致敏作用的分子生物学标记物

1/1致敏作用的分子生物学标记物第一部分致敏作用的分子机制 2第二部分过敏原识别受体及其信号转导 4第三部分免疫球蛋白E(IgE)合成的分子调节 6第四部分肥大细胞脱颗粒和组胺释放的分子调控 8第五部分Th细胞分化的分子标记物 10第六部分致敏作用中炎症细胞因子的分子效应 14第七部分表征致敏作用的基因组学方法 16第八部分致敏作用的靶向治疗策略 19

第一部分致敏作用的分子机制致敏作用的分子机制

免疫球蛋白E(IgE)

*过敏反应的关键介质，特异性结合过敏原

*由B淋巴细胞产生，由辅助T细胞2(Th2)细胞提供帮助

*IgE分子的Fc片段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI受体结合

肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化

*当过敏原与IgE-FcεRI复合物结合时，肥大细胞和嗜碱性粒细胞被激活

*激活导致细胞脱颗粒，释放一系列炎性介质，包括组胺、白三烯和前列腺素

气道炎症

*组胺和白三烯等肥大细胞介质可引起支气管收缩、粘液分泌增加和血管扩张

*这些变化导致气道炎症和阻塞

Th2细胞分化

*过敏反应中Th2细胞发挥着至关重要的作用

*抗原呈递细胞(APC)摄取过敏原并将其呈递给Th2细胞

*在IL-4和IL-13等细胞因子的帮助下，Th2细胞分化为IgE产生细胞

T细胞受体(TCR)表达

*TCR是T细胞识别和结合抗原的受体

*过敏个体中，Th2细胞通常表达TCRVβ链的特定亚型

*特定TCRVβ亚型的表达可能与致敏和过敏性疾病的易感性有关

微生物组

*肠道微生物组在免疫耐受和致敏中起着作用

*某些肠道微生物的失调可能导致Th2细胞活化和IgE产生增加

表观遗传修饰

*表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，可调节基因表达

*过敏性疾病中，某些基因座的表观遗传变化可能与致敏和过敏性疾病的易感性有关

遗传因素

*过敏性疾病具有很强的遗传基础

*与致敏相关的几个基因座已被确定

*这些基因编码细胞因子、细胞表面受体和其他免疫调节蛋白

分子标记物

*IgE水平：升高的总IgE水平与致敏和过敏性疾病有关

*特异性IgE：针对特定过敏原的IgE抗体检测可用于诊断致敏

*TCRVβ亚型：某些TCRVβ亚型的表达与致敏和过敏性疾病的易感性有关

*鼻粘膜活化标记物：组胺、白三烯和细胞因子释放等鼻粘膜活化标记物可以表明致敏

*IL-4和IL-13水平：Th2细胞相关的细胞因子（如IL-4和IL-13）水平升高可能表明致敏

*表观遗传标记物：某些基因座的表观遗传变化可能与致敏和过敏性疾病的易感性有关第二部分过敏原识别受体及其信号转导关键词关键要点【过敏原识别受体】

1.过敏原识别受体(PAR)在免疫细胞表面的表达，如肥大细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞。

2.常见的PAR包括免疫球蛋白E(IgE)受体FcεRI、Toll样受体(TLR)和C型凝集素受体(CLR)。

3.IgE受体FcεRI与IgE抗体结合，触发肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放炎性介质。

【信号转导通路】

过敏原识别受体及其信号转导

介绍

过敏原识别受体（PRR）是免疫系统中识别和结合过敏原分子的蛋白质。它们是过敏反应发生的最初步骤，并介导下游的信号转导途径，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎性介质。

