恶性肿瘤流行趋势及预防

恶性肿瘤流行趋势及预防癌症:一个全球性公共健康问题

WHO,FactSheet,July2008近三十年以来，癌症发病数以年均3%-5%的速度递增；3/4新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家癌症已成为人类第一位死因，超过艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和2007年癌症造成790万人口死亡，约80%发生在中低收入国家2

世界癌症负担，20083发病例数死亡例数1266万756万GLOBOCAN2008癌症已成为人类第一位死因4GLOBOCAN20082008年全球癌症发病率构成男性发病率前三位：肺癌，前列腺癌，结直肠癌/胃癌女性发病率前三位：乳腺癌，结直肠癌，宫颈癌中国癌症状况我国改革开放以来，经济、社会、环境和生活方式发生了快速变化人口结构快速向老龄化转变在这一特定历史时期，中国癌谱将呈现特征性变化6中国癌症状况全国每年新发肿瘤病例约为312万例35-39岁恶性肿瘤发病率87.07/10万，40-44岁达到154.53/10万，50岁以上人群发病占全部发病的80%以上。全国肿瘤死亡率为180.54/10万，每年因癌症死亡病例达270万例。7我国城市前5位死因的主要变化资料来源：流行病学第六版及全国卫生统计年报位次1975年1985年1995年2004年1脑血管病心脏病脑血管病恶性肿瘤2心脏病脑血管病恶性肿瘤脑血管病3恶性肿瘤恶性肿瘤心脏病心脏病4呼吸疾病呼吸疾病呼吸疾病呼吸疾病5消化疾病消化疾病损伤中毒损伤中毒8天津市恶性肿瘤年龄别发病率恶性肿瘤发病率（1/10万）年龄组（岁）肿瘤发病死亡监测

综合防控的基础10天津市恶性肿瘤发病死亡监测系统始建于1978年，覆盖天津市内六区400万人口，数据先后连续四次发表在WHO出版的权威刊物《CancerIncidenceinFiveContinents》第Ⅴ-Ⅷ卷上前任世界卫生组织IACR主席Dr.Parkin评价：天津市肿瘤登记报告系统是“亚洲仅有的几个能够成功对肿瘤患者进行随访的肿瘤发病死亡监测系统之一”发病数年均增长3.3％恶性肿瘤终生发病风险:1981年－1/72000年－1/4利用肿瘤发病死亡监测分析全谱恶性肿瘤流行趋势111981-2002年，男性粗发病率年均上升1.95%；女性粗发病率年均上升2.25%。

粗发病率标化发病率1981-2002年，男女标化发病率基本保持平稳。

标化发病率按1985年世界标准人口构成计算的发病率天津市恶性肿瘤发病趋势12天津市恶性肿瘤死亡趋势1981-2002年，男性粗死亡率年均上升0.62%，女性年均上升0.76%。

粗死亡率标化死亡率1981-2002年，男性标化死亡率年均下降1.76%，女性年均下降2.06%。

13天津城市20年人口平均年龄从31.7岁增长到38.2岁，恶性肿瘤发病率从176.94/10万增加到244.99/10万人口平均年龄每增加1岁，恶性肿瘤发病率上升约11.44/10万人口平均年龄与恶性肿瘤发病率趋势变化

14*老年系数：65岁及以上人口占全人口的比重老少比：65岁及以上的老年人口与14岁及以下的少年儿童人口之比老龄化导致肿瘤发病率变化的国内外比较美国2050年指标(%)

天津（中国）

香港（中国）新泽西州(美国)19812000增长19812000增长19812000

增长老年系数*5.7512.62119.4%6.7010.9062.7%11.9013.2211.1%老少比*33.8268.01101.1%26.9664.64143.5%57.3463.2910.4%肿瘤发病率年均增长1.99%1.81%0.46%中国2050年15天津市恶性肿瘤总体5年生存率时段5年生存率(％)男女合计1981-1985

14.39

26.12

19.811986-199020.06*32.56*25.78*1991-199523.02*35.42*28.64*1996-200029.97*42.02*35.64*注：*为与1981-1985时段5年生存率相比，有统计学意义20年间5年生存率提高了79.91%*source:恶性肿瘤流行趋势及预防的研究，2006年国家科技进步二等奖天津市发病率前10位恶性肿瘤

