埃博拉病毒载体在动物模型中的致病性

18/23埃博拉病毒载体在动物模型中的致病性第一部分埃博拉病毒載體在小鼠模型中的致病性特徵 2第二部分不同劑量埃博拉病毒載體的致病效應比較 4第三部分載體種類對埃博拉病毒致病性的影響 6第四部分免疫系統對埃博拉病毒載體的反應機制 8第五部分埃博拉病毒載體在小鼠模型中的組織分佈與損傷 10第六部分藥物干預對埃博拉病毒載體致病性的影響 12第七部分埃博拉病毒載體在小鼠模型中的致死機制與途徑 15第八部分小鼠模型在埃博拉病毒致病性研究中的應用與局限 18

第一部分埃博拉病毒載體在小鼠模型中的致病性特徵埃博拉病毒载体在小鼠模型中的致病性特征

前言

埃博拉病毒是一种致命的人畜共患病毒，可引起埃博拉病毒病，其特征是严重出血性疾病。动物模型是研究埃博拉病毒致病性、评估疫苗和治疗干预措施的宝贵工具。小鼠模型已广泛用于研究埃博拉病毒感染，并为我们提供了对病毒致病机制的重要见解。

小鼠模型中的病毒动力学

在小鼠模型中，埃博拉病毒感染主要通过皮下或腹腔注射。病毒感染后，它会迅速复制并扩散到全身器官，包括肝脏、脾脏、肾脏和肺部。病毒载量通常在感染后3-5天达到峰值，然后下降。

临床表现

埃博拉病毒感染小鼠表现出多种临床症状，包括：

*体重减轻

*毛发蓬乱

*嗜睡

*腹泻

*出血

出血性症状可能是致命的，并与病毒复制和毛细血管渗漏有关。

病理变化

埃博拉病毒感染小鼠的病理变化包括：

*多器官衰竭

*肝脏和肾脏坏死

*肺出血

*脾脏肿大

*淋巴结肿胀

这些病理变化与病毒复制和免疫反应异常有关。

免疫反应

埃博拉病毒感染小鼠触发复杂的免疫反应，既涉及天然免疫反应，也涉及适应性免疫反应。然而，病毒能够逃避免疫反应，导致疾病进展。

致死率和存活率

埃博拉病毒在小鼠模型中的致死率高度可变，具体取决于病毒株、感染剂量和宿主因素。一些病毒株，例如扎伊尔埃博拉病毒，具有很高的致死率（>90%），而其他株，例如苏丹埃博拉病毒，具有较低的致死率（约50%）。存活的小鼠通常会产生针对病毒的保护性免疫应答。

模型的局限性

小鼠模型对于研究埃博拉病毒感染非常有用，但它们也有局限性。例如，小鼠模型不能完全模拟人类疾病的临床表现和病理变化。此外，一些疫苗和治疗方法在小鼠模型中显示出效果，但在人类试验中效果不佳。

总结

小鼠模型在研究埃博拉病毒致病性方面发挥了关键作用。它们为我们提供了对病毒动力学、临床表现、病理变化、免疫反应、致死率和存活率的见解。然而，重要的是要认识到小鼠模型的局限性，并与其他模型系统相结合，以获得埃博拉病毒感染的全面理解。第二部分不同劑量埃博拉病毒載體的致病效應比較不同剂量埃博拉病毒载体的致病效应对动物模型的影响

埃博拉病毒载体作为一种重要的运载工具，其剂量大小对动物模型的致病性至关重要。不同剂量的埃博拉病毒载体可诱导不同的病理反应和临床表现。以下是剂量对动物致病效应对照组的影响：

