GLP-1RA药物行业趋势预测及制定和实施专利战略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告GLP-1RA药物制定和实施专利战略手册内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、GLP-1RA药物行业发展分析及趋势预测 42.12023年全球及中国LP-1RA市场分析 42.1.1诺和诺德、礼来瓜分全球GLP-1RA降糖市场 42.1.2进口企业垄断国内GLP-1市场 52.1.3GLP-1RA2型糖尿病适应症市场规模测算 72.2国内巨头抢占先机，自主研发与仿制扎堆并进 102.2.1创新药：2项NDA，7项处于III期临床阶段，9项处于II期临床阶段 102.2.2仿制药：利拉鲁肽仅华东医药上市，司美格鲁肽仿制药进入竞速期 102.3已上市GLP-1RA疗效对比 122.3.1阿斯利康-艾塞那肽：全球第一款GLP-1RA，联用降糖效果更好 122.3.2诺和诺德-利拉鲁肽：降糖与减肥效果俱佳 132.3.3诺和诺德-司美格鲁肽：效果优于一代产品利拉鲁肽 162.3.4诺和诺德-司美格鲁肽（口服）：全球第一款口服GLP-1RA 162.3.5礼来-度拉糖肽：长效降糖，降低心血管风险 182.3.6赛诺菲-利司那肽：联用效果更好，抗体比率较高 192.3.7葛兰素史克-阿必鲁肽（Tanzeum）：长效降糖，显著降低低血糖概率 202.3.8仁会生物-贝那鲁肽：首款国产短效GLP-1 212.3.9聚乙二醇洛塞那肽：首款国产长效GLP-1RA 212.42024-2030年糖尿病用药：GLP-1市场发展前景 232.4.1糖尿病患者2型糖尿病占比极高，GLP-1受体激动剂药物整体疗效卓越 232.4.2糖尿病患者基数大，潜在市场空间广阔 242.4.3GLP-1受体激动剂在糖尿病领域潜力巨大，长效制剂是未来该领域的主导产品 25三、GLP-1RA药物制定和实施专利战略建议 263.1美、日、欧跨国医药企业的专利战略模式 27一、美国 27二、日本 27三、欧洲 283.2我国医药企业专利战略研究 293.2.1企业专利战略的内涵 293.2.2企业专利战略形成竞争优势的理论基础 293.2.3医药领域专利类型 303.2.4医药企业专利战略需考虑的因素 303.3医药产业的发展特性 313.3.1创新药物的研发周期长、投入高、成功率低 313.3.2医药专利数量少、价值高 323.4医药企业专利战略缺位引发的问题 323.4.1医药专利保护观念和意识淡薄 323.4.2专利申请质量低 333.4.3科研成果转化率低 333.5我国医药企业制定和实施专利战略的建议 333.5.1加强专利团队建设，提高专利分析能力 333.5.2明确专利申请的策略 343.5.3选择恰当的专利组合模式 343.5.4合理借助政策，开展专利运营 343.6制定合理的医药企业专利战略 353.6.1制定宏观性企业专利战略 353.6.2制定医药企业专利布局策略 35（一）医药专利申请布局 36（1）选择合适的保护方式 36（2）选择合适的专利申请时机 36（3）选择恰当的专利组合模式 36（4）申请专利期限补偿 37（5）建立医药专利预警机制 37（二）医药专利运营布局 38（1）运营阶段的布局方式 38（2）专利区域布局 383.7强化专利战略配套实施工作 393.7.1加强企业知识产权管理工作 393.7.2加强外部知识产权保护环境支持 403.8医药企业专利战略研究——以恒瑞医药为例 403.8.1恒瑞医药发展概述 403.8.2恒瑞医药药品研发投入及专利申请现状分析 41（一）研发投入 41（二）恒瑞医药专利申请现状 413.8.3恒瑞医药专利战略分析 44（一）仿制药阶段——组合型专利战略 44（二）仿创结合阶段——防守型专利战略 44（三）自主创新阶段——进攻型专利战略 453.8.4对我国研发型医药企业专利战略实施的建议 45（一）重视专利分析 45（二）提升PCT申请量 46（三）合理运用专利战略 46四、GLP-1RA药物企业《薪酬绩效设计策略》制定手册 464.1动员与组织 464.1.1动员 474.1.2组织 474.2学习与研究 484.2.1学习方案 484.2.2研究方案 484.3制定前准备 494.3.1制定原则 494.3.2注意事项 504.3.3有效战略的关键点 514.4战略组成与制定流程 544.4.1战略结构组成 544.4.2战略制定流程 544.5具体方案制定 554.5.1具体方案制定 554.5.2配套方案制定 57五、GLP-1RA药物企业《薪酬绩效设计策略》实施手册 585.1培训与实施准备 585.2试运行与正式实施 585.2.1试运行与正式实施 595.2.2实施方案 595.3构建执行与推进体系 605.4增强实施保障能力 615.5动态管理与完善 615.6战略评估、考核与审计 62六、总结：商业自是有胜算 62一、前言专利与医药企业的市场竞争密切相关，建立高效的专利战略对我国医药企业保护技术创新成果，增强市场竞争力有着重要意义。随着我国医药产业转型升级的不断推进，医药企业积极增加研发投入，开展技术创新活动，以在激烈的市场竞争中取得优势地位。由于医药是知识、技术密集型行业，医药企业需要特别注重对创新成果进行保护。专利通过法律制度对发明创造进行创新性判定，明确专利权人的权益并加以保护，在医药企业技术创新和市场竞争中扮演着重要的角色。近年来，我国医药领域对专利保护的重视程度越来越高，专利申请数量不断增长。然而，尚有许多医药企业缺乏前瞻性的专利战略规划和有效的专利管理策略，存在专利保护效果和专利实施效率不高的问题。如何制定和实施高效的专利战略，成为我国医药企业面临的一大挑战。下面，我们先从GLP-1RA药物行业市场进行分析，然后重点分析并研究了GLP-1RA药物专利战略。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、GLP-1RA药物行业发展分析及趋势预测2.12023年全球及中国LP-1RA市场分析2.1.1诺和诺德、礼来瓜分全球GLP-1RA降糖市场重磅新品迭出，全球GLP-1产品销售额迅速爬坡。全球GLP-1激动剂销售额从2018年的87.3亿美元迅速增至2022年的240.1亿美元，2019-2022年全球GLP-1类药物市场规模年复合增长率高达28.7%。市场集中度较高，诺和诺德、礼来两大巨头瓜分。2022年诺和诺德的司美格鲁肽共占据近51%的市场份额，其中Ozempic、Rybelsus、Wegovy分别贡献94.3、17.8、9.8亿美元；利拉鲁肽药物Victoza、Saxenda分别贡献19.4、16.8亿美元，共占15%的市场份额；截至2023年5月诺和诺德GLP-1产品占全球市场份额的54%。礼来的度拉糖肽2022年销售额74.4亿美元（31%），其首款双靶GLP-1R/GIPR受体激动剂替尔泊肽2022年5月FDA获批上市，2022/2023Q1分别实现销售额4.8/5.7亿美元，销售爬坡速度远超同期度拉糖肽及司美格鲁肽。图表：诺和诺德GLP-1产品全球市场份额及增速（2023年5月）图表：2022年全球GLP-1激动剂市场份额（%）图表：全球GLP-1激动剂历年销售额（亿美元）数据来源：医药魔方，PDB，诺和诺德年报2.1.2进口企业垄断国内GLP-1市场国内已上市GLP-1受体激动剂共8款，包括进口产品6款：艾塞那肽（阿斯利康/三生制药）、艾塞那肽微球（阿斯利康/三生制药）、利拉鲁肽（诺和诺德）、利司那肽（赛诺菲）、度拉糖肽（礼来）、司美格鲁肽（诺和诺德）；国产产品2款：贝那鲁肽（仁会生物）、聚乙二醇洛塞那肽（江苏豪森）。诺和诺德占据我国市场最高份额。根据PDB样本医院数据，2023Q1诺和诺德的司美格鲁肽、利拉鲁肽在我国GLP-1RA市场份额约为75%；排名第二为礼来的度拉糖肽，占比约为19%，市场格局较为集中。