抗肿瘤药（药物化学课件）

生物烷化剂生物烷化剂分类1氮芥类2亚乙基酰胺类3磺酸类4亚硝基脲生物烷化剂定义：属于细胞毒类药物，它在人体内能形成亲电子的活泼中间体或具有活泼的亲电性基团的化合物，具有高度的化学活性，与肿瘤细胞的生物大分子（DNA或RNA，酶）中富电子集团发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡性状化学结构图氮芥类代表药物：环磷酰胺（本品含一份子结晶水）白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水会化为油状液体。可溶于水，易溶于乙醇

治疗恶性淋巴肿瘤，多发性骨髓瘤，白血病，乳腺癌，卵巢癌，宫颈癌，前列腺癌，结肠癌，支气管癌，肺癌临床应用抗代谢药物抗代谢药物干扰正常代谢反应的物质是抗代谢药物。在体内通过抑制生物合成酶或渗入生物大分子合成，形成伪大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能而死亡。抗代谢药物总类1嘧啶类抗代谢药物2嘌呤类抗代谢药物3叶酸类抗代谢药物嘧啶类抗代谢与药物分类BA尿嘧啶类抗代谢药物胞嘧啶类抗代谢药物尿嘧啶类抗代谢药物12作用原理：【体内正常的嘧啶碱基，其渗入肿瘤组织的速度比其他嘧啶快，利用生物电子等排原理，以卤原子代替尿嘧啶5位上的氢原子合成一系列卤代尿嘧啶衍生药物：替加氟卡莫氟（两者均是氟尿嘧啶的前提药，在体内转换为氟尿嘧啶发挥作用，降低毒性）尿嘧啶类抗代谢药物化学结构图尿嘧啶替加氟卡莫氟尿嘧啶典型药物：氟尿嘧啶123性状：

为白色或结晶粉末。在水中略溶，乙醇中微溶，氯仿中几乎不溶解，在稀盐酸或氢氧化钠中溶解临床应用：绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎，结肠癌，乳腺癌，胃癌副作用：严重的消化道反应，骨髓抑制胞嘧啶类抗代谢药物原理：将尿嘧啶4位的氧用氨基取代，同时以阿拉伯糖苷替代正常核苷中的核糖或脱氧核糖后所得到的胞嘧啶衍生物代表药物：盐酸阿糖胞苷（上图：结构图）临床应用：急性白血病嘌呤类抗代谢药物次黄嘌呤鸟嘌呤BA典型药物:巯嘌呤药品改良临床医用性状白色结晶性粉末，无臭，味微甜，易溶于水和乙醇，不溶于乙醚，遇光易变色因巯嘌呤存在耐药性，水溶性差，起效慢，故在巯基上以阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸。二硫键引入磺酸基，合成具有水溶性的硝黄嘌呤纳，在体内遇酸或巯基化合物可分解成巯嘌呤发挥作用绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎，急性淋巴细胞白血病，急性非淋巴白血病，满性粒细胞白血病急变期结构图叶酸类抗代谢药物叶酸类抗代谢药物原理：叶酸是生物合成的代谢物，是红细胞生长的重要因子，常用于抗贫血。当体内叶酸缺乏时，导致体内白细胞减少，故可缓解急性白血病叶酸类抗代谢药物分类药物原理：两者通过抑制二氢叶酸还原酶，影响核算的合成，抑制肿瘤12氨基蝶呤甲氨蝶呤典型药物：甲氨蝶呤1234性状：黄色结晶粉末，不溶于水，乙醇，氯仿，乙醚，易溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸药物原理:不可逆的与二氢叶酸酶结合，使其不能不能转换为四氢叶酸，影响F酶合成，抑制DNA,RNA合成，阻止肿瘤生存副作用：大剂量使用会中毒，可用亚叶酸钙解毒临床药用：绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎，宫颈癌等抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物喜树碱类紫杉醇类

长春碱类

鬼臼毒素类分类：抗肿瘤天然药物喜树碱类药物：不溶于水临床应用：原发性肝癌，胃癌，头颈部腺源性上皮癌，白血病，直肠癌，膀胱癌喜树提取

喜树碱羟基喜树碱喜树碱羟基喜树碱难溶于水临床应用：消化道肿瘤，肝癌，膀胱癌，白血病等喜树碱类药物衍生物：拓扑替康性质:半合成的水溶性喜树碱衍生物原理：在A环上引入了N，N'-二甲基氨甲基侧链，其盐酸盐有很好的水溶性临床应用：小细胞肺癌，直肠癌，乳腺癌，结肠癌副作用：血毒证，中性白细胞减少，呕吐，腹泻长春碱

长春新碱在化学结构上有一个醛基取代长春碱中的氢原子临床应用：治疗各种实体瘤

长春花提取长春碱长春新碱长春碱类药物：临床应用：治疗儿童急性白血病，急性淋巴细胞白血病长春碱类药物衍生长春地辛是半合成的长春碱衍生物用于：肺癌，恶性淋巴癌，平滑肌肉瘤长春瑞滨是半合成的长春碱衍生物用于：肺癌，乳腺癌，卵巢癌，食道癌鬼臼毒素类药物：喜马拉雅鬼臼和美洲鬼臼毒性过大，不能直接应用临床提取临床应用鬼臼毒素类药物衍生：依托泊苷：临床应用：急性单核细胞型，急性粒细胞白血病，淋巴瘤，睾丸癌，卵巢癌替尼泊甘：临床应用：因替尼泊苷为中性亲脂性药物，可透过血脑屏障，是治疗脑瘤的首选药物紫杉烷类药物紫杉醇：提取：有紫衫烯环的二X类化合物临床应用：晚期，转移期卵巢癌，乳腺癌，肺癌紫衫特尔：有半合成得到临床应用：肾癌，结肠癌，直肠癌抗肿瘤金属药物典型药物：顺铂

性状临床应用副作用亮黄色或橙黄色结晶粉末，对光，空气不敏感，室温下稳定，微溶于水睾丸肿瘤，乳腺癌，肺癌，头颈部癌胃肠道反应，骨髓抑制，耳毒性，肾损害抗肿瘤抗生素药物抗生素抗肿瘤药物分类多肽类抗生素醌类抗生素多肽类抗生素药物代表：放射菌素D放射菌素D临床应用：肾母细胞瘤，恶性淋巴瘤，恶性葡萄胎药效原理：放射菌素D与DNA结合能力较强，结合方式是可逆的，其抑制DNA为模版版的RNA多聚酶，以抑制RNA合成多肽类抗生素药物代表：博来霉素博来霉素性状：白色或浅黄色粉末，易溶于水，甲醇，不溶于丙醇，乙醇，乙醚，乙酸乙酯，吸湿性强，吸潮后，不影响药效药效原理：抑制胸腺嘧啶