低剂量

*潜伏期延长：低剂量的埃博拉病毒载体可导致动物潜伏期延长，为机体免疫系统提供更多时间来控制感染。

*轻微症状：受试动物通常表现出轻微的症状，如发烧、嗜睡和食欲不振。

*死亡率低：低剂量的病毒载体通常不会导致动物死亡，但仍可能引起持久感染和继发并发症。

中剂量

*潜伏期缩短：中剂量的埃博拉病毒载体可缩短动物的潜伏期，加快疾病进程。

*严重症状：受试动物表现出严重的症状，包括高烧、出血、器官衰竭和死亡。

*死亡率较高：中剂量的病毒载体导致动物死亡率较高，但仍存在一定程度的生存率。

高剂量

*极短潜伏期：高剂量的埃博拉病毒载体可导致极短的潜伏期，可能在数小时或几天内出现症状。

*极端症状：受试动物表现出极端的症状，包括呼吸困难、多器官衰竭和快速死亡。

*高死亡率：高剂量的病毒载体会导致几乎100%的死亡率，极少有动物能够生存。

致病机制的差异

不同剂量的埃博拉病毒载体通过多种机制诱导不同的致病性：

*病毒复制：病毒剂量越高，病毒复制速度越快，导致病毒载量增加和组织损伤加重。

*免疫反应：低剂量的病毒载体可触发有效的免疫反应，而高剂量的病毒载体可压倒免疫系统，导致失调和器官衰竭。

*血凝：埃博拉病毒载体可引起血凝，导致血管堵塞和组织缺血，加剧器官损伤和死亡。

结论

埃博拉病毒载体的剂量大小对动物模型的致病性有显着影响。低剂量导致轻微症状和低死亡率，而高剂量则诱发严重的症状和高死亡率。了解不同剂量病毒载体的致病效应对评估埃博拉病毒感染的风险、制定预防策略和完善治疗方法至关重要。第三部分載體種類對埃博拉病毒致病性的影響关键词关键要点载体种类对埃博拉病毒致病性的影响