诺和诺德财报显示，截至2023年5月，诺和诺德中国区GLP-1RA销售额为31.2亿丹麦克朗（约合4.7亿美元，+97%），增速强劲。中国糖尿病处方中GLP-1RA占全部处方的2%，低于全球平均水平的5%、远低于北美地区的11%。图表：诺和诺德GLP-1产品中国市场份额及增速（2023年5月）图表：我国样本医院GLP-1激动剂2012-2023年销售额（万元）图表：2023Q1我国样本医院GLP-1激动剂市场份额（%）数据来源：药智网，PDB，仁会生物招股说明书、诺和诺德公司公告*注：取1丹麦克朗=0.15美元计2.1.3GLP-1RA2型糖尿病适应症市场规模测算全球市场：据辉瑞公司报告预计，2030年GLP-1RA在2型糖尿病领域全球市场规模可达350-400亿美元。图表：全球GLP-1RA用于2型糖尿病适应症市场规模（亿美元）中国市场：据诺和诺德预计，远期中国糖尿病患者人数可达1.8亿人，其中90%为2型糖尿病。假设：基于《健康中国行动（2019-2030年）》我国糖尿病治疗率为33%，目标为治疗率持续提高，假设远期治疗率为40%；据诺和诺德年报，假设中国GLP-1RA2022年渗透率约为3%，假设远期渗透率为13%，与目前北美地区GLP-1RA处方率水平相近；单日治疗费用由中标价格及2022年市占率加权平均得出，部分品种尚未放量或纳入医保，因此假设2022年GLP-1RA单日治疗费用为15元，远期单日治疗费用在医保及集采影响下降为10元左右。计算得出，我国GLP-1RA用于2型糖尿病的远期市场规模预计达298.9亿元。图表：GLP-1RA人均治疗费用测算图表：2022与2030年、2045年中国GLP-1RA用于2型糖尿病药物市场规模测算数据来源：药智网，诺和诺德年报，辉瑞2022年Near-TermLaunchesHigh-ValuePipelineDay演示材料*注：每月费用为最新中标价，平均每月费用按照市占率加权平均2.2国内巨头抢占先机，自主研发与仿制扎堆并进2.2.1创新药：2项NDA，7项处于III期临床阶段，9项处于II期临床阶段图表：国内进展前列的GLP-1RA药物（糖尿病适应症）数据来源：医药魔方*注：数据截至2023年8月2.2.2仿制药：利拉鲁肽仅华东医药上市，司美格鲁肽仿制药进入竞速期图表：利拉鲁肽仿制药（糖尿病适应症）图表：司美格鲁肽仿制药（糖尿病适应症）数据来源：医药魔方*注：数据截至2023年8月2.3已上市GLP-1RA疗效对比2.3.1阿斯利康-艾塞那肽：全球第一款GLP-1RA，联用降糖效果更好艾塞那肽为蜥蜴唾液腺分泌的毒液中提取的一种天然GLP-1类似物，与人GLP-1有53%同源性，是阿斯利康研发的全球第一款GLP-1RA，2005年在美国上市。艾塞那肽属于短效GLP-1RA，其半衰期为2-4h，一天需注射2次。经临床研究发现，艾塞那肽可降低HbA1c0.5%~1.0%。艾塞那肽与二甲双胍联用对降血糖的效果最佳，在每日两次，每次10微克的剂量下，30周时HbA1c≤7%患者比例为40%，血糖相较于基线下降0.9%。艾塞那肽与二甲双胍联用体重控制效果好。30周治疗期中使用艾塞那肽（10微克）+二甲双胍的2型糖尿病患者的体重较基线下降2.6kg。艾塞那肽与二甲双胍和噻唑烷二酮类(TZD)联用不增加低血糖风险，但与磺脲类合用会增加低血糖发生率。恶心不良反应发生率为40%-50%，大多数治疗开始时出现恶心的患者，症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。由于艾塞那肽的分子结构是蜥蜴源多肽Excendin-4，同源性较低，38%的患者产生了抗体。艾塞那肽的清除经肾小球滤过与蛋白酶水解完成，因此终末期肾病及肾功能严重损害患者(肌酐清除率<30mL/min)不推荐使用。艾塞那肽注射液缓释剂型(Bydureon)为艾塞那肽长效版本，采用PLGA微球技术通过改变药物剂型达到药物缓慢释放，只需每周1次给药，2011年6月在欧盟获批，2012年1月获FDA批准上市。研究分别比较了艾塞那肽缓释剂型、艾塞那肽常规剂型、大剂量匹格列酮、西格列汀或甘精胰岛素的治疗效果，结果显示，艾塞那肽缓释注射剂降低HbA1c水平和体重效果更佳，同时不增加低血糖风险，且缓释剂型引起的恶心反应及注射部位硬结较普通剂型少。数据来源：艾塞那肽说明书2.3.2诺和诺德-利拉鲁肽：降糖与减肥效果俱佳利拉鲁肽是诺和诺德生产的第一代GLP-1RA，由GLP-1类似物与脂肪酸共价结合形成的衍生物，半衰期为11~15h，利拉鲁肽是全球第一款长效GLP-1RA，可以实现一天注射一次。最早在2009年欧盟上市，2011年NMPA获批上市。HbA1c降低可达到1.0~1.5%，单用效果优于格列美脲，联用降糖效果优于艾塞那肽、西格列汀、甘精胰岛素，其中与12mg利拉鲁肽与二甲双胍和罗格列酮一起联用在26周治疗过程结束后达到HbA1c≤7%比例达到57%，血糖下降1.5%。利拉鲁肽作为长效的GLP-1降糖药，有利于对空腹血糖控制；无论是单药还是联用药均表现出较好的减肥效果。每天单独使用1.8mg和1.2mg利拉鲁肽情况下，体重分别下降2.5kg和2.1kg。与此同时，与二甲双胍联用时，体重分别下降2.8kg和2.6kg。数据来源：利拉鲁肽说明书数据来源：利拉鲁胁说明书2.3.3诺和诺德-司美格鲁肽：效果优于一代产品利拉鲁肽司美格鲁肽（Ozempic）是诺和诺德第二代GLP-1RA，相对于诺和诺德的第一代GLP-1短效降糖药利拉鲁肽（一天一次），司美格鲁肽为长效降糖，一周注射一次。HbA1c降低可达到1.5-1.8%，单用效果优于西格列汀（DPP-4）、利拉鲁肽及度拉鲁肽。1）SUSTAIN2：司美格鲁肽（1mg）HbA1c下降1.5%，西格列汀（100mg）只下降了0.7%。2）SUSTAIN10：3期临床试验数据表明，在接受治疗30周后，司美格鲁肽组HbA1c水平下降1.7%，优于利拉鲁肽的1.0%。3）SUNSTAIN7：司美格鲁肽（0.5mg）和度拉糖肽（0.75mg）组HbA1c分别降低1.5%和1.1%，减重效果佳，在与基础胰岛素和二甲双胍联用30周时，体重下降6kg，单药治疗56周体重也下降了5.5kg。在SUSTAIN2中(见下页)，相较于西格列汀的1.9kg，司美格鲁肽减重达到4.3kg（0.5mg）和6.1kg（1.0mg）。在SUNSTAIN7中减重效果同样优于度拉糖肽。司美格鲁肽具有对心脑血管获益功效。在一项持续时间为2年，3297名2型糖尿病患者并伴有动脉粥样硬化性心血管疾病每周一次司美格鲁肽的实验中，司美格鲁肽组和安慰剂组分别有6.6%和8.9%受试者发生了不良心血管事件风险（MACE），相对于安慰剂组，司美格鲁肽组不良心血管事件降低了26%，心肌梗死的风险降低26%，心血管死亡风险降低2%，治疗2年后，脑卒中风险显著降低39%。2.3.4诺和诺德-司美格鲁肽（口服）：全球第一款口服GLP-1RA司美格鲁肽（Rybelsus）是诺和诺德第三代GLP-1RA，也是全球第一款口服制剂的GLP-1受体激动剂降糖药物，在2019年9月获得FDA批准在美上市，上市首年销售额就达到了750万美元，截至目前已经在欧盟、日本、加拿大等国家或地区上市，并于2020年中国上市。口服司美格鲁肽相继击败恩格列净、西格列汀，与利拉鲁肽降糖效果相当，减肥效果更好。PIONEER1-7系列临床试验表明，口服Rybelsus可以使HbA1c降低1-1.8%，体重降低2.9-5KG。PIONEER4结果显示每日一次7mg的Rybelsus降糖效果不劣于每日注射一次0.75mg的利拉鲁肽，52周时口服司美格鲁肽、利拉鲁肽和安慰剂组HbA1c分别降低1.2%、0.9%和0.2%。在减重方面，口服司美格鲁肽的效果明显优于利拉鲁肽（5.0kgvs3.1kgvs1.2kg）。某些剂量的Rybelsus降糖减重效果优于西格列汀（DPP-4抑制剂）、恩格列净（SGLT2抑制剂）和利拉鲁肽。在PIONEER6研究中证明具有一定的心血管安全性并且能够显著降低2型糖尿病患者的心血管死亡率。