微芯生物(688321)原创新药领域先行者持续耕耘出芯篇

正文目录原创新药领域先行者，持续耕耘出芯篇 4一流的创始团队打造创新药企 4主营业务盈利能力持续增强 5创新管线丰富，多个产品积极拓展新适应症 6西达本胺多项适应症数据优异，产品未来放量可期 10西达本胺：独特的作用机制拓展多适应症 10外周T细胞淋巴瘤：快速稳定放量 12乳腺癌：数据优异已获批上市 13非小细胞肺癌：早期数据优异 13弥漫大B细胞淋巴瘤：积极拓展，获批上市 13结直肠癌：三药联合方案入选CSCO指南 14西格列他钠：NASH适应症积极推进 17降糖效果好，联用二甲双胍预期很快获批 17NASH适应症积极推进，有望打开新空间 20西奥罗尼：临床积极推进 20盈利预测及估值 21风险提示 23图表目录图1 公司高管团队 4图2 微芯生物营收情况（百万元） 6图3 微芯生物归母净利润情况（百万元） 6图4 微芯生物费用情况 6图5 微芯生物研发投入（百万元） 6图6 公司临床阶段的研发情况 7图7 早期在研管线 9图8 公司发明专利情况 10图9 西达本胺作用机制 11图10 PTCLII期临床试验结果 12图11西达本胺治疗乳腺癌 13图12 乳腺癌III期临床试验结果 13图13CAPability-01研究设计 15图14 两药组与三药组的PFSK-M曲线 15图15 两药组和三药组的肿瘤缓解表现 15图16 三药方案增强了肿瘤的免疫应答 16图17 结直肠癌数据对比 17图18西格列他钠分子结构 18图19 西格列他钠有效持久降低糖尿病患者的HbA1c 18图20 与安慰剂相比，西格列他钠32mg/48mgFPG、2h-PPG降幅水平 19图21 西格列他钠联合治疗方案中 19图22西奥罗尼作用机理 21图23 西奥罗尼分子结构 21原创新药领域先行者，持续耕耘出芯篇图1 公司高管团队

20013月创立的中国原创新药领域的先行者。公司秉承“原创、安全、优效、中国”的理念，专注对人类生命健康造成严重威胁的恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域的原创新药研发，致力于为患者提供可承受的、临床亟需的、具有革命性疗效的(股票688321.SH)。资料来源：公司官网、研究所鲁先平博士是中国协和医科大学（现北京协和医学院）理学博士，是公司创始人，现任公司董事长、总经理，1994619984MaxiaGaldermaResearch1998520009Galderma10200110膜生物工程国家重点实验室高级访问学者；2001320183李志斌博士是公司副总经理，分管公司产品开发与生产系统，2002年至今任微信生物药物化学部首席科学家、总监、产品开发及生产系统副总经理。曾任中日合资西安开米股份有限公司副总经理、西安近代化学研究所高级工程师。毕业于华东理工大学，获应用化学博士学位。黎建勋是公司董事、副总经理，分管公司财务系统，2001年至今历任微芯生物财务部经理、董事、副总经理、财务负责人。曾任海南国际投资有限公司财务部会记、海国投工业股份有限公司财务部经理、广州瑞骏实业有限公司董事兼财务总监。毕业于暨南大学涉外会计专业。海鸥女士是公司董事、副总经理、董事会秘书，分管公司法务与知识产权部，2001年至今历任微芯生物研发部助理、法务与公共事务部总监、总经理助理。曾任深圳华基粤海科技有限责任公司人力资源部助理。毕业于吉林大学经济法学专业。潘德思博士是公司副总经理、首席科学家，分管公司早期研发中心，2002年至2000年在美国韦恩州立大学医学院从事博士后研究。毕业于中国协和医科大学（现北京协和医学院，获生化与分子生物学博士学位。佘亮基是公司副总经理，分管肿瘤产品事业部，2013年加入微芯生物并组建公司肿瘤产品事业部。15年拜耳医药保健有限公司（中国）销售经理、地区经理到全国销售经理经历（包括在合并的先灵葆雅。张丽滨是公司副总经理，分管公司代谢病产品事业部，2020年加入微芯生物，组建和负责公司代谢病事业部。20余年疫苗和处方药业务经历，曾任葛兰素史克公司地区经理、辉瑞公司大区经理、礼来公司全国市场经理、英联公司全国销售和市场总监。202352,371.021.18，4.784.89。公司研发投入40,484.21万元，较上年同期增长40.60，其中当期费用化金额为27,044.5365.24，NWY001I5,000.00据公司2023年年报：西达本胺销售平稳，其中西达本胺PTCL适应症于2023年122023年CSCO6227个省份（海南省、青海省、宁夏省由二级商调拨，西藏暂未覆盖1300360011200713（西藏暂未覆盖。