猴类模型

-猴类（如猕猴和食蟹猴）对埃博拉病毒高度易感，展示典型的人类疾病症状。

-病毒在猴类中复制迅速，导致高病毒载量和广泛的组织损伤。

-猴类模型对于评估候选疫苗和治疗方法的有效性至关重要。

啮齿动物模型

载体种类对埃博拉病毒致病性的影响

埃博拉病毒载体种类对其在动物模型中的致病性具有显着影响。不同的载体表现出多种致病性，从亚临床感染到致命性疾病。

灵长类动物

*非洲绿猴：高度敏感，感染后死亡率接近100%。

*恒河猴：高度敏感，但死亡率低于非洲绿猴。

*红毛猩猩：高度敏感，表现出与人类相似的症状。

啮齿动物

*豚鼠：高度抗性，通常不会出现临床症状。

*小白鼠：中等敏感，通常经历亚临床感染或轻度疾病。

*仓鼠：中等敏感，随着感染剂量增加，死亡率增加。

蝙蝠

*狐蝠：天然埃博拉病毒宿主，通常表现出无症状感染。

*吸血蝠：高度抗性，感染后不会出现疾病。

猪

*家猪：高度敏感，感染后死亡率可超过50%。

*野猪：对埃博拉病毒高度敏感，表现出与家猪相似的症状。

家禽

*鸡：对埃博拉病毒不敏感，通常不会出现临床症状。

*鸭子：对埃博拉病毒不敏感，通常不会出现临床症状。

载体特异性机制

载体种类之间对埃博拉病毒致病性的差异归因于多种因素：

*受体表达：病毒进入细胞需要与特定受体结合。不同载体表达不同水平的受体，影响病毒的侵入效率。

*免疫反应：载体具有不同的免疫系统，对埃博拉病毒感染的反应也不同。一些载体具有有效的先天和适应性免疫反应，而另一些则受到损害。

*宿主因素：载体的生理和遗传因素也影响埃博拉病毒的致病性。例如，猪的抗氧化剂系统可能有助于保护它们免受病毒损伤。

影响致病性的因素

除了载体种类之外，以下因素也会影响埃博拉病毒在动物模型中的致病性：

*病毒株：不同的埃博拉病毒株表现出不同的致病性。

*感染剂量：较高的感染剂量通常会导致更严重的疾病。

*感染途径：静脉注射比其他途径（如呼吸道感染）导致更严重的疾病。

*宿主年龄：老年动物通常比年轻动物更容易患上严重的疾病。

*共感染：其他感染或基础疾病可能会加重埃博拉病毒感染的严重程度。

了解载体种类和影响埃博拉病毒致病性的因素对于设计有效的疫苗、治疗方法和预防措施至关重要。第四部分免疫系統對埃博拉病毒載體的反應機制免疫系统对埃博拉病毒载体的反应机制

先天免疫反应

*固有免疫：

*自然杀伤(NK)细胞释放细胞毒颗粒，杀死受感染细胞。

*巨噬细胞和树突状细胞吞噬受感染细胞，并呈现病毒抗原。

*适应性免疫：

*树突状细胞将病毒抗原呈递给T细胞和B细胞。

*CD4+T细胞识别抗原并激活CD8+T细胞，后者杀死受感染细胞。

*B细胞分化为浆细胞，产生中和病毒颗粒的抗体。

中和抗体的作用

中和抗体通过以下机制阻止病毒感染：

*阻断病毒与细胞受体的结合。

*阻止病毒进入细胞。

*促使感染细胞凋亡。

细胞介导的免疫

*CD8+T细胞杀死受感染细胞，释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒颗粒。

*细胞因子的释放，如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α，激活免疫细胞并抑制病毒复制。

病毒逃逸机制

埃博拉病毒进化出机制来逃避免疫反应，包括：

*免疫抑制：病毒蛋白抑制宿主先天和适应性免疫反应。

*抗原变异：病毒基因组快速突变，导致免疫逃逸。

*伪装：病毒颗粒携带宿主分子，将其伪装成自身细胞。

动物模型中的免疫反应差异

不同动物模型对埃博拉病毒载体的反应存在差异，这取决于：

*宿主物种：某些物种（如非人灵长类动物）比其他物种（如啮齿动物）显示出更高的易感性。

*病毒株：不同病毒株的致病性存在差异，这影响了免疫反应。

*接种途径：不同的接种途径（皮下、静脉内或气溶胶）可以诱导不同的免疫反应。

研究意义

了解埃博拉病毒载体在动物模型中的免疫反应机理对于以下方面至关重要：

*开发有效的治疗方法和疫苗。

*评估候选载体的安全性。

*了解病毒如何逃避免疫系统。

结论

免疫系统对埃博拉病毒载体的反应涉及复杂的先天和适应性免疫反应，以及病毒的逃逸机制。动物模型的差异性免疫反应为更好地了解病毒致病性和开发干预措施提供了宝贵见解。第五部分埃博拉病毒載體在小鼠模型中的組織分佈與損傷关键词关键要点主题名称：肝脏损伤

