GLP-1减重药企业文化构建及企业成长策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告GLP-1减重药企业文化构建及优化策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测 42.1GLP-1成减重药发展趋势 42.1.1GLP-1RA简介 42.1.2GLP-1RA发展 52.1.3GLP-1RA市场规模 52.1.4全球GLP-1RA适应症进展 62.1.5全球肥胖适应症靶点进展 72.1.6全球已批准上市GLP-1RA 72.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药 82.2.1利拉鲁肽 92.2.2中国市场利拉鲁肽格局 102.2.3司美格鲁肽 112.2.4中国市场司美格鲁肽格局 132.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流 142.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显 142.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大 152.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮 192.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益 202.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大 212.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少 21（一）全球长效减肥药选择较少 21（二）GLP-1：最科学的减肥机制 232.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲 242.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算 262.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘 282.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐 282.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明 292.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔 302.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1 322.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军 332.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？ 342.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发 352.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期 352.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理 352.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点） 362.8GLP-1减肥药发展趋势 362.8.1GLP-1药物趋势1：长效化 362.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点 372.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合 372.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症 37三、GLP-1减重药企业文化构建及优化策略建议 373.1企业文化建设的价值及构成 383.1.1企业文化的重要价值 38（1）提高企业内部的凝聚力 38（2）企业文化的引导作用 38（3）企业文化具有激励作用 38（4）企业文化的约束作用 383.1.2企业文化的主要构成 39（1）物质文化层面 39（2）制度文化层面 39（3）行为文化层面 39（4）精神文化层面 393.1.3企业文化建设的阶段及特点 40（1）创业期 40（2）形成期 40（3）发展时期 403.2企业文化建设存在的问题及其优化路径 413.2.1企业文化建设中存在的问题 41（1）缺乏对企业文化建设工作的重视 41（2）过分讲究形式主义，忽视企业文化建设的核心 41（3）企业文化过于急功近利 41（4）企业文化各项内容发展不均衡 42（5）企业自身的发展情况及阶段性特征 423.2.2企业文化建设的优化途径 42（1）重视企业文化的建设和发展 42（2）开展多种方式的企业文化建设工作 43（3）突出企业自身的特点 43（4）推动企业文化各项内容的均衡发展 43（5）建立企业文化的宣传渠道 433.3通过构建企业文化提升企业竞争力 443.3.1企业文化的特点 443.3.2企业文化建设的作用 453.3.3加强企业文化建设的路径 45（一）树立正确的价值追求 45（二）树立“以人为本”的管理思想 45（三）健全企业文化建设保障机制 45（四）重视文化传承与发展，提升企业软实力 46（五）重视人才培养及企业改革，提升企业总体竞争力 46（六）充分利用新媒体技术 46（七）要创造特色 463.4我国中小企业构建企业文化策略探究 473.4.1企业文化的基本内涵 473.4.2优秀企业文化的基本特征 48（一）优秀的企业文化以“企业价值观”为核心 48（二）优秀的企业文化以“以人为本”为中心 48（三）优秀的企业文化以“软性管理”为主要管理方式 48（四）优秀的企业文化以“增强凝聚力”为重要任务 48（五）优秀的企业文化以“成功验证”为根本标准 48（六）优秀的企业文化以“简明个性”为基本特点 493.4.3我国中小企业文化建设存在的问题 49（一）对企业文化建设缺乏正确的认识 49（二）企业文化建设与经营管理脱节 49（三）企业文化建设缺乏核心价值观的引导 49（四）企业文化建设忽视长远性、战略性 503.4.4新形势下我国中小企业文化构建策略 50（一）中小企业文化构建的思路 50（二）中小企业文化构建的策略 513.5企业文化创新对企业管理创新的作用 523.5.1企业文化的内涵与特点 53（1）企业文化的内涵 53（2）企业文化的特点 533.5.2企业文化创新的概念和作用 53（1）企业文化创新的概念 53（2）企业文化创新的作用 543.5.3企业文化创新与企业管理创新的必要性 54（1）企业文化创新的必要性 54（2）企业管理创新的必要性 543.5.4企业文化创新对企业管理创新的影响分析 55（1）提高企业员工的工作质量 55（2）提高企业员工的工作效率 55（3）促进企业管理发展 55四、GLP-1减重药企业《企业文化构建及优化策略》制定手册 564.1动员与组织 564.1.1动员 574.1.2组织 574.2学习与研究 584.2.1学习方案 584.2.2研究方案 584.3制定前准备 594.3.1制定原则 594.3.2注意事项 614.3.3有效战略的关键点 614.4战略组成与制定流程 644.4.1战略结构组成 644.4.2战略制定流程 644.5具体方案制定 654.5.1具体方案制定 654.5.2配套方案制定 68五、GLP-1减重药企业《企业文化构建及优化策略》实施手册 685.1培训与实施准备 685.2试运行与正式实施 695.2.1试运行与正式实施 695.2.2实施方案 695.3构建执行与推进体系 705.4增强实施保障能力 715.5动态管理与完善 725.6战略评估、考核与审计 72六、总结：商业自是有胜算 73一、前言企业文化是推动企业经营和发展的重要动力，也是凝聚企业员工的重要精神力量，对于实现企业长期稳定可持续发展起到了重要的促进作用。