中药颗粒剂生产（中药制剂技术课件）

干燥含义

干燥是利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。

新鲜中药除水，原辅料除湿，以及水丸、片剂、颗粒剂等制备过程中均用到干燥。干燥在药剂生产中的应用干燥影响干燥的因素被干燥物料的性质干燥介质的温度、湿度与流速干燥速度与干燥方法压力干燥(1)烘干法(2)减压干燥法(3)喷雾干燥法(4)沸腾干燥法(5)冷冻干燥法(6)红外线干燥法(7)微波干燥法(8)其他方法干燥方法干燥烘干法设备①烘箱干燥烘房干燥减压干燥器，由干燥柜、冷凝器与冷凝液收集器、真空泵三部分组成。减压干燥器减压干燥法设备浓缩压力式、气流式喷雾干燥机高速离心喷雾干燥机喷雾干燥设备干燥喷雾干燥装置示意图干燥

喷雾器是喷雾干燥设备的关键组成部分，它影响到产品的质量和能量消耗。常用喷雾器的类型：压力式喷雾器喷雾器的类型气流式喷雾器离心式喷雾器干燥沸腾干燥机GFG型高沸腾干燥机沸腾干燥设备干燥冷冻干燥机组示意图冷冻干燥机干燥红外线干燥器干燥浓缩浓缩含义浓缩系指采用加热的方法将含有不挥发性药物溶液中的部分溶剂蒸发并除去或回收，以提高药液浓度的操作方法。常压蒸发薄膜蒸发浓缩方法与设备减压蒸发多效蒸发浓缩（1）常压蒸发

常压蒸发是料液在一个大气压下进行蒸发的方法，又称常压浓缩。蒸发速度慢。

适用范围浓缩料液中的有效成分是耐热的，而溶剂又无燃烧性，无毒害，无经济价值。浓缩方法与设备浓缩敞口倾倒式夹层蒸发锅蒸馏装置以乙醇等有机溶剂为溶剂提取液以水为溶剂（1）常压蒸发浓缩（2）减压蒸发

减压蒸发是在密闭的容器内，抽真空降低内部压力，使料液的沸点降低而进行蒸发的方法，又称减压浓缩。

料液沸点降低，其气化潜热随之增大，即减压蒸发比常压蒸发消耗的加热蒸气的量要多。

优点

缺点①能防止或减少热敏性物质的分解；②增大传热温度差(Δtm)，强化蒸发操作；③能不断地排除溶剂蒸气，有利于蒸发顺利进行；④沸点降低，可利用低压蒸气或废气加热。浓缩减压蒸馏装置（减压浓缩装置）浓缩

对于以水为溶剂提取的药液，目前许多药厂使用真空浓缩罐进行浓缩。注意真空度不能太高，否则料液会随二次蒸气进入水流抽气泵，造成损失。浓缩完毕，先关闭水流抽气泵，再关闭蒸汽阀，打开放气阀，恢复常压后，打开出料阀，放出浓缩液。真空浓缩罐浓缩（3）薄膜蒸发

薄膜蒸发是使料液在蒸发时形成薄膜，增加气化表面进行蒸发的方法，又称薄膜浓缩。①蒸发速度快，受热时间短；浓缩效率高，热传播快、均匀；②不受料液静压和过热影响，成分不易被破坏，适用于热敏性成分；③可在常压或减压下连续操作；④能将溶剂回收重复利用。

特点浓缩薄膜蒸发的进行方式有两种①使液膜快速流过加热面进行蒸发。②使药液剧烈地沸腾使产生大量泡沫，以泡沫的内外表面为蒸发面进行蒸发。浓缩浓缩设备132升膜式蒸发器降膜式蒸发器刮板式薄膜蒸发器浓缩1342升膜式蒸发器刮板式薄膜蒸发器离心式薄膜蒸发器降膜式蒸发器薄膜蒸发常用设备浓缩升膜式蒸发器降膜式蒸发器浓缩固定式刮板薄膜蒸发器离心式刮板薄膜蒸发器0.5m2～18m2浓缩离心薄膜蒸发器原理图浓缩浓缩操作————以板蓝根浸膏浓缩为例板蓝根功能与主治：清热解毒，凉血利咽。。浓缩操作处方：