1.埃博拉病毒载体感染后，肝脏是主要靶器官之一，病毒复制量高。

2.肝脏受损表现为肝细胞坏死、炎症细胞浸润和胆汁郁滞。

3.严重肝损伤可能导致肝功能衰竭，增加死亡风险。

主题名称：脾脏损伤

埃博拉病毒载体在小鼠模型中的组织分布与损伤

埃博拉病毒载体在小鼠模型中的致病性研究是评估其安全性、免疫原性和保护效力的关键步骤。组织分布和损伤的分析有助于了解病毒感染的进程和靶器官。

小鼠模型

感染埃博拉病毒载体的小鼠模型通常是免疫缺陷小鼠（如BALB/c-nu/nu小鼠或NSG小鼠），以提高病毒复制和疾病进展。病毒通过腹腔或静脉途径给药。

组织分布

感染后，埃博拉病毒载体广泛分布于小鼠全身多个器官和组织，包括：

*脾脏：主要靶器官，病毒载量较高，可导致严重损伤。

*肝脏：病毒复制和肝细胞损伤的场所，可导致肝功能异常。

*淋巴结：病毒复制和免疫反应的中枢，可导致淋巴细胞增殖和组织破坏。

*肺部：病毒复制和肺损伤的部位，可导致呼吸困难。

*肾脏：病毒复制和肾小管损伤的场所，可导致肾功能异常。

*肠道：病毒复制和肠道黏膜损伤的区域，可导致腹泻和脱水。

组织损伤

感染埃博拉病毒载体可导致多种组织损伤，包括：

*脾脏：严重出血、淋巴细胞丢失和红细胞吞噬。

*肝脏：肝细胞坏死、炎性浸润和胆汁淤积。

*淋巴结：淋巴细胞增生、组织破坏和出血。

*肺部：肺水肿、渗出和肺实质炎症。

*肾脏：急性肾小管坏死、炎性细胞浸润和蛋白尿。

*肠道：黏膜上皮细胞损伤、炎症和出血。

影响因素

组织分布和损伤的严重程度受以下因素影响：

*病毒株：不同株的毒力不同，导致组织损伤程度不同。

*给药途径：腹腔注射的病毒载量比静脉注射更高，导致更严重的疾病。

*小鼠品系：不同品系的小鼠对病毒感染的易感性不同。

*免疫状态：免疫缺陷小鼠对病毒感染更易感，组织损伤更严重。

意义

了解埃博拉病毒载体在小鼠模型中的组织分布和损伤至关重要，因为它提供了以下信息：

*确定病毒靶器官和感染进程。

*评估病毒毒力和致病性。

*指导疫苗和治疗策略的设计。

*阐明病毒与宿主相互作用的机制。第六部分藥物干預對埃博拉病毒載體致病性的影響关键词关键要点药物干预对埃博拉病毒载体致病性的影响

主题名称：抗病毒药物

1.核苷酸类似物，如瑞德西韦，通过抑制病毒RNA聚合酶阻断病毒复制。动物模型研究表明，瑞德西韦可以降低埃博拉病毒载量和提高存活率。

2.单克隆抗体，如BAMLANIVIMAB，特异性靶向病毒表面的糖蛋白，防止病毒进入宿主细胞。在动物模型中，单克隆抗体已显示出降低病毒载量和提高存活率的疗效。

3.干扰素，如IFN-α，是一种免疫调节剂，可以激活宿主抗病毒反应。干扰素在动物模型中已被证明可以抑制埃博拉病毒复制和降低致病性。

主题名称：免疫调节药物

药物干预对埃博拉病毒载体致病性的影响

简介

埃博拉病毒（EBOV）是丝状病毒科下的一种致命的病毒，可引起埃博拉病毒病（EVD），是一种急性、严重的发热性疾病。迄今为止，尚未有针对埃博拉病毒的特效治疗方法，但也有一些药物干预措施被用于治疗这种疾病。本文将回顾目前用于治疗埃博拉病毒感染的药物干预措施，并讨论其对埃博拉病毒载体致病性的影响。

抗病毒药物

*法匹拉韦（T-705）：一种广谱抗病毒药物，通过抑制病毒RNA聚合酶发挥作用。法匹拉韦已在非人灵长类动物模型中显示出对埃博拉病毒的疗效，并且在人体临床试验中也显示出积极的结果。

*瑞德西韦（GS-5734）：一种核苷酸类似物，通过抑制病毒RNA聚合酶发挥作用。瑞德西韦在非人灵长类动物模型中也显示出对埃博拉病毒的疗效，并且正在人体临床试验中进行评估。

*莫诺拉韦（MK-4482）：一种RNA聚合酶抑制剂，通过抑制病毒RNA复制发挥作用。莫诺拉韦在非人灵长类动物模型中显示出对埃博拉病毒的疗效，并且正在人体临床试验中进行评估。