近年来，随着我国企业的逐步发展壮大，越来越多的企业意识到了企业文化建设的重要意义，并开始结合自身企业特点对企业独特的文化体系予以建设和完善，以期能够通过企业文化作用的发挥，将企业引入到一个全新的发展阶段。那么，文化建设的核心是什么？如何建设企业文化？又如何企业文化建设路径都有哪些？下面，我们先从GLP-1减重药行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测2.1GLP-1成减重药发展趋势2.1.1GLP-1RA简介新型降糖减重药物，模拟GLP-1生理作用GLP-1R激动剂定义GLP-1R激动剂作用机制2.1.2GLP-1RA发展适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点GLP-1R激动剂发展历程GLP-1R激动剂技术难点：过短的半衰期2.1.3GLP-1RA市场规模全球市场增长稳定，中国市场快速放量全球GLP-1RA市场规模（亿美元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达283亿美元中国GLP-1RA市场规模（亿元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达156亿人民币资料来源：Frost&Sullivan、中国食品药品网、国海证券研究所2.1.4全球GLP-1RA适应症进展以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.5全球肥胖适应症靶点进展GLP-1R为热门靶点资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.6全球已批准上市GLP-1RA以新药计，2型糖尿病获批8种，肥胖症获批3种资料来源：Insight、国海证券研究所注：数据截至2023/11/082.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药2.2.1利拉鲁肽诺和诺德第一款GLP-1RA减重药物资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.2中国市场利拉鲁肽格局多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药注：中国市场，诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间：化合物2017年、晶体2022年资料来源：Insight、药事纵横公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.2.3司美格鲁肽诺和诺德第二代GLP-1RA减重药，减重效果更佳资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.4中国市场司美格鲁肽格局2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间资料来源：Insight、GBIHealth公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流2.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显肥胖是很多疾病的重大风险因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌症。超重和肥胖的定义是可损害健康的体重异常或过量脂肪累积。目前主流的判断方法为身体质量指数（bodymassindex，BMI），计算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方。中国和世界卫生组织的标准有所差异。中国所采用的标准是：BMI在18.5-24是体重正常，24-28属于超重，大于28为肥胖。在全球范围内，成年人中超重占比超过39%，肥胖超过13%。在过去的二十年时间内，全球肥胖患病率的趋势有所增加。由于生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年我国肥胖人口迅速增长。根据弗若斯特沙利文分析：我国肥胖人数从2016年的1.8亿人增至2020年的2.2亿人，年复合增长率为5.0%。到2030年，肥胖人数近3.3亿人，成人中超重和肥胖患病率可能将达到65.3%，在儿童青少年（7~17岁）中将达到31.8%，在学龄前儿童(≤6岁）中将达到15.6%（WHO标准）。我们预计随着肥胖人群的增加、居民体重管理和健康意识的增强，减肥需求市场将持续增加。图表：2016-2030E中国肥胖症患病人数（百万人）数据来源：弗若斯特沙利文，东吴证券研究所2.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大诺和诺德GLP-1类药物在国际市场的市占率则稳步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率为65%，主要源于司美格鲁肽的快速放量。后续司美格鲁肽针对多种慢性疾病也在积极布局，潜力巨大包括：心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏疾病和阿尔兹海默症等。图表：诺和诺德GLP1相关产品全球市占率数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：司美格鲁肽的适应症开发策略数据来源：公司官网，东吴证券研究所此外，除了针对核心适应症糖尿病和减重外，诺和诺德也开发了口服制剂、双靶点复方制剂和口服双靶点激动剂，试图满足不同人群的多样化需求，进一步增加市场份额。图表：诺和诺德GLP1相关靶点产品布局概览数据来源：公司官网，医药魔方，东吴证券研究所礼来的替尔泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮点的地方在于其在减重效果上的提升。图表：GLP1相关产品上市后放量速度数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：GLP1相关产品上市后市占率变化数据来源：公司官网，东吴证券研究所2.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮国内处在临床阶段的GLP-1R相关靶点的药物超过30种，竞争逐渐红海。头部产品先发优势明显。目前，华东医药的利拉鲁肽生物类似物（每日一次）和仁会生物的贝那鲁肽（每日三次）已经获批上市减重适应症，后续产品包括注射/口服司美格鲁肽、替尔泊肽和信达的玛仕度肽等产品在2024年-2026年有望陆续获批减重适应症。图表：针对减重适应症GLP1相关药物临床进度梳理数据来源：医药魔方,东吴证券研究所针对目前已经公布的非头对头临床数据：礼来的三靶点药物retatrutide（48周）目前能达到的减重效果最好。诺和诺德的联用疗法CagriSema（仅20周）和玛仕度肽（仅24周）的数据未来有望也能达到48周以上实现减重20%以上的潜力。我们预计，单纯看减重效果：礼来三靶点药物＞礼来的替尔泊肽、信达的玛仕度肽、诺和诺德的复方制剂（CagriSema）＞GLP1单靶药物。安全性上看，这类药物整体安全性良好，主要的不良反应均为胃肠道反应，暂无长时间随访数据看出不同产品之间明显的安全性差异。后续需要持续关注的安全性风险包括：甲状腺髓样癌、心率的改变、动脉粥样硬化风险和肌肉量降低。2.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益GLP-1多肽原研药2022年销售额破200亿美元，糖尿病患者血糖控制临床需求叠加超重患者减重需求，GLP-1多肽药物市场空间将进一步扩容。目前全球糖尿病患者基数庞大，以司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的GLP-1多肽药物畅销全球，礼来的Tirzepatide开始2022年获批上市，2022年销售额达4.83亿美元，而2023H1销售额就达15.48亿美元；而司美格鲁肽在2021年获批减肥适应症后，在2022年销售额达772.37亿丹麦克朗的高基数下，2023H1仍实现了大幅增长，销售额达621.66亿丹麦克朗，同比增长87.22%。