叶酸在治疗H型高血压患者颈动脉粥样硬化过程中的意义

叶酸在治疗H型高血压患者颈动脉粥样硬化过程中的意义【摘要】目的探讨叶酸在H型高血压患者颈动脉粥样硬化过程中的临床意义。方法将84例确诊为H型高血压的患者随机分为2组，分别为对照组和治疗组，每组42例；两组患者入组前的血压、血脂、血糖、Hcy水平、颈部血管动脉硬化程度（IMT）以及年龄、性别、体重、患病时间等差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组按常规方案方案治疗,治疗组在常规治疗的基础上加服叶酸、维生素B6、维生素B12。结果经过6个月的治疗，两组的血脂三项（TC、TG、LDL-C）比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；血压、Hcy及颈动脉内膜中层厚度（IMT）比较，治疗组治疗前后、治疗组与对照组之间的差异均有统计学意义(P<0.05；P<0.01)。结论针对高血浆同型半胱氨酸的治疗可显著改善H型高血压患者的血压、Hcy水平，缓解颈动脉的粥样硬化进程，从而降低H型高血压患者脑血管疾病的发生，对临床H型高血压患者的治疗有指导意义。【关键词】叶酸；H型高血压；同型半胱氨酸；颈动脉粥样硬化Thesignificanceoffolicacidincarotidatherosclerosisinpatientswithh-typehypertension【Abstract】ObjectivetoevaluatetheroleoffolicacidinHhighbloodpressureinpatientswithcarotidatherosclerosisintheprocessofclinicalsignificance.Methods84patientsdiagnosedwithHhypertensivepatientswererandomlydividedinto2groups,controlgroupandtreatmentgrouprespectively,42casesineachgroup.Infrontofthetwogroupspatientsintothegroupbloodpressure,bloodlipid,bloodglucose,Hcylevels,degreeofneckbloodvesselhardeningofthearteries(IMT)anddifferencessuchasage,gender,weight,sicktimehadnostatisticalsignificance(P>0.05);Controlgroupaccordingtotheconventionalsolutiontreatment,thetreatmentgrouponthebasisofroutinetherapyplusfolicacid,vitaminB6,vitaminB12.Resultsafter6monthsoftreatment,twogroupsofbloodfatsthree(TC,TG,LDL-C),therewasnostatisticallysignificantdifference(P>0.05);Bloodpressure,Hcyandcarotidintima-mediathickness(IMT),thetreatmentgroupbeforeandaftertreatment,thedifferencebetweentreatmentgroupandcontrolgroupwerestatisticallysignificant(P<0.05;P<0.01).ConclusionforthetreatmentofhighbloodplasmahomocysteinecansignificantlyimproveHthebloodpressureofhypertensionpatients,Hcylevels,relievethecarotidarteryatheroscleroticprocess,therebyreducingHhypertensionpatientswithcerebrovasculardisease,treatmentofclinicalHhypertensivepatientshaveaguidingsignificance.【keywords】folicacid；Htypehypertension；Homocysteine；Carotidatherosclerosis长期高血压容易导致颈动脉粥样硬化，是缺血性脑卒中的主要危险因素，而血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）升高的原发性高血压又称为H型高血压，在我国是高血压的主要类型【1】，研究表明，高同型半胱氨酸水平是心脑血管疾病的独立危险因素【2】，长期高血压将会导致一系列心脑血管疾病的发生，而血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化程度之间有何联系，本文将对此作探讨。