化miRNA上调：miR-21、miR-29和miR-155等致纤维化miRNA在咳必清处理后上调。这些miRNA靶向抗纤维化基因，抑制其表达并促进纤维化。

*抗纤维化lncRNA下调：MALAT-1和GAS5等抗纤维化lncRNA在咳必清处理后下调。这些lncRNA与致纤维化miRNA结合，抑制其功能并促进抗纤维化反应。

研究证据

*DNA甲基化改变：研究发现咳必清治疗的肺组织中促纤维化基因的甲基化减少，而抗纤维化基因的甲基化增加。

*组蛋白修饰改变：咳必清处理的肺组织显示促纤维化基因的组蛋白乙酰化增加和抗纤维化基因的组蛋白甲基化增加。

*非编码RNA失调：咳必清治疗的肺组织中致纤维化miRNA表达上调，而抗纤维化lncRNA表达下调。

*表观遗传酶失调：表观遗传酶，如DNA甲基转移酶(DNMT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)，在咳必清介导的肺纤维化中失调，导致表观遗传变化。

结论

表观遗传修饰在咳必清介导的肺纤维化的发病机制中至关重要。DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的异常调节共同促进了促纤维化基因的表达和抑制抗纤维化基因的表达，最终导致胶原沉积、纤维化和肺功能下降。对这些表观遗传机制的进一步研究有望为开发新的肺纤维化治疗方法提供见解。第七部分MicroRNA调控肺纤维化关键词关键要点主题名称：MicroRNA抑制肺成纤维细胞增殖

1.MicroRNA（miRNA）是长度约为22个核苷酸的非编码小分子RNA，在转录后水平调节基因表达。

2.研究发现，特定miRNA（如miR-150和miR-200家族）能够抑制肺成纤维细胞的增殖，从而减轻肺纤维化。

3.这些miRNA靶向参与细胞周期调节、细胞增殖和存活信号传导等关键基因的3'非翻译区，抑制其表达，从而发挥抗纤维化作用。

主题名称：MicroRNA调控肺成纤维细胞表型

MicroRNA调控肺纤维化

MicroRNA(miRNA)是一类长度为19-25个核苷酸的小型非编码RNA分子，在肺纤维化中发挥着关键作用。miRNA可通过与靶mRNA的3'非翻译区（UTR）结合，抑制其翻译或促进其降解，从而调节基因表达。

miRNA介导肺纤维化

在肺纤维化中，特定的miRNA表达失调，促进了肺泡上皮细胞（AEC）和成纤维细胞的激活、增殖和转化。

1.miRNA-21：miR-21在肺纤维化中高表达，靶向PTEN和SHIP1等抑癌基因，促进成纤维细胞增殖和胶原合成。

2.miRNA-155：miR-155也在肺纤维化中上调，靶向SOCS1和IRAK1，抑制细胞因子信号通路，促进AEC激活和纤维化。

3.miRNA-199a：miR-199a在肺纤维化中下调，靶向胶原蛋白Iα1和IIIα1，抑制胶原合成。

miRNA调控TGF-β通路

转化生长因子-β(TGF-β)通路在肺纤维化中起关键作用。miRNA可调控TGF-β通路的各个组分，包括配体、受体和下游信号分子。

1.miRNA-133a：miR-133a靶向TGF-β1，抑制其表达，从而抑制成纤维细胞激活和胶原合成。

2.miRNA-200家族：miR-200家族成员靶向TGF-β受体，抑制其信号转导，从而抑制肺纤维化。

3.miRNA-150：miR-150靶向SMAD3，阻断TGF-β下游信号转导，抑制成纤维细胞激活。

miRNA靶向表观遗传修饰

表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，可调节肺纤维化中基因表达。miRNA可通过靶向表观遗传调节因子，影响这些修饰，从而调控肺纤维化。

1.miRNA-29：miR-29靶向DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)，抑制其表达，从而促进肺纤维化相关基因的去甲基化和活化。