同时，海外的司美格鲁肽、替尔泊肽已经在减肥适应症上表现了出色的减重效果，而国内信达生物的玛仕度肽在减肥适应症的二期临床试验中，接受玛仕度肽9mg剂量组治疗24周时受试者体重下降幅度比安慰剂组的受试者体重多下降15.4%。全球减肥市场空间广阔，多肽产业链有望进一步扩容，这也为CXO企业带来了新的发展机遇。多肽CDMO产业链受益标的：药明康德、凯莱英、诺泰生物、圣诺生物、昊帆生物；图表：GLP-1多肽原研药历年销售情况（亿美元）数据来源：诺和诺德公告，礼来公告，东吴证券研究所2.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大2.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少（一）全球长效减肥药选择较少目前我国超重/肥胖人群减重采取阶梯疗法。根据《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，在超重且不合并其他与肥胖相关的异常情况时通过生活方式干预进行体重控制；当体重进展到肥胖时则需要增加药物治疗；手术一般作为最后选择。《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》显示当超重或肥胖患者伴有高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝，需采用药物治疗。全球长效减肥药稀缺，国内肥胖市场长期治疗药物市场仅有奥利司他仿制药获得NMPA批准上市，且只适用于成人。目前FDA只批准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖长期治疗药物。奥利司他是由罗氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制剂类减重药，随后葛兰素史克也推出处方药版的奥利司他。自重庆植恩药业首家实现国产化以来，中山万汉制药、鲁南新时代、杭州中美华东制药、浙江华海制药等国内企业纷纷加入市场竞争。亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果。1）生活方式干预：依从性较低，目前我国尚缺乏公认的生活方式干预方案以广泛用于肥胖管理；2）药物治疗：治疗渗透率<1%，我国肥胖药物治疗种类单一，仅奥利司他获批用于肥胖治疗，不良反应限制其广泛临床应用；3）手术治疗：治疗渗透率～0.25%，减重手术应用存在诸多障碍，如系列术后并发症等风险。我国约50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果，结合我国目前药物干预减重渗透率不足1%，我们认为GLP-1激动剂潜力巨大。图表：获FDA批准上市的长效减肥药数据来源：信达生物投资者演示材料，《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》西南证券整理34（二）GLP-1：最科学的减肥机制GLP-1分泌不足导致肥胖。发表于InternationalJournalofObesity的研究结果表明肥胖患者餐时GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理学机制之一。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官和组织，包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、脂肪组织等，学术界已开展深入研究并广泛认可的GLP-1减重作用机制主要与抑制中枢食欲、延缓胃排空有关。中枢神经的食欲抑制作用：GLP-1作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效。延缓胃排空作用：GLP-1受体激动剂可以作用于胃肠道上的GLP-1受体，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓物质的吸收及胃内容物排空，减少进食量。研究表明，胃排空速度与体重有显著的相关性，肥胖的患者胃排空速度明显加快,GLP-1可调节食物在消化道的推进速率。GLP-1RA在同类药物中减重疗效更优、安全性更高的药物干预手段。一项发表于Lancet的研究表明，司美格鲁肽由于卓越的减重效果及导致中断治疗的不良事件风险较低等突出优势，成为推荐的体重控制新疗法选择。研究结果显示，芬特明-托吡酯对降低体重最有效，其次是GLP-1受体激动剂；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-纳曲酮发生与导致停药的不良事件最多。在一项事后分析中，GLP-1受体激动剂塞马鲁肽在减重≥5%和体重变化百分比方面显示出远高于其他药物的益处，而不良事件风险与其他药物相似。2.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲利拉鲁肽（Saxenda）由诺和诺德研发，2014年12月获得FDA批准用于肥胖人群减重适应症，适用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年患者，目前已经在近46个国家获批，是首款获批减重适应症的GLP-1RA药物；司美格鲁肽Ozempic（2017，降糖适应症）、Rybelsus（2019，降糖适应症）、Wegovy（2021，减重适应症）陆续获FDA批准，Saxenda、Wegovy获批后均实现高速放量。诺和诺德2023年中报显示其减重药物约占全球减重市场份额的90%，实现收入181.5亿丹麦克朗(约合27.2亿美元，+157%），在所有业务中增速最快，占总收入比重从2022年年报的9%高速增至17%。截至2023年5月，诺和诺德中国地区减重业务销售额达1亿丹麦克朗（约合1.1亿元，+33%），主要由Saxenda贡献。图表：诺和诺德减重业务占总收入比重高速提升数据来源：诺和诺德公司年报2.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算全球市场：据辉瑞公司报告预计，2030年GLP-1RA在肥胖领域全球市场规模可达500-550亿美元。图表：全球GLP-1RA用于肥胖适应症市场规模（亿美元）中国市场：据信达生物预计，2019年中国超重或肥胖、肥胖患病率分别为50%、17%，患病率仍将持续提升。假设：根据ObesSurg数据，美国2019年肥胖人群药物干预率约为3%，超重人群用药较肥胖人群更为严格，假设肥胖、超重人群2045年药物干预率为5%、2%；假设肥胖、超重人群2045年GLP-1RA渗透率分别为60%、50%，与海外成熟市场接近；肥胖患者治疗期间依从性较超重患者略高，2045年达85%；目前超重、肥胖适应症药物获批较少，尚处于自费市场，单日治疗费用较高，按D已获批减重药物费用计，假设单日治疗费用为30元；预计远期市场竞争充分条件下治疗费用可降40%左右。计算得出，我国GLP-1RA用于肥胖、减重远期市场规模预计约910.3亿元。数据来源：信达生物投资者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112图表：中国GLP-1RA肥胖、减重远期市场规模测算2.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘2.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐超重和肥胖症与多种危害生命的疾病相关。根据WHO，超重和肥胖被定义为会对健康造成威胁的异常或过量的脂肪蓄积，最根本的发生原因是机体摄入和消耗的热量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以导致严重的健康后果，即使一个人只是轻微超重，患上下述非传染性疾病的风险也会增加，并且随着BMI的上升，这些风险也呈上升趋势。超重和肥胖是多种慢性疾病的主要风险因素，例如：1）心血管疾病（主要是心脏病和中风）；2）糖尿病及其相关疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨关节炎；4）多种癌症（包含子宫内膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，胆囊癌，肾癌和结肠癌）。BMI是最广泛使用的肥胖症诊断标准。