类型

已鉴定出多种PRR，包括：

*IgEFcεRI：高亲和力IgE受体，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体结合。

*FcγRIII：低亲和力IgE受体，同样与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE结合。

*Toll样受体（TLR）：识别各种病原体相关模式分子（PAMP），包括细菌、病毒和真菌。

*核苷酸结合寡聚化域样受体（NLR）：识别细胞内损伤或病原体相关分子。

*C型凝集素受体（CLR）：识别糖基化配体，包括真菌和寄生虫。

信号转导

PRR上的配体结合触发了一系列信号转导事件，导致炎性反应：

FcεRI和FcγRIII信号转导：

1.过敏原与FcεRI或FcγRIII结合，导致受体聚集和磷酸化。

2.磷酸化募集并激活脾酪氨酸激酶（Syk）。

3.Syk激活下游信号分子，例如磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）和磷脂酰肌醇-C激酶（PKC）。

4.PI3K和PKC进一步激活自噬体，这是释放炎性介质所需的细胞内囊泡。

TLR、NLR和CLR信号转导：

1.配体与TLR、NLR或CLR结合，导致受体聚集和自聚合。

2.聚合激活受体相关信号分子，例如髓样分化因子88（MyD88）、干扰素调节因子3（IRF3）或核因子κB（NF-κB）。

3.这些信号分子转录炎性介质基因，包括细胞因子、趋化因子和白细胞介素。

炎症反应

PRR信号转导促进了炎性细胞的活化和炎性介质的释放，例如：

*组胺：导致血管舒张和平滑肌收缩。

*白三烯：导致支气管收缩和粘液分泌。

*前列腺素：导致血管扩张和疼痛。

*细胞因子：招募炎症细胞并促进炎症反应。

调控

PRR信号转导受到复杂调控机制的控制，包括：

*受体脱敏：长期暴露于过敏原会导致受体下调和信号转导减弱。

*负调控分子：例如，SHP-1是Syk的磷酸酶，可以抑制FcεRI信号转导。

*细胞因子：某些细胞因子，如干扰素-γ，可以抑制PRR信号转导。

治疗靶点

PRR及其信号转导途径是治疗过敏性疾病的潜在靶点。例如，抗IgE抗体可阻断FcεRI信号转导，而TLR激动剂可诱导免疫耐受。

结论

过敏原识别受体和它们的信号转导途径在过敏反应中起着至关重要的作用。了解这些途径有助于制定新的治疗策略，以控制和预防过敏性疾病。第三部分免疫球蛋白E(IgE)合成的分子调节关键词关键要点IgE合成的转录调控

1.IgE合成受到转录因子STAT6的正向调控，STAT6与IgE启动子区域中的STAT6结合位点结合，促进转录。

2.转录因子GATA3对IgE转录具有抑制作用，与STAT6竞争结合STAT6结合位点，抑制IgE转录。

3.染色质重塑因子Brd4和Mediator复合物参与IgE启动子区域的开放和转录起始复合物的组装。

IgE合成的翻译调控

1.mRNA稳定因子HuR与IgEmRNA的3'-非翻译区(UTR)结合，稳定IgEmRNA，增强IgE翻译。

2.翻译起始因子eIF4E与IgEmRNA的5'-UTR结合，促进核糖体募集和翻译起始。

3.微小RNA(miRNA)可以靶向IgEmRNA，抑制其翻译，对IgE合成进行负向调控。免疫球蛋白E(IgE)合成的分子调节

IgE的合成受多种分子调节因子的复杂相互作用调控，包括转录因子、表观遗传修饰和非编码RNA。

转录因子调控

*GATA3:重要的转录因子，对IgE类开关异构体的表达至关重要。它与IgH基因启动子区域结合，促进类开关异构体到ε重链的转换。

*STAT6:信号转导和转录激活因子，由IL-4和IL-13激活。它结合到IgEε重链启动子上的STAT6结合位点，促进IgE合成。

*C/EBPα:CCAAT核结合蛋白，与IgEε重链启动子结合，对IgE合成具有正调控作用。

表观遗传修饰

*DNA甲基化:IgEε重链启动子的甲基化状态可影响IgE合成。甲基化通常会抑制基因表达，但IgEε重链启动子区域的甲基化反而会促进IgE合成。

*组蛋白修饰:IgEε重链启动子区域上的组蛋白修饰，如乙酰化和甲基化，可影响IgE合成。这些修饰通常会促进基因表达，但对于IgE合成，这些修饰的作用机制尚不明确。