在PIONEER5研究中显示，口服14mg的Rybelsus能够使中度肾损伤糖尿病患者显著获益。数据来源：药智网，诺和诺德官网数据来源：药智网，诺和诺德官网2.3.5礼来-度拉糖肽：长效降糖，降低心血管风险一周注射一次的度拉糖肽极大提高患者的接纳程度，与此同时降糖效果也较好。单药治疗对比数据来看，降糖效果明显优于单用西格列汀。在和西格列汀的对比试验中，每周一次1.5mg度拉糖肽，HbA1c下降1.22%（类似利拉鲁肽，HbA1c=7%比例略优于利拉鲁肽），空腹血糖下降42.84mg/dL，显著优于西格列汀。无论是单用还是联用，减重减肥效果好，每周注射一次1.5mg度拉糖肽，52周后最多可减轻3.03kg（优于利拉鲁肽，不如司美格鲁肽）。度拉糖肽被证明具有心血管获益功效。根据Lancent上公布的REWIND研究结果发现，度拉糖肽可将心血管不良事件风险降低12%。该研究报告指出，在常规治疗中加入度拉糖肽，可作为伴有心血管疾病风险的T2DM患者一级预防和二级预防的良好干预手段。数据来源：度拉糖肽说明书2.3.6赛诺菲-利司那肽：联用效果更好，抗体比率较高与二甲双胍/胰岛素/波格列酮联用均优于单用的降糖效果。利司那肽与甘精胰岛素及二甲双胍（或噻唑烷二酮）进行三联使用效果最佳，达到HbA1c=7%患者比例可以达到50%，下降幅度为0.7。单用或者与二甲双胍联用对空腹血糖控制较好，但与其他降糖药联用对空腹血糖控制不佳。降糖与减重效果类似艾塞那肽。利司那肽减重效果显著，单用或者与二甲双胍联用取得不错的效果，但与胰岛素联用时，减重效果不佳。出现较高比例的抗利司那肽抗体，由于分子结构为改构的Exendin-4，结构同源性最低，仅为50%，在安慰剂对照研究24周结束时，69.8%的患者呈现抗体阳性状态，但利司那肽抗体并未影响药物降糖效果。数据来源：利司那肽说明书2.3.7葛兰素史克-阿必鲁肽（Tanzeum）：长效降糖，显著降低低血糖概率阿必鲁肽是葛兰素史克研发的改构GLP-1，属于长效GLP-1受体激动剂降糖药，可实现一周一次给药。降糖效果类似艾塞那肽。阿必鲁肽降糖效果相对于利拉鲁肽要弱一些，每周一次阿必鲁肽相比每日一次利拉鲁肽的对照组HbA1c降幅更小（利拉鲁肽对阿必鲁肽：-0.8%vs-1%），同时阿必鲁肽组注射部位反应更大（利拉鲁肽对阿必鲁肽：12.9%vs5.4%），但是阿必鲁肽组出现肠道不良反应事件较少（利拉鲁肽组对阿必鲁肽组：49%vs35.9%）。与胰岛素联用能显著降低低血糖发生概率，相对于甘精胰岛素+二甲双胍和赖脯胰岛素+甘精胰岛素发生低血糖概率分别为27%和30%，而对应的阿必鲁肽组发生低血糖概率分别为17%和16%。数据来源：阿必鲁肽说明书2.3.8仁会生物-贝那鲁肽：首款国产短效GLP-1贝那鲁肽是由仁会生物自主研发生产的短效GLP-1RA，2016年获NMPA批准上市，也是我国首款国产研发成功上市的GLP-1RA。III期临床试验中，贝那鲁肽联合二甲双胍治疗方式，12周后患者达到HbA1c=7%比例为21.4%，只服用二甲双胍的对照组仅有11.8%比例达到HbA1c=7%。但由于贝那鲁肽属于短效GLP-1RA，需每日进行三次皮下注射。数据来源：贝那鲁肽说明书2.3.9聚乙二醇洛塞那肽：首款国产长效GLP-1RA聚乙二醇洛塞那肽2019年获批上市，是豪森药业自主研发生产的国内第一款长效GLP-1RA，也是国内第三款上市的长效GLP-1RA，有望打破利拉鲁肽的在我国GLP-1RA市场的垄断地位。该药采取聚乙二醇修饰，只需要一周注射一次。豪森药业拥有一项聚乙二醇洛塞那肽化合物的专利，将于2026年到期。降糖效果显著，对餐后血糖和空腹血糖均有较好的效果。根据III期临床试验，用药24周后，0.1mg洛塞那肽组、0.2mg洛塞那肽组相对于安慰剂组能够更显著地改善HbA1c的水平，且0.2mg组降低幅度更大。具有降低低血糖效果。与二甲双胍联用24周，0.1mg洛塞那肽组的低血糖发生率为1.59%，显著低于0.1mg洛塞那肽+二甲双胍组的2.2%的低血糖发生概率。抗体阳性率维持较低水平。尽管聚乙二醇的分子结构为改构的Exendin-4，具有较低的结构同源性，通常会更容易产生抗药抗体。但从临床来看，来自799名受试者的血清样本来看，总体的抗体阳性率为5.2%。数据来源：贝那鲁肽说明书2.42024-2030年糖尿病用药：GLP-1市场发展前景2.4.1糖尿病患者2型糖尿病占比极高，GLP-1受体激动剂药物整体疗效卓越2型糖尿病是最常见的糖尿病类型。糖尿病是一种严重的慢性疾病，由体内血糖水平过高所致，其发生原因为身体不能够产生或分泌不足胰岛素，抑或人体不能有效使用体内产生的胰岛素。糖尿病可以主要分为3类，其中1型糖尿病普遍发生在孩童时期；2型糖尿病（T2DM）普遍发生在40岁以后，在整个糖尿病患者的占比超过90%；妊娠糖尿病主要发生在怀孕期间。除了以上三类还有一些特殊的不常见糖尿病。糖尿病严重损害患者健康，4类检测可用于诊断糖尿病。根据IDF联盟，4类测试可被用于诊断糖尿病，分别为空腹血糖测试、口服葡萄糖耐量试验、糖化血红蛋白（HbA1c）测试和随机血糖检测，当测试结果高于下述诊断标准，个体会被认定为糖尿病。但是，对于未出现症状的高血糖患者，2个检测结果异常才能被诊断为糖尿病患者。由于糖尿病患者长期处在高血糖状态，血管病变的可能性也会增加，导致各类组织和器官的血液供应会受限，带来功能障碍和器官衰竭，如心血管疾病、神经病变、肾病等并发症。GLP-1在葡萄糖稳态中起到重要作用，通过多重方式实现对血糖的控制。GLP-1是肠促胰岛素，它是由在远端回肠、直肠和结肠的L细胞在进餐摄入和吸收葡萄糖、蛋白质和脂肪后分泌的物质。GLP-1在葡萄糖稳态中起到重要作用，GLP-1与胰腺β细胞上的GLP-1受体结合后，主要通过激活环磷酸腺苷（cAMP）依赖的蛋白激酶A（PKA）信号通路，进而促进含有胰岛素囊泡胞吐，释放到循环中协助降低血糖水平。GLP-1除了以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，还会抑制不适当的餐后胰高血糖素释放；增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取；降低肝脏葡萄糖生成；改善胰岛素敏感性；和延缓胃排空（放缓对葡萄糖的吸收）、减轻饥饿感并减少食物摄入量，通过多种方式实现对人体内葡萄糖的控制。在国内2型糖尿病治疗路径中，GLP-1受体激动剂被首推用于患有ASCVD或CDK并发症的患者。2021年4月中华医学会糖尿病学分会发布了《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，其中包含T2DM患者治疗的简易路径：T2DM患者的一线治疗为生活方式干预和二甲双胍。对于一线治疗后，仍血糖未达标的T2DM患者，应根据其病情特点选择二联药物，进行二联治疗。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危的需要从GLP-1受体激动剂或SGLT2i中选择；合并心力衰竭或慢性肾病的患者首选SGLT2i，但后者，可考虑选用GLP-1受体激动剂。在二联治疗后，3个月内患者如果不能有效控制血糖，病人应开始三联治疗，即在二联治疗的基础上加用一种不同机制的降糖药物。最后，当患者在三联治疗后血糖仍不达标，治疗方案则应被调整为多次胰岛素治疗（基础胰岛素加餐时胰岛素或每日多次预混胰岛素）。海外指南中GLP-1类似物的使用范围更加广泛。2022年12月美国糖尿病协会发布了《StandardsofMedicalCareinDiabetes-2023》。该指南，提出了个别区别于上述“2型糖尿病药物治疗路径图”的地方：当患者被诊断出T2DM时需开始药物治疗，除非有禁忌症；体重管理是2型糖尿病患者降糖管理的重要组成部分，降糖治疗方案应考虑支持体重管理目标的策略；部分患者在开始治疗时，可以考虑早期联合治疗；对于T2DM成人患者，GLP-1受体激动剂优于胰岛素；如果使用胰岛素、建议与GLP-1受体激动剂联合使用，以提高疗效和治疗效果的持久性；对于血糖未达标的T2DM患者应尽早强化治疗。