免疫调节剂

*干扰素α-2b：一种天然抗病毒蛋白，通过刺激机体免疫反应发挥作用。干扰素α-2b在非人灵长类动物模型中显示出对埃博拉病毒的疗效，并已在人体临床试验中使用。

*聚乙二醇化干扰素λ-1a：一种长效干扰素，通过刺激机体免疫反应发挥作用。聚乙二醇化干扰素λ-1a在非人灵长类动物模型中显示出对埃博拉病毒的疗效，并已在人体临床试验中使用。

单克隆抗体

*MB-003：一种重组人单克隆抗体，针对埃博拉病毒糖蛋白。MB-003在非人灵长类动物模型中显示出对埃博拉病毒的疗效，并且在人体临床试验中也显示出积极的结果。

*REGN-EB3：一种鸡尾酒疗法，由两种靶向埃博拉病毒糖蛋白的单克隆抗体组成。REGN-EB3在非人灵长类动物模型中显示出对埃博拉病毒的疗效，并且在人体临床试验中也显示出积极的结果。

其他药物干预措施

*血液制品：输血和血小板输注可帮助纠正埃博拉病毒感染引起的并发症，如出血和凝血障碍。

*静脉补液：输液可帮助维持电解质平衡，防止脱水。

*支持性护理：氧气支持、机械通气和肾脏透析等支持性护理措施对于管理埃博拉病毒感染的并发症至关重要。

药物干预对埃博拉病毒载体致病性的影响

药物干预对埃博拉病毒载体致病性的影响取决于多种因素，包括药物的类型、给药时间和剂量、患者的免疫状态以及病毒株的毒力。

*及时给药：药物干预措施在病毒感染早期阶段给药时最有效，因为这可以抑制病毒复制并防止广泛的组织损伤。

*抑制病毒载量：抗病毒药物和免疫调节剂可以通过抑制病毒载量来减轻埃博拉病毒载体的致病性。在非人灵长类动物模型中，已证明法匹拉韦、瑞德西韦和干扰素α-2b可以降低埃博拉病毒的病毒载量。

*调控免疫反应：免疫调节剂可通过调控机体的免疫反应来影响埃博拉病毒载体的致病性。干扰素和其他促炎细胞因子可增强抗病毒免疫反应，但过度激活的免疫反应也可能导致组织损伤和器官功能障碍。

*预防并发症：支持性护理措施和血液制品可预防埃博拉病毒感染的并发症，如出血、脱水和器官衰竭，从而提高患者的存活率。

结论

药物干预措施对埃博拉病毒载体致病性的影响是一个复杂的问题，取决于多种因素。然而，目前的研究表明，抗病毒药物、免疫调节剂和支持性护理措施可以通过抑制病毒复制、调控免疫反应和预防并发症来改善患者的预后。进一步的研究对于优化药物干预措施的使用和开发更有效的埃博拉病毒治疗方法至关重要。第七部分埃博拉病毒載體在小鼠模型中的致死機制與途徑关键词关键要点【病毒载体的选择和工程改造】

1.埃博拉病毒载体的选择和改造对于其在小鼠模型中的致病性至关重要，不同的载体具有不同的致病性谱系。

2.载体改造策略包括基因删除、插入和点突变，旨在增强其复制能力、免疫逃避能力和组织特异性。

3.工程化载体可在小鼠模型中诱导与野生型埃博拉病毒感染相似的疾病表现，包括病毒载量增长、组织损伤和死亡率。

【病毒载体的递送途径】

埃博拉病毒载体在小鼠模型中的致死机制与途径

埃博拉病毒（EBOV）是一种高度致命性的丝状病毒，感染人类和非人类灵长类动物后可导致埃博拉病毒病（EVD）。为了研究EBOV感染的病理生理学和开发有效的治疗方法，研究人员利用小鼠模型进行了一系列研究。本文概述了EBOV载体在小鼠模型中的致死机制和途径。