非编码RNA调控

*miRNA:小分子RNA，可通过靶向转录本结合位点，抑制基因表达。miR-146a和miR-150等miRNA被认为可调节IgE合成。

*lncRNA:长链非编码RNA，长度超过200个核苷酸，可参与转录调控。lncRNA-IgE被发现可促进IgE合成。

其他调节因子

除了上述分子因子外，其他因素如胞内信号通路、细胞因子和细胞因子受体相互作用也会影响IgE合成：

*细胞因子:IL-4和IL-13是强烈的IgE合成诱导剂，它们通过激活STAT6信号通路发挥作用。

*细胞因子受体:IL-4受体α链和IL-13受体α1链在IgE合成中发挥关键作用。这些受体与STAT6结合并介导其磷酸化和转录激活。

*胞内信号通路:JAK/STAT信号通路和PI3K/AKT信号通路是IgE合成中涉及的主要胞内信号通路。第四部分肥大细胞脱颗粒和组胺释放的分子调控关键词关键要点肥大细胞脱颗粒和组胺释放的分子调控

主题名称：受体介导的组胺释放

1.FcεRI介导的组胺释放：肥大细胞表面表达FcεRI受体，与过敏原特异性IgE抗体结合，触发受体聚合和信号转导级联，导致组胺释放。

2.G蛋白偶联受体介导的组胺释放：肥大细胞还表达各种G蛋白偶联受体，如FPR1、MRGPRX2和P2Y12，与配体结合后激活信号通路，促使组胺释放。

3.细胞因子介导的组胺释放：IL-33、IL-25和TSLP等细胞因子可以激活肥大细胞上的受体，诱导组胺释放和炎症反应。

主题名称：细胞内信号转导级联

肥大细胞脱颗粒和组胺释放的分子调控

肥大细胞脱颗粒是一种复杂的受控过程，涉及多条信号转导途径和分子。在致敏反应中，抗原与IgE抗体结合，通过FcεRI介导肥大细胞的激活，引发一系列事件，导致脱颗粒和组胺释放。

FcεRI信号转导

FcεRI由α、β和γ链组成。抗原与IgE抗体结合后，FcεRI聚集，导致酪氨酸激酶Syk的磷酸化和激活。Syk随后磷酸化Btk、LAT和PLCγ2等下游蛋白，启动钙离子释放和蛋白激酶C(PKC)的激活。

钙离子释放

PLCγ2水解PIP2产生IP3和DAG，IP3结合到细胞内质网上的IP3受体，导致钙离子从内质网释放。钙离子与钙调蛋白结合，激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CAMK)，促进肥大细胞脱颗粒。

蛋白激酶C激活

DAG激活PKC，一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其作用于多种底物，包括膜联蛋白和离子通道。PKC激活促进膜联蛋白的磷酸化，导致膜融合和脱颗粒。

其他信号通路

除了FcεRI信号转导外，其他信号通路也参与肥大细胞脱颗粒的调节。例如：

*G蛋白偶联受体(GPCR)：一些GPCR通过激活磷脂酶A2(PLA2)和释放花生四烯酸(AA)来促进脱颗粒。

*受体酪氨酸激酶(RTK)：某些RTK，如c-Kit和SCF，通过激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径来增强脱颗粒。

分子标记物

多种分子标记物与肥大细胞脱颗粒和组胺释放有关，包括：

*Syk：FcεRI信号转导中关键的酪氨酸激酶。

*Btk：Bruton酪氨酸激酶，参与FcεRI信号转导。

*PLCγ2：磷脂酶Cγ2，催化PIP2水解，导致钙离子释放。

*CAMK：钙调蛋白依赖性蛋白激酶，促进肥大细胞脱颗粒。

*PKC：蛋白激酶C，参与多种调控脱颗粒的信号途径。

*PLA2：磷脂酶A2，释放AA，促进脱颗粒。

*PI3K：磷脂酰肌醇3激酶，激活下游信号通路，促进脱颗粒。

*MAPK：丝裂原活化蛋白激酶，参与多种调控细胞功能的信号通路。

这些分子标记物提供了深入了解肥大细胞脱颗粒和组胺释放的分子调控的见解，并有助于开发针对过敏和炎症性疾病的新治疗策略。第五部分Th细胞分化的分子标记物关键词关键要点Th1细胞分化的分子标记物