平均体质量指数（BMI）由于其便捷性和可行性，是最广泛使用的肥胖指标。根据WHO的检测标准，超过25.0kg/m2被认为超重，而BMI超过30.0kg/m2被认为是肥胖，但是由于中国人在同等的BMI下，较白人拥有更高的体脂率、更高的心血管疾病风险和全因死亡率，中国人的超重和肥胖定义标准与WHO标准不一。根据国内的组织，在中国人群中BMI超过24.0kg/m2为超重，而BMI超过28.0kg/m2被认为是肥胖。GLP-1通过调控中枢系统，影响胃口和食物摄入。在进食时，肠道L细胞会分泌GLP-1。GLP-1通过接触在肝门静脉神经纤维或在腹部的迷走神经（结状节）中的GLP-1R与大脑沟通。随后，GLP-1通过肠胃道传入的迷走神经纤维激活孤束核(NTS)中生产GLP-1的神经纤维。NTS的神经纤维投射遍及多个食物摄入调节区域，其中大多数区域都含有GLP-1R，例如中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘脑。GLP-1R存在于整个下丘脑中，特别是在室旁核(PVN)和弓状核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神经元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通过刺激POMC神经元和间接抑制AgRP/NPY神经元来增加饱腹感和减少饥饿，以此减少食物的摄入从而促进减肥。另外GLP-1可能也通过影响味觉来控制食欲。国内减肥药物治疗使用保守，仅限在成年人中使用。国内肥胖的防治遵守着三级预防策略。在《中国居民肥胖防治专家共识》中，生活方式干预（主要包含营养、运动和行为方式干预）被推荐为肥胖的一线治疗手段；虽然药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一，但在国内其使用是比较保守，且可选择的减重药物有限，因此国内药物治疗不像在美国和欧洲地方那样使用普遍。在生活方式干预效果不佳时，经评估伴有明显胰岛素抵抗时使用，或其他相关代谢异常的患者可考虑用药减重。目前国内药物治疗，主要在成年人中应用，暂无儿童使用的药。目前国内唯一获批减肥适应症的是奥利司他，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均只被建议用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中药物治疗使用普遍，GLP-1受体激动剂为主要推荐。根据《2016年美国临床内分泌医师学会/美国内分泌学会肥胖症综合管理临床实践指南》（2016,Garveyetal.），当患者的BMI超过27kg/m2无论伴不伴有并发症，均可考虑药物治疗。另外根据《2022AGA临床实践指南：成人肥胖患者的药物干预》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干预减重效果不佳，推荐增加药物治疗。4个被推荐用于治疗的药物分别为司美格鲁肽2.4mg、利拉鲁肽3.0mg、芬特明/托吡酯缓释制剂，以及纳洛酮缓释/安非他酮缓释制剂，以上药物均可长期使用，具有中等或较大程度的减重作用和较小或不显著的危害性；对于患有肥胖或超重并伴有相关并发症的成年人中，AGA建议不要使用奥利司他。目前国内唯一获批的减肥药物是奥利司他，随着国内的指南逐渐和海外指南接近，这意味着未来国内GLP-1受体激动剂类药物在减肥适应症的应用潜力大。2.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明GLP-1受体激动剂减肥效果突出，副作用较为可控。肥胖的药物发展曲折，历史漫长，许多减肥药曾经被寄于厚望，最后均因出现安全问题被禁用。纵观整个减肥药物发展史，海外获批的减肥药物众多，出现过各种类别的减肥药物，例如线粒体解偶联剂、拟交感神经药、大麻素1受体（CB1）拮抗剂、脂酶抑制剂、血清素（5-HT）受体激动剂和GLP-1受体激动剂等。但是大部分的药物由于极为严重的不良反应，在获批后被纷纷被撤回使用，例如严重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、盐酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自杀倾向（利莫那班）、存在药物依赖和滥用风险（甲基苯丙胺）。在这些获批的药物中，可以看出GLP-1受体激动剂类药物的副作用是其中较为温和的，并未出现极其严重的不良反应。从减肥效果来看，GLP-1受体激动剂为表现较为突出的一类药物，尤其是司美格鲁肽和安慰剂相比减重超过10%。美国GLP-1类似物在减肥适应症中零售处方量最高，未来国内GLP-1受体激动剂有望成为该适应症中的佼佼者。根据SymphonyHealth预测，从2016年到2022年主流减肥药零售处方量来看，GLP-1受体激动剂处方量持续增长；单从2022年各类主流减肥药的零售处方量占比情况来看，占比最高的2款减肥药均为GLP-1受体激动剂，分别约为49.67%（司美格鲁肽注）和33.56%（利拉鲁肽），合计占比超过80%，而奥利他司的处方量占比仅为0.68%。从上述数据中可以看出，GLP-1受体激动剂在减肥适应症仍处于上升期而奥利司他已处于衰弱期。与国外市场相比，目前国内仅有奥利司他通过国家药监局批准的用于减肥适应症，因此减肥药市场竞争格局较为良好；鉴于GLP-1受体激动剂优异的减肥效果和国外减肥药的发展趋势，该类药物在国内上市后有望快速夺得市场份额，拿到较好的销售额，未来GLP-1受体激动剂有望成为肥胖适应症上的领军药物。减肥用GLP-1受体激动剂全球上市后销售持续增长，司美格鲁肽注上市后迅速占据市场份额。根据诺和诺德公司公告，整体GLP-1受体激动剂在减肥领域销售额呈上升趋势；利拉鲁肽在减肥适应症的销售额自2016年起持续增长，2020年受到新冠疫情冲击销售额首次呈负增长，但在2021年增速开始恢复，在2022年增速达到50%以上，销售额为107亿丹麦克朗（15.2亿美元左右）。司美格鲁肽作为周制剂、减肥效果突出，自2021年上市后销售额直接达到约14亿丹麦克朗，在2022年销售额增长超过三倍，达到62亿丹麦克朗（8.8亿美元左右），证明其在市场上的潜力巨大，未来有望快速替代利拉鲁肽的位置。从全球销售额来看，减肥用GLP-1受体激动剂前景良好。国内奥利司他销量维持稳定，人们对减肥药物治疗存在需求。奥利司他是目前国内唯一获批减肥适应症的药物，2000年在国内上市，2005年年底更改为非处方药，其非处方药适应症为：用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24）的治疗。根据PDB数据库，在样本医院中，其销售额从2012年到2019年呈急速上升趋势，此后其销售额在1100多万元区间波动，在2022年达到最高销售额1363万元左右。根据药智网，2019年中国奥利司他总销售额为12.7亿元，整体以线上销售为主，线上渠道占比约79%。奥利司他并不包含在国家医保中，属于自费药物，而医院渠道作为非主流渠道仍持续稳定的销售额，证明了消费者对于减肥药存在需求，愿意为其自费。2.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔肥胖问题在国内和全球愈演愈烈，对患者和医疗卫生系统造成巨大负担。随着社会经济的快速发展、居民生活水平的不断提高，生活方式和膳食结构也发生了重大改变，造成全球及国内肥胖问题愈加凸显。在过去的20年间，国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据中国居民肥胖防治专家共识》（2022，中国营养学会肥胖防控分会等），国内50%以上的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖；在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率已达40%。据弗若斯特沙利文分析（转引自中国食品药品网），我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人；全球肥胖症患者人数将在2030年达到19.92亿人。肥胖问题的持续加剧，增加了居民卫生保健服务成本，也造成医疗卫生体系负担的加重，据《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》预测2030年，中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币左右，约占全国医疗费用总额的21.5%。