前十位肿瘤占全部59种肿瘤的比例:男性为83.51％,女性为77.19％

17男性前十位恶性肿瘤标化发病率升降趋势(1981-2002)男性18女性前十位恶性肿瘤标化发病率升降趋势(1981-2002)女性19天津市癌谱特征发达国家与发展中国家癌谱前十位差别注：黄色代表天津市常见肿瘤发达国家发展中国家男女男女前列腺癌乳腺癌胃癌宫颈癌大肠癌大肠癌肝癌胃癌膀胱癌肺癌食管癌肝癌肾癌宫体癌口腔癌食管癌胰腺癌胰腺癌白血病口腔癌天津市癌谱既趋向于发达国家又保留发展中国家的特征20天津市肺癌流行趋势分析1996年以后，肺癌发病死亡率进入平台期。LungCancer2006;51:13-191981-1995年，乳腺癌粗发病率年均上升3.52%，1995-2002年年均上升5.90%1995天津市乳腺癌流行趋势分析22年龄别发病率出现两个高峰。45-49岁为第一个发病高峰，发病率达77.99/10万；75-79岁达到第二个高峰，发病率达87.47/10万。乳腺癌发病率、死亡率年龄分布23世界卫生组织第58.22号决议：预防和控制癌症世界卫生组织（WHO）筹备全球癌症控制战略为应对不断上升的癌症发病率的紧迫性，世卫组织会员国在日内瓦第五十八届世界卫生大会上批准了一项关于预防和控制癌症的决议。此项决议吁请所有会员国制定国家癌症规划，其中包括加强预防措施、及早发现和筛查以及改进治疗和姑息治疗。“Ifyou’renotplanning,you’replanningtofail”—Dr.JohnR.Seffrin（时任UICC主席）2005年5月25日·日内瓦24UN非传染性疾病峰会2011年9月19—20日联合国第66届代表大会“这次峰会是一次国际性的承诺，使我们有机会在诸多世界发展难题中将非传染性疾病放在较高位置。”——UN秘书长潘基文主题：非传染性疾病的预防和控制（PreventionandControlofNon-CommunicableDiseases）《非传染性疾病防控政治宣言》2011年9月19日，联合国NCD高端峰会上一致通过了《非传染性疾病防控政治宣言》,明确了各成员国计划将如何在本国和全球范围内预防和控制NCD。Thestigmaandsilencethatcanaccompanyacancerdiagnosis向来自60多个国家的参会代表介绍了中国癌症防治工作和乳腺癌筛查项目，并就癌症患者易产生讳疾忌医，羞耻感等消极心理问题以及如何避免社会歧视的现象阐述了观点郝希山院士与来自美国,印度，墨西哥，加拿大，南非的肿瘤专家和癌症康复患者一起做特邀嘉宾专题讨论2009.8.26都柏林.爱尔兰首届LIVESTRONG全球抗癌高峰论坛27世界抗癌联盟（UICC）的全球调研调研了全球42个国家的超过

40,000普通成年人大体上,四分之一的被调研者同意以下观点:

“癌症=死亡？”GlobalsurveysupportedbyPfizer,andRoyMorganResearchCompany,GallupInternational28

“癌症=死亡？”*根据世界银行国家收入水平分类

***29来自全球92个国家和地区的3000余名专家学者、政府官员，围绕“预防可以预防的疾病，治疗可以治疗的患者，通过系统付诸实现”的主题，对癌症预防、筛查、早期检测和有效治疗管理进行探讨，并就目前全球癌症防治面临的难题及未来发展的战略提出建议。2010.8.18-21深圳第21届世界癌症大会(WCC)30大会期间，同时举办了世界领导人高峰论坛、亚洲癌症论坛等一系列重要活动和高水平会议，与会代表就各国抗癌事业交流观点，集思广益，建言献策。PreventingthepreventableTreatingthetreatableSystemstomakeithappen31综合性肿瘤防治体系（WHO-UICC）32肿瘤登记及流行病学调查33我国恶性肿瘤的“三级预防”措施病因学预防一级预防：针对病因，降低肿瘤发病率二级预防：早发现、早诊断、早治疗，提高治愈率临床预防三级预防：提高生存率，降低死亡率，

减少并发症，提高生活质量发病学预防肿瘤—可防，可控，可治34世界卫生组织肿瘤综合防控方法-肿瘤三级预防体系通过改变生活方式和疫苗接种可预防的癌症比例高收入国家全球生活方式吸烟29%21%酒精4%5%体重过重/肥胖3%2%缺乏锻炼2%2%饮食:水果/蔬菜摄入低3%5%过度紫外线照射2%1%*BasedonColditzandBiers201035肿瘤二级预防（SecondaryPrevention）36肿瘤筛查-早期发现，早期治疗(Treatingthetreatable)适于筛查的某些特殊癌症特征较高的发病率和死亡率在亚临床状态有较高的检出率早期发现有望能有效治疗并提高疗效具有行之有效高敏感度、高特异性、低成本、方便和痛苦小的理想筛查试验方法仅有乳腺癌、宫颈癌、皮肤癌、结直肠癌及前列腺癌有行之有效的筛查手段，但某些方面仍有争议目前我国正推行乳腺癌，宫颈癌，结直肠癌等常见肿瘤筛查国外乳腺癌普查的研究结果项目名称开始时间年龄范围筛查人数筛查方法随访年限结果美国HIP1963年40-64岁62000CBE+MAM10年普查组死亡率较对照组降低23%瑞典Malmö-Ⅰ1976年45-69岁42000MAM12年普查组死亡率降低20%瑞典Twocounty1977年40-74岁77000MAM20年普查组死亡率降低近30%瑞典Stockholm1981年40-64岁60000MAM8年普查组死亡率降低29%，但对<50岁妇女无作用瑞典Gothenburg1982年39-59岁51600MAM11年普查组<50岁妇女的死亡率下降44%瑞典Edinburg1979年45-64岁45000每年1次CBE每2年1次MAM10年普查组检出率较对照组高1倍，且7年后死亡率下降加拿大NBSS-21980年50-59岁39000CBE+MAM13年普查组死亡率与对照组无差异1988年起，英国、美国、澳大利亚等国家相继开展全民乳腺癌筛查工作。多项研究证实，筛查可以使乳腺癌死亡率降低约20%。美国癌症协会

