慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TKI的选择

人的差异在于业余时间慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TKI的选择慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TK的选择安徽医科大学第一附属医院曾庆曙2015年9月·安庆CM预后的相关因素疗效评定标准提高,追求更好的治疗目标代TKI——伊马替尼的优缺点二代TK的优势CML一线治疗方案的选择CML二线治疗TK的选择●Sokal评分●分期与预后早慢性期、晚慢性期●初诊病人突变分析PH染色体以外的附加克隆异常CML的预后相关因素通过Soka预后积分公式评估:Sokal积分=exp0.0116(年龄-434岁+0.0345(脾脏大小7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+00887(原始细胞21)血小板计数(×109/L),年龄为岁数,脾大小为肋下厘米数soka积分临床意义低危<0.8中危12高危>12进展期CM的疾病特征更重的疾病负荷更快的增殖速度更高的突变频率急变期世界卫牛组织(WHo)标准世界卫牛组织(WHo)标准外用血MC和骨谴细胞中·外周血WBC和戚骨髓细胞中60原始细胞占10-19%原始细胞占≥20%外周血中嗜碱性粒细胞≥20%髋外原始细胞增殖与治疗不相关的持续血小板减,骨活检示原始细胞集聚总20少(<100×109几)或增高(>1000×109)进行性脾增大,与治疗不相关慢性期加遠期触急滟变的WBC计数增高PH+ALL克隆演变SwerdlowSH,etal.IARCPress:Lyon2008SoveriniS,etal.ClinCancerRes.2006:12:7374-7379.CM预后的相关因素疗效评定标准提高,追求更好的治疗目标代TKI——伊马替尼的优缺点二代TK的优势CML一线治疗方案的选择CML二线治疗TK的选择三个月的分子学反应对进展和生存具有重要预测价值无进展生存率总生存率3个月时BCR-ABL转录水平≤10%>10%P≤10%>10%伊马替尼ENESTnd,4年184%0000199%85%<0.0001DAS|SON2,3年96%75%0.000196%88%0.036GERMANCML94%87%0.03796%87%0.012STUDYⅣ,5年3HAMMERSMITH,8年493%57%<0.0019%57%<0001达沙替尼|DASISION,3年296%68%0.000396%86%0.034尼洛替尼|-ENESTnd,4年196%83%00198%|87%NA12ASH,Abstract167;2.SaglioG,etal.ASH2012Abstract1675:3.HanfsteinB,etal.Leukemia.2012:26,2096-2102:4.MarinD,etal.JClinnccNV2014指南反应时间疗效理想疗效次优治疗失败3个月BcR-ABL≤10%BCR-ABL>10%或PCyR6个月BCR-ABL≤10%BcR-ABL>10%或<PCVR里程碑12个月PcyR或细胞遗传学复发18个月CCyRPcyR或细胞遗传学复发否是是建议的行动突变分析考虑执行治疗变化否可能°是2013年ELN发布的CM指南Table5.DefinitionoftheresponsetoTKIsCanyTkiasfirst-linetreatmentOptimalFailureBaselineCCAPh-+,majorBCR-ABL1=106Non-CHRendor叶h+=35%Ph+3695%Ph+≥95%bnoBCR-ABL1%6日GR-ABL11-10%BCR-ABL1=106andorandorPh+OPh+1-35%Ph+=35%612noBCR-ABL1=0.16BCR-ABL=0.1-1%oBCR-ABL1=0.1%CCAPh(7,or7a)LOssOfCHRatanytimeConfirmedlossofCCAP+Optimal:最佳长期疗效,与正常人寿命近似Warning:更密切监测,一旦失败即改变治疗√Failure:需要更换治疗以降低进展及死亡风险Blood2013:122:872-8842013年中国cML指南-cML慢性期伊马替尼一线治疗反应评价2011年指南12013年指南治疗时间治疗有效治疗失败最佳反应次佳反应失败达到cHR基础上达到cHR基础上3个月获得cHR未获得cHR至少达到minorca卜未达到ninorcyR无任何cyR(Ph+≤65%(Ph+66%95(Ph+>95%BCR-ABLS≤10%BCR-ABL5>10%至少达到PcyR6个月至获19y得(任°29P+35%未达到minorcaBcR-ABLs≤10%BCR-ABL5>10%12个月至少获得P未获得PcyR达到ccyR(Ph+0%未达到ccyRPh+≤35%)BCR-ABLIS≤1%BCR-ABLS>1%Ph+>0)18个月至获得R未获得B|获得MM未获得MMR未达到ccyR血液学复发丧失cyR丧失MMR现伊马替尼或其他稳定或达到MMR无伊马替尼耐药性BCR-TK耐药性突h染色体基ABL激酶区突变1中华医学会血液学分会.中国血液学杂志201132(6)4264322中国慢性髓性白血病cML)诊疗指南(2013

1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——