#感染途径

小鼠感染EBOV的主要途径是皮下（s.c.）或腹腔内（i.p.）注射病毒颗粒。这些途径允许病毒直接进入小鼠的血液循环，从而导致全身性感染。

#病毒复制

EBOV感染后，病毒颗粒通过与细胞表面的受体结合进入宿主细胞。病毒RNA释放到细胞质中，并利用宿主细胞的翻译机制进行复制和转录。产生的新病毒颗粒通过出芽的方式释放出细胞，从而感染邻近细胞。

#炎症反应

EBOV感染触发宿主强烈的炎症反应。病毒复制和感染细胞的破坏会释放炎症介质，如细胞因子和趋化因子。这些介质招募免疫细胞到感染部位，并促进炎症反应的级联反应。

#血管损伤

EBOV感染的一个特征是血管损伤，这导致病毒渗漏到组织和器官中。病毒蛋白VP30已被证明会干扰血管内皮细胞的屏障功能，导致血管通透性增加。此外，病毒复制和炎症反应产生的细胞因子也会损伤血管内皮细胞，加剧血管渗漏。

#免疫抑制

EBOV感染可导致宿主的免疫抑制，这可能促进了病毒的复制和致病性。病毒蛋白VP35已被证明能抑制干扰素-δ的产生，而干扰素-δ是抗病毒免疫反应的关键调节剂。此外，EBOV感染可导致免疫细胞功能受损，包括自然杀伤细胞和树突状细胞。

#凝血功能障碍

EBOV感染还与凝血功能障碍有关，这可能导致广泛的血栓形成和出血。病毒蛋白VP40已被证明会激活组织因子途径，这会导致血栓素的产生和血小板聚集。此外，血管损伤和炎症反应会消耗凝血因子，导致凝血功能障碍。

#多器官衰竭

EBOV感染导致的多器官衰竭是死亡的主要原因。病毒复制、炎症反应、血管损伤和免疫抑制共同作用，导致多个器官系统损伤。最常受累的器官包括肝脏、脾脏、肾脏、肺和中枢神经系统。多器官衰竭最终导致宿主死亡。

#影响致死性的因素

影响EBOV载体在小鼠模型中致死性的因素包括：

*病毒毒株：不同的EBOV毒株具有不同的致死性，扎伊尔毒株是最致命的。

*接种剂量：较高的接种剂量与更高的死亡率相关。

*小鼠品系：某些小鼠品系比其他品系更容易感染EBOV。

*宿主年龄：幼鼠通常比成年鼠更易感染EBOV。

*免疫状态：免疫受损的小鼠更容易感染EBOV和发展严重疾病。

#结论

埃博拉病毒感染小鼠模型提供了对EBOV感染病理生理学的重要见解。EBOV载体的致死机制涉及复杂的相互作用，包括病毒复制、炎症反应、血管损伤、免疫抑制和凝血功能障碍。了解这些机制对于开发针对EBOV感染的有效疗法至关重要。第八部分小鼠模型在埃博拉病毒致病性研究中的應用與局限小鼠模型在埃博拉病毒致病性研究中的应用

小鼠模型是研究埃博拉病毒致病性的重要工具，因其易于操作、成本低廉且具有可遗传修饰性。

*感染途径：小鼠可通过皮下注射、腹腔注射或气溶胶吸入等多种途径感染埃博拉病毒。每种途径可模拟不同的感染途径，如接触或呼吸道传播。

*疾病进展：小鼠感染埃博拉病毒后，会出现一系列与人类疾病相似的症状，包括发热、嗜睡、体重减轻、出血和器官功能障碍。疾病进展的时间和严重程度根据病毒株和感染途径而异。