1.T-bet（T-box表达因子）：

-Th1细胞特异性转录因子

-促进IFN-γ产生，抑制IL-4产生

2.STAT4（信号转导和转录激活因子4）：

-由IFN-γ激活，促进T-bet表达

-调节Th1细胞分化和细胞因子产生

3.IL-12Rβ2（白细胞介素12受体β2）：

-IL-12受体的一部分

-介导IL-12对T-bet诱导和Th1细胞分化的信号传递

Th2细胞分化的分子标记物

1.GATA-3（GATA结合蛋白3）：

-Th2细胞特异性转录因子

-促进IL-4、IL-5和IL-13的产生，抑制IFN-γ产生

2.STAT6（信号转导和转录激活因子6）：

-由IL-4激活，促进GATA-3表达

-调节Th2细胞分化和细胞因子产生

3.CRTH2（趋化蛋白相关受体T细胞表达2）：

-Th2细胞特异性受体

-介导Th2细胞向炎症部位迁移

Th17细胞分化的分子标记物

1.RORγt（RAR相关孤儿受体γt）：

-Th17细胞特异性转录因子

-促进IL-17A、IL-17F和IL-22的产生，抑制IFN-γ产生

2.STAT3（信号转导和转录激活因子3）：

-由IL-6和IL-23激活，促进RORγt表达

-调节Th17细胞分化和细胞因子产生

3.IL-23R（白细胞介素23受体）：

-IL-23受体的一部分

-介导IL-23对RORγt诱导和Th17细胞分化的信号传递

Th9细胞分化的分子标记物

1.PU.1（髓样白血病蛋白1）：

-Th9细胞特异性转录因子

-促进IL-9产生，抑制IFN-γ和IL-4产生

2.STAT5（信号转导和转录激活因子5）：

-由IL-4和IL-2激活，促进PU.1表达

-调节Th9细胞分化和IL-9产生

3.IL-9R（白细胞介素9受体）：

-IL-9受体

-介导IL-9对Th9细胞分化和功能的信号传递

Tfh细胞分化的分子标记物

1.Bcl-6（B细胞淋巴瘤6）：

-Tfh细胞特异性转录因子

-促进IL-21和CXCR5（趋化蛋白受体CXCR5）的产生，抑制IFN-γ产生

2.ICOS（诱导共刺激分子）：

-Tfh细胞表面受体

-与B7H2（B7同源物2）结合，促进Tfh细胞与B细胞之间的相互作用

3.CXCR5（趋化蛋白受体CXCR5）：

-Tfh细胞特异性趋化受体

-介导Tfh细胞向淋巴滤泡迁移Th细胞分化的分子标记物

Th细胞分化由一系列转录因子和胞外信号控制，这些转录因子和胞外信号决定了细胞对细胞因子的表达谱。Th细胞分化过程中的分子标记物包括：

Th1细胞：

*转录因子：T-bet（TBX21）

*细胞因子：IFN-γ、TNF-α、IL-2

*表面标记物：CXCR3、CCR5

*分泌因子：诱导性NO合成酶（iNOS）

Th2细胞：

*转录因子：GATA3

*细胞因子：IL-4、IL-5、IL-13

*表面标记物：CCR3、CCR4、CCR8

*分泌因子：嗜酸性粒细胞趋化因子（ECP）

Th17细胞：

*转录因子：RORγt（RORC）

*细胞因子：IL-17A、IL-17F、IL-22

*表面标记物：CCR6、CCR4

*分泌因子：抗菌肽

Tfh细胞：

*转录因子：Bcl-6

*细胞因子：IL-21

