新颖抗病激活剂类杀菌剂flutianil

白粉病是严重影响各种农作物生长的重大病害之一，由于此病害为害作物广，产生的孢子数极多，十分容易产生抗性菌株，因此开发对抗性白粉病病菌有效的新农药十分重要。抗性发生越来越频繁，防治白粉病药剂开发的难度也越来越大。抗病激活剂是一类新颖的杀菌剂类别，其系通过提高作物自身免疫能力而抗御病害的侵袭，由于其相对而言不易发生抗性，成为近年来人们开发的热点。日本公司设计了具硫醚结构新化合物作为开发防治白粉病杀菌剂的母体［图1（2）］。在发现了先导化合物后，远藤等认为该化合物与现有的白粉病防治药剂有不同的结构，可能具有新颖作用机制，进而据此研究开发了新颖杀菌剂flutianil［图1（1）］。Flutianil在结构上与以前的此类杀菌剂有很大不同，具硫醚结构是此杀菌剂的特色之一。

图1

杀菌剂flutianil及其先导化合物的结构1开发沿革1.1

先导化合物的发现及结构的确认基于图1的先导化合物，进行了新杀菌剂的合成，并参照各种资料确定了基本结构，图2即为基本结构的2条合成路线，运用各种方法对各种结构化合物进行了合成。

图2

基本结构的通常合成方法图3为先导化合物各部分取代及活性。

图3

先导化合物各部分取代及活性(防治白粉病)1.2

flutianil的合成路线Flutianil的合成路线见图4。目前flutianil的生产收率已达90%以上，且精制十分简单，纯度可达99%以上。

图4

杀菌剂flutianil的合成路线2flutianil的理化特性Flutianil化学名称（IUPAC）为(Z)-2-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫代[3-(2-甲氧基苯基)-1,3-噻唑啉-2-基烯基]乙酰腈，代号OK-523。CAS登录号：958647-10-4，化学通式：C19H14F4N2OS2，分子量：426.5。原药为无臭味白色（纯度99.9%）或浅棕色（纯度99.2%）结晶性粉末，熔点：178～179℃，沸点：299.1℃（2.53kPa）；蒸气压＜1.3×10-5Pa（25℃），＜1.7×10-5

Pa（30℃）。水中溶解度（mg/L，20℃）：0.0079；有机溶剂中溶解度（g/L，20℃）正己烷＜0.01，甲苯11.2，二氯甲烷169，丙酮66.4，甲醇5.62，乙酸乙酯22.8；Henry常数：8.259×l0-3

Pa·m3/mol；水分配系数：logPow2.9（25℃）。3剂型目前登记的flutianil的剂型仅有5%乳油（EC）。4作用机制与现有防治药剂不同，flutianil对侵染前期（分生孢子萌发、芽管萌发、附着胞形成）的白粉菌无影响，但可在侵染后期（吸器形成、吸器的营养吸收、次生菌丝伸长以及分生孢子形成和脱落）抑制病原菌扩展。该剂与现有药剂无交互抗性，可用于防治对现有防治药剂敏感性较低或有抗性的病原菌，具体作用机制尚在进一步研究中。5安全性Flutianil原药对大鼠经口LD50＞2,000mg/kgbw，经皮LD50＞2,000mg/kgbw，吸入LC50（4h）＞5.17mg/L空气（仅鼻吸），对皮肤和眼睛无刺激性，对皮肤无致敏性。对虹鳟（Oncorhynchusmykiss）LC50（96h）0.90mg/L，鲤鱼（Cyprinuscarpio）LC50（96h）0.87mg/L，大型蚤（Daphniamagna）EC50（48h）＞1，绿藻（Pseudokirchneriellasubcapitata）ErC50（72h）＞0.085mg/L；对山齿鹑（Colinusvirginianus）LD50＞2,250mga.s./kg；对蜜蜂急性经口LD50＞100μga.s./蜂，急性接触LD50＞100μga.s./蜂；对蚯蚓（Eiseniafetida）LC50（14d）＞500mga.s./kg土。该剂可在植物体内迅速分解，在哺乳动物中能很快代谢、排泄，在土壤中也不会残留。6生物活性及应用Flutianil对白粉病选择性高，可用于蔬菜、观赏植物和果树防治白粉病（表1）。5%flutianil乳油在日本登记用于防治黄瓜、茄子、西瓜、甜瓜、南瓜、草莓白粉病，至收获前ld均可使用，防治花卉和观叶植物白粉病于发生前至发生初期使用，每公顷用量为100～300L5,000倍稀释液，使用次数不超过2次。该剂防治葡萄白粉病以有效成分25g/hm2喷雾应用，防效达78%～99%。表1

flutianil的防治谱7结语Flutianil是开发用于防治农作物重要病害——白粉病的新颖药剂，2013年2月在日本获得登记，同期在韩国取得登记，已在美国、欧洲、南