居民可支付收入逐年升高，预计减肥药消费意愿会有所加强。根据国家统计局，2016年我国居民的人均可支配收入为23821元（中位数：20883元），在2021年达到了35128元（中位数：29975元），2016年到2021年的CAGR为8.08%，无论是人均可支配收入还是中位数都显示了国民消费能力的增强；2016年和2021年全国居民人均支出金额约占人均可支配收入的70%左右，显示了人民的消费意愿处在不错的水平。奥利司他并未被纳入国家医保中，在国内肥胖症暂时未被官方认证为慢性病，因此大概率减肥适应症的药物预计仍会是自费药物，民众的消费能力的增强有利于减肥药的销售。减肥用GLP-1受体激动剂百亿级蓝海市场。据我们测算，我国GLP-1受体激动剂类减肥药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元，在超重人群的市场规模约129亿元。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约255亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%，因此假设我国的药物干预比例会在2030年达到2.5%；5）根据SymphonyHealth预测，美国2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到9支。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约129亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年）》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%。超重人群用药的条件较肥胖人群更加严格，因此假设我国超重人群的药物干预比例会在2030年达到1.5%；5）根据SymphonyHealth预测，2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到4支。全球多款重磅GLP-1领域产品接连推出，国内减肥用GLP-1受体激动剂即将迎来收获期国内共有8款上市GLP-1受体激动剂。根据医药魔方，目前国内上市的GLP-1受体激动剂分别有艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽，其中贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽为国产GLP-1受体激动剂，均用于2型糖尿病治疗。在上市GLP-1受体激动剂中周制剂共有4款，占总数的一半，可以看出长效周制剂是未来发展趋势。从年化费用来看，目前GLP-1受体激动剂普遍都在5000元以上，其中司美格鲁肽的年化费用约为10725元。2.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1司美格鲁肽拥有较长的半衰期，可作为周制剂使用。司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽后上市的GLP-1受体激动剂，亦是全球第二个获得肥胖症和T2DM双适应症的GLP-1受体激动剂。较利拉鲁肽，司美格鲁肽的半衰期更长为165小时（接近7天），可以每周注射一次。其分子结构与天然的GLP-1有94%的同源性，仅在3处修饰，第一处是在34位上的Lys变成了Arg，第二处是在26位的Lys上增加了一个18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸会增强分子和白蛋白结合的能力，通过阻碍司美格鲁肽被酶降解以及延缓肾代谢，延长其在体内的半衰期；第三处是在8位上，Ala被换成了α-Aib，通过妨碍DPP-4对GLP-1受体激动剂的降解，延长半衰期。司美格鲁肽降糖效果优越。诺和诺德对司美格鲁肽注射液进行了一系列的试验（SUSTAIN系列），对照组从口服降糖药、GLP-1受体激动剂到胰岛素均有涉及，无论哪个试验，司美格鲁肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明司美格鲁肽注射液的疗效显著。在SUATAIN1-SUATAIN6试验中，对照组的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格鲁肽的组HbA1c下降了1.1%-1.8%，优于对照组。司美格鲁肽对比度拉糖肽拥有更好的调控血糖和减重的作用。SUSTAIN7是一项针对服用二甲双胍单药后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一项多中心的3期随机、平行、开放试验研究，对比司美格鲁肽或度拉糖肽在二甲双胍患者中的疗效。该实验共有1201患者参与，其中患者是以1:1:1:1的比例随机分配到司美格鲁肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格鲁肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四组中。结果显示，和基线对比使用0.5mg和1.0mg的司美格鲁肽治疗的患者，HbA1c分别下降了1.5%和1.8%，都显著优于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格鲁肽在帮助患者减重方面也显示出优势。接受0.5mg和1.0mg司美格鲁肽治疗的患者分别平均减掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽组为-2.3公斤和-3.0公斤），均在统计学上有意义（p值<0·0001）。另外，司美格鲁肽两个剂量组分别有44%和63%的人减掉了5%的体重。从安全性和耐受性来看，两者的表现相似，两药物最常见的不良事件均为肠胃道不良反应，在司美格鲁肽两个剂量上的发生率分别为43%、44%，而在度拉糖肽剂量组的发生率为33%和48%。司美格鲁肽减肥效果显著。在减重方面，诺和诺德也对司美格鲁肽进行了一系列的试验（STEP系列），较安慰剂、体重管理以及服用利拉鲁肽的组别，司美格鲁肽组均展现出优于对照组的效果，尤其在STEP5实验中，司美减重效果达到16.7%，而对照组仅为-0.6%，两者减重差距达到16.1%。司美格鲁肽自上市后国内外销售情况较好。根据诺和诺德官网，司美格鲁肽（包含2型糖尿病和减肥适应症）的全球销售额持续增长，2022年整体（降糖+减肥适应症）销售额达到659亿丹麦克朗（等于94亿美元左右）。根据PDB数据库，司美格鲁肽自国内上市以后，每个季度销售金额也持续上升，在2022Q4达到1.77亿元。根据2022年全球药品销售额TOP100（转引自insight数据库微信公众号），司美格鲁肽（降糖）上市不到5年，仅依靠2型糖尿病适应症销售额排名就达到13名，展示出重磅GLP-1受体激动剂的前景。2.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军替尔泊肽双适应症均获得FDA授予的快速通道资格。替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来继度拉糖肽后研发的重磅GLP-1和GIP双靶激动剂，于2022年5月在美国上市，到2022年底销售额就达到4.8亿美元。替尔泊肽申报T2DM和肥胖症均获得了FDA的快速审批资格认可。替尔泊肽是一个39氨基酸长的多肽分子，其结构主要基于天然的GIP进行修饰，修饰包括：在20位的Lys上增加了一个20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替换成了α-Aib，阻碍DPP-4降解以及能更好的和白蛋白结合延长半衰期，其半衰期大致为5天。替尔泊肽降糖效果优秀。礼来对替尔泊肽进行了一系列的试验（SURPASS系列），对照组有安慰剂、司美格鲁肽、德谷胰岛素、甘精胰岛素，无论是哪个实验，替尔泊肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明其疗效优秀。