资料与方法1.1一般资料选取2015.6-2016.8于我院急诊科就诊的H型高血压患者84例，随机分为2组，对照组和治疗组，每组42例，对照组中男性30例、女性12例；年龄52-78岁，平均（65±9.7）岁。治疗组中男性32例、女性10例；年龄55-81岁，平均（64±11.3）岁。2组患者在性别组成、年龄结构、患病时间及体重指数（BMI）等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者入组前对其高血压、血脂、血糖进行调节，无显著差异后入组（P＞0.05）；两组Hcy水平、平均患病时间及IMT无显著差异（P＞0.05）；合并有肝肾功能障碍、心力衰竭、感染、肿瘤、糖尿病等疾病的患者排除在外，所有患者高血压诊断依据《中国高血压防治指南》，入选患者血浆Hcy＞10umol/L【3】。本研究经医院伦理委员会批准，所有入选对象均签署知情同意书。1.2方法对照组依照原来的治疗方案行降压、抗凝、抗血小板、调脂、活血化瘀、溶栓等治疗；用药组在常规治疗的基础上加服叶酸5mg,Qd;维生素B610mg,Bid;维生素B120.5mg,Bid；达6个月时复测血压、血脂三项、血浆Hcy值及双侧颈部血管彩色多普勒超声检查。颈动脉内膜中层厚度（IMT）的检测点取颈总动脉窦口下1cm处，IMT＜1mm为正常，1.0-1.2mm为增厚，大于1.2mm为粥样斑块形成【4】。1.3统计学处理采用spss17.0统计学软件包对所有数据进行统计分析，计量资料以±s表示，组间差异比较采用t检验，血压、血浆同型半胱氨酸与IMT的相关分析采用Spearman相关分析，以P≤0.05为差异有统计学意义。结果2.1两组治疗6个月后血浆Hcy、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平比较见表1。表1两组治疗6个月后血浆Hcy、血脂3项水平比较(±s)组别例数Hcy(umol/L)TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）对照组4226.54±6.274.06±1.411.45±0.742.51±0.68治疗组427.86±1.57*3.94±1.221.47±0.832.48±0.72注：与对照组比较，*P＜0.05 6个月后，治疗组血浆Hcy水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组血脂三项水平比较无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05）。2.2治疗6个月后两组血浆Hcy、血压及IMT水平比较见表2.表2两组治疗6个月后血浆Hcy、IMT、血压水平比较（±s）组别例数时间HcySBP（mmHg）DBP（mmHg）IMT（mm）对照组42治疗前16.37±3.58142±12.683±11.80.94±0.28治疗后26.54±6.27a151±12.5a91±11.3a1.12±0.25a治疗组42治疗前16.03±3.72145±13.280±12.60.90±0.33治疗后7.86±1.57ab134±9.3ab72±9.5ab0.86±0.32ab注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与同期对照组比较，bP＜0.016个月后，治疗组血浆Hcy、血压、IMT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P≤0.01）；与治疗前比较，对照组血浆Hcy、血压、IMT水平明显升高，差异有统计学意义（P≤0.05）；治疗组血浆Hcy、血压、IMT水平较治疗前有明显降低，差异有统计学意义（P≤0.05）。H型高血压与IMT之间具有显著正相关性（r=7.126，P＜0.01）；血浆Hcy水平与IMT具有显著正相关性（r=6.752，P＜0.01）；且Hcy与H型高血压之间同样具有显著相关性（r=6.175，P＜0.01）。表明随Hcy的逐渐上升，血压逐渐升高，IMT也逐渐增加。3.讨论高血压是引起心脑血管疾病的主要危险因素，长期高血压会导致颈动脉粥样硬化，从而导致血管管腔狭窄、甚至闭塞，以致急性缺血性脑血管疾病的发生。高血压导致的动脉粥样硬化，其病理结果改变主要为动脉内膜及中层增厚、胶原增生、弹性纤维减少和断裂、管壁钙化，导致动脉顺应性减退【5】。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）

