心肾综合征-课件

心肾综合征1ppt课件心肾综合征中的基本问题

还没有明确答案患病率：缺乏标准定义，各家报告不一肾功能不全GFR<60ml/min/1.73m2

肾功能恶化，血肌酐升高≥0.3mg/dl病因：心排血量降低。只是直觉的答案不能解释肾衰竭射血分数与肾功能障碍无关处理：主要是经验性的。利尿剂可缓解液体负荷过度的症状，但可使预后恶化决定预后的因素：心力衰竭病人肾功能可以稳定在低水平，但最终将导致终末器官损害，标准治疗失效，反复住院，症状加重，生活质量降低，死亡2ppt课件急性失代偿心力衰竭时肾功能障碍的发生率

ADHERE登记资料，107920例急性失代偿性心力衰竭，几乎没有肾功能正常者，Scr>2mg/dl者占30％，Ccr越低死亡率越高。住院后肾功能恶化的程度更能显示预后3ppt课件心肾综合征的分型（Ronco）急性心肾综合征（CRS1型）慢性心肾综合征（CRS2型）急性肾心综合征（CRS3型）慢性肾心综合征（CRS4型）继发性心肾综合征（CRS5型）4ppt课件图急性心肾综合征（CRS1型）心肾之间的病理生理相互作用急性失代偿缺血性损伤冠状动脉造影心脏手术急性心脏病或干预急性肾损伤急性低灌注氧运送减少坏死/凋亡GFR降低ANP/BNP抵抗

生物标志物肾损伤分子-1

胱抑素中性粒细胞明胶酶相关蛋白(N-GAL)

肌酐心排血量降低血流动力学介导的损伤灌注降低静脉压升高外源性因素造影剂ACEI利尿剂中毒血管收缩自主神经活化体液介导损害RAAS活化Na+H2O潴留血管收缩体液因子利尿钠分泌细胞因子Caspase活化凋亡内皮细胞活化单核细胞活化半胱氨酸天冬氨酸(caspase)活化凋亡体液信号BNP免疫介导损伤5ppt课件图慢性心肾综合征（CRS2型）心肾之间的病理生理相互作用对损伤的敏感性增加贫血Na+H2O潴留尿毒症溶质潴留钙、磷异常高血压慢性低灌注凋亡硬化-纤维化慢性心脏病CKD进展损伤并始动肾损害遗传危险因素获得性危险因素心排血量低心排血量低亚临床炎症内皮细胞功能障碍加速型动脉粥样硬化慢性低灌注肾血管阻力增加静脉压增高栓塞贫血、低氧血症RAAS和自主神经活化Na+H2O潴留钙、磷异常高血压、左心室肥厚贫血Na+H2O潴留尿毒症溶质潴留钙、磷异常高血压6ppt课件图急性肾心综合征（CRS3型）心肾之间病理生理相互作用Na+H2O潴留容量扩张前负荷增加GFR降低高血压自主神经活化RAAS活化血管收缩电解质、酸碱和凝血失衡分泌细胞因子Caspase活化凋亡内皮细胞活化单核细胞活化Caspase活化凋亡体液信号急性肾损伤急性心功能障碍急性失代偿急性心力衰竭缺血性损伤心律失常心排血量降低生物标志物肌钙蛋白肌红蛋白髓过氧化物酶B型利钠肽肾小球疾病肾间质疾病急性肾小管坏死急性肾盂肾炎急性尿路梗阻7ppt课件CKD1-2期肾小球间质损害CKD3-4期硬化-纤维化CKD5期-透析内皮细胞功能障碍平滑肌细胞增殖LDL氧化血管钙化氧化应激加速型动脉粥样硬化骨骼重塑↑肌肉代谢↓食欲↑生成脂肪细胞因子↑胰岛素抵抗急性时相反应物质刺激单核细胞慢性炎症污染液体贫血和营养不良钙、磷异常软组织钙化Na+H2O过度负荷EPO抵抗尿毒症毒素贫血、尿毒症毒素钙、磷异常营养状态、BMINa+H2O过度负荷慢性炎症遗传性危险因素获得性危险因素原发性肾病糖尿病吸烟肥胖高血压血脂异常同型半胱氨酸血症慢性炎症心脏重塑神经体液异常缺血性危险增加左心室肥厚左室舒张障碍冠状动脉灌注降低炎症冠状动脉和组织钙化生物标志物心脏肌钙蛋白利钠肽非对称性二甲基精氨酸缺血修饰白蛋白急性时相蛋白血清淀粉样蛋白AC-反应蛋白图慢性肾心综合征（CRS4型）心肾之间的病理生理相互作用生成细胞因子非生理表面8ppt课件全身性疾病糖尿病淀粉样变血管炎脓毒血症脂多糖/内毒素单核细胞活化细胞因子肾功能不全器官损伤/功能障碍低氧血症氧化应激毒血症血流动力学改变低血压↓灌注压↑肾血管阻力缺血/再灌注自主神经系统活化神经体液应激炎症心力衰竭内源性毒素血红素蛋白，抗生素造影剂图继发性心肾综合征（5型CRS）心肾之间的病理生理相互作用Ronco，JAmCollCardiol2008，52：15279ppt课件Ronco提出的心肾综合征名称与分型只是建议，还需要多学科讨论求得共识个人意见，不分五型，直接写名称心肾还是肾心代表哪个器官是原发的，哪个器官是继发的分急、慢性两种类型全身性疾病致心肾同时受累时，可写成“全身疾病致心肾功能障碍”10ppt课件急性心肾综合征—心肾综合征与心肾衰竭心肾综合征—肾功能障碍主要是功能性的，由于人口老龄化、高血压、糖尿病发病率明显增加，Acuteonchronicrenalfailure可能占较大比例心肾衰竭—原有严重心脏病基础上发生急性器质性肾衰竭(Gil,NDT2005,20:1780)。LiangKV在CritCareMed2008,36(S1):S75发表的心肾综合征一文中也应用了心肾衰竭一词，并对肾功能损害程度分轻、中、重3级，相当于CKD3，4，5期11ppt课件心肾综合征与心肾衰竭是一个疾病谱的两极，反映心脏和/或肾脏病的严重程度，但在处理上完全不同12ppt课件急性心力衰竭时的心肾综合征图急性心力衰竭时的心肾综合征血管舒缩性肾病