强®（西格列他钠）20231月2022（202331）后，销售场景发生变化，从成本等综合考虑由主要在药房销售转向进院销售，公司自营团队联合合作伙伴大力推动西格列他钠在公立医疗机构的准入工作，截至报告期末，西格105239630202422.60，列他钠的销售收入增长所致。报告期内，西格列他钠销售持续放量，销量同比增长665.80,销售收入同比增长3,126.77。2023年月，西达本胺适应症第四6；8，43.63。图2 微芯生物营收情况（百万元） 图3 微芯生物归母净利润情况（百万元） 资料来源：wind，公司公告，研究所 资料来源：wind，公司公告，研究所图4 微芯生物费用情况 图5 微芯生物研发投入（百万元）资料来源：wind，公司公告，研究所 资料来源：wind，公司公告，研究所微芯生物通过基于中国早期研究的全球开发策略，凭借深圳小分子早期研发中心和成都小分子早期研发中心汇聚的相关领域具有资深经验的顶尖科学家和团队，应用AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台，打通了从基础研究到临床转化的全过程。已成功开发出了全球首创（First-in-class）且同类最优（Best-in-class）242图6 公司临床阶段的研发情况资料来源：公司2023年年报、研究所坚持医药研发高投入，多款药品创新成果丰硕，临床积极拓展新适应症：1.国内临床试验进展西达本胺（全球首个选择性的表观遗传调控剂）的新适应症开发：R-CHOPBIII22023226IDMC（独立数据监察委员会）IDMC评估，该临床试验已达成方案预设的疗效与202375sNDA西达本胺联合替雷利珠单抗（PD-1）PD-L120231127118西奥罗尼（全球创新机制的三通路靶向激酶抑制剂：III202397/难治性小细胞肺癌临床试验没有报告明显的安全问题，显现出积极的疗效信号。西奥罗尼联合紫杉醇治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者的随机、双盲、对照、IIIII期临床试验（重点推进腺泡状软组织肉瘤和滑膜肉瘤患者，已完成腺泡状软组织肉瘤8西奥罗尼胶囊单药或联合方案在蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳腺癌II11AK104（PD-1/CTLA4）PD1/PDL1Ib/II226西格列他钠（PPAR）的补充/新适应症开发：2III33日完成试验数据库锁定，2023620sNDA西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）II28104（4）CS12192（JAK3）:CS12192I美国临床试验进展2023/难治性小细胞肺癌的剂量递增爬坡试验阶段（Ib）35mg50mg早期研发项目公司创新药研发以患者未满足的临床需求为核心，坚持源头自主研发创新，凭借应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台，不断发现具有差异化治疗获益的原创新药。2CS23546（CS32582（Tyk2）的临床试验申请并获得批准，CS231295（多靶点激酶抑制剂）CS12088（HBV核衣壳蛋白抑制剂）完成了大部分临床前研究工作，其他项目正在先导分子发现或候选分子评估阶段。目前还在早期阶段的项目包括肿瘤领域9、抗病毒1、中枢神经系统疾病1）和代谢性疾病2，其中多个项目已经获得了活性先导分子，正在进一步的优化过程中，为扩充早期研发管线提供持续支撑。（1）CS12192CS12192是公司自主设计和研发的具有全球专利保护的高选择性JAK3激酶抑制JAK1100CS12192I（2）CS23546CS23546PD-L1PD-L1PD-1/PD-L1CS23546在临床前研究中图7 早期在研管线