国内的指南一般会综合考虑海外指南和现有文献。在目前的海外指南下药物治疗有望早开始，提升药物市场空间，其中GLP-1受体激动剂的重要性也得到了进一步的认证。GLP-1受体激动剂降糖效果突出，临床获益性多样。根据美国糖尿病协会发布的《StandardsofMedicalCareinDiabetes-2023》，降糖药物主要被分为8类分别为二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、GIP/GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮类、磺脲类和胰岛素。从降糖效果看，GLP-1受体激动剂、GIP/GLP-受体激动剂和胰岛素的效果最优，均属于高效—非常高效的范围。从低血糖发生的可能性看，除了磺脲类和胰岛素类两类药物有潜在致低血糖的风险，其余药物均无该风险。从体重变化维度看，GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1受体激动剂的减重效果突出。从对心血管影响和肾功能影响来看，仅仅只有GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂有该方面的临床获益。长期处于高血糖状态对身体的各类器官都是潜在的风险，额外的临床获益对于患者而言是有益的。综合来看，GLP-1受体激动剂类药物的各方面表现突出，值得推荐使用。2.4.2糖尿病患者基数大，潜在市场空间广阔糖尿病为21世纪全球增长最快的公共健康问题之一。根据IDFDiabetesAtlas(10thedition)，2021年全球20-79岁人群中共5.37亿名糖尿病患者，该数字预计会在2030年达到6.43亿人；全球未被诊断的糖尿病患者约为2.40亿人，未被诊断率高达44.7%。受到城市化、老龄化、超重和肥胖患病率增加还有中国人T2DM的遗传易感性的影响1，我国糖尿病患者人数显著增加，根据IDFDiabetesAtlas(10thedition)，我国是拥有全球成人糖尿病患者最多的国家；2021年国内20-79岁人群中糖尿病患者人数为1.4亿人，预计在2030年将达到1.6亿人；虽然国内糖尿病的患者基数大，但是未被诊断率仍然较高，达到51.7%，这意味着随着我国糖尿病患者的诊断率逐渐升高，我国糖尿病药物市场空间也会逐步扩大。2.4.3GLP-1受体激动剂在糖尿病领域潜力巨大，长效制剂是未来该领域的主导产品在糖尿病领域中，GLP-1受体激动剂的放量是全球趋势。根据诺和诺德公司公告，从2017年到2021年全球四类糖尿病药物（GLP-1、胰岛素、SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂）的销售情况来看，GLP-1受体激动剂的CAGR达到19%，增长率不仅为四类药物中最高的，也远超过整个糖尿病药物市场的增幅。另外，从诺和诺德的2022全年各领域的销售额和增长率分析，公司胰岛素的销售额无论在北美还是其他海外国家都逐步下行，而GLP-1受体激动剂却在高速上升。结合上述情况来看，降糖用GLP-1受体激动剂的放量是全球趋势，其具有良好的市场潜力。国内GLP-1受体激动剂未来潜在增长空间大。根据诺和诺德公司公告，GLP-1受体激动剂在欧美患者（包含：美国、英国和法国）中使用的人数占比为9%，按销售额计算其市场占比能达到33%，且处于快速攀升阶段，可见GLP-1受体激动剂的市场很大；到2022年11月为止，全球GLP-1受体激动剂在糖尿病药物中的处方量占比为5%，其中北美渗透率最高达到11%，而大中华地区（包含中国内陆、中国台湾和中国香港）的处方占比仅为2%。考虑到海外发达国家GLP-1受体激动剂的渗透率和增长态势，及目前国内GLP-1受体激动剂的渗透率水平仍然较低的情况，未来我国的GLP-1药物在糖尿病领域的潜在增长空间较大。海外GLP-1受体激动剂为降糖药中的销售额冠军，其国内销售额存在提升空间。根据药春秋微信公众号，2020年全球销量Top10降糖药中有3款GLP-1受体激动剂，分别为度拉鲁肽、索马鲁肽（又名司美格鲁肽）和利拉鲁肽。以上3款药物均入榜2022年全球药品销售额TOP100（转引自insight数据库公众号），合计销售额超过176亿美元，其中排名最高的降糖用司美格鲁肽（Ozempic）销售额为84.55亿美元，而其他排名超过司美格鲁肽的药物均非降糖药。从上述数据中可以看出，GLP-1受体激动剂在降糖领域极具前景，有望成为降糖药中的佼佼者。根据PDB数据库，2022年样本医院Top10降糖药中有三款GLP-1受体激动剂，最高排名第二，因此单从样本医院端数据看，国内降糖药GLP-1受体激动剂仍存在提升空间。GLP-1受体激动剂销售额迅速增长，市场认可度不断提高。根据PDB数据库，2016年到2022年，样本医院九大类糖尿病药物中GLP-1受体激动剂的销售额基本呈上升趋势，其销售额从2016年的8432万元增至2022年的12.09亿元，6年复合年均增长率达到55.87%，为八类药物中最高的（不包含SGLT-2抑制剂，由于缺少2016年的数据）；另外在样本医院中，根据销售额占比情况分析，GLP-1受体激动剂类药物从2016年的1.51%上升到了2022年的21.16%。无论是从销售额还是销售占比看，GLP-1受体激动剂类药物都处于高速的上升期，显示出国内该类药物在糖尿病领域的接受和认可程度在逐渐升高。利拉鲁肽的市场份额受到度拉糖肽和司美格鲁肽侵蚀，长效周制剂GLP-1受体激动剂主导是未来发展趋势。根据Bloomberg，GLP-1受体激动剂在糖尿病领域的全球销售额占比情况（按产品划分）来看，诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Victoza）在2016年的销售额占比达到60.80%后，持续下滑，2021年占比仅为15.51%；礼来的度拉糖肽（商品名：Trulicity）后来居上，从2016年起销售额占比持续提升，达到峰值42.26%后开始缓慢下降；司美格鲁肽（商品名：Ozempic）自2018上市后，仅花费3年时间占比就达到34.73%，表现出超高的增长率。整体来看，利拉鲁肽的市场占比受到了度拉糖肽和司美格鲁肽的冲击。从GLP-1受体激动剂在糖尿病领域的全球销售额占比情况（按照注射频率和剂型划分）来看，GLP-1受体激动剂周注射剂的销售额占比持续提升，而日注射剂的销售额占比持续下降，在2021年GLP-1受体激动剂周制剂的市场份额更是达到79.15%。从全球的发展趋势来看，未来主要的销售焦点主要还是在长效GLP-1受体激动剂注射剂上，短效GLP-1受体激动剂的市场份额会逐步缩水，而口服剂型作为新剂型，凭借其便利性有望市场份额维持较高上升态势。GLP-1受体激动剂在糖尿病领域极具增长潜力，未来市场空间广阔。根据弗若斯特沙利文分析（转引自中国食品药品网），全球GLP-1受体激动剂在糖尿病领域2020年的整体市场规模为131亿美元，其中短效的GLP-1受体激动剂和长效GLP-1受体激动剂的市场规模分别为44和88亿美元，整个市场预计在2025年达到283亿美元。国内GLP-1受体激动剂在糖尿病领域2020年整体的市场规模约为16亿人民币，其中短效GLP-1受体激动剂和长效GLP-1受体激动剂的市场规模分别为13亿元和3亿元左右。短效和长效GLP-1受体激动剂预计在2025年达到50亿元、107亿元的市场规模，合计整体市场规模约为156亿元。预计2020-2025E短效GLP-1的CAGR为30.5%，而长效GLP-1受体激动剂的CAGR为100.6%。从长期来看，长效GLP-1受体激动剂较短效GLP-1受体激动剂的市场增长潜力更大。三、GLP-1RA药物制定和实施专利战略建议当前，医疗卫生健康问题已成为世界各国的中心议题。