板蓝根200g制成凊膏【相对密度为1.30～1.33(80℃)

】板蓝根经提取、浓缩、纯化、浓缩成凊膏。制法：板蓝根清膏适用岗位中药提取物浓缩岗位浓缩操作

生产流程5倍量水，浸泡30分钟后煎煮2h,纱布过滤药渣提取液2药渣（弃去）提取液1

板蓝根药材200g合并3倍量水煎煮1h，纱布滤过浓缩操作醇沉，加95﹪乙醇至含醇量60﹪（边加边搅），静置浓缩液醇沉液药渣（弃去）凊膏沉淀弃去抽滤滤液浓缩生产流程合并的煎液浓缩至180ml浓缩操作12生产前准备生产操作浓缩操作4生产结束后（清场）3

人员经更衣后进入生产操作间。

检查设备的仪表是否灵敏，是否在校验期内，阀门是否开关灵活，如有问题及时检修及更换；

检查设备有无状态标志牌，是否处于清洁状态，并在有效期内，若超出有效期应重新清洁后方可使用。生产结束后（清场）生产前准备22生产前准备生产操作浓缩操作4生产结束后（清场）3

接通电源，开启离心泵，形成负压，在负压达到0.5MPa时，开始抽吸上工序提取液至减压浓缩装置，待液面升至工艺要求的位置，停止抽液；开启蒸汽；当浓缩液密度达到工艺要求值时停机，通过放料阀经40目筛网过滤，物料存入洁净的物料桶中；准确称取物料重量，并在桶外加贴标签，标签上注明：品名、批号、数量、生产日期、生产班次、操作人；将称好重的物料按规定的物流通道送到中间品库或交下道工序，并办理交接手续。生产结束后（清场）生产操作32生产前准备生产操作浓缩操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）清场操作

生产结束后，操作人员将使用的运输车、工具、容器具按清洁规程进行清洁；严格按清洁标准操作规程的要求清洁设备；

按清场管理制度做好清场工作；填好生产记录和清场记录。混悬颗粒剂制备定义

混悬颗粒剂是将处方中部分药材提取制成稠膏，其余药材粉碎成极细粉加入制成的颗粒剂，用水冲后不能全部溶解，而呈混悬性液体。混悬颗粒剂制备提取或部分药材粉碎→制粒→干燥→整粒、分级→混合→(包衣)→质量检查→包装将含热敏性、挥发性成分或淀粉较多的药材以及贵重细料药等粉碎成细粉，过六号筛备用；一般性药材，以水为溶剂，煎煮提取，煎液(必要时纯化)浓缩至稠膏备用；将稠膏与药材细粉及糖粉适量混匀，制成软材、制粒、干燥、整粒、分级、混合、质量检查、包装等同可溶颗粒剂。工艺流程混悬颗粒剂制备颗粒剂认知颗粒剂认知颗粒剂概念中药颗粒剂是指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。颗粒剂认知特点：

吸收快、作用迅速飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。质量稳定、成本较高。分类132颗粒剂认知可溶颗粒混悬颗粒泡腾颗粒可溶颗粒剂制备物料处理提取纯化

浓缩

制颗粒干燥

整粒

包装颗粒剂工艺流程制软材

辅料可溶颗粒剂制备1342湿法制粒挤压制粒法流化喷雾制粒法高速搅拌制粒法喷雾制粒法可溶颗粒剂制备干燥挤压过筛流程：制粒设备：槽式混合机、摇摆式制粒机原辅料黏合剂或润湿剂制软材湿颗粒干颗粒1）挤压制粒法可溶颗粒剂制备提取物+辅料充分混合或黏合剂加入适量的水、醇制软材软材

中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材稠膏

黏合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散可溶颗粒剂制备制湿颗粒：软材→筛网（16-22目尼龙网）小量生产：手工挤压过筛大量生产：颗粒机制粒

湿颗粒的质量要求：大小均匀、细粉少、无长条、块状物、置于掌上簸动数次不应有粉碎情况。可溶颗粒剂制备槽型混合机摇摆制粒机摇摆制粒机示意图挤压制粒法设备摇摆制粒机外形图可溶颗粒剂制备干燥搅拌浆2）湿法混合制粒流程：制粒设备：高效搅拌制粒机（高效湿法制粒机）原辅料黏合剂或润湿剂大湿颗粒干颗粒切割刀切成小湿颗粒可溶性颗粒剂制备可溶颗粒剂制备高效搅拌制粒机卧式立式可溶颗粒剂制备气流干燥沸腾状态3）流化喷雾制粒法流化喷雾制粒法：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行

