影响免疫功能药

影响免疫功能药2.了解免疫兴奋药的作用机制常用免疫兴奋药：主要适应证

不良反应（卡介苗、左旋咪唑、异丙肌苷、白细胞介素-2、干扰素、肿瘤坏死因子、转移因子、胸腺素）免疫抑制药的作用机制常用免疫抑制药：主要适应证

不良反应（环孢素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤环磷酰胺、糖皮质激素等）1.了解一、免疫系统（一）组成免疫器官、细胞、免疫分子（二）功能免疫应答阶段诱导阶段效应阶段二、影响免疫功能药物分类（一）免疫抑制剂（二）免疫增强药1.肾上腺皮质激素2.微生物代谢产物类3.细胞毒类4.生物制剂类5.中药提取物二、影响免疫功能药物分类（一）免疫抑制剂（二）免疫增强药1.微生物来源药物2.人或动物免疫系统产物3.化学合成药4.天然植物提取物三、免疫抑制剂共同特点（一）作用机制（二）临床应用

（三）不良反应1.多数药物的免疫抑制作用选择性低2.对正在增殖的免疫细胞抑制作用强3.药物作用取决于

给药时间与抗原刺激时间间隔和先后顺序4.免疫病理反应类型不同对药物的敏感性也不同5.对免疫性炎症反应有抑制作用三、免疫抑制剂共同特点（一）作用机制（二）临床应用

（三）不良反应结缔组织病或其他自身免疫性疾病

只缓解病情2.器官移植的排斥反应三、免疫抑制剂共同特点（一）作用机制（二）临床应用

（三）不良反应致畸胎、不育，以细胞毒类药物最为严重2.长期应用增加肿瘤的发病风险3.长期应用显著降低机体抗感染免疫力四、免疫增强药共同特点（一）作用机制（二）临床应用

（三）不良反应出发点：促进、调节某些类型的免疫细胞增殖、分化

产生细胞因子和表达功能四、免疫增强药共同特点（一）作用机制（二）临床应用

（三）不良反应免疫缺陷病2.恶性肿瘤辅助治疗3.艾滋病4.慢性细菌和病毒感染四、免疫增强药共同特点（一）作用机制（二）临床应用

（三）不良反应注意药物潜在的危险性如：过敏反应

毛细血管渗漏综合征

引起自身免疫性疾病等免疫抑制剂01

抑制巨噬细胞和其他抗原提呈细胞，减弱其它们对抗原的反应，抑制细胞介导的免疫反应和迟发型过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，同时抑制了白介素的合成与释放，从而降低了T淋巴细胞向淋巴母细胞的转化，抑制了原发免疫反应。【药理作用与机制】（一）糖皮质激素02长期大剂量使用可导致严重不良反应，如诱发感染、恶性肿瘤等。【不良反应】免疫抑制剂01

本品与T细胞胞浆受体蛋白cyclophilin形成复合物，再与钙调磷酸酶（神经钙蛋白）结合，抑制该酶活性，从而抑制T细胞对特异性抗原刺激的反应。此外通过转化生长因子的表达，抑制IL-2的产生、释放，阻止依赖IL-2的T细胞增殖和功能，减少细胞毒T细胞的产生。【作用机制】（二）环孢素（ciclosporin）02

生物利用度仅为20%~30%，食物影响吸收，分布广泛，在脂肪、肝、脾、肺、淋巴结、肾上腺组织中的浓度高于血药浓度。t1/2为10~30h，94%经胆汁排泄，6%从肾脏排泄。【体内过程】免疫抑制剂03主要有剂量限制性肾毒性、高血压、消化道反应等。【不良反应】（二）环孢素（ciclosporin）04

主要用于器官移植排斥反应和某些自身免疫性疾病如难治性弥漫性结缔组织病、狼疮肾炎等。【适应证】免疫抑制剂01

作用机制与环孢素相似，与胞浆中蛋白质形成复合物并抑制钙调素，抑制了T细胞特异性转录因子NFAT活化，从而抑制T细胞活化及Th依赖性B细胞增殖。【作用机制】（二）他克莫司（tacrolimus）02

口服吸收不完全，脂肪饮食影响吸收，个体差异大，主要经肝代谢，从胆道排泄。【体内过程】免疫抑制剂03

主要不良反应有神经毒性（如头痛、感觉迟钝、震颤、运动不能等）、肾毒性、高血糖、高钾血症等。【不良反应】（二）他克莫司（tacrolimus）04主要用于预防器官移植排斥反应或其它免疫抑制剂无效的排斥反应。【适应证】免疫抑制剂01