随着全球医疗需求的持续增加，生物医药产业逐渐发展壮大，成为国民经济发展的重要支柱产业。为了大力支持并推动我国生物医药知识密集型产业的发展，近年来，我国将其上升到国家战略层面，各级政府部门也陆续出台了多项法律法规。但我国生物医药产业仍存在诸多问题，特别是由于专利意识和专利战略的缺乏，导致我国大量医药企业在国际市场竞争中处于劣势地位。以中医药产品为例，我国有几百种草药项目已在国外被抢注，著名的“六神丸”被日本仿制摇身一变成了“救心丹”，原产自吉林的人参蜂王浆也成为美国专利[1]。这些问题背后均体现出我国医药产业知识产权保护意识的匮乏。因此，为了扭转困境，必须运用企业专利战略，实现医药专利价值，从而提高企业核心竞争力，助力我国医药产业向上向善发展。3.1美、日、欧跨国医药企业的专利战略模式随着经济全球化的不断深入发展，跨国公司全球化的趋势越来越明显。在全球来讲，特别是在发达国家，医药行业对知识产权的依赖度非常高，也是依靠知识产权为企业自身赢取经济和社会价值，因此专利等知识产权被视作很多跨国制药企业的制胜法宝不足为过。一、美国美国被认为是当今世界创新能力最强的国家，并且尤为注重知识产权保护，美国是最先把以专利战略为主的知识产权战略作为国家发展的重要战略，并将知识产权视作为国家的基础性战略资源。专利申请量排名前30的跨国医药企业里，有8家属于美国公司。其中，在华专利申请量排名位于第一和第二的均是美国的医药企业。美国的知识产权战略模式是政府和产业界密切合作的模式形态，因其将专利战略作为国际竞争战略的重要部分，强化了其专利权在国际上的保护地位，因而凭借建立的技术壁垒，巩固了其医药企业在国际竞争中的优势地位，并积极推动建立国际统一的高效的国际知识产权保护体系，使专利保护制度可以实现全球化。美国政府为了大力推进美国医药企业研发水平，采取对专利研究项目、专利创新等医药研发进行资助支持，保证了该国医药企业知识产权发展，专利技术得到保护，激励了技术创新。美国医药企业积极主动地研发新药品，利用与专利相关的法律、技术、经济手段，及时申请保护专利技术，抢占市场，维护自己在市场竞争中的优势地位，以获得更大的市场份额，采用的是进攻性战略。美国的知识产权制度起步较早、制度本身较完善，其医企在专利保护方面积累了丰富经验，同时，该国药企的技术领先优势明显，经济实力较强，而我国的专利保护相对较弱，美国跨国药企在进入中国市场时，利用自身的专利及技术优势发动进攻，建立起医药技术的壁垒。近年，该国企业在我国及全球的专利布局策略更全面而具有垄断性。二、日本日本20世纪70年代制定了《知识产权基本法》，将“知识产权立国”列为本国的国家战略，并制定知识产权推进计划等一系列相关政策和措施，尤其是通过对引进的专利技术不断更新、改进，这种在引进基础上改进的策略促进了日本经济的高速增长，日本也因此成为世界公认的专利大国之一。日本跨国药企有较强的研发能力、专利技术的产业化能力、技术产品市场的开拓和预判能力，因此该国药企能快速研制具有技术竞争力和市场前景好的专利药品，通过创新性的产品快速产业化迅速占领市场，获取超高利润。日本对药品的专利保护始于1976年，在此之前，日本仅对药品制造方法给予保护。之后，日本根据自身的技术水平来修改专利法，以扶持本国的技术发展。近十年来，日本跨国医药企业在中国的专利申请量逐年高增，只有210个汉方药制剂的日本，处方主要来自我国，原料75%由我国输入，但在国际市场的覆盖率达到了80%以上，并且利用中国汉方药在美国等发达国家申请了大量PCT专利。日本申请大量专利是其对专利法和专利策略的深刻解读与应用。“专利许可”策略使得专利收入成为企业重要的收入源，这有助于医药企业强化其竞争优势。同时，拥有大量专利或专利申请可以提升企业技术力量的公众形象，充分体现公司的创新能力，也因此成为评定公司贷款信誉度的一个标准。三、欧洲欧盟为了在医药工业领域与美国、日本抗衡，80-90年代初加快制订“医药产业政策”。该区域选择生物医药为突破口，制定了针对生物医药的相关政策如《生物技术发明的法律保护指令》（DIRECTIVE98/44/EC）和《欧洲生命科学与生物技术战略》等。此时，欧盟各成员国也制定了一系列相关的知识产权和医药技术扶持政策以促进其生物医药产业的创新发展。德国本身的医药基础研究、医药产品研发和医药产业有较强实力。2001年，德国通过的预算案将生物技术、基因技术与信息技术并列为未来三大科研重点，加大对生物医药技术的投入力度，投入总额多达30亿马克，同比2000年预算增长5%。同时，德国政府专门提供了1.5亿马克的风险基金以加强硬件方面建设。法国为推动医药技术的发展，从1991年开始联合有关公司制定了一项生物技术工业的5年规划，私营和政府部门的机构都可申请有关生物技术项目的经费，政府10年间用于生物技术的资金投入增加了10倍达2.5亿法郎。2001年法国政府正式公布《2002年生物技术发展计划》，决定由国家直接拨款1亿欧元进行开发、研究和创办新企业，并通过信用担保和税收优惠等措施，使生物技术创新企业得到资助。法国财政部2002年的财政预算包括1.33亿美元的生物技术启动资金，用于推动法国生物技术产业的崛起。近年来，欧洲跨国医药企业在华专利申请呈上升趋势。其中有五家企业处于在华专利申请的前十名。对于欧洲跨国药企来讲，知识产权运营管理是其强项，在我国的专利战略比较突出的是应用是专利技术的许可转让，从企业利润来看，在知识产权运营及产品经济收益都非常引人注目。医药产业已成为21世纪最重要的一项产业之一，具有巨大的科学意义和商业价值，医药领域的研发与市场密切相关，对专利制度的依赖性强。我国应当充分利用现有的资源，抢占医药市场，避免出现通信电子行业技术研究中的被动局面，在注重医药应用性发明的同时，不要忽略基础性发明的重要意义，其中最重要的就是突破国外在医药领域的专利垄断，建立自己的专利保护体系。3.2我国医药企业专利战略研究随着我国医药产业转型升级的不断推进，医药企业积极增加研发投入，开展技术创新活动，以在激烈的市场竞争中取得优势地位。由于医药是知识、技术密集型行业，医药企业需要特别注重对创新成果进行保护。专利通过法律制度对发明创造进行创新性判定，明确专利权人的权益并加以保护，在医药企业技术创新和市场竞争中扮演着重要的角色。近年来，我国医药领域对专利保护的重视程度越来越高，专利申请数量不断增长。然而，尚有许多医药企业缺乏前瞻性的专利战略规划和有效的专利管理策略，存在专利保护效果和专利实施效率不高的问题。如何制定和实施高效的专利战略，成为我国医药企业面临的一大挑战。3.2.1企业专利战略的内涵企业专利战略是企业为获取与保持市场竞争优势，充分运用专利法律制度，激励专利创造、专利保护、专利转化与运用并谋取经济效益，所进行的整体性筹划及采取的一系列策略。企业专利战略可以分为专利布局、专利运营两个层面。其中，专利布局是指企业有策略地申请专利，形成一定的组合性专利壁垒，保护企业的创新成果;专利运营则是指企业将专利应用于实际的经营管理过程，从而创造价值并实现企业绩效最大化。3.2.2企业专利战略形成竞争优势的理论基础资源基础理论和企业能力理论可以解释企业专利战略形成竞争优势的机理。其中，资源基础理论强调企业资源的异质性，认为有价值的、稀缺的、不可模仿、不可替代的资源具有自然获取经济利益的能力，直接影响企业在市场上的竞争优势。资源异质性的特点可为企业创造一定范围的市场空间，使企业在该领域避免竞争对手的竞争和模仿而具有一定的竞争优势。企业能力理论则强调企业对资源有效利用、开发、配置的能力，认为对资源进行有机整合的能力以及对知识不断学习和创新的能力是企业竞争优势的关键。尤其是在快速变化的动态环境下，企业积极适应市场环境，整合企业内外资源，捕捉市场机会并进行价值创造的动态能力，能够不断提升企业的竞争优势。专利作为企业重要的无形资产，具有稀缺、异质、难以模仿、独占、排他性等特征。企业将专利转化为有形商品时，将激发专利潜在的商业价值，创造一定的经济效益。并且，企业可将专利用于产权质押、投资、信托等资本运作，最大化专利价值。