*表面标记物：CXCR5、PD-1

*分泌因子：CXCL13

Th9细胞：

*转录因子：PU.1（SPI1）

*细胞因子：IL-9

*表面标记物：CCR6、CCR9

*分泌因子：嗜碱性粒细胞趋化因子（MCP）

Treg细胞：

*转录因子：Foxp3

*细胞因子：IL-10、TGF-β

*表面标记物：CD25、GITR

*分泌因子：免疫抑制因子

其他Th细胞亚群：

*Th22细胞：表达IL-22，与组织炎症有关

*Th25细胞：表达IL-25，与肠道炎症有关

*Tr1细胞：IL-10产量的调节性T细胞

这些分子标记物有助于识别和表征不同的Th细胞亚群，并了解它们的生物学特性。它们在免疫调节和自身免疫疾病等领域的研究中具有重要意义。第六部分致敏作用中炎症细胞因子的分子效应关键词关键要点主题名称：炎性细胞因子在致敏作用中上调

1.IL-4、IL-5和IL-13等Th2细胞因子在上调IgE抗体的产生中发挥关键作用。

2.IL-17和IL-22等Th17细胞因子参与嗜中性粒细胞和上皮细胞的募集，加剧炎症反应。

3.IFN-γ和TNF-α等Th1细胞因子可能在某些致敏作用模型中抑制Th2反应，但也会促进嗜酸性粒细胞和巨噬细胞的激活。

主题名称：炎性细胞因子在致敏作用中诱导免疫细胞迁移

致敏作用中炎症细胞因子的分子效应

致敏反应是免疫系统对无害物质（称为过敏原）产生过度反应的过程。炎症是致敏作用的主要特征，涉及不同类型的炎症细胞因子释放。

IL-4和IL-13

白细胞介素（IL）-4和IL-13是Th2细胞释放的关键促炎细胞因子。它们促进IgE抗体产生，IgE抗体与过敏原结合，触发肥大细胞脱颗粒，从而释放致炎介质，例如组胺和白三烯。IL-4和IL-13还诱导气道上皮细胞产生粘蛋白，增加粘液分泌，进一步阻塞气道。

IL-5

IL-5是Th2细胞释放的另一种重要细胞因子。它促进嗜酸性粒细胞的生长、成熟和活化，嗜酸性粒细胞释放致炎物质，如主要碱性蛋白和嗜酸性粒细胞蛋白酶，这些物质会导致组织损伤。

IL-6和TNF-α

白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α是非Th2细胞释放的促炎细胞因子。它们促进炎症反应，包括中性粒细胞和单核细胞的募集、激活和存活。IL-6还可以刺激肝脏产生C反应蛋白（CRP），CRP是一种急性炎症标志物。

IL-10

白细胞介素（IL）-10是一种调节性细胞因子，由Th2和调节性T细胞（Treg）产生。它抑制其他促炎细胞因子的产生，并通过抑制巨噬细胞活性和促进树突状细胞耐受性发挥抗炎作用。

IL-12和IL-23

白细胞介素（IL）-12和IL-23是非Th2细胞释放的促炎细胞因子。它们促进Th1和Th17细胞的发育，这些细胞释放γ干扰素（IFN-γ）和IL-17等细胞因子，这些细胞因子具有促炎作用。

IFN-γ

γ干扰素（IFN-γ）是一种Th1细胞释放的促炎细胞因子。它激活巨噬细胞，增加抗原提呈能力和吞噬活性。IFN-γ还可以抑制Th2细胞的产生，从而限制致敏反应。

IL-17

白细胞介素（IL）-17是一种Th17细胞释放的促炎细胞因子。它促进中性粒细胞的募集和活化，中性粒细胞释放致炎物质，如髓过氧化物酶。IL-17还可以诱导气道上皮细胞产生促炎细胞因子和趋化因子。