2.miRNA-135a：miR-135a靶向组蛋白去甲基酶KDM6B，抑制其表达，从而促进肺纤维化相关基因的甲基化和抑制。

治疗潜力

miRNA的失调是肺纤维化发病机制中的关键环节。因此，靶向miRNA以恢复其正常表达或功能，为肺纤维化的治疗提供了新的策略。

1.miRNA抑制剂：使用反义miRNA或miRNA海绵来抑制靶向纤维化相关miRNA的表达。

2.miRNA模拟物：利用miRNA模拟物来补充或恢复下调的miRNA，从而抑制肺纤维化。

3.miRNA编辑：利用CRISPR-Cas系统或碱基编辑器对miRNA进行编辑，纠正其失调。

结论

miRNA在肺纤维化中发挥着复杂而关键的作用。通过调控肺泡上皮细胞、成纤维细胞和其他细胞的功能，miRNA调控TGF-β通路和表观遗传修饰，促进了肺纤维化的进展。靶向miRNA有望开发出新的治疗方法，改善肺纤维化的预后。第八部分肺纤维化中的免疫细胞募集关键词关键要点主题名称：巨噬细胞募集

1.巨噬细胞介导的肺纤维化早期炎症反应：咳必清吸入可激活肺泡巨噬细胞，释放趋化因子，招募其他免疫细胞。

2.巨噬细胞极化与纤维化进程：M2型促纤维化巨噬细胞分泌转化生长因子-β（TGF-β）等细胞因子，促进成纤维细胞增殖和胶原沉积。

3.巨噬细胞表型可塑性：肺纤维化环境可影响巨噬细胞极化，M1-M2转化及表型可塑性调控纤维化进展。

主题名称：中性粒细胞募集

肺纤维化中的免疫细胞募集

肺纤维化(PF)是一种进行性肺部疾病，导致肺泡壁增厚、纤维化和肺功能下降。咳必清是一种常见的抗纤维化药物，其作用机制涉及抑制免疫细胞募集。

1.中性粒细胞

中性粒细胞是肺纤维化早期募集的主要免疫细胞类型。它们通过以下途径促进纤维化：

-释放炎症介质，如白细胞介素(IL)-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α，这些介质吸引其他免疫细胞进入肺部。

-产生活性氧(ROS)和蛋白酶，破坏肺组织并激活TGF-β信号通路，TGF-β信号通路是促进纤维化的关键细胞因子。

-通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)促进血小板聚集和凝血，进一步加重肺损伤。

2.巨噬细胞

巨噬细胞是肺纤维化中另一种重要的免疫细胞。它们通过以下途径促进纤维化：

-吞噬肺部损伤的细胞和碎片，释放促炎细胞因子，如IL-1β和IL-6。

-产生TGF-β，刺激成纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积。

-极化为促炎表型（M1），释放促炎细胞因子并进一步募集其他免疫细胞。

3.树突状细胞(DCs)

DCs在肺纤维化中起着抗原呈递细胞的作用。它们通过以下途径促进纤维化：

-捕获和处理肺部抗原，激活CD4+T细胞。

-分泌IL-12和IL-23，促进Th1和Th17细胞分化，这些细胞会产生促炎细胞因子。

-表达表面分子CD80和CD86，促进T细胞活化。

4.T细胞

T细胞在肺纤维化中发挥重要作用。它们通过以下途径促进纤维化：

-Th1细胞产生干扰素(IFN)-γ，诱导成纤维细胞产生胶原蛋白。

-Th2细胞产生白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13，这些细胞因子促进嗜酸性粒细胞和肥大细胞募集，进一步加重肺部炎症。

-Th17细胞产生IL-17A和IL-17F，促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积。

咳必清介导的免疫细胞募集抑制

咳必清通过以下机制抑制肺纤维化中的免疫细胞募集：

-抑制中性粒细胞粘附和趋化，减少其募集至肺部。

-阻断巨噬细胞激活和极化，降低促炎细胞因子释放。

-抑制DCs成熟和抗原呈递功能，减少T细胞活化。

-减弱T细胞增殖和细胞因子产生，抑制促炎反应。

总之，咳必清通过抑制中性粒细胞、巨噬细胞、DCs和T细胞的募集和活化，从而减轻肺纤维化中的免疫细胞募集。这些作用机制有助于阐明咳必清在肺纤维化治疗中的抗纤维化作用。关键词关键要点主题名称：TGF-β介导的上皮-间质转化

关键要点：

1.TGF-β信号通路促进上皮细胞失去极性、细胞间连接和上皮标志物，从而获得间充质细胞的特征。

2.TGF-β通过Smad蛋白和非Smad信号通路，调控转录因子的表达，抑制上皮基因表达，激活间质基因表达。

3.上皮-间质转化是肺纤维化进展过程中一个重要的环节，TGF-β介导的上皮-间质转化会产生