是一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢产物，具有一定的细胞毒性，会导致血管内皮损伤，管壁增厚，血管粥样硬化形成；还有促进脂质氧化、沉积；血小板粘附、聚集，导致血栓形成。1976年，国外有流行病学研究首次提出Hcy是心血管疾病的独立危险因素【6】。在体内，维生素B6、B12和叶酸参与了Hcy的代谢过程，当三者缺乏或不足时就会导致Hcy的代谢障碍，Hcy就会在体内蓄积，导致血浆浓度增加，高水平的Hcy会导致一系列的病理损伤。薛新红【7】等研究报道，血浆Hcy浓度与叶酸、维生素B12水平呈负相关。Rueda-Clausen【8】等的研究显示，当血浆Hcy在12-50umol/L之间时，与缺血性脑卒中存在较强关联(OR=8.97)；而血浆Hcy处于高水平（Hcy＞50umol/L）时,其与颈动脉斑块的形态和面积增加密切相关【9】。Holmes等一份前瞻性研究则表明，当血清Hcy的水平降低3umol/L，临床心脑血管疾病的发病风险分别降低18%和24%【10】。以上研究表明，对于H型高血压患者，除了常规降压外，还需要控制血浆Hcy水平。本研究采用口服叶酸、维生素B6、B12的片剂，对体内同型半胱氨酸的水平进行干预，经过6个月的治疗，治疗组和对照组在血压、Hcy、IMT上呈现相反的发展趋势，对照组血压、Hcy水平逐渐上升，而治疗组逐渐下降，说明在叶酸及维生素B6、B12的干预下，血浆Hcy水平下降，血压逐渐降低，IMT程度逐渐减轻，二者与IMT之间具有显著正相关性（P＜0.01），而Hcy与高血压之间也呈正相关（P＜0.01），提示血浆Hcy是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。国内大量研究表明【11-13】，高血压与Hcy参与了颈动脉粥样硬化的病理过程，二者之间相互影响、相互促进。国外研究表明【14-15】，血浆Hcy水平的升高，会导致血压的上升，当Hcy水平大于18umol/L时，罹患高血压的风险会增加3倍以上。本研究结果显示的Hcy与血压、Hcy与颈动脉粥样硬化的关系与上述结论相一致。综上所述，血浆Hcy水平与颈动脉粥样硬化有密切联系,高水平的Hcy在促进动脉粥样硬化的同时，也促进血压的恶化；而血压的升高也会促进动脉粥样硬化。通过叶酸、维生素B6、B12的干预，患者血浆Hcy水平下降，血压、IMT得以改善，为临床治疗提供了新的思路。参考文献【1】陈琦玲，H型高血压的机制与防治【J】.中国全科医学，2015,18（11）：1229-1231.【2】ValerieMG,ChristineAJ,AliceSW.SurviveamongU.S.Womenwithinvasiveepithelialoivariancancer.GynecologicOnconogy.2002(84):39.【3】胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压——预防卒中的新思路【J】.中华内科杂志，2008,47（12）：976-977.【4】高明杰，华扬，贾凌云.2型糖尿病患者颅内、颈部、下肢动脉粥样硬化病变的超声研究【J】.中华医学超声杂志：电子版，2010，7（10）:1691-1698.【5】刘凤菊，勇强.超声评价颈动脉粥样硬化斑块稳定性进展[J].心肺血管病杂志，2011，30（3）：254-255【6】Wilckende,BWilcken.Thepathogenesisofcoronaryarterydisease.Apossibleroleformethioninemetabolism[J].JClinInvest,1976,57(4):1079-1082.【7】薛新红，亓立峰，刘红，等.超敏C反应蛋白与急性脑梗塞及中国缺血性卒中亚型的关系【J】.中华全科医师杂志，2014,13（9）：764-766.【8】Rueda-ClausenCF,Cordoba-PorrasA,BedoyaG,etal.IncreasedplasmslevelsoftotalhemocysteinebutnotasymmetricdimethylarginineinhispanicsubjectwithischemicstrokeFRECVIsub-study[J].EurJNeurol,2012,19(3):417-425.【9】AlsulaimeniS,GardenerH,ElkindMS,etal.Elevatedhemocysteineandcarotidplaqueareaanddensitometryinthenorthernmanhattanstudy[J].Stroke,2013,44(2):457-461.【10】Hilm