进入细胞首先与他克莫司结合蛋白形成复合物，特异性干扰钙离子依赖性通道，不影响钙调磷酸酶功能，通过抑制抗原和IL-2、IL-4、IL-15所激发的T淋巴细胞活化和增殖，即抑制细胞周期中G1期向S期转化。此外尚可抑制B细胞增殖和抗体的产生、血管内皮细胞的增殖。免疫作用强度大于他克莫司而毒性小于他克莫司。【作用机制】（二）西罗莫司（siroliums）02仅可口服，吸收快，经CYP和P-糖蛋白代谢，91%经粪便排泄。【体内过程】免疫抑制剂03

常见不良反应有高脂血症、高血压、贫血、关节痛、血小板减少等。在过多阳光、紫外线下接触增加皮肤癌的易感性。【不良反应】（二）西罗莫司（siroliums）04主要与环孢素、糖皮质激素联用用于器官移植排斥反应。【适应证】免疫抑制剂01

在体内迅速分解为甲基硝化咪唑和6-巯嘌呤。后者进入胞内转化为多种硫代嘌啉类似物，阻止嘌呤合成，从而抑制核酸合成，硫代嘌啉类似物还能掺入DNA，破坏DNA，阻止参与免疫识别和免疫放大细胞的增殖，对T淋巴细胞有较强抑制作用。【作用机制】（三）硫唑嘌呤（azathioprine）02吸收良好，t1/2为4~6h，代谢广泛，代谢产多数有活性，主要以6-巯基嘌呤从肾脏排泄。【体内过程】免疫抑制剂03

主要不良反应有骨髓抑制（白细胞较少最常见）、感染易感性增加、肝毒性、过敏反应等【不良反应】（三）硫唑嘌呤（azathioprine）04主要用于器官移植排斥反应、多系统的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、白塞综合征等）【适应证】05

与别嘌醇合用增加药物的毒性反应，可减弱华法林抗凝作用，增强去极化骨骼肌松弛药的神经肌肉阻滞作用等【药物相互作用】免疫抑制剂01用于器官移植排斥反应和自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、、类风湿性关节炎等）。【适应证】（三）环磷酰胺（cyclophosphamide）02

进入体内经肝脏水解为醛磷酰胺，在组织中形成磷酰胺氮芥，与DNA交叉联结，抑制DNA合成与细胞分裂，对S期作用最明显，属于双功能烷化剂、细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性作用。可减少T淋巴细胞和B细胞数目，减少抗体产生，抑制淋巴细胞增殖，从而抑制迟发型过敏反应。【作用机制】免疫抑制剂01

抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（鸟嘌呤核苷酸合成必需，尤其是淋巴细胞），从而抑制淋巴细胞的合成与增殖。此外本药还可诱导淋巴细胞凋亡，抑制一氧化氮合成，抑制血管平滑肌细胞和系膜细胞的增殖作用（缓解肾小球疾病）等。【作用机制】（三）霉酚酸酯（mycophenolate

mofetil）02

口服迅速分解为霉酚酸，霉酚酸6~12h达血药浓度高峰，进食可降低40%的浓度，在肝脏代谢为葡萄糖苷酸酚，主要通过肾脏排泄，起效时间一般为3~6月。【体内过程】免疫抑制剂03

主要不良反应有消化道反应、继发感染等。【不良反应】（三）霉酚酸酯（mycophenolate

mofetil）04

主要用于防治同种异体器官移植引起的急性排斥反应及移植物抗宿主反应，宜与环孢素、肾上腺类固醇联用。也可用于狼疮肾炎、难治性肾病综合征、不能耐受其他免疫抑制剂或疗效不佳或有严重器官损害的结缔组织病等。【适应证】05

丙磺舒可抑制代谢产物葡萄糖苷酸酚排泄；氢氧化铝减少本品吸收；与阿昔洛韦同用，因与葡萄糖苷酸酚均从肾小管排泄，可提高二者的浓度。【药物相互作用】免疫抑制剂01

抑制经抗原识别后的淋巴细胞激活过程，特异性破坏淋巴细胞。其去淋巴细胞的途径有：直接的淋巴细胞毒性；补体依赖性细胞溶解；调理素作用；网状内皮系统破坏；抑制免疫应答反应中的酶链灭活细胞。【作用机制】（四）抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyteglobulin，ALG）02

为提纯的IgG制剂，因来源不同（如人的胸腺细胞、胸导管淋巴细胞或人的淋巴样细胞免疫马、兔等所获的抗血清），效价及毒性也不同。

仅能静脉给药。【来源及体内过程】免疫抑制剂03常见不良反应有：①中性粒细胞和淋巴细胞降低，继发感染；②末梢血栓性静脉炎；③寒战、发热、过敏性休克等。【不良反应】（四）抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyteglobulin，ALG）04主要用于耐激素排斥反应和器官移植后预防移植排斥反应及急性移植物抗宿主病。【适应证】05