流程：制粒设备：流化沸腾制粒机原辅料黏合剂或润湿剂（雾化）湿颗粒干颗粒可溶颗粒剂制备3）流化喷雾制粒法（一步制粒法）优点：颗粒均匀、圆整、流动性好可溶颗粒剂制备（2）干法制粒

药物+辅料→混合→压成大片→颗粒机粉碎成颗粒适用情况：①药物对湿、热不稳定②有吸湿性分类：滚压法重压法（大片法）可溶颗粒剂制备

干燥方法和设备

常压干燥减压干燥喷雾干燥沸腾干燥冷冻干燥红外线干燥微波干燥（2）干燥可溶颗粒剂制备烘箱流化床干燥器红外线干燥喷雾干燥器干燥设备可溶颗粒剂制备

湿颗粒的干燥注意事项立即干燥控制干燥温度温度应逐渐升高控制干燥程度（水分）注意事项？方法判断可溶颗粒剂制备整粒包装在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。①塑料薄膜袋②铝塑包装可溶颗粒剂制备可溶颗粒剂制备操作————以板蓝根颗粒制备操作为例方名板蓝根颗粒功能与主治：清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥；急性扁桃体炎见上述证候者。板蓝根凊膏1份糖粉3份糊精1份【处方】将凊膏与糖粉、糊精混合、制软材，制湿颗粒、干燥，过筛后，既得。

【制法】可溶颗粒制备操作适用岗位中药颗粒剂制粒岗位可溶颗粒制备操作清膏1+糖粉糊精+31份软材制颗粒（干燥(18目尼龙筛）（50℃）清膏板蓝根颗粒板蓝根制粒流程整粒（16目铁筛）分级（过5号筛）可溶颗粒制备操作12生产前准备生产操作可溶颗粒制备操作4生产结束后（清场）3

人员更衣后进入制粒间，复核清场情况。接收生产指令，填写生产状态卡，按生产指令准备所需的用具，并检查生产用具，设备是否清洁，完好、干燥。按《制粒机标准操作规程》的要求进行装机和空负荷试运行。根据生产指令填写领料单，领取物料，核对物料品名、规格、数量、质量是否相符。检查操作间的温度和相对湿度是否符合工艺要求并记录。生产结束后（清场）生产前准备22生产前准备生产操作可溶颗粒剂制备操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）生产操作

（1）制软材将糖粉、糊精倒入混合槽内，然后加入板蓝根凊膏以没过搅拌桨为宜，将混合槽的盖子盖好，按照《槽型混合机标准操作规程》混合需要的时间，制成软硬适宜的软材。判断标准：“握之成团，触之即散”，如黏度不足，可加入适量50﹪乙醇制得适宜软材。（2）制粒将制成的软材倒入机器的加料斗中，根据《制粒机标准操作规程》制颗粒，根据物料性质控制加料速度，投料时加料不宜过多，大约保持容积的2/3为宜，制颗粒完成后，清理颗粒机和晒网上的余料，并注意余料中有无异物，经适当处理后加入颗粒中。22生产前准备生产操作可溶颗粒剂制备操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）生产操作（3）干燥将制得的湿颗粒倒入设备物料车内并及时推进干燥器，按照《沸腾干燥机标准操作规程》干燥湿颗粒，干燥过程中通过视窗随时掌握颗粒干燥情况，观察颗粒沸腾的灵活性，一段时间后从取样口取样检测水分是否达到标准要求至水分合格，当含水量达到6﹪以下时，停止运行，取出干燥好的板蓝根颗粒。（4）整粒将干燥合格的颗粒，放入振荡筛中，根据《振荡筛标准操作规程》进行整粒，并根据药料过筛速度随时添加药料，符合粒度要求的为合格颗粒，在粒度范围之外的，另外处理。32生产前准备生产操作可溶颗粒剂制备操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）清场操作

生产结束后，操作人员在指定位置挂上“待清洁”状态标记，对生产所用设备、物料、现场按规定进行清洁和清场。