CS23546产品工艺稳定，质量可控，有望作为新一代口服小分子免疫检查点抑制剂药物在不同恶性肿瘤的临床治疗中带来差异化优势，同时针对其PD-L120236，CS23546I（3）CS32582CS32582是微芯生物自主研发的一款酪氨酸激酶2（TYK2）高选择性小分子变构抑TYK2JAK1、JAK2JAK3，发挥治疗作用的同时带来良好的安全性。CS32582TYK2（IL）-23、IL-12等细胞因子介导的的下游信号通路，从而发挥对银屑病等自身免疫性疾病的治疗作用。CS32582在临床前研究显示其在小鼠银屑病模型中起到了显著的治疗效果。202310，CS32582I（4）其他在研产品公司围绕恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目，储备了一系列独家发CS12088、CS23074/产品也将形成公司的核心价值。资料来源：公司官网、研究所公司发明专利情况：公司专注于原创小分子药物研发，拥有自主设计的全新分子PTCL治疗领域的药物空白，并实现了中国原创新2PPAR图8 公司发明专利情况资料来源：公司2023年年报、研究所20236PTCL适应症专利、乳腺癌适应症专利和质量控制专利等，204283020236204072西达本胺多项适应症数据优异，产品未来放量可期西达本胺是公司独家发现的新分子实体药物，机制新颖，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）T（商品名称：爱谱沙®/Epidaza®）120153T（PTCL）的原创新药，201911（I1、23IIb。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类对染色体的结构修饰和基HDAC物学活性产生作用，并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变。具体而言，西达本胺的一般性作用机理主要包括：①直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡；②诱导和激活自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用；③抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。图9 西达本胺作用机制资料来源：公司招股说明书、研究所西达本胺全球范围商业化情况：201412T（PTCL）患者；201911-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者；20216（R/R）TATL202112（R/R）TPTCL2023年3月，中国台湾获批用于荷尔蒙受体阳性且第二型人类表皮生长因子接受体（HER2）阴性，且经内分泌治疗后复发或恶化之停经后局部晚期或转移性乳腺癌妇女（联合依西美坦。20237R-CHOPB2024430202311西达本胺除正在开展全球多中心一线黑色素瘤三期临床试验外，正在中国及国际开展联合不同抗肿瘤免疫治疗的多项临床试验研究。20202023政策为“3+3，3+153盒爱谱沙药品，将3315“4+4，4+12”4免费使用药品4盒，当患者再次自费使用4盒药品，可免费使用12盒，依次循环。TT（peripheralT-celllymphoma，PTCL）是一组高度异质性的淋TNKTT25～30，显著10～15。2008WHO（WorldHealthOrganization）淋巴组织肿瘤TT20，T淋巴瘤/14T（AITL）12、间变性淋巴瘤酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK+）7细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）4。外周T25～30，T1.31人-1.571.44TCHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）CHOP1993PTCL患者有约一半左右出现缓解，维持时间大约在一年左右；大部分CHOPCHOP5OS（OverallSurvivalRate，总体生存率的简称）仅30。但对于难治患者或缓解后再复发的患者，更为激进的化疗方案只增加毒性，并5.8PTCL的临床实验，包II期试验和一项关键性、单臂、开放、多中心、IIII83PTCL、每周两次的西达本胺片单药治疗，直至病情进展或者出现不能耐受的不良79图10 PTCLII期临床试验结果资料来源：西达本胺产品说明书、研究所II期临床试验的患者长期生存获益随访结果显示，本品单药治PTCL（OS）21.4（0.3-61.8。对接受西达1064PTCLOS为13.1月（95CI，11.3-18.4月。III18-75（辅助或解救）/201839日数据截止日，试验组和对照组的中位PFS分别为7.4（95CI5.5-9.2）月和3.8（95CI3.7-5.5）HR=0.755;95CI,0.582-0.978;P=0.0336。