在SURPASS系列试验中，除SURPASS-2外，替尔泊肽组的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而对照组下降了0%-1.4%，两者差距明显。降糖效果优于度拉糖肽和司美格鲁肽，目前为全球疗效最优的GLP-1受体激动剂。1）SURPASS-2是一项为期40周的随机、开放标签临床试验，在每天至少接受1500mg二甲双胍治疗却仍血糖那个控制不良的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽或者司美格鲁肽治疗的有效性和安全性。总计1879名患者参与了临床，以1:1:1:1的比例被分入4个实验组分别为替尔泊肽5mg/10mg/15mg和司美格鲁肽1mg。所有三个剂量的替尔泊肽（5mg，10mg和15mg）均实现HbA1c和减重统计学上显著优于司美格鲁肽。替尔泊肽和司美格鲁肽组的不良反应相似，其中恶心、腹泻、呕吐最多见。2）公司一项在日本进行的临床，针对停用口服降血糖药单药或未经治疗的的成人2型糖尿病患者，比较了替尔泊肽或者度拉糖肽治疗的有效性和安全性。替尔泊肽三个剂量的HbA1c降低效果均明显优于度拉糖肽组的患者（P值< 0.001），减轻体重的作用也是替尔泊肽的效果更优。替尔泊肽剂量组的严重不良反应在5%到6.33%之间，其安全性特征与其他GLP-1受体激动剂一致。替尔泊肽减重效果出众，15mg剂量组较基线平均减重达到22.4%。SURMOUNT-1是利尔泊肽在减肥适应症的一项多中心的3期双盲、随机、安慰剂对照研究，总共纳入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少拥有一种体重相关的并发症（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列队，以1:1:1:1的比例随机分组，分为替尔泊肽5mg、10mg、15mg与安慰剂组。参与者会每周接受一次注射，到72周为止。据临床数据，治疗72周时，替尔泊肽的平均体重降幅（和绝对值）在5mg、10mg和15mg剂量组为分别为16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰剂组的体重降幅仅为2.4%(2公斤）。此外，替尔泊肽各剂量组体重降幅超过5%的受试者分别为89%（5mg组）和96%（10mg和15mg组），而安慰剂对照组仅为28%。上述数据都昭示着替尔泊肽减肥效果优越。替尔泊肽的总体安全性和耐受性良好，最常报告的不良事件与胃肠道有关（通常为轻度至中度）。对于接受替尔泊肽治疗的受试者，恶心、腹泻、呕吐和便秘的发生率高于安慰剂组。2.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？国内有6款创新药处于临床3期。在2型糖尿病领域，国内已经有8款上市的GLP-1受体激动剂。国内处于临床阶段（申请上市到批准临床）的创新药共有30款（不包含研发终止的新药和复方药物），7款处于临床3期（礼来的替尔泊肽已申报上市），其中国内企业主导的3期临床创新药共有6款，包括信达的Mazdutide、派格生物的PB-119、先为达生物的Ecnoglutide、鸿运华宁的格鲁塔珠单抗、银诺医药的苏帕鲁肽、常山生化的艾本那肽，且以上药物均为周制剂（格鲁塔珠单抗为双周制剂）。司美格鲁肽和替尔泊肽为目前控糖效果最好的GLP-1受体激动剂，拥有优异的疗效和先发优势，我们预计将是后续上市的国产GLP-1受体激动剂强劲的竞争对手。国产短效GLP-1受体激动剂仿制药有望先行上市，信达生物的长效GLP-1受体激动剂进度领先。目前全球获批的肥胖症GLP-1受体激动剂仅有诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Saxenda）和司美格鲁肽（商品名：Wegovy），而国内目前尚未有GLP-1受体激动剂获批肥胖适应症。根据insight数据库，目前国内进展最快的药物是上海仁会生物的贝那鲁肽和华东医药的利拉鲁肽仿制药，以上均为日制剂以及均处于申报阶段。诺和诺德的司美格鲁肽在国内临床进展靠前，其作为周制剂，减肥效果优越，综合实力强劲，目前已完成3期国际多中心临床（共入组300例国内患者）。目前来看后续进展较快的周制剂GLP-1受体激动剂有礼来的替尔泊肽（已完成国内3期临床试验）以及信达和礼来合作的Mazdutide。Mazdutide目前已开始临床III期，为国内企业主导的进度最快的GLP-1受体激动剂减肥药，有望成为第一款上市的减肥用国产GLP-1受体激动剂，具有先发优势。2.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发2.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期国内GLP-1/GLP-1R激动剂申报迎来爆发期。从IND申报数量来看，GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。国内多家企业布局GLP-1/GLP-1R激动剂。截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。2.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽，2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽，6mg减重适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外，多个国内三靶药物进入临床阶段：联邦制药（UBT251）、民为生物（MWN101）、道尔生物（DR10624）。2.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点）国内肥胖适应症仅两个日制剂获批，蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂（II期以上13个）与具有口服优势的小分子药物（II期以上2个），两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均处于NDA阶段，减肥适应症国内获批在即。2.8GLP-1减肥药发展趋势GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽Saxenda和司美格鲁肽Wegovy针对无糖尿病肥胖人群的III期临床试验，GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果，两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应（如恶心、便秘等），通常程度轻微，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星，根据医药魔方的统计数据，世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点，占所有临床试验靶点的32.7%。2.8.1GLP-1药物趋势1：长效化已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。2.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。根据LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸的肽，由主要位于小肠近端的肠K细胞产生并释放。与GLP-1类似，GIP在营养摄入后分泌，通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体（GIPR），增强餐后胰岛素分泌。临床前研究表明，下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。GIP和GLP-1发挥作用的机制具有高度的协同性。2.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合诺和诺德CagriSema32周治疗减重15.6%：CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，CagriSema是一种固定剂量的组合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素类似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射剂用司美格鲁肽semaglutide组成。