可逆的小管功能障碍

临床表现↑BUN/Cr比值

参与因素心排血量降低全身血管扩张神经激素系统活化（包括血管加压素）静脉压升高治疗（利尿剂）慢性肾功能障碍（不可逆）

高血压

糖尿病

其他心力衰竭进展（液体潴留、低钠血症等）AmJCardio2005;96(Suppl):11G-17G13ppt课件高排血量心力衰竭低排血量心力衰竭↑周围血管阻力↓心排血量↓动脉循环血容量非渗透性刺激AVP释放刺激自主神经系统RAAS活化肾血流动力降低水钠排泄减少心肾综合征时水钠潴留的机制有效动脉循环血容量降低假说（Schrier）14ppt课件低钠血症在CHF中的意义低钠血症代表循环中的神经激素（CA、RAAS、AVP）水平增高，且常伴有肾前性氮质血症，是疾病严重的标志表明心肌在低张状态时容量调节障碍，或血管加压素通过心脏和冠状动脉的V1a受体起相反效果，出现抗利尿反应对ACTIVinCHF研究的Posthoc分析表明，用V2受体拮抗剂纠正低钠血症后（提高≥2mmol/L）与安慰剂对照组比较，前者出院后死亡率为11.1%，低钠血症持续者为21.7%纠正低钠血症后认知功能改善，跌倒减少15ppt课件肾功能障碍预示预后不良Jask,JCardFailure2003;9:227心力衰竭住院时伴肾功能障碍者，住院时间长，死亡率高，再住院者多SOLVD研究。GFR<60ml/min/1.73m2者死亡率为40%PRIME-2研究。GFR<44ml/min比>76ml/min者死亡率高4倍（RR2.85，P<0.0001）。肾功能障碍与射血分数相比前者是预示死亡的更强因素PRAISE研究。心肾综合征伴利尿剂拮抗者死亡、猝死、泵衰竭者调整的危险比值（RR）分别为1.37（P=0.004），1.39（P=0.042），1.51（P=0.034）血肌酐升高0.3mg/dl者，住院死亡率增加6倍达30%，住院日延长>10天增加3倍16ppt课件心肌梗死后心力衰竭的发生率与基础GFR有关

CATS研究298例前壁心肌梗死随机分为开博通和安慰剂组，治疗一年，用C-G公式计算GFR（eGFR）eGFR高、中、低组心力衰竭发生率分别为24.0%、28.9%和41.2%，P<0.01eGFR<81（67.0±10.1）与>103ml/min/1.73m2者相比，发生CHF的危险比值为1.86（95%CI，1.11-3.13）P=0.019心肌梗死时基础GFR低者发生CHF的危险性明显增加Hillege.EurHeartJ2003;24:41217ppt课件心力衰竭伴血肌酐高者能否应用RAS阻断剂18ppt课件RAS阻断剂使血肌酐升高的幅度依赖于肾储备功能与肾自身调节19ppt课件肾储备功能增加蛋白质负荷后提高GFR：扩张入球小动脉GFR<50ml/min时启动肾储备功能启动肾储备功能后再降低GFR导致血肌酐升高20ppt课件MAP变化时肾脏通过自身调节保持相对稳定的肾小球内压21ppt课件RAS阻断剂保护器官功能的机制之一