致敏作用中细胞因子的相互作用

致敏作用中，不同的细胞因子之间存在复杂的相互作用。促炎细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-6、TNF-α）协同作用，放大炎症反应。然而，调节性细胞因子（如IL-10）通过抑制促炎细胞因子的产生和促进耐受性发挥抗炎作用。

这些细胞因子之间的平衡失调会导致致敏作用的持续或恶化。例如，IL-4和IL-13的过表达会导致IgE抗体产生增加和气道炎症加重。相反，IL-10的缺乏会削弱免疫调节，导致不受控制的炎症。

结论

炎症细胞因子在致敏作用中发挥关键作用，调控炎症反应的强度和持续时间。理解这些细胞因子的分子效应对于开发针对致敏性疾病的新疗法的开发至关重要。第七部分表征致敏作用的基因组学方法关键词关键要点基因组关联研究（GWAS）

1.GWAS通过比较致敏个体和未致敏个体的基因组，识别与致敏相关的单核苷酸多态性（SNP）。

2.GWAS已确定了许多与哮喘、花粉症和湿疹等过敏性疾病相关的SNP。

3.这些SNP可以帮助阐明致敏的遗传机制，并用于开发新的诊断和治疗方法。

全基因组测序（WGS）

1.WGS可以识别与致敏相关的罕见变异和结构变异。

2.WGS数据可用于研究致敏的遗传基础，并识别新的致敏机制。

3.WGS也可用于个性化致敏治疗，根据患者的独特基因谱制定治疗方案。

转录组学

1.转录组学研究致敏过程中的基因表达变化。

2.通过RNA测序（RNA-Seq），可以确定与致敏相关的差异表达基因。

3.这些基因可以帮助了解致敏的分子途径，并识别新的治疗靶点。

表观遗传学

1.表观遗传学研究遗传物质的化学修饰，这些修饰影响基因表达而不改变DNA序列。

2.表观遗传学变化可以导致致敏的表型，例如DNA甲基化和组蛋白修饰。

3.了解致敏相关的表观遗传学变化可以为新的预防和治疗策略提供见解。

微生物组学

1.微生物组学研究肠道和皮肤微生物群在致敏中的作用。

2.失衡的微生物组已被证明与致敏风险增加有关。

3.微生物组调节免疫反应，影响致敏的易感性和严重程度。

多组学方法

1.多组学方法整合基因组学、转录组学、表观遗传学和微生物组学数据。

2.这使研究人员能够获得致敏的多方面视图，并揭示难以通过单一组学方法检测到的复杂相互作用。

3.多组学研究为致敏的综合理解和个性化治疗开辟了新的途径。表征致敏作用的基因组学方法

致敏作用的基因组学研究旨在识别和表征与致敏表型相关的基因组变异。这些方法提供了全面了解致敏作用分子基础的途径，并有助于开发新的诊断工具和治疗策略。

1.全基因组关联研究(GWAS)

GWAS是识别与复杂性状相关的遗传变异的大型研究。对于致敏作用，GWAS识别出多个与哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎等致敏性疾病相关的基因组区域。这些GWAS发现了与免疫系统关键成分编码的基因相关的变异，包括细胞因子、受体和信号转导分子。

2.外显子组测序(WES)

WES顺序分析蛋白质编码基因的外显子区域，占人类基因组的1-2%。对于致敏作用，WES识别出与特应性皮炎、食物过敏和其他致敏性疾病相关的罕见且有害的变异。这些变异通常会影响免疫系统蛋白的功能，包括皮肤屏障、细胞因子信号和免疫细胞发育。

3.转录组测序(RNA-Seq)

RNA-Seq对转录组进行测序，提供了对细胞中表达的基因的全面快照。对于致敏作用，RNA-Seq用于研究致敏性疾病中涉及的关键细胞类型（如上皮细胞、免疫细胞）中的基因表达谱。这些研究揭示了致敏过程中免疫细胞激活、炎症和组织重塑的分子机制。