由于专利制度赋予专利权人在一定期限的獨占实施权，专利具有排他性，企业可通过专利获取一定的垄断优势，有效规避竞争对手的模仿，保证企业获得专利带来的价值优势。此外，由于专利具有稀缺性的特点，企业可将专利向其他企业进行有条件的许可，扩大专利收益的范围。专利战略则是将企业资源与能力相融合，从战略高度引导专利创新，整合相关资源进行专利布局和运营，使企业不仅可以拥有专利本身的优势，也可以使专利优势进一步扩大为企业竞争优势。具体来讲，企业通过专利战略，对目标技术领域进行专利信息分析，获取技术发展轨迹，了解市场竞争状况，监控竞争对手动态，捕捉潜在机会，建立专利保护。与此同时，企业通过不断的能力创新，对各种资源进行整合，保障专利技术从创造、保护、管理、运用等方面得以顺利进行，发挥其竞争优势。3.2.3医药领域专利类型医药领域的专利类型可以分为产品专利、方法专利、用途专利以及其他。其中，产品专利方面，医药企业可对具有特定功能的生物靶点或药物靶标申请专利;可对基础化合物、药学上可接受的盐、药物前体、中间体、衍生物、手性药物/光学异构体、生物药物、活性代谢产物、药物杂质等申请化合物专利;可对药物的单晶、多晶、共晶、无定形固体、溶剂化物、结晶水合物、颗粒的粒度等申请晶型专利;可对药物新剂型等申请制剂专利;还可对药物组合物或复方制剂申请专利。方法专利方面，可对化合物、晶型、中药、生物药、制剂等产品的化学/生物制备新方法、精制/纯化方法、制剂工艺等申请专利，还可对药物及其中间体、蛋白、抗体、制剂、有效成分/有效部位等的分析/检测方法，以及中药的指纹图谱或者特征图谱及其建立方法申请专利。用途专利方面，可对药物新用途或新适应症，以及新的药用剂量范围等申请专利。其他类型则涉及对新的制药设备、生产装置或医疗器具等申请专利。3.2.4医药企业专利战略需考虑的因素企业专利战略的制定和实施需与所处的内、外环境相匹配。医药企业在制定和实施专利战略时需考虑的内部因素主要有企业的整体战略、市场战略、技术战略。如今，医药技术愈加复杂且相互交叉，医药企业仅靠单一专利技术难以创造整体竞争优势，而盲目申请专利只会给企业徒增负担。企业整体战略决定了企业的定位和未来发展方向，是企业制定和实施专利战略的航标灯。医药企业需将专利个体与企业整体战略相结合，明确企业的核心竞争力，才能更好地发挥专利优势，产生竞争位势。其次，企业市场战略决定了企业参与市场竞争的路线。对市场战略的把握有利于企业为进入该市场提前做准备，合理分配资源开展专利布局和运营，提升企业的市场竞争力。此外，技术战略与企业的自主创新能力密切相关，也提供了企业专利保护的对象。由于专利申请和维护的费用较高，专利实施又涉及市场监控和法律侵权诉讼，相关活动均需要巨大的资金投入。医药企业难以在各个技术领域均申请专利，而需要结合企业的技术创新，采取针对性的专利战略。只有将专利战略与技术战略协同发展，才能保证医药企业产品和技术的市场竞争力。医药企业专利战略需考虑的外部因素包括客观市场环境、法律法规、医药产业链上下游的生态秩序、竞争对手的情况等方面。其中，客观市场环境是指医药企业需对各地相关疾病的流行病学和药品销售情况、专利申请现状进行调查，从而确定专利布局的地域。由于各国的专利制度和知识产权保护现状有所不同，而专利法律制度对企业技术保护的有效性和强度有着重要作用，并且当地在一定范围和历史时期内形成的惯例也会塑造企业的专利战略，因此，医药企业需在对当地法律制度充分了解的基础上制定专利战略。其次，医药产业链上下游的生态秩序影响着医药企业能否正常获得研发/生产所需的原料，以及企业的医药产品能否顺利进行流通。医药企业若掌握了关键环节的核心技术并申请专利，则可在与产业链上下游的企业进行谈判时获取较大的议价能力。此外，医药企业对潜在竞争对手的了解，有利于企业找准技术创新点并进行专利布局，也能规避竞争对手的专利陷阱。3.3医药产业的发展特性企业专利战略的合理制定，不仅要考量技术因素，还要考量市场因素，特别是需要综合考量企业自身的产业行为和整个产业的发展水平，才能制定出符合产业特点和需求的专利布局规划。特别是药品作为一种特殊的商品，与人身健康息息相关，对知识产权保护也提出了一些特殊要求，主要体现在以下两个方面。3.3.1创新药物的研发周期长、投入高、成功率低药品作为一种特殊的商品，其研发、生产、流通必须受到严格的法律限制和约束。医药行业作为政府监管行业，对药品的安全性和有效性有非常严格的规定，行业内部还存在着药政法规和知识产权法规交叉保护的现象，这也导致了医药行业的专利管理的独特性，例如药物信息必须依法公开，并且实行严格的市场准入机制。因此为了满足上市的要求，新药的研发周期往往非常漫长，需要经过临床前研究、临床研究和注册审批等多个阶段。在漫长的研发周期中，若任何一个阶段达不到要求，新药研发就难以成功，因此新药研发的成功率也很低[5]。这一特点决定了如果市场不能为创新药物技术人员带来合理回报，那么将会极大地打击创新者的积极性，不利于创新药物的持续性发展，因此合理的企业知识产权战略应当能够为技术人员带来可观的回报，激发创新的内生动力，并形成良性循环。3.3.2医药专利数量少、价值高虽然医药产业的产品类型浩如烟海，但实际上医药产业中创新药物相关的专利数量不多，核心专利的数量更是只有几项。以化学药举例，最核心的化合物专利通常只有两项，即通式化合物专利与具体化合物专利，被称为基础限制专利。附随在基础专利之上，还存在数项到数十项晶型、制剂、工艺等专利①，而其他行业的工业产品往往包含几百上千项相关专利，相比之下，创新药物的专利数量可谓寥寥可数。投入高、周期长、数量少，直接促使医药专利的价值居高不下，因此核心专利的保护对于创新药物来说也更为重要。此外，专利药品还有生命周期的限制，当受保护的专利药品在保护期限届满时，药物专利可能还有很大的市场价值，但竞争企业在专利技术进入公有领域后就可以不经许可出售该专利药的仿制药，此时会导致原研药企业市场份额或利润大大下降，即“专利悬崖”现象[6]。因此，为了尽可能延长专利保护期限，医药企业也必须有效地进行专利运营。3.4医药企业专利战略缺位引发的问题我国医药产业整体上已颇具规模，综合来看，我国专利申请量高速增长，中药专利产出及多种中低端医疗器械产品的产量位居全球第一，生物药领域及中高端医疗器械的专利技术产出量也位居全球第二[2]，已经成为医药专利申请大国，国内也逐步形成了规模化、集约化和现代化的产业园区集群发展模式。即使如此，我国在医药专利的创造、运用和保护等方面都存在诸多问题，导致我国的生物医药产业仍处于发展瓶颈期，国际竞争优势并不明显。3.4.1医药专利保护观念和意识淡薄生物医药行业是知识与技术密集型的高新技术行业，对技术创新和知识产权保护具有高度依赖性[3]。然而，目前我国大部分医药企业都存在知识产权意识薄弱的问题，依靠仿制和模仿求得生存与发展的理念仍然根深蒂固，市场上多个企业重复生产制造同一仿制药的情形非常普遍。如前所述，由于专利制度和专利保护意识的缺失，虽然我国存在丰富的中医药知识，但早期国外制药企业往往可以不受限制地利用我国已有研究内容，并在此基础上开发成他们拥有自主知识产权的新药。此外，由于专利保护意识的匮乏，我国有很多科研人员选择通过科普宣讲、论文发表等方式公开其成果，但公开发表的科研成果不享有任何专利权，这也导致大量临床科研经验被他人无偿使用。可见，由于技术知识未得到专利法律保护，导致大量宝贵的药物知识白白流失，更导致我国医药产业发展始终受制于人。此外，医药专利技术价值无法变现的情况在我国屡见不鲜。生物医药技术仅作为技术本身是难以创造多少价值的，只有通过专利运营才能转化为经济利益。然而我国医药产业存在知识产权保护机构不健全、内部缺乏严格的知识产权管理制度等诸多问题，不仅导致我国医药技术无法发挥最大价值，还使得医药产品市场上的侵权行为泛滥，专利风险较高，为企业增加了不必要的诉讼成本和诉讼压力。3.4.2专利申请质量低我国各行各业的专利申请数量都在不断增加，说明民众的专利意识有了很大提升，但问题在于，我国专利质量普遍不高，技术创新水平有待提高。