降低器官对应激的反应图降低肾单位在应激情况下（蛋白质负荷）排泄代谢废物的反应，类似β-B通过降低基础心率减轻运动对心率和血压的影响，保护心肌改善冠状动脉灌注22ppt课件心力衰竭治疗与肾功能恶化的关系ButlerJ.AmerHeartJ2004,147:331心力衰竭住院病人，肾功能恶化（WRF）（血肌酐升高>0.3mg/dl）382例，对照组191例分析治疗（RAS阻断剂、袢利尿剂、CCB、血管扩张剂）、液体平衡与体重对肾功能恶化的影响23ppt课件ACEI与ARB剂量（mg）分为小、中、大三组小中大trandolapril<23~6>6ramipril<7.57.6~15>15enalapril<1011~20>20lisinoprilfosinopril<1011~40>40moexiprilquinaprilbenazepril<2020~40>40captopril<7575~140>150losartan<2526~75>75valsartan<8080~160>16024ppt课件肾功能恶化与RAS阻断剂无关ACEI或ARB，无论小、中、大剂量，在WRF和对照组应用的百分率均无统计学差别（ACEI,P=0.92,ARB,P=0.24）25ppt课件CHF和AMI伴左室功能障碍者可否合用ACEI和ARB4个RCT研究VALIANT、CHARM-Added、ValHeFT、RESOLVD的荟萃分析资料：17337例联合应用ACEI和ARB病人，应用随机效果模型对下列后果计算相对危险性（RR）和95%CI，随访平均25个月Phillips，AnnInternMed2007,167:193026ppt课件结果：因副作用明显增加停止治疗者CHFRR1.38（95%CI1.22~1.55）AMIRR1.17（95%CI1.03~1.34）肾功能恶化（Scr升高>0.5mg/dl）CHFRR2.17（95%CI1.59~2.97）AMIRR1.61（95%CI1.31~1.98）高钾血症（>5.5mmol/L）CHFRR4.87（95%CI2.39~9.41）AMIRR1.33（95%CI0.90~1.98，P=NS）症状性低血压CHFRR1.50（95%CI1.09~2.07）AMIRR1.48（95%CI1.33~3.18）27ppt课件无论GFR是否正常，服用RAS阻断剂后GFR均降低，正常者亦降低20%RAS阻断剂对GFR的急性作用是钟形曲线血肌酐升高大于基础值30%，此标准是经验性的，目的是排除容量不足、心力衰竭、肾动脉狭窄和间质性肾炎，已成为应用RAS阻断剂的障碍RAS阻断剂加利尿剂后进一步降低肾小球内压和RBF，血清肌酐升高>30%心力衰竭同时应用血管扩张剂和利尿剂时，血肌酐可升高62%[AJKD2004,43(s1):s120]小结28ppt课件CONSENSUS研究血肌酐>3.4mg/dl者均被排除，血肌酐>2.0mg/dl者病例很少，但此亚组应用ACEI（enalapril）后预后改善严重心力衰竭应用ACEI后血肌酐升高>30%，停药后降至基础水平已用ACEI者发生失代偿性心力衰竭不是停用ACEI的指征（Butler.AmHeartJ2004,147:331），除非伴有心源性休克和急性肾衰竭29ppt课件醛固酮拮抗剂RALESACEI＋安体舒通25mg/d，结果心力衰竭住院率与死亡率均降低30％以上（NEJM1999；341：709）EPHESUS研究心肌梗死后心力衰竭应用醛固酮特异受体拮抗剂eplerenone，全部原因死亡率降低16％醛固酮拮抗剂保护肾脏的作用有益于降低心血管死亡率（CJASN2006，1：256）30ppt课件第三代β-B，卡维地洛降低轻中度心力衰竭死亡率65％（NEJM1996，334：1349）β-阻滞剂31ppt课件V2受体拮抗剂心力衰竭时AVP刺激其V2受体，使AQP2插入到集合管腔面膜，水被重吸收，水潴留V2受体拮抗剂增加肾无溶质水排泄，纠正低钠血症。使转移至腔面膜的AQP2有3％～6％自尿中排泄。此类药物称为利水剂（aquaresis）EVEREST研究：4133例CHF病人随机应用tolvapton和安慰剂，结果对长期致残率和死亡率无影响32ppt课件作用：利尿、利尿钠扩张静、动脉，减轻前、后负荷减轻左心室重构和纤维化指征：急性失代偿性心力衰竭