禁用于接种减毒活疫苗者。本品仅能静脉给药，给药期间需密切观察临床症状、监测血细胞计数（停药后仍需观察2周），避免与血液制品同用。【禁忌证及注意事项】免疫抑制剂01

临床上主要与其他免疫抑制剂联合治疗自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、结缔组织病、肾病综合征等），对银霄病、湿疹等有一定疗效。【适应证】（三）雷公藤总甙（tripterygiumglucoside）02

祖国医学文献记载雷公藤可杀虫、解毒、祛风湿，现代医学研究发现其具有抑制免疫、抗炎作用。雷公藤总苷可以抑制体液免疫和细胞免疫，诱导活化的淋巴细胞凋亡，减少淋巴细胞，还能抑制IL-2生成、不同程度影响自然杀伤细胞和巨噬细胞，有较强的抗炎作用。【作用机制】03

本品影响卵巢、睾丸精子发育，抑制骨髓引起白细胞、血小板减少，可出现皮肤黏膜反应（如皮肤变薄色素沉着、皮疹、痤疮等）、消化道反应等。【不良反应】免疫增强药01主要用于恶性黑色素瘤，或作为急性白血病、肺癌、膀胱癌等辅助治疗。【适应证】（一）卡介苗（BacillusCalmette-GuerinVaccine，BCG）02

结合活菌苗，用无毒牛型结核菌悬液制成。本品具有免疫佐剂作用，增强抗原的免疫原性，加速诱导免疫应答，增强细胞免疫和体液免疫；增强巨噬细胞吞噬功能，促进IL-1生成，促进T细胞增殖，增强T细胞、自然杀伤细胞的功能。【来源及作用机制】03常见有皮内接种局部红肿甚至溃疡、过敏反应、发热、盗汗、骨关节痛等。用药时避免注射到皮下，禁日光爆嗮，活动性结核禁用。【不良反应及注意事项】免疫增强药01主要用于细胞免疫缺陷性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、晚期肿瘤等。【适应证】（二）胸腺素（thymosin）02

来源于小牛胸腺分离精制的多种胸腺激素（胸腺素、胸腺因子、胸腺增生素等）或猪胸腺提取物。其主要作用有促进T细胞分化、成熟，增强成熟T细胞对抗原或其他刺激的反应，促进IL-2生成，增强免疫排斥和移植物抗宿主反应。对体液免疫影响不大。【来源及作用机制】03常见有发热、皮肤变态反应等。【不良反应及注意事项】免疫抑制剂01

通过作用于IL-2受体，促进T细胞增殖、分化，诱导并增强依赖于IL-2的淋巴因子活化的杀伤细胞的细胞毒样作用；增强单核细胞、巨噬细胞、杀伤性细胞活性；增强B细胞增殖及抗体的分泌；诱导干扰素生成。通过上述作用提高机体免疫功能和抗感染能力。【作用机制】（二）白介素-2（interleukin-2，IL-2）02

由133氨基酸组成的多肽，在体内主要分布于肾、肝、肺、脾，主要通过肾细胞中的组织蛋白酶分解，血清t1/2为85min。目前使用的是通过基因重组获得的重组人白细胞介素-2（recombinanthumaninterleukin-2）。【体内过程】免疫抑制剂03

与剂量、输液速度、疗程有关，大剂量可见毛细血管渗漏征（低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等）、肺水肿、骨髓抑制、、嗜睡、谵妄等。为预防患者出现发热，给药前使用解热镇痛药【不良反应】（二）白介素-2（interleukin-2，IL-2）04

主要用于恶性肿瘤（如肾细胞癌、黑色素瘤等）、免疫缺陷病（如艾滋病）、感染性疾病（胞内寄生菌、细菌、病毒感染）等。【适应证】免疫增强药01

本品静脉注射后，迅速被清除，t1/22~4h，不易透过血脑屏障，IFNα肾内代谢，IFNβ肝内代谢。【体内过程】（二）干扰素（interferon，IFN）02

宿主细胞受到感染或干扰素诱生剂等激发后，通过阻遏的基因产生的糖蛋白，无抗原性，但有高度的种属特异性，只有人的干扰素对人有效。根据其理化及抗原特性分为IFNα（来源于人白细胞）、IFNβ（来源于人纤维母细胞）、IFNγ（来源于大肠杆菌、酵母菌基因工程重组）。【来源】免疫增强药011.重组人干扰素α1b、重组人干扰素α2a、重组人干扰素α2b主要用于病毒性疾病（如带状疱疹、慢性乙型肝炎等）、某些肿瘤（成骨瘤、肾细胞癌、黑色素瘤等）；2.重组人干扰素γ主要用于类风湿性关节炎、骨髓增生异常综合症、尖锐湿疣、肾细胞癌等。【适应证】（二）干扰素（interferon，IFN）02

