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细胞信号转导与疾病生理课讨论--第五题细胞信号转导与疾病(一)细胞信号转导的概念(二)细胞信号转导的主要途径(三)细胞信号转导异常与疾病(四)细胞信号转导异常性疾病防治的病理生理学基础(一)细胞信号转导的概念细胞外的信号物质(激素,递质和细胞因子等)作用于靶细胞膜表面或细胞内受体,将细胞外信号分子所携带的信号传导细胞内的过程。(二)细胞信号转导的主要途径1.离子通道型受体介导的信号转导途径2.G蛋白介导的信号转导途径3.酶联型受体介导的信号转导途径1.离子通道型受体介导1)化学门控通道离子跨膜转运,并实现化学信号跨膜转导2)电压门控通道3)机械门控通道2.G蛋白介导1)受体-G蛋白-腺苷酸环化酶途径:细胞外信号分子(第一信使)→G蛋白耦联受体→Gs→腺苷酸环化酶→环-磷酸腺苷(第二信使)↑→蛋白激酶A→功能效应2)受体-G蛋白-磷脂酶C途径:细胞外信号分子(第一信使)→Gi或Gq→磷脂酶C→三磷酸脂酰肌醇→三磷酸肌醇和二酰甘油3.酶偶联受体介导一)酪氨酸激酶受体胰岛素,生长因子(表皮生长因子,血小板生长因子和肝细胞生长因子等)→与酪氨酸激酶受体结合→胞质侧酶活性部分活化或胞质酪氨酸激酶的结合和激活→细胞核内基因转录过程改变二)鸟苷酸环化酶受体心房钠尿肽和脑钠尿肽→与鸟苷酸环化酶受体结合→激活鸟苷酸环化酶→胞质内三磷酸鸟苷环化生成环-磷酸鸟苷→结合并激活依赖环-磷酸鸟苷的蛋白激活酶G→对底物蛋白磷酸化实现信号转导(三)细胞信号转导异常与疾病1.信息分子异常-高血糖2.受体信号转导异常-假性甲状旁腺机能减退症3.G蛋白信号转导异常-家族性肾性尿崩症&促进心力衰竭发展的因素之一4.细胞内信号的转导异常-通过下游的信号转导途径引起组织损伤5.多个环节细胞信号转导异常-非胰岛素依赖性糖尿病6.同一刺激引起不同的病理反应-感染性休克(冷’&暖’)7.不同刺激引起相同的病理反应-心肌肥大(四)细胞信号转导异常性疾病防治的病理生理学基础1.调整细胞外信息分子的水平如帕金森病患者的脑中多巴胺浓度降低,通过补充其前体L-多巴,可起到一定的疗效。2.调节受体的结构和功能针对受体的过度激活或不足,可分别采用受体抑制剂或受体激动剂达到治疗目的。3.调节细胞内信使分子或信号转导蛋白目前临床应用较多的有调节胞内钙浓度的钙通道阻滞剂,维持细胞cAMP浓度的β受体阻滞剂和cAMP磷酸二酯酶抑制剂。4.调节核转录因子的水平如NF-κB的激活是炎症反应的关键环节,早期应用抑制NF-κB活化的药物,对控制一

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