塑料瓶大容量注射剂可见异物来源及控制措施分析

摘

要：根据塑料瓶大容量注射剂的生产工序，从配制、制瓶、灌封三个方面，分析研究了可见异物的来源，并制定了相应的控制措施，以大幅度提高产品的灯检合格率和成品率。关键词：塑料瓶；大容量注射剂；可见异物；来源；控制措施引言大容量注射剂是目前临床上常用的一种剂型，药物通过静脉滴注直接进入人体血液，药效迅速可靠，尤其适用于危重病人的抢救。大容量注射剂对原辅料、生产工艺、生产环境、生产设备等有严格的标准及要求。输液用塑料瓶与普通玻璃输液瓶相比，其更加便于清洁、安全、密封性好，而且在运输过程中不易破碎。基于上述优点，输液用塑料瓶在国内逐渐获得业界的认可。可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。塑料瓶大容量注射剂中可见异物的来源多种多样，可见异物常带有大量的细菌和微生物，严重污染药品。塑料瓶大容量注射剂中常见的可见异物有膜屑、纤维、白点、白块、色点、色块、铁屑、头发、睫毛、昆虫、纸箱屑等，药品生产企业应根据塑料瓶大容量注射剂的生产工序，尽可能减少可见异物来源，并采取合理、必要、有效的控制措施。

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配制岗位1.1

可见异物来源1.1.1

原辅料

大容量注射剂最常用的原料为葡萄糖、氯化钠。氯化钠中常含有少量的氯化钙、氯化镁等杂质，葡萄糖中含有少量钙盐、蛋白质、胶原物质等杂质。这些杂质在水中的溶解度受温度影响较大：配制时药液温度越高，杂质溶解度越高；常温时，杂质溶解度显著降低，容易形成白点、白块等异物。1.1.2

洁净区人员洁净区人员可能带入毛发、体屑等杂物，若不注意洁净操作，就会引入药液中。1.1.3

过滤器材大容量注射剂的过滤器材主要有钛棒、滤芯等。如果过滤器材破损或使用时间过长，会导致药液的过滤效果不佳。另外，过滤器材清洁不彻底或受污染等均可能引入异物。1.1.4

配制系统

配制系统清洁不彻底会导致药液澄明度不合格，并且会产生白块、色块；配制罐内壁、搅拌桨、输液管线、过滤器生锈或在脱碳过滤器、二级过滤器及终端过滤器拆装过程中会产生铁屑。1.2

控制措施1.2.1

控制原辅料

（1）使用合格供应商供应的注射级原辅料；（2）使用之前仔细检查原辅料外包装，不得有破损；（3）使用之前仔细检查原辅料外观性状，必须符合相关要求。1.2.2

控制人员穿戴

（1）操作人员应穿戴不脱落纤维的洁净服、口罩；（2）操作人员用内衬帽将全部毛发罩住；（3）操作人员在洁净操作时佩戴一次性无菌手套；（4）操作人员平时应注意个人卫生，女员工不得佩戴首饰，不得化妆。1.2.3

控制过滤器材（1）过滤器材每次使用前后均应检查外观，并进行气泡点测试，检测合格后方可使用；（2）根据生产情况，定期更换过滤器材；（3）过滤器材使用完毕后均需彻底清洁，用洁净容器盛放备用，不得裸手触摸。1.2.4

控制配制系统（1）配制系统每天生产结束后均需用制药用水彻底清洁，每生产四天用碱液清洁并将部分管线进行“穿刷”，每月一次对配制系统所用管线、阀门进行拆卸“穿刷”，并擦拭配制罐、过滤器内壁；（2）根据生产情况，定期对配制罐内壁、搅拌桨、输液管线、过滤器的生锈部位除锈并钝化；（3）脱碳过滤器、二级过滤器及终端过滤器均需小心拆装，并用制药用水冲净铁屑。

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制瓶岗位2.1

来源2.1.1

聚丙烯粒料

由于塑料瓶大容量注射剂所用的聚丙烯粒料直接接触药液，所以对其质量进行把关尤为重要。聚丙烯粒料中常混有少量的杂质，如铁屑、黑点，这些杂质均可能引入药液中。2.1.2

吹瓶用高压气

吹瓶用高压气如果过滤不彻底，会有油污残留，油污会进入聚丙烯输液瓶，导致产品可见异物检查不合格。2.1.3

吹瓶设备

注塑机、吹瓶机的模具、夹手、机械手指均为不锈钢材质并且存在菱角，设备运行过程中不可避免地会产生大量膜屑，进而进入聚丙烯输液瓶中；注塑机的螺杆与“炮筒”若破损，两者摩擦会产生铁屑；吹瓶提升机、聚丙烯瓶胚输送带可能会磨损瓶胚，产生膜屑。2.1.4