SBP>90mmHg剂量：首次2ug/kg，然后连续注射

0.01ug/kg/min，持续24～48h重组人BNPNesiritide33ppt课件心肾综合征的处理－利尿剂过度使用利尿剂导致容量↓，心输出量↓，GFR↓增加其他心衰治疗药物（ACEI、ARB、利钠肽、造影剂）对肾脏的毒副作用SOLVD和PRAISE研究证实，大剂量利尿剂增加心衰和/或肾衰患者的死亡率，增加猝死率和泵衰竭死亡率GreggC，AmJMed2006：119：s1734ppt课件尿量与Uosm对肾病进展的影响

对MDRD资料的分析MDRDA组CRI非PKD442例，PKD139例，GFR25～55ml/min/1.73m2，平均观察2.3年回顾分析24h尿量、Uosm与GFR下降斜率的关系Uosm(mOsm/L)=2×[UNa+K/24h(mEq)]+35.7×UUN/24h(g)24h尿量用体表面积、MDRD饮食和血压矫正Posm用计算公式得出Uv(L)HebertLA，AJKD2003,41:69235ppt课件尿量与GFR下降斜率的关系36ppt课件Uosm与GFR下降斜率的关系37ppt课件高尿量/低Uosm致GFR快速降低的机制增加肾小管内容量和压力，牵张力增加促进间质纤维化

PKD病人促进囊肿生成38ppt课件神经体液因子↑AngⅡ↑儿茶酚胺↑血管加压素↑醛固酮↓有效容量↓组织灌注↓心排血量↓肾小球滤过率充血性心力衰竭液体隔外状态水肿水钠潴留血液滤过↑肾小管重吸收钠功能性急性肾衰竭↑心房利钠肽小动脉收缩↑细胞因子心肾衰竭时的恶性循环及血液滤过的作用CanaudB，AJKD1996，28（S3）：S6739ppt课件缓慢连续超滤（SCUF）纠正水钠过度负荷（24h超滤3000～4000ml）减轻前负荷，改善右室功能影响高压压力受体，调节AVP释放，减轻后负荷，提高心排血量和水排泄超滤钠浓度与血浆相同，尿钠浓度仅50mmol/L清除细胞因子TNF、IL-1、IL-6水平按4分位数分组，最高与最低组死亡率差2倍减轻神经体液因素因子的负面效应RAAS、AVP、儿茶酚胺等存活率75％左右40ppt课件心肾衰竭的治疗长期慢性治疗

RAAS阻断剂

SNS阻断剂β阻滞剂卡地维洛

AVPV2受体拮抗剂利钠肽Nesiritide（重组人BNP）缓慢连续超滤急救治疗水电解质紊乱心律失常（VT、VF）泛滥性肺水肿（floodpulmonaryedema）41ppt课件

纠正心肾衰竭导致的血流动力学异常，改善症状，防治心肾进一步损伤。不必将全部病理生理参数纠正至正常，维持适当的平衡即可目标42ppt课件心肾功能处于边缘状态↑RAAS、SNS、AVP水钠过度负荷贫血（心肾贫血综合征）双侧肾动脉狭窄老年HF，双侧8％，单侧26％容量波动造影剂腹泻（抗生素副作用，菌群失调）过度利尿，利尿剂抵抗过度限盐心肾衰竭失衡状态心肾衰竭脆弱平衡ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂β-BAVPV2受体拮抗剂适度利尿剂维持内源性利钠肽高钾血症、低钠血症心律失常（VT、VF）、胺碘酮、转复除颤仪泛滥性肺水肿心肾衰竭43ppt课件心肾衰竭泛滥性肺水肿促发因素容量过度负荷↑RAAS、SNS、AVP

造影剂炎症毛细血管漏综合征低白蛋白血症（营养、肾病综合征）44ppt课件危重病人毛细血管漏综合征内皮细胞损伤间质压力降低淋巴回流减少炎症（TNF-α，IL-1、6）心源性休克分布性休克↑RAAS、AVP、SNSPEEP

水钠潴留↓心房直径抑制ANP↑CVP、肾静脉压

RAS、SNS活化毛细血管漏综合征水肿、肺水肿ARF45ppt课件泛滥性肺水肿的处理病例介绍

男性，75岁，因胸痛加重3小时入院。EKG示急性下壁MI（ST抬高型），急性前壁侧壁MI（非ST抬高型）。5天后出现频发室早、室早二联率。阵发性室速，除颤后转为窦性心律，并给予PEEP、IABP，2周后于旋支及前降支放置冠脉支架，继续PEEP及IABP治疗入院时血肌酐146umol/L，冠脉造影后血肌酐516umol/L，出现少尿，血浆白蛋白降至21.6g/L，开始用