干扰素与细胞膜结合后，在细胞间产生一系列复杂变化，可阻止受病毒感染细胞中病毒复制、保护未感染细胞，还可增强吞噬细胞活性及淋巴细胞对靶细胞毒性。重组人干扰素α1b、重组人干扰素α2a、重组人干扰素α2b均具有广谱抗病毒、抗肿瘤和增强免疫作用；重组人干扰素γ仅具有较强的免疫调节功能，增强抗原提呈细胞功能，加快免疫复合物的清除和提高吞噬作用；对淋巴细胞具有双向调节作用，抑制胶原合成，促进胶原分解。【作用机制】免疫抑制剂03

患心脏疾病、癫痫、中枢神经系统功能受损、严重肝肾、骨髓功能异常、正在或近期接受免疫抑制剂治疗的慢性肝炎患者。【禁忌证】（二）白介素-2（interleukin-2，IL-2）04

主要不良反应有流感样症状、血液毒性（如白细胞、粒细胞减少）、神经毒性（如嗜睡、精神混乱）、胃肠道反应等【不良反应】免疫增强药01

主要用于原发或继发性细胞免疫缺陷性疾病的替代疗法，对自身免疫性疾病、急性病毒感染、恶性肿瘤（如骨肉瘤、肾母细胞瘤等）有一定疗效。【适应证】（二）转移因子（transferfactor，TF）02

来源于人白细胞、猪脾、牛脾（含量最多）等的小分子核酸肽，无抗原性，不被DNA酶、RNA酶、胰酶破坏。本品免疫调节作用无明显的种属特异性，其活性成分是T辅助细胞的产物，具有活化效应，加强效应细胞对肿瘤细胞的攻击反应，抑制或破坏肿瘤细胞的生长。在TF作用下，非致敏淋巴细胞转化为致敏T细胞，增强了细胞免疫功能，同时还促进干扰素的释放，增强机体抗感染的能力。【来源及作用机制】03少，注射局部可有痛感等。【不良反应】免疫增强药01目前临床上使用的是重组人肿瘤坏死因子，与抗肿瘤药联合治疗多种晚期肿瘤。【适应证】（二）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）02

能增强T细胞产生以IL-2为主的淋巴因子，提高IL-2受体的表达水平，促进T细胞增殖；促进B细胞增殖、分化和产生抗体；诱导单核－巨噬细胞系统的前体细胞分化，增强吞噬能力，提高巨噬细胞的抗原递呈能力，从而增强免疫功能。此外TNF对多种肿瘤细胞具有细胞毒和抑制生长作用；呈剂量依赖性地抑制病毒介导的细胞病变的发展，抑制RNA病毒、DNA病毒；刺激成骨细胞内碱性磷酸酶活性，抑制新骨形成。【作用机制】03较轻，可有头痛、发热、寒战等，解热镇痛抗炎药可减轻，静注可出现低血压。【不良反应】免疫抑制剂01

广谱驱虫药，经研究发现还能使受抑制的巨噬细胞、T细胞恢复功能，通过T细胞间接作用于B细胞（恢复病理性增强的B细胞活性至正常），恢复免疫缺陷或免疫抑制的宿主的免疫功能。可能与激活核苷酸磷酸二酯酶，降低巨噬细胞和淋巴细胞内的cAMP浓度有关，此外还能诱导IL-2产生，增强免疫应答反应。

单剂左旋咪唑的免疫调节作用可持续5~7d。【作用机制】（三）左旋咪唑（levamisole，LMS）02

口服吸收迅速，t1/2为4h，在肝内代谢，代谢产物t1/2为16h，主要经肾脏排泄。【体内过程】免疫增强药01

主要不良反应有脑炎综合征（多为迟发性反应）、消化道反应、过敏反应等，长期应用可见粒细胞减少（如类风湿性关节炎），停药可恢复。【不良反应】（三）左旋咪唑（levamisole，LMS）02

主要用于肺癌、乳腺癌术后或急性白血病、恶性淋巴瘤化疗后的辅助治疗，对自身免疫性疾病、呼吸道感染、支气管哮喘有一定作用。【适应证】03