*致死率：根据病毒株和感染途径，小鼠模型的致死率从30%到90%不等。这使研究人员能够筛选病毒株并评估潜在的治疗方法的有效性。

小鼠模型在埃博拉病毒致病性研究中的局限

尽管小鼠模型在埃博拉病毒致病性研究中很有用，但它们也存在一些局限性。

*生理差异：小鼠的生理与人类存在差异，因此它们不能完全模拟人类的疾病。例如，小鼠对埃博拉病毒的免疫反应与人类不同，可能影响疾病进展和对治疗方法的反应。

*免疫系统不完善：小鼠的免疫系统与人类相比不完善，特别是其天然免疫反应。这可能会影响埃博拉病毒感染的病理生理学。

*模型的异质性：小鼠模型可以产生异质性的结果，这使得评估埃博拉病毒致病性具有挑战性。疾病进展和对治疗方法的反应可能会因小鼠品系、年龄和健康状况而异。

*缺乏大动物模型：小鼠模型缺乏大型哺乳动物模型，例如猴子或非人灵长类动物。这些动物模型可以提供对埃博拉病毒致病性更准确的评估，因为它们的生理和免疫系统更接近人类。

结论

小鼠模型在埃博拉病毒致病性研究中具有重要的应用价值，可用于筛选病毒株、评估潜在治疗方法和深入了解疾病机制。然而，它们生理差异、免疫系统不完善、异质性和缺乏大动物模型等局限性，强调了需要采用多种模型来全面了解埃博拉病毒致病性。通过结合小鼠模型和其他模型系统，研究人员可以获得更深入的见解，从而为埃博拉病毒感染的治疗和预防开发出更有效的策略。关键词关键要点主题名称：致死率和疾病进展

关键要点：

1.埃博拉病毒载体在小鼠模型中具有高度致死性，致死率可达100%。

2.感染后的潜伏期通常为5-7天，随后是急性疾病阶段，持续3-5天。

3.疾病进展迅速，表现为体重减轻、嗜睡、毛发蓬乱和呼吸困难，并最终导致死亡。

主题名称：病毒复制动力学

关键要点：

1.埃博拉病毒载体在小鼠模型中复制迅速，在感染后24小时内达到峰值水平。

2.病毒主要复制于肝脏、脾脏、淋巴结和肾脏等器官。

3.病毒复制导致细胞因子风暴和广泛组织损伤，最终导致多器官衰竭和死亡。

主题名称：病理学特征

关键要点：

1.埃博拉病毒载体感染小鼠导致广泛的组织病变，包括出血、坏死和炎症。

2.受影响器官出现血管内皮细胞损伤、内出血和广泛纤维蛋白沉积。

3.病理学检查可检测到肝细胞坏死、脾脏肿大、淋巴结出血和肺部充血。

主题名称：免疫反应

关键要点：

1.埃博拉病毒载体感染小鼠诱导出复杂且失调的免疫反应。

2.早期反应以抗病毒干扰素的产生和自然杀伤(NK)细胞激活为特征。

3.随后，病毒复制抑制免疫细胞功能，导致细胞因子风暴和免疫抑制。

主题名称：治疗干预

关键要点：

1.目前尚无针对埃博拉病毒的特定治疗方法，但积极支持治疗可提高小鼠模型中的存活率。

2.治疗方案包括流体复苏、电解质补充、抗生素和抗病毒药物。

3.疫苗和抗体疗法也在探索中，以防止或治疗埃博拉病毒感染。

主题名称：模型局限性

关键要点：

1.小鼠模型不能完全模拟人类埃博拉病毒感染的全部特征。

2.小鼠模型缺乏某些人类疾病的特征，例如神经系统参与和血管渗漏。

3.模型局限性应在将研究结果推断至人类时加以考虑。关键词关键要点【不同剂量埃博拉病毒载体的致病效应比较】

关键词关键要点主题名称:免疫系统对埃博拉病毒载体的识别

关键要点:

1.免疫系统通过模式识别受体（PRR）识别埃博拉病毒载体表面上的模式关联分子模版（PAMP），例如糖蛋白和核酸。

2.这些PRR触发下游信号通路，导致炎症因子和趋化因子的产生，从而募集免疫细胞到感染部位。

3.树状细胞是免疫系统中重要的抗原提呈细胞，在识别埃博拉病毒载体后，将其抗原提呈给T细胞，引发特异性免疫反应。