长期服用NSAIDs与Hp的根除及胃十二指肠粘膜损伤的关系

长期服用NSAIDs与Hp的根除及胃十二指肠粘膜损伤的关系概述目前已有50种以上的NSAID投放市场。根据NSAID对两种环氧合酶(COX)异构酶选择性的不同可将常用NSAID分为非选择性、选择性和特异性COX-2抑制剂。几乎每一种类型的NSAID都会不同程度地损伤消化道黏膜。有研究发现，服用NSAID的类风湿性关节炎患者的Hp感染率明显低于未服用NSAID的其他疾病患者，同时服用包括阿司匹林在内的NSAID会提高三联根除治疗的根除率。本PPT将分别介绍最近在我国开展的有关长期服用NSAIDs与Hp的根除及胃十二指肠粘膜损伤关系的两项研究。NSAIDS相关性胃十二指肠黏膜损害的临床调查分析研究一研究背景非甾体类抗炎药(NSAID)长期服用多用以控制炎症或疼痛，近年来更多的患者长期服用低剂量阿司匹林用于预防冠状动脉性心脏病和脑血管疾病。随着服用NSAID者增多，相关胃十二指肠溃疡发生率及出血、穿孔等严重并发症的发生率也逐渐升高。NemaH，KatoM，KatsuradaT，etal．Investigationof

gastricandduodenalmucosaldefectscausedbylow-dose

aspirininpatientswithischemicheartdisease．JClinGastroenterol2009.43:130一132．研究目的本研究拟调查长期服用NSAID者胃十二指肠黏膜损伤情况，并探讨发生胃十二指肠黏膜损伤的危险因素。研究方法收集中山大学附属第一医院心血管科与风湿免疫科门诊中184例长期服用NSAID的患者作为研究对象。记录患者的一般资料，对患者的消化不良症状进行评分，胃镜下行黏膜损伤评分，留取标本行幽门螺杆菌(Hp)检测，并行统计分析。症状评价评价患者的消化不良症状(早饱、餐后饱胀、上腹烧灼感、上腹痛等)。无症状为0分；轻度(症状轻微，只在关注时感觉到)为1分；中度(症状能够忍受，部分影响日常生活与工作)为2分；重度(难以忍受，明显影响日常生活和工作)为3分。胃镜下胃十二指肠黏膜损伤评分正常胃十二指肠黏膜为0分；黏膜充血水肿为1分；出血点1处为2分、2处≤出血点≤5处为3分、≥6处为6分；糜烂灶≤2处为4分、≥3处为8分；形成溃疡为10分。不计积分总和，以最高评分代表损伤程度。LanzaFL，GrahamDY,DavisRE，etal．Endoscopic

comparisonofcimetidineandsucralfateforpreventionof

naproxen-inducedacutegastroduodenalinjury．Effectofscoringmethod．DigDisSci

1990，35:1494—1499．研究结果在184例长期服用NSAID患者中共发现消化性溃疡63例(34.2％)，其中胃溃疡22例、十二指肠溃疡34例、复合性溃疡7例；在其余121例无溃疡患者中，57例胃黏膜存在3处或3处以上糜烂灶;Logistic多因素回归分析发现，Hp感染是长期服用NSAID人群发生消化性溃疡的重要危险因素；低剂量阿司匹林与其他NSAID导致胃十二指肠黏膜损伤的发生率相似。结论长期服用NSAID者胃十二指肠黏膜易受损，消化性溃疡和胃黏膜糜烂的发生率均较高，Hp感染是重要的危险因素；低剂量阿司匹林致胃肠道损伤的发生率与其他NSAID相似。意义本研究结果提示NSAID与Hp具有协同损伤作用，控制Hp感染对于预防长期服用NSAID人群发生消化性溃疡具有重要意义。熊理守,马师洋,杨岫岩,董吁钢,高修仁,何建桂,梁柳琴,陈旻湖.非甾体类抗炎药相关性胃十二指肠黏膜损害临床调查分析[J].中华消化杂志,2010,30(4):222-225.三联疗法与序贯疗法在长期服用非甾体类抗炎药人群中根除幽门螺杆菌的疗效观察研究二研究背景Hp是引发消化性溃疡等疾病的重要病因之一，尤其在长期服用非甾体抗炎药(non-steroidal

anti-inflammatorydrug，NSAID)的患者中造成的危害更大，因为Hp和NSAID对消化道黏膜有协同损伤作用。目前在一般人群中仍推荐含质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor，PPI)及2种抗生素(克拉霉素与阿莫西林或甲硝唑)在内的三联疗法作为根除Hp的一线方案。但是，在长期服用NSAID的人群中采用何种根除方案更好，尚鲜见相关临床研究予以明确。熊理守,马师洋,杨岫岩,董吁钢,高修仁,何建桂,梁柳琴,陈旻湖.非甾体类抗炎药相关性胃十二指肠黏膜损害临床调查分析[J].中华消化杂志,2010,30(4):222-225研究目的本研究比较长期服用NSAID者采用10d的三联疗法和序贯疗法根除Hp的疗效，以明确何种根除方案为佳。研究方法以长期服用NSAID的患者为研究对象。将确诊的Hp感染者分为三联根除组和序贯根除组。三联根除组予埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治疗10d；序贯根除组前5d予埃索美拉唑+阿莫西林，后5d予埃索美拉唑+克拉霉素+甲硝唑治疗。根除治疗结束后所有患者均予黏膜保护剂维持治疗，随访12周。随访前后行胃镜检查并检测Hp。对Hp根除率进行意向性分析和符合方案分析比较。评价指标主要评价指标为随访结束时三联根除组和序贯根除组的Hp根除率。次要评价指标为两组患者的依从性、不良反应发生率(包括明显不适症状、肝肾功能异常等)、影响Hp根除结果的相关因素、成本-效果分析(仅评价Hp根除治疗的费用)。研究结果意向性分析显示，三联根除组和序贯根除组的Hp根除率分别为78.4％(40／51)和80.0％(40／50)，两组差异无统计学意义；符合方案分析显示，三联根除组和序贯根除组的Hp根除率分别为84.4％(38／45)和87.0％(40／46)，两组差异无统计学意义。注:NSAID为非甾体类抗炎药;COX一2为环氧合酶一2;Coxib为昔布类。a包括吲哚美辛、双氯芬酸、洛索洛芬;b包括美洛昔康、氯诺昔康、尼美舒利;c包括塞来昔布、依托考营;dFisher精确概率法讨论有研究发现，服用NSAID的类风湿性关节炎患者的Hp感染率明显低于未服用NSAID的其他疾病患者，同时服用包括阿司匹林在内的NSAID会提高三联根除治疗的根除率。体外实验也证实，包括阿司匹林在内的大部分NSAID均有抑制Hp生长活动以及提高其对抗生素敏感性的作用。因此应针对这类特殊人群进行个别分析研究，但是目前国内尚鲜见相关临床研究。GokturkHS，DemirM．UnlerGK，etal．Doeslong-term

aspirinusehaveanyeffectonHelicobacterpylori

eradication．AmJMedSci

2011.342:15-19．结论长期服用NSAID的患者采用三联疗法与序贯疗法根除Hp的疗效无显著差异；序贯根除治疗的Hp根除率虽然未显著高于三联根除治疗，但其根除率≥80％，且成本效果比低于后者，在以经济考量为主时，尤其是长期服用NSAID的患