人工合成抗菌药物（药理学课件）

诺氟沙星【药理作用】

诺氟沙星对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌的良好抗菌活性之外；对结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体的杀灭作用也进一步增强；特别是提高了对厌氧菌的抗菌活性，并显示出良好的临床效果。

诺氟沙星具有抗菌谱广，抗菌作用强，口服吸收好，不易产生耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药性，毒性低，价格低廉等特点。

抗菌机制是：

作用于细菌DNA回旋酶，阻碍DNA复制而达到杀菌作用。由于治疗量的氟喹诺酮类对人体的DNA回旋酶影响不明显，故不影响人体细菌的生长代谢。诺氟沙星

【临床应用】又名氟哌酸。是第一个用于临床的氟喹诺酮类药，抗菌谱较广，抗菌作用较强，对革兰阳性和阴性菌包括铜绿假单胞菌均有良好抗菌活性。易受食物影响，宜空腹服用。因泌尿道和肠道浓度高，故主要用于尿路及肠道感染。诺氟沙星【不良反应】

1．胃肠道反应

日口服剂量大于800mg时发生率高。2．中枢神经系统反应

常在用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱或NSAID合用时出现。环丙沙星、培氟沙星和依诺沙星与茶碱合用时，可使茶碱血药浓度升高。不宜用于有精神病或癫痫病病史者。3．皮肤反应和光敏反应

司氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星较易诱发光敏反应。

4．软骨损伤

对多种幼龄动物负重关节有损伤作用，儿童用药后可出现关节疼痛、关节水肿。不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女喹诺酮类一、概述

喹诺酮类药物是近年来发展最快的一类人工合成抗菌药，按合成先后和抗菌性能分为四代：1.1962年研制的萘啶酸为第1代喹诺酮类药物，现已很少使用。2.1973年合成了第2代药物吡哌酸，故仅用于尿路感染和肠道感染3.20世纪80年代研制的氟喹诺酮类为第3代喹诺酮类，常用氟喹诺酮类包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。4.20世纪90年代后期至今新研制的氟喹诺酮类为第4代喹诺酮类，有莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等。喹诺酮类二、喹诺酮类的共同特性【体内过程】吸收：氟喹诺酮类口服吸收良好，食物一般不影响药物的吸收，但富含Fe3+、Ca2十、Mg2+等的食物可降低药物的生物利用度。分布：血浆蛋白结合率均较低；广泛分布于肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便中。消除：培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁排泄。氧氟沙星、左氧氟沙星和洛美沙星70％以上以原形经肾脏排出。对其他多数药物而言，通过肝、肾两种消除方式排泄。喹诺酮类【药理作用】

氟喹诺酮类属于广谱杀菌药。20世纪90年代后期研制的氟喹诺酮类如莫西沙星等，除保留了原有氟喹诺酮类对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌的良好抗菌活性之外；

对结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体的杀灭作用也进一步增强；特别是提高了对厌氧菌的抗菌活性，并显示出良好的临床效果。

氟喹诺酮类具有抗菌谱广，抗菌作用强，口服吸收好，不易产生耐药性，与其他抗菌药无交叉耐药性，毒性低，价格低廉等特点。

本类药物的抗菌机制是：

作用于细菌DNA回旋酶，阻碍DNA复制而达到杀菌作用。由于治疗量的氟喹诺酮类对人体的DNA回旋酶影响不明显，故不影响人体细菌的生长代谢。喹诺酮类【临床应用】

用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸系统、消化系统、胆道、耳、皮肤和软组织等感染。

由于对沙门菌作用强，治疗伤寒或副伤寒应首选氟喹诺酮类或头孢曲松。可替代青霉素和头孢菌素治疗全身感染。喹诺酮类【不良反应】

1．胃肠道反应

日口服剂量大于800mg时发生率高。2．中枢神经系统反应

常在用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱或NSAID合用时出现。环丙沙星、培氟沙星和依诺沙星与茶碱合用时，可使茶碱血药浓度升高。不宜用于有精神病或癫痫病病史者。3．皮肤反应和光敏反应

司氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星较易诱发光敏反应。

4．软骨损伤

对多种幼龄动物负重关节有损伤作用，儿童用药后可出现关节疼痛、关节水肿。不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女甲氧苄啶的抗菌谱和磺胺甲噁唑相似，属于抑菌药，单独使用作用较弱，常与磺胺二甲嘧啶以5:1制成复方制剂。【作用机制】甲氧苄啶抑制细菌二氢叶酸还原酶，在细菌叶酸代谢中双重阻断，合用变抑菌为杀菌。【临床作用】常和磺胺药合用治疗肺部感染、急慢性支气管炎、痢疾、尿道感染、肠炎等，与多种抗生素可以合用。单独可用于大肠杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属等所致单纯性尿道感染。【不良反应】服后可出现恶心、呕吐、食欲不振、血尿、血小板减少、药物过敏等，停药后可以恢复正常。孕妇禁用磺胺类一、概述

磺胺类药物具有抗菌谱广，性质稳定，价格低廉，使用方便等特点。【分类】用于全身感染的磺胺药

（易吸收：①短效类,如磺胺二甲嘧啶、磺胺异噁唑；②中效类，如磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑；③长效类，如磺胺多辛。2.用于肠道感染的磺胺药（难吸收），柳氮磺吡啶。3.局部外用的磺胺药，如磺胺醋酰钠、磺胺米隆、磺胺嘧啶银。【体内过程】用于全身感染的药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率25%~95%。

血浆蛋白结合率低的药物易于通过血脑屏障，在肝脏代谢，主要以原形形式通过肾脏排除体外。【药理作用】磺胺类药物对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性菌有良好的抗菌活性。其中最为敏感的是肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎麦瑟菌、诺卡菌属等。对沙眼衣原体、疟原虫和弓形虫滋养体都有抑制作用。对衣原体、立克次体和螺旋体无效。【临床应用】1.流行性脑脊髓膜炎2.尿道