工艺操作

操作人员对注塑机、吹瓶机打润滑油时操作不规范，污染了模具，会将油污带入聚丙烯瓶胚或输液瓶中，最终导致产品可见异物检查不合格；操作人员对吹瓶机调试不精确，导致相关部位摩擦，输液瓶产生膜屑；对操作人员直接接触的瓶胚及输液瓶部位清洁不彻底，导致异物进入产品。2.2

控制措施2.2.1

控制聚丙烯粒料（1）使用合格供应商供应的高质量聚丙烯粒料；（2）使用之前仔细检查聚丙烯粒料外包装，不得有破损；（3）使用之前仔细检查聚丙烯粒料外观性状，必须符合相关要求；（4）在注塑机上加装磁力架，吸附铁屑。2.2.2

控制吹瓶用高压气（1）每天生产完毕后将吹瓶储气罐排空，生产前用高压气空吹一段时间，确保高压气干燥无油；（2）定期巡检高压气发生装置及除油设备，发现异常及时停机处理。2.2.3

控制吹瓶设备（1）将注塑机、吹瓶机的模具、夹手、机械手指做成弧状，减少菱角，生产完毕后及时彻底清洁；（2）定期检查注塑机“炮筒”与螺杆的完好性，若发现破损，及时更换；（3）调整吹瓶提升机、瓶胚输送带，使其运行顺畅，生产过程中加强巡检，发现磨损瓶胚的情况，及时停机维修。2.2.4

控制工艺操作（1）操作人员对注塑机、吹瓶机打润滑油时必须按照标准规程进行操作；（2）生产开始前，操作人员对吹瓶机进行调试，并充分试机，确保相关部位不会与输液瓶摩擦；（3）生产结束后，要求彻底清洁操作人员直接接触的瓶胚及输液瓶部位，管理人员检查清洁效果。

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灌封岗位3.1

来源3.1.1

聚丙烯组合盖由于塑料瓶大容量注射剂所用的聚丙烯组合盖直接接触药液，所以对其质量进行把关尤为重要。个别聚丙烯组合盖中有头发、胶带、油污等异物；组合盖包装袋内也时常有头发、纸片、胶带等异物，这些异物均可能引入药液中。3.1.2

灌封岗位环境灌封岗位环境要求极其严格，若灌封间压差不合格，会导致异物进入产品；若空气过于干燥，会产生静电吸附，异物也会进入产品。同时，若A级层流风速不够，也会导致可见异物增多。3.1.3

灌封机离子风清洗机的个别工位损坏或功能不全，会导致洗瓶效果达不到要求，输液瓶中残留异物；灌装机进药液管圆盘与储液罐口摩擦产生铁屑，进入药液；焊盖机加热片在生产过程中脱落氧化铁，进入药液。3.1.4

工艺操作设备异常停机时间较长时，药液在储液罐中不流动，温度降低，杂质会析出；组合盖震荡盘的人员洁净操作不到位，将毛发等异物引入产品；操作人员在灌封时对塑料瓶的某些部位清洁不彻底，导致异物进入产品。3.2

控制措施3.2.1

控制聚丙烯组合盖（1）使用合格供应商供应的高质量聚丙烯组合盖；（2）使用之前仔细检查聚丙烯组合盖外包装，不得有破损；（3）使用之前仔细检查组合盖中及包装袋内是否有异物；（4）在灌封机上加装离子风洗盖装置。3.2.2

控制灌封岗位环境（1）定期检查灌封间的压差，务必与相邻房间成相对正压；（2）确保灌封间温度在工艺要求范围内，减少静电吸附；（3）定期检查A级层流的风速，确保风速符合工艺要求。3.2.3

控制灌封机（1）生产前检查离子风洗瓶各工位，进行试机，发现异常及时处理；（2）调整灌装机进药液管圆盘与储液罐口之间的距离，确保不会产生摩擦；（3）生产前及生产结束后彻底清洁加热片，并且根据生产情况定期维修或更换加热片。3.2.4

控制工艺操作（1）设备异常停机时间较长时，将储液罐内的药液回收至稀配罐；（2）组合盖震荡盘的操作人员必须佩带眼罩及一次性无菌手套，禁止裸手触摸组合盖