例如我国专利储备主要集中在中低端器械领域，高端器械方面与国外技术存在较大差距[4]。我国企业整体的研究能力、创新能力不强，要制造高质量的产品，只能向他人寻求专利许可，这也导致在国际市场竞争中，跨国公司往往可以利用优势地位设置技术壁垒。因此，我国医药企业要想在国际市场竞争中抢占先机，就必须加强技术研发，把攻克核心专利技术摆到更为重要的战略地位。3.4.3科研成果转化率低由于资源有限，我国医药企业的自主创新能力普遍较弱，创新医药产品往往借助政府、科研机构、科研院校等平台研发创新药物。但由于缺乏统一的合作平台，医药企业与科研机构、大学之间的信息沟通不对称、不通畅，使得校企合作在我国还没有完全普及。而由于缺乏合作互通，高校研发人员无法准确把握市场动态，医药科研成果往往过于理论化，难以符合市场需求，企业也无法获知最新技术创新成果信息，难以及时将最新科研成果转化为专利技术，这就造成了产学研严重脱节，科研无法转化为生产力的窘迫现象。3.5我国医药企业制定和实施专利战略的建议3.5.1加强专利团队建设，提高专利分析能力企业开展专利布局的前提是对已有专利文献进行分析，从而避免重复研究和申请专利无效。通过专利分析，企业可以确定现有技术并挖掘潜在专利点，从而有助于形成发明构思，进行风险判定，规避设计，提炼创新点。对我国医药企业而言，培养专门的专利团队，建设医药专利预警机制，提升专利分析的能力，有助于及时规避在研药物项目的专利风险，提高技术创新和专利布局的效率。医药企业获取专利数据的途径有各国专利局官方网站，以及智慧芽Patsnap、Incopat、Patentics、万象云等专利数据库。并且，医药企业开展专利分析可以从多个角度来进行，例如基于专利申请人和专利申请数量对技术生命周期、技术发展趋势进行分析，基于被引用次数和同族专利数量对核心专利进行分析，还可以进行专利地域分布分析，竞争对手分析，技术空白点分析等。3.5.2明确专利申请的策略首先，医药企业应充分权衡专利和技术秘密的利弊，选择合适的保护方式。对于很关键但较易被摸索出，或明显是重要研究方向的内容，申请专利可能得到更好的保护效果。而那些极其细节的，不引人注意的，或是不易维权的内容，则应采取适当的保留措施，作为技术秘密进行保护。其次，医药企业需根据创新发明的特点，选择好专利申请的类型，以顺利通过专利审查并达到理想的保护效果。并且，医药企业需选择恰当的时机申请专利，例如，在进行基础研究后，即开始申请通式化合物专利，以避免后续研究工作推进过程中保密措施不当影响专利申请的新颖性或被其他機构抢先申请专利。此外，医药企业可充分利用专利优先权，申请海外专利。具体来讲，医药企业可以通过巴黎公约途径直接或在优先权日起12个月内向当地专利局提交专利申请，也可通过专利合作条约（PCT）途径在PCT申请日起（有优先权的自优先权日起）30/31个月内向指定的成员国提交进入国家阶段的专利申请。3.5.3选择恰当的专利组合模式单个专利的价值日渐被削弱，难以为医药企业提供有效保护和创造经济效益。竞争对手可能通过对活性化合物进行修饰改造、药物剂型创新、增加新适应症等方法规避已有专利，参与市场竞争。因此，医药企业需要有策略的对专利进行组合布局，形成有效的专利壁垒，才能产生更好的竞争优势。从“技术生命周期/技术研发方向”的角度，可以将常用的专利组合模式分为路障式、地毯式、城墙式、丛林式以及混合型。然而，从实践角度考虑，我国医药企业还应当结合企业技术战略、市场战略、经营管理战略进行专利组合布局，形成具有一定法律结构、技术结构、商业结构的专利组合，从而实现既能抵御专利无效，延长专利保护期限，也能扩大专利保护范围。3.5.4合理借助政策，开展专利运营过去，企业的专利运营通常把重点放在如何利用自己的专利权对竞争对手进行限制，或者通过专利诉讼打击侵权行为，更多的是一种被动的“事后防御”。当前，我国在专利制度、科技金融政策、医药产业政策等方面不断完善，医药企业可以更多样的方式进行专利运营。例如，我国医药企业可以专利为基础申请政府财政支持、进行知识产权质押融资等方式为新药研发补充资金。其次，在医药开放式创新和接力创新过程中，医药企业可以将对企业核心竞争力影响不大的专利进行许可或转让，以获取资金收益。相对应的，医药企业也可通过专利授权的方式充实研发管线，提高创新能力。而且，当前我国实施药品上市许可持有人制度（MAH），医药企业可以通过专利权投资入股的方式，与药品研发机构、科研人员建立利益共同体，达成技术合作的目标。此外，我国医药企业可以加强对医保政策和药品定价政策的研究和运用，通过专利药品“绿色通道”突破医保准入限制，拓宽市场范围;并且结合药物经济学评价，采用最优的定价方式确定药品价格，实现提高药品销量、拓展利润空间的目标，从而顺利地将研发成果转化为经济利润。随着医药创新的不断深入，专利对于医药企业技术创新和市场竞争日益重要，我国医药企业需要加强专利战略的制定和实施。本文系统梳理了企业专利战略的理论基础，然后对医药企业专利战略应考虑的因素进行分析，并为我国医药企业制定和实施专利战略提出参考建议。总体而言，我国医药企业应注重培养专利团队，提高专利分析能力，明确专利申请策略，并结合企业的技术战略、市场战略、经营管理战略选择恰当的专利组合模式，构建高效的专利组合结构。而且，我国医药企业需合理借助科技金融政策和医药产业政策开展专利运营，提升企业竞争力。3.6制定合理的医药企业专利战略为了解决我国医药产业国际竞争力不强，产业发展动力不足的问题，有必要实施专利战略，加强医药企业专利保护工作。3.6.1制定宏观性企业专利战略专利战略是为获得与保持市场竞争优势，运用专利制度提供的专利保护手段和专利信息，谋求最佳经济效益的总体性谋划[7]，合理的企业专利战略可以有效地运用专利技术，帮助企业提高竞争优势及核心竞争力。一般来说，企业专利战略的制定可以分为四个步骤：首先要摸清企业现状，了解医药企业的外部环境以及企业的性质、专利水平和市场竞争程度，进行专利战略的定位；其次要了解企业的使命，制定企业战略目标；之后，在专利战略目标的指引下，需要进一步进行专利战略宏观和微观层面的规划，主要内容为以企业创新、专利研发为重点，进行专利策略的制定；最后，需要制定评价反馈机制，对专利战略的实施效果进行动态的、持续性的分析评价，并在实践中不断调整企业战略，从而更好地达成战略目标。3.6.2制定医药企业专利布局策略在企业专利战略的指导下，医药企业需要进一步结合自身特点开展深入的专利运营工作。专利布局是指对专利申请的周密规划和统筹安排，通过对专利申请时间、地域和途径的选择，专利保护内容的谋划等，有策略地部署形成专利布局。专利布局的目标根据企业专利战略各有不同，但总的来说合理的专利布局基本要素应当能够运用知识产权保护企业市场，帮助企业的专利在时间、空间上真正体现出其对企业经营的价值，最终提高企业核心竞争力。具体来说，可以分为专利申请阶段的布局和专利运营阶段的布局。（一）医药专利申请布局（1）选择合适的保护方式首先，在是否选择申请专利保护的问题上，医药企业应充分权衡专利保护和技术秘密保护的利弊，选择适合自身的保护方式。具体地说，对于很关键但较易被摸索出，或明显是重要研究方向的内容，申请专利可能会达到更好的保护效果；如果是容易被反向工程的那些极其细节的、不引人注意的或是不易维权的内容，则可以采取适当的保留措施，作为技术秘密进行保护。（2）选择合适的专利申请时机医药专利的申请时机决定了医药专利的保护期限，因此选择合适的时机进行专利布局非常重要，一般来说有两种模式[8]。一是专利先行。一般而言，医药企业在研发阶段就选择申请专利的原因可能有三种。其一，企业基于筹集风险资本的需要，通过专利申请可以彰显出专利技术价值从而吸引投资。但也可能会陷入困境，即有专利才能吸引到投资，但是又缺少申请专利的资金。其二，申请人的研究成果有学术期刊发表的需求。一般来说，初创企业的研发往往基于学术研究，因此发明人会希望尽快在学术期刊上发表研究结果，因此为了防止损害技术的新颖性，需要在论文发表日期之前申请专利。其三，企业可能会因为竞争对手正在进行有竞争性的研发而率先申请专利。