乳腺癌早期筛查指南

2003年版20岁以上的妇女应被告知乳腺自检的益处和局限性。可选择不做或不定期做乳腺自我检查。20～39岁的女性应将临床乳房检查作为定期健康体检的一部分,最好至少每3年1次。40岁以上应每年1次。40岁开始乳腺X线摄片检查，每年1次。高危女性通过提早开始筛查、缩短筛查间隔以及应用超声或磁共振等辅助方法可能从中获益。38卫生部全国妇女乳腺癌检查中央财政转移支付项目资金总额3876万中央财政安排专项资金予以支持执行时间2008年2009年覆盖人群35-69岁的城市妇女全国30个省，53个项目点技术方案手诊检查钼靶检查超声检查39国家乳腺癌筛查项目完成情况工作指标城市项目2008年2009年任务完成情况任务数512000482262实际筛查数466871443959完成率91.19%92.06%人群顺应性目标人群数855160820205目标人群筛查数466871443959顺应率54.59%54.13%诊治情况良性肿瘤38231620确诊乳腺癌287179其他病变2275818673城市项目（2008-2009年），共筛查91万人，确诊乳腺癌466例40指标非筛查方式就诊筛查方式就诊原位+I期17.1%40.16%早期发现乳腺癌，不仅治愈率高，而且可以做“保乳”手术，术后各种辅助治疗也可减少，不但可节省医疗费用，也可有较高的生活质量。乳腺癌早诊早治情况可防可治早期诊断、早期治疗效果好Ⅰ期乳腺癌5年生存率95%，Ⅱ期为85%、III期约为50%

41中国女性乳腺癌筛查优化方案的多中心研究（2008-2010）由天津肿瘤医院牵头，在全国五个城市（北京、天津、沈阳、南昌、肥城）开展乳腺癌筛查优化方案的多中心研究技术方案采用临床体检(CBE)、钼靶X线检查(MAM)、超声检查(BUS)，三种方法同步比较，以病理诊断作为金标准并且全部对象随访1年三年间共进行筛查45-65岁妇女34,964例，确诊乳腺癌102例，检出率2.92/1000。同时开展乳腺癌筛查方法学研究、卫生经济学研究、风险评估模型预测研究等42AMulti-modalityIndependentScreeningTrial(MIST)山东省肥城市人民医院不同筛查方法的准确度比较43独立试验联合试验乳腺腺体密度研究

BreastMammographicDensity44MAM中所表现出的乳腺密度能很好的反映出乳腺组织中各种细胞成分的不同，因此MAM在乳腺癌的发病机制中占有重要地位。致密型的腺体会降低筛查准确度。国外研究证实，腺体密度与乳腺癌发病风险密切相关；我国尚未见大人群研究数据支持。分子流行病学与肿瘤预防寻找影响肿瘤发生发展的相关分子标志物筛选与肿瘤易感性相关的新一代遗传标记应用肿瘤转移和预后相关分子靶标指导临床45MicroRNA靶序列多态性与肿瘤microRNA参与靶基因表达的调控，而靶序列SNP能够干扰这一调控过程，最终影响乳腺癌的发病风险和预后。SET8基因miR-502靶序列SNP与乳腺癌密切关联；IQGAP1

基因miR-124靶序列SNP降低乳腺癌的发病风险；SET8和TP53基因9种基因型组合与乳腺癌发病平均年龄呈现易感等位基因依赖的剂量反应关系；RYR3多态性影响乳腺钙化及乳腺癌发病和预后；正在筛选中国人群乳腺癌相关的全基因组microRNA靶序列SNP，已完成初筛192个SNP，15个进入验证阶段研究。Carcinogenesis2008;29(7):1306-1311.ClinCancerRes2009;15(19):6292-300.IntJOncol.2011;38(4):1153-61.ProcNatlAcadSciUSA.2011;108(33):13653-8.46内分泌激素相关通路基因与乳腺癌易感性参与雌激素生物合成