第十三章-B细胞介导的体液免疫应答

第十三章B细胞介导的体液免疫应答1.掌握B细胞活化的信号、体液免疫应答的生物学作用。2熟悉B细胞在生发中心的分化发育；TD抗原诱导机体产生免疫应答的过程；TI抗原应答的特点。DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY教学要求一B细胞对TD抗原的识别BCR直接识别天然抗原决定基，而无需APC处理和递呈。需Th

辅助，无MHC限制性。BCR识别抗原有两个作用：①特异性结合抗原，产生激活B细胞的第一信号。②处理和递呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽复合物，激活抗原特异性Th

细胞。

第一节B细胞对TD抗原的免疫应答二B

细胞活化需要的信号

（1）

B

细胞活化的信号(双信号)1信号：来自AgB细胞抗原表位－BCR2信号：来自Th

细胞

多种粘附分子对的相互作用产生其中CD40L－CD40

是最重要的共刺激信号

促进B细胞进入增殖周期；上调B7分子活化信号动画

BCR共受体复合物（CD21-CD19-CD81）

1）可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增强

2）对结合有补体片段的免疫复合物或抗原，BCR特异性识别其中的抗原，而共受体的CD21可与补体片段（如C3d）结合。

3）通过受体/共受体交联，使CD19和Ig

/Ig

相关的酪氨酸激酶磷酸化，通过级联反应，促进B细胞激活和增殖。

（2）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞作为APC来活化T细胞活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，以及IL-4等细胞因子协助B细胞进一步活化三B细胞的增殖和终末分化

活化B细胞表达多种CKR

接受Th细胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖，

IL-4,IL-6,IFN-

促进B细胞分化。四B细胞在生发中心的分化成熟

生发中心主要由增殖的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。生发中心的重要性在于为B细胞提供一个合适的发育微环境。有赖于DC、Th细胞、B细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的B细胞经历克隆增殖、抗体可变区的体细胞高频突变、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性B细胞。B细胞活化、增殖和分化体细胞高频突变：在生化中心的B细胞的每次分裂中，IgV基因突变率大约为10-3，远大于其他体细胞的突变率10-10。这种IgV基因发生的体细胞突变称为IgV基因的体细胞高频突变。可导致B细胞的BCR的多样性及与特异性抗原结合的亲和力改变。抗体亲和力成熟：只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择存活下来，进一步合成、分泌高亲和力抗体的这一过程。仅少数能成熟。3Ig类别转换：在B细胞分化成熟过程中，IgV区不发生改变，而CH区发生改变的现象称为Ig类别转换。

只有经过了体细胞突变及亲和力成熟而存活下来的B细胞才能发生Ig类别转换。影响Ig类别转换的因素：（补充内容，了解）1、抗原种类：TI抗原易诱导IgM,常不引起类别转换；TD抗原主要诱导抗体向IgG转换；变应原主要诱导抗体向IgE转换。2、细胞因子作用：在抗原诱导下发生，受活化的T细胞分泌的多种CK调节。见下图3、CD40-CD40L的作用：CD40-CD40L结合可进一步激活转录因子NF-κB，诱导Ig类别转换。4、免疫途径和免疫佐剂的影响：皮内、皮下接种产生IgG为主，口服以IgA为主；福氏佐剂以IgG为主，铝佐剂以IgE为主。5、B细胞所在部位：黏膜相关淋巴组织的B细胞主要向sIgA转换。第二节B细胞对TI抗原的应答

TI抗原：胸腺（T细胞）非依赖性抗原细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等。特征是不易降解。能激活初始B细胞而无需Th

细胞辅助。

TI-1

抗原

TI-2

抗原TI-1抗原(又称B细胞丝裂原)☆含B细胞丝裂原和重复的B表位☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化☆低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞☆

不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞

一B细胞对TI-1抗原的应答

高浓度TI-1抗原为B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）。低浓度TI-1抗原，无多克隆激活作用，与BCR结合，激活抗原特异性B细胞克隆。TI-2抗原

☆仅含多个重复的B表位

☆仅诱导成熟B细胞应答

☆婴儿的B细胞不应答或低应答

☆激活的B细胞为B-1细胞二B细胞对TI-2抗原的应答

TI-2抗原（如细菌荚膜多糖）含高密度重复性表位，可与成熟的特异性B细胞BCR广泛交联。（主要为B-1细胞）胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原TI抗原主要激活CD5＋B1细胞产生抗体主要为IgM不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成B细胞对TI抗原应答特点（掌握）

第三节

体液免疫应答抗体产生的一般规律初次免疫应答（primaryimmuneresponse）

病原体初次侵入机体所引发的应答。再次免疫应答（secondaryimmuneresponse）

初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。一初次免疫应答

机体初次接触适量Ag刺激,需7-10天出现血清Ab。特点：①潜伏期长（1—2周），Ab产生慢

②IgM为主

亲和力低

③产量低，维持时间短二再次免疫应答

初次应答后,数日至数年,机体再次接触相同Ag所出现的抗体应答。一特异性回忆反应特点：①潜伏期短（2—3天）,Ab产生快

②IgG为主，亲和力高

③产量高，维持时间长体液免疫应答一般规律（掌握）DC、M

初次应答特性再次应答B细胞APC抗原浓度抗体生成

潜伏期

高峰浓度

维持时间

Ig类别

亲和力无关抗体

高

低

5-10天

较低

短

主要为IgM

低

多

2-5天

较高

长

IgG、A

高

少

初次应答和再次应答的比较TD-AgAPCCD8+TCD4