如果所选择研究的靶点或化学物质已经很成熟，有其他公司正在开展相关的研究，市场竞争激烈，此时企业应当选择尽早申请专利，从而避免被竞争对手抢先。二是推迟申请。医药企业选择推迟专利申请的原因可能有两种：其一，企业经过权衡倾向于选择通过技术秘密保护，为了避免创意被窃取，则需要尽可能晚地申请专利，同时还可以保留以后申请专利的选择，这样有利于降低成本，延长专利保护期；其二，如果企业竞争对手较少，例如选择的化学物质较新，很少公司在开展相关研究，则可推迟申请，一方面，这可以使新药上市后获得较长的保护期限，另一方面，也避免过早暴露自己的研究内容，导致其他竞争对手获得研发信息。（3）选择恰当的专利组合模式专利组合是实现高成本效益的重要专利布局策略，通过布局的专利组合，能够使不同专利技术围绕某特定技术彼此联系、相互匹配，在技术、时间、地域上保持从申请到授权的不同状态，从而突破传统意义上单一专利在时间、地域以及技术上的局限。对于创新药物来说，特别是复合药物，通过对其中核心的药物活性成分，以及相关的药剂、剂量剂型、制备方法、治疗用途等相关专利申请多项专利保护，能够在重点研发产品上逐步形成专利网络布局，构架起高质量的专利资产[9]。因此，医药企业在进行创新药物研发的同时，需要积极地对相关研究成果申请多项专利保护。从实践角度考虑，我国医药企业还应当结合企业技术战略、市场战略、经营管理战略进行专利组合布局，形成具有一定法律、技术及商业结构的专利组合[10]。如此，既能预防专利无效，延长专利保护期限，也能扩大专利保护范围，通过严密的专利体系抵御市场商业风险。（4）申请专利期限补偿2021年6月2日，我国《中华人民共和国专利法》第四次修改后新增了药品专利补偿期限相关规定②。药品专利期限补偿制度的建立，能够有效延长药品专利权的实际保护期限，帮助医药企业获得更长的新药销售时间，从而帮助创新药物企业获得更多的利润。因此，医药企业应当充分了解、运用该制度，专利权人则需要在申请药品专利期限补偿前考虑各专利的期限、保护范围和稳定性，以及对应药品的审批进度、商业前景等因素来选择最佳的药品和专利组合并提出药品专利期限补偿申请，从而最大限度地实现专利价值。其一，对于原研药厂而言，由于我国药品专利期限补偿制度的适用对象是“在中国获得上市许可的新药相关发明专利”，原研药厂更需要抓住机会，特别是如果有一个药品对应多项专利、一项专利对应多个药品的情况，应当提前进行布局和及时提交专利期限补偿请求，使专利期限的补偿最大化和最合理化，同时也可以积极利用药品专利纠纷早期解决机制来维护对原研药的专利保护[11]。其二，对于仿制药厂而言，则应当密切关注原研药厂的专利期限补偿情况，并据此规划仿制药的项目进程和专利应对策略。（5）建立医药专利预警机制专利预警机制是指通过收集与分析本行业技术领域及相关技术领域的专利信息和国内外市场信息，了解竞争对手情况，综合分析得出可能发生的专利纠纷、危害以及应对措施，从而为自己的知识产权运营保驾护航。一方面，专利预警机制对于及时规避在研药物项目的专利风险具有重要意义[12]，通过对药品专利信息进行全面而严密的分析，企业可以明确现有对手和潜在竞争对手，及时发现药品专利风险。另一方面，专利预警机制还可以帮助企业从宏观层面了解医药专利布局现状和趋势，从系统性、整体性、全局性为专利技术提供方向性和指引性作用，并为专利管理工作的高效开展和专利战略的科学制定提供客观的数据支撑。而为了实现以上目的，医药企业首先应当建立集专利信息收集、分析、发布、反馈于一体的体系，完善专利预警机制体制；其次，医药企业应当有进行长期预警、分析的意识，即动态、灵活地分析专利风险。通过持续性的专利信息检索分析，分析内容不仅要反映过去和现在专利的状况，而且还应当能随着时间序列的变化，合理预测未来重点竞争对手专利活动的发展趋势。最后，企业应当建立专业人才队伍，通过专利检索分析人员进行专利分析，才能得出精准化、科学化的分析结果，并据此形成并执行各种控制风险的措施。（二）医药专利运营布局专利权利只有通过运营才可以实现价值最大化，而专利运营是医药企业实现专利产权效益的重要途径，即以专利技术最大限度增值为目的，对专利权利在市场配置的基础上所开展的运筹和经营活动。其能够将技术转化为现实生产力，将知识优势转化为竞争优势和经济优势，从而“为天才之火添上利益之油”。（1）运营阶段的布局方式一般而言，医药专利在运营阶段主要有两种布局方式：一是将专利作为一个工具以保证企业市场化运作，既能帮助企业自身进入市场，也能设置技术门槛排除他人进入市场。为了增大专利市场转化率，达到权利财产价值和社会效益的最大化，可以通过专利许可、专利交易、专利诉讼等手段运营专利。同时专利运营可以分为许可证交易模式、专利权转让模式、专利权共有或单独享有模式以及市场共同开发模式四种模式，企业可以根据自己的公司类型、创新能力、专利数量以及市场占有率等多方面因素决定选择哪种运营模式。二是直接进行专利资产化，把专利变现。例如新型药企专利质押融资模式，就是直接将专利技术作为企业利润中心。这种方式将知识作为核心生产要素，真正体现了知识经济的本质和价值。但该模式也存在一定风险，对专利技术本身的创新水平、法律风险都提出了较高要求。因此在该模式下，企业必须尊重市场规律，在合规的前提下进行专利资产化运作。（2）专利区域布局除了选择合适的运营方式外，选择一个合适的区域申请专利，对实现药品专利价值也具有重要意义，也就是所谓的“专利区域布局”。近年来，各国经济往来日益紧密，创新药物作为一种与人类健康息息相关的商品，在各国社会发展中都具有不可忽视的重要地位，因此在不同地域获得独占专利权利，对于医药企业拓宽海外市场、提高国际市场竞争力以及提升创新药物国际话语权都具有重要意义。总的来说，专利区域布局需要在企业专利战略目标的指导下，综合考虑企业专利产品的主要销售市场、企业自身的产业行为、市场竞争态势、不同地域的法律环境及司法保护力度等因素，从而选择最有价值的地区进行专利布局。具体来说，主要销售市场应当是专利布局的重点区域，可以分为专利产品当前的主要市场和未来的潜在市场。主要销售市场的确定需要结合不同专利的产业特点进行市场分析，可以从专利申请量、产业消费规模、用户区域分析、消费能力分析、市场需求分析等方面入手。企业自身的产业行为是指企业专利布局应当基于自身产业特点，要根据整个产业的发展水平和企业整体市场品牌战略选择专利布局区域。医药企业不仅需要调查制造、销售竞争对手的行为，例如他们的主要销售市场、专利技术布局和专利申请区域等，还要综合考虑专利上游和下游的情况，从而决定是在没有竞争对手的市场申请专利，还是选择在竞争激烈的区域申请专利。市场竞争态势则是指专利区域布局不仅要考虑企业自身品牌战略，还要考虑其他商业主体的专利情况。一般来说，需要充分了解对手所在的区域以及竞争对手的目标市场、产品和技术的主要发展区域。这样一方面可以确定市场上是否有其他企业拥有障碍专利，防止侵犯他人权利；另一方面可以申请专利从而打击竞争对手，同时还可以在没有竞争对手的市场申请专利从而形成障碍专利。考虑地域法律保护环境则是因为各国立法、司法和执法特色都不可避免地影响着专利权的行使，因此各国的法律保护环境是规划专利区域布局需要考虑的另一重要因素。一般而言，法治环境较好的地域会被优先考虑。如果所在区域的法治环境达不到要求，可能会导致行使专利权利的成本高，或者根本无法行使权利，这种情况下，专利的权利要求保护范围再宽，也没有实质的意义。此外，为了筛选出最合适布局的地区，维权成本、时间、专利权人胜诉率和专利无效概率等都应该被纳入法治环境水平的评估。3.7强化专利战略配套实施工作除了制定合理的专利战略以外，为了让专利战略更好地发挥实施效果，政府和企业还应当加强相关的专利战略配套实施工作。3.7.1加强企业知识产权管理工作医药企业应当构建系统的知识产权管理部门，完善和优化知识产权管理制度，将知识产权工作贯穿于管理运营的各个环节。系统的知识产权管理工作通常应当包括知识产权的组织构建、管理职能的实现、管理队伍的建设以及管理制度的建设等内容，这些都是实现医药企业知识产权开发、运营