4.表观基因组学

表观基因组学研究基因组上影响基因表达的化学标记，而不改变DNA序列。对于致敏作用，表观基因组学研究揭示了致敏性疾病中免疫细胞表观状态的变化。这些变化包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的表达，它们调节免疫基因的转录活性。

5.单细胞基因组学

单细胞基因组学允许研究单个细胞的基因组和转录组。对于致敏作用，单细胞基因组学用于表征致敏性疾病中免疫细胞异质性。这些研究发现了新的免疫细胞亚群，并提供了对它们在致敏反应中作用的见解。

6.空间转录组学

空间转录组学结合空间信息和转录组学，提供组织中基因表达的详细空间分布图。对于致敏作用，空间转录组学用于研究过敏原接触部位（例如皮肤或呼吸道）免疫反应的空间组织。这些研究揭示了致敏过程中免疫细胞定位、相互作用和细胞命运的分子基础。

7.多组学方法

多组学方法集成来自多个组学平台的数据，例如基因组学、转录组学和表观基因组学。对于致敏作用，多组学方法提供了对致敏性疾病分子基础的更全面理解。这些研究揭示了遗传、表观遗传和转录调控之间的复杂相互作用，影响免疫细胞功能和致敏表型。

总之，基因组学方法在表征致敏作用方面取得了重大进展。这些方法有助于识别致敏性疾病的遗传基础、阐明致敏过程中免疫反应的分子机制，并开发新的诊断工具和治疗策略。第八部分致敏作用的靶向治疗策略关键词关键要点【靶向致敏剂相关的分子】

1.过敏原特异性IgE，作为致敏作用中枢，可通过靶向IgE合成、受体表达或信号通路进行抑制。

2.嗜碱性粒细胞和肥大细胞，作为致敏细胞，可通过抑制脱颗粒或介质释放进行靶向治疗。

3.Th2细胞和相关细胞因子，参与过敏反应的免疫调节，可通过靶向IL-4、IL-5和IL-13信号传导进行抑制。

【靶向致敏过程中炎症】

致敏作用的靶向治疗策略

引言

致敏作用是免疫系统对无害物质产生反应的异常现象，可导致过敏性疾病，例如哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎。传统的致敏作用治疗方法侧重于症状管理，而靶向治疗策略则旨在调控免疫过程，从而预防或缓解致敏作用。

Th2细胞介导的炎症通路

致敏作用的主要驱动力是Th2细胞，它会释放细胞因子，例如白介素(IL)-4、IL-5和IL-13，促进炎症和免疫球蛋白E(IgE)的产生。靶向Th2通路的治疗策略包括：

*抗IL-4、IL-5和IL-13单克隆抗体：这些抗体阻止Th2细胞因子与受体的结合，从而抑制炎症反应。例如，奥马珠单抗(Xolair)是一种抗IgE抗体，可通过减少血清IgE水平来阻断Th2反应。

*JAK抑制剂：JAK激酶参与Th2细胞信号传导，JAK抑制剂抑制这些激酶，从而抑制Th2细胞活化和细胞因子释放。例如，巴瑞替尼(Baricitinib)和乌布替尼(Upadacitinib)已被用于治疗中重度哮喘和特应性皮炎。

B细胞途径

B细胞产生IgE，IgE是介导致敏作用的主要抗体。靶向B细胞的治疗策略包括：

*抗CD20单克隆抗体：这些抗体靶向B细胞表面标记CD20，导致B细胞死亡。例如，利妥昔单抗(Rituximab)已被用于治疗严重的哮喘和特应性皮炎。

*Bruton氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂：BTK是一种激酶，在B细胞信号传导中起关键作用。BTK抑制剂抑制BTK活性，从而抑制B细胞活化和抗体产生。例如，伊布替尼(Ibrutinib)已被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病，并正在研究治疗严重哮喘。

肥大细胞稳定剂

肥大细胞是释放组织胺和白三烯的免疫细胞，这些物质会引起过敏症状。肥大细胞稳定剂通过抑制肥大细胞脱颗粒来稳定这些细胞