2023年ADA大会上公司公布了CagriSema一项II期临床试验结果，结果显示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，CagriSema显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平均变化分别为：CagriSema组：-2.2%VS司美格鲁肽组：-1.8%VS卡格列肽组：-0.9%。CagriSema组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症适应症拓展势如破竹，多个潜力市场正在挖掘。除已广泛应用的糖尿病和减重外，GLP1药物的很多其他适应症亦在开发，根据23年5月AgingCell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。根据医药魔方数据库显示，GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。根据辉瑞预测，不考虑其他适应症，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症，全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元；三、GLP-1减重药企业文化构建及优化策略建议3.1企业文化建设的价值及构成3.1.1企业文化的重要价值（1）提高企业内部的凝聚力企业文化是在企业经营和发展过程中逐渐形成的，可以说是企业中大部分人价值观的结合物，因此可以使得企业员工向着同一目标努力奋斗。一方面，企业文化可以对企业未来的发展进行规划，让员工能够深入了解企业的价值观，认可企业正在做的事情；另一方面，企业文化更好地符合了企业的利益，也与员工的利益具有较高的一致性，对于大部分员工来讲都是一个双赢的局面，使得员工可以为自身的利益和企业的利益不断努力。（2）企业文化的引导作用企业文化的引导作用主要体现在两个方面：第一，对员工的引导作用，优秀的企业文化可以吸引更多的优秀人才，让人才可以认识到企业存在的价值，如果人才对企业文化有较高的认可，那么可以对人才形成更好的吸引力；第二，吸引优秀的合作伙伴，对于企业来讲，在发展和经营过程中，还需要与其它企业进行交流与合作，优秀的企业文化可以帮助企业与更多优秀的伙伴建立合作关系；第三，赢得竞争对手的尊重，企业之间的竞争是非常普遍的，如果某个企业通过对文化的建设和优化而打败竞争对手，获得更多发展的资源，那么也可以赢得竞争对手的尊重。（3）企业文化具有激励作用企业文化的激励作用主要体现在两个方面：第一，企业文化可以在企业内部形成良好的工作氛围，可以让员工开心愉快地进行工作，感受到工作中的快乐，使得员工可以将更多的精力投入到工作中，为企业创造更多的价值；第二，企业文化会对工作积极性高、主动性强、创造能力突出的员工给予鼓励，让更多的员工向他们学习，通过榜样的力量发挥更多员工的积极性，也使得员工的努力能够受到尊重和认可；同时，企业文化可以促进员工能力的全面发展，从而更好地实现员工的价值。（4）企业文化的约束作用企业文化可以对员工的行为进行约束，约束作用分为主动约束和被动约束两个方面。第一，主动约束方面。企业员工接受并认可企业文化，且按照企业文化的内容，对自身的行为进行主动约束，限制自己某个方面的行为，从而更加符合企业的价值观。第二，被动的约束。企业文化会包括相关规章制度，会对员工形成强制的约束力，让员工具备较高的职业道德，遵守企业的各项规章制度。3.1.2企业文化的主要构成企业文化渗透到企业的各个方面，本文大致将其分为四个内容，分别是物质文化层面、制度文化层面、行为文化层面和精神文化层面几个部分，然后对每个部门的内容进行论述和概括。（1）物质文化层面很多企业在成立初期，为了更好地激励员工，首先会对物质文化层面进行重点建设。例如：为员工提供一些节日礼物、专属生日礼物、结婚生子等重要日子的礼物等，可以让员工得到切实的优惠；同时，企业为了更好地维持与合作者的关系，还会定期向客户提供节日礼物、生日慰问等福利，从而能够使企业内部和外部都形成和谐的氛围，为企业的发展奠定了良好的基础。（2）制度文化层面很多企业在发展初期，都是依靠员工的自律，更好地对企业和员工进行管理，但是随着企业规模的不断扩大，仅仅依靠员工的自觉性进行企业治理会变得异常困难。因此，企业文化开始重视在制度方面的建设。一方面，企业开始根据自身的发展情况，制定各项规章制度，并且要求员工遵守相关的内容；另一方面，企业随着业务规模的不断扩大，开始对各项规章制度进行补充和完善。（3）行为文化层面随着企业规模的不断扩大，企业开始出现不同的分工，存在不同的角色，承担自身的责任和义务，通过不同人员之间的协作，共同推进企业的发展。所以，对企业员工的行为有着更高的要求，行为文化的方面主要体现在以下几个方面：第一，领导需要以身作则，为员工树立学习的榜样，充分调动员工的积极性和主动性，促进团队的沟通及合作，形成良好的团队氛围；第二，企业需要借助外在的行为，树立良好的企业形象，在对外行为时，需要严格遵守各项规章制度，以用户需求为中心，不断提高服务质量和服务水平，从而赢得合作者、服务对象和用户的信赖。（4）精神文化层面对于企业员工而言，不仅在物质层面有所追求，而且在精神方面也存在需求，因此，提高企业精神文化层面的建设是非常重要的。精神文化层面主要包括以下几点：第一，以企业用户为中心，不断提高员工的工作效率，为员工提供舒适的办公环境、工作需要的各项条件，同时也推动员工之间的团结互助；第二，要不断满足员工精神方面的需求，例如：员工的努力需要得到其他员工的认可，在晋升、绩效等评测方面，需要为员工提供公开、透明的环境，并建立快速反馈渠道，使得企业可以及时处理员工的精神诉求。3.1.3企业文化建设的阶段及特点对于大部分企业而言，企业文化建设是随着企业的发展在同步进行的，因此，对于一个成熟的企业来讲，文化建设的阶段及特点可以参考以下几个方面：（1）创业期这一时期企业的规模较小，人数也比较少，企业的组织架构比较简单，管理方式较为集中，而且员工的责任和权限没有划分的特别明确，经常会出现一人身兼多职的情况。所以，这时候企业的发展需要其文化提供更多的动力，而企业文化尚处于建设初期，主要有以下几个特点：第一，初步的企业文化已经形成，例如：建立了初步的考勤制度、薪资及福利制度等，但是其它制度还需要进一步建设和完善；第二，当前，相关的企业员工行为规范制度不够完善，在对员工进行管理时，大部分依靠员工的自觉为主，主要是以激励机制带动员工的积极性，通过提高员工的主动性推动企业不断发展，被动约束员工行为的情况比较少。（2）形成期随着企业规模的不断扩大，开始认识到企业在经营、管理、员工约束等方面存在一些不足，在完善管理方式的同时，还需要对企业文化进行不断地完善，这一时期主要的特点如下：第一，在人事制度、考勤、福利、差旅报销等多个方面的制度正在不断完善，同时需要对企业制度中存在的一些问题进行修正，使得企业文化的发展能够更好地匹配其发展的速度；第二，由于企业规模的不断扩大，以及企业之间竞争的不断加剧，很多企业开始认识到人才的重要性，因此开始考虑使用企业文化来增加人才的凝聚力和归属感，并开始认真重视企业文化的建设工作，但是该阶段，企业仍然需要以盈利为主，因此还需要积累相关的企业文化建设经验。（3）发展时期企业的规模逐渐扩大，甚至成为了上市企业，部门数量逐渐增加，业务范围也在不断扩大，所以这时对企业文化也提出了较高的要求，企业进一步重视文化建设的相关工作，企业文化进入快速发展时期。一方面，企业文化开始具有创新性的内容出现，这时企业不再借鉴同类型企业的文化内容，而是根据自己未来的发展方向，提出一些创新性的文化内容；另一方面，企业文化更加注重企业未来的发展，如何能够更好地进行人才储备、提高人才工作的积极性和归属感，形成企业与员工共同发展的形式。3.2企业文化建设存在的问题及其优化路径3.2.1企业文化建设中存在的问题目前，我国存在很多企业在进行企业文化建设中，依然存在多个方面的问题，经过本文的分析和总结，认为主要体现在以下几点：（1）缺乏对企业文化建设工作的重视企业文化对于企业的成长起到了重要的作用，可以更好地将员工和企业凝聚到一起，但是对于很多企业而言，并没有认识到企业文化建设工作的重要程度，主要原因有以下几个方面：第一，很多中小企业在发展初期，主要是以盈利为主，因此将更多的精力放到了获取经济利益和提高自身竞争力方面，对于企业文化建设来讲，需要长期进行才能够获得收益，因此，很多中小企业并不重视企业文化的建设工作；第二，企业经过发展后，规模逐渐扩大，在制度、管理、经营等多个方面，都会暴露出一些问题，这时企业管理者开始认识到企业文化建设工作的重要性，但是由于企业缺乏专业的人员，所以导致文化建设工作的进度较为缓慢，无法满足企业快速发展的需求。（2）过分讲究形式主义，忽视企业文化建设的核心很多企业在发展之后，开始逐渐认识到企业文化建设工作的重要性，开始进行企业文化的建设工作。例如：建设企业文化墙、为员工提供印有公司logo的体恤、吉祥物等等，形成了企业文化建设的工作氛围。但是，过分注重形式主义，可能会导致忽视企业文化建设核心的情况出现。第一，很多公司要求员工统一着装，重视一些培训工作或者宣传口号等，但是并没有从企业员工方面进行调查，与企业员工一起进行企业文化的建设，导致建设工作缺乏员工的积极支持；第二，部分企业虽然开始建设企业文化，但是对其缺乏深刻的认识，以为宣传口号和标语就代表企业文化，没有重视企业文化潜移默化的作用，而且很多文化的建设内容并没有获得员工的支持和认可，由此可能会产生相反的作用。（3）企业文化过于急功近利企业文化的建设和形成是一个缓慢的过程，不能急功近利，否则可能会起到相反的作用。但是，很多企业在开展文化建设工作中，对建设计划制定不够合理，主要体现在以下几个方面：第一，为了快速地形成文化氛围，开始照搬一些大公司成熟的文化机制，但是这些大公司的文化建设是根据自身发展情况定制的，并不一定适用于所有企业的发展；完全照搬其它公司的文化建设方案，在实际建设过程中，可能会遇到很多前所未有的问题；第二，企业文化在发展到一定程度后，需要加入包含企业特点的内容，才能够形成具有创新性的文化氛围，使企业文化能够成为企业的另一种形象，为企业未来的发展指引道路。（4）企业文化各项内容发展不均衡根据上文的论述可知，企业文化包括物质、精神、制度、行为等几个主要的方面，在企业文化建设的过程中，需要几个方面获得更加均衡的发展。然而很多企业过分注重某些方面的发展，忽视了其它方面的建设工作，导致企业文化建设的内容不够均衡。主要原因有以下几个方面：第一，很多企业在开始企业文化建设的过程中，为了快速获得文化建设工作的效果，过分重视物质层面和制度层面的建设，对于需要长期发展的文化内容建设进度过于缓慢，使得企业文化建设出现不均衡的情况；第二，企业文化的发展不均衡，会为企业带来错误的引导，使得企业员工出现短视行为，或其它急功近利的行为，粗暴的发展会违背企业发展的规律，最后会给企业发展带来消极作用。（5）企业自身的发展情况及阶段性特征企业文化是随着企业的发展而不断完善的，所以很多企业由于自身的发展情况及阶段性特征等，导致企业文化建设不够，主要原因有以下几个方面：第一，很多企业在发展过程中，始终面临着激烈的竞争压力，其规模比较小，盈利模式不够成熟，储备资金不够充足，对人才的吸引力不够，同时可能还会在融资及扩展业务等方面存在较大的困难，所以这些企业为了在狭小的生存空间中获得发展实属不易，因此对企业文化的建设不够重视；第二，企业在发展过程中，面临着较为多变的因素，例如：风云变化的市场环境、社会的不断发展、企业内部的一些变化等，企业文化也需要随之进行改革和发展，从而可以更好地推动企业的经营和管理。但是，很多企业在发展过程中，都是优先企业自身业务的改革，企业文化的建设往往较为落后。3.2.2企业文化建设的优化途径（1）重视企业文化的建设和发展在建设企业文化之前，首先需要对企业文化有着深入的认识，了解其在推动企业发展过程中产生的重要作用。重视企业文化的建设和发展，可以参考以下几个方面：第一，企业领导需要以身作则，对企业文化予以重视，并采取一些积极的宣传和实施策略，使得企业员工可以充分认识到企业文化建设工作的重要性，形成企业文化建设的良好氛围；第二，企业员工需要积极学习企业文化相关的知识，充分认识到企业文化建设工作的重要性，并在日常工作中，积极配合相关人员，开展企业文化的建设工作；第三，企业文化建设人员需要鼓励企业员工积极参与到建设工作中，在制定相关方针政策时，需要充分征求员工的意见，取得大多数员工的赞同，为企业文化的建设工作打下良好的群众基础。（2）开展多种方式的企业文化建设工作企业在文化建设过程中，需要员工根据自己部门内部情况，或者是企业自身情况，采取合适的企业文化建设方式。第一，在开展企业文化建设工作时，需要“以人为本”，时刻认识到企业人才在企业文化建设中的重要作用，制定相关的规章制度，为企业吸引更多人才，增加企业员工的归属感；第二，开展企业文化的宣传工作，一方面，可以对新入职的员工进行培训，使他们能够了解企业精神，并通过一些相关活动，了解企业文化的特点；另一方面，采用搞活动的方式，吸引企业员工参与到企业文化的建设工作中，以加强员工对企业文化的了解，进而将企业文化的内涵真正融入到工作中，并以此来规范员工的工作行为。（3）突出企业自身的特点企业在最初发展时，可以借鉴其它相关企业的文化特色，用来进行企业文化建设工作。但是，当企业发展到一定规模之后，必须有符合自身特点的文化内涵，在企业文化建设工作中突出企业自身特点，需要做到：第一，借鉴我国丰富的传统文化，其中很多高尚的精神和品质值得学习，也是企业寻找到自身特点的源泉。因此，企业文化在建设过程中，可以从传统文化中吸取相关的宝贵精神和丰富的哲学道理。第二，借鉴现代的企业制度。企业在发展过程中，需要符合时代的特点，抓住机遇迎接挑战，现代企业制度在结合我国市场环境的前提下，也借鉴了其它国家先进的管理制度和经验，因此在开展企业文化建设工作中，可以借鉴先进的现代企业制度，体现企业自身在管理、经营理念及未来发展方向等特点。（4）推动企业文化各项内容的均衡发展企业文化的内容较为复杂，而且各要素之间是不可分割、相互促进的关系，因此，作为一个统一的整体，企业文化的各项内容需要得到均衡发展。第一，在开展企业文化建设工作中，需要深入了解企业文化的各项内容，了解各项内容的含义、特点、建设方式等，并充分认识到他们的重要性，积极开展相关的建设工作；第二，重视企业文化各项内容之间的关系，了解它们之间的内在关系，寻找到均衡建设和发展的相关策略，使企业文化的各项内容都得以发展，避免出现发展不均衡的情况。（5）建立企业文化的宣传渠道目前，随着信息技术的不断发展，为企业文化提供了多种宣传途径，从而加强了外界对企业的了解，所以在开展企业文化建设工作时，需要充分利用相关的宣传渠道。第一，建立企业文化的宣传渠道，除了传统的企业网站、企业内部宣传栏等文化宣传方式之外，还可以利用新媒体的方式。例如：通过微信公众账号、微博官方账号等，对企业文化进行更好的宣传，让更多的人了解到企业的发展目标，对于企业未来的经营和发展都起到促进作用；第二，利用员工对企业文化进行宣传，员工是企业的宝贵资产，对企业文化也起到了重要的宣传作用，当企业文化被员工接受并认可，员工会积极对企业文化进行宣传，让自己的朋友、家人等更好地了解自己所在的企业，是员工自豪感的一种体现。通过上述研究，我们对于企业文化建设的意义、价值、组织构成等，都有了一个相对更为全面的认识，也了解到了当前阶段，我国企业文化建设的阶段类型和特点。在今后的工作中，我们要继续加大对于企业文化建设工作的重视，以市场为导向，从企业核心价值出发，建设极具特色的企业文化，以此来增强企业的人文魅力和无限感染力，使员工与企业管理者都能够在企业文化的熏陶下，共同为了企业的发展而努力，将企业推向一个更好的发现阶段。此外，面对企业文化建设过程中出现的各类问题和不足，我们更要本着一种客观的态度去看待，结合当今社会整体环境情况，针对问题本身以及诱因，不断探寻企业文化建设问题的本质，从而制定出相对应的完善策略，使企业文化可以在不断的优化调整中更趋于科学化、合理化。3.3通过构建企业文化提升企业竞争力近年来，随着我国经济的快速发展及人民思想水平的提升，我国行业内部企业不断增加，行业内市场饱和的现象加大了企业的竞争压力，企业应不断发挥自身优势，提高自身在行业中的主导地位。相关管理人员在实际工作中应明确企业文化的概念及内涵，明确其在企业文化在管理工作中的作用，确保其可以逐渐提高对企业文化建设的重视，并根据企业文化的建设情况，采取一定措施加强丰富企业文化，扩大企业的竞争优势，促进企业的快速发展。3.3.1企业文化的特点主要可以将企业文化的特点概括为以下几点：（1）隐形性。所谓隐形性，即企业文化主要是通过符号、工作方式以及信念等体现出来，而并非是一种客观存在的一项具体事务，因此企业文