次要终点疗效结果：客观缓解率ORR8.4，9.1，具有显著差异P=0.026。中位缓解持续时间：12.9图11西达本胺治疗乳腺癌 图12 乳腺癌III期临床试验结果资料来源：招股说明书，研究所 资料来源：西达本胺产品说明书，研究所西达本胺（非小细胞肺癌）项目主要目的（用途）为评价西达本胺联合紫杉醇和卡铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效。综合考虑当时非小细胞肺癌的国际研究趋势和进展、国内市场需求以及西达本胺的作用机理、已有临床试验数据等因素，经与临床领域专家探讨设计了II/III期临床试验方案。据公司招股说明书：公司技术授权许可PD-1单抗用于非小细胞肺癌二线治疗的临床试验，根据2018年在癌症免疫治疗协会年会公开披露的Ib/II期临床试验结13838%，疾75%。B20244R-CHOPBB细胞淋巴瘤（DLBCL）3万人。国内外临床诊DLBCL的标准一线治疗方案，但在总体人群1/3R-CHOP治疗无效或早期复发。同时，DLBCL30%MYC/BCL2同时过度表达（简称“双表达”淋巴瘤，DEL)R-CHOP治疗的疗效和预后显著低于非双表达患者。因此，在R-CHOP方案基础上探索和发现提升患者有效性且相对安全的新型药物组合治疗手段，是临床上一个显著尚未满足的需求。B细胞淋巴瘤（DLBCL）B细胞，CD20阳性，因此CD20的单抗具有针对性的疗效。DLBCLCD20单抗（利妥昔）OP化疗方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松，其完全缓解率（completeremission，CR）率可达76%。然而，在临床上，不同病理亚型R-CHOP同时过表达（D）的患者，往往具备一些预后差的临床和病理特征，包括年龄大、高的肿瘤分期、多个部位受累、高国际预后指数（P、高的增殖指数以及治疗反应差等。DECR率明显低于非双表达（non-DE）患者，5年生存率的差异也很明显。DLBCL具有多重的单药和协同药效机制。首DLBCLR-CHOP方案中柔红霉素DLBCLCD20R-CHOP的疗效活性。因此，西达本胺从整体具有协同一线治疗方案的临床应用潜力。据公司招股说明书：按照国际预后指数（IPI）对侵袭性淋巴瘤（其中大部分为DLBCL）460%5年生存率低于30%B细胞淋巴瘤的临床试验，可以为患者带来治疗的新选择方案，具有良好的市场前景。R-CHOPB细胞淋巴瘤三期临床试验R-CHOPR-CHOP方案可显著提高完全缓解率，同时，无事件生存期（F）也显示出明显获益趋势。试验安全性数据与已知风险相符，未发现新的重大安全性信号。结直肠癌：三药联合方案入选CSCO指南根据公司公众号：202434峰教授牵头开展的CAPability-01研究荣登全球顶尖学术期刊NatureMedicineIF=82.9NatureNatureMedicineCAPability-01/错配修复功能完整（MSS/pMMR）型转移性结直肠癌（mCRC）患者，三药方案西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗进行三线及以上治疗，18PFS64.0，ORR44.0，PFS7.3MSS/pMMRCRC图13CAPability-01研究设计 图14 两药组与三药组的PFSK-M曲线 资料来源：公司公众号，研究所 资料来源：公司公众号，研究所截至2023年5月26日，三药组和两药组的中位随访时间分别为19.1个月和17.9（ITT）18PFS43.8，OSPFS3.7，ORR、DCRDOR29.2、56.3组相比，三药组取得了显著更优的疗效表现，18周PFS率达64.0（vs.P=0.003PFS7.3vs.1.5HR=0.43，P=0.006，ORR13.0，P=0.027，DCR72.0（vs.39.1，P=0.04125PR例44.0，SD7（28.0在研究的预设亚组分析中，PFSHR26n=14）18PFS64.3vs.8.3PFS（731.4个月，P=0.001、ORR（50.0vs.8.3、DCR（71.4vs.8.3）都较两药（n=12）更为出色。而在三药组内部，肝转移患者（n=14）对比无肝转移患者（n=11）的疗效接近（18wPFS率：64.3vs.63.6；mPFS7.3mvs.6.7m；ORR50.0vs.36.4；DCR71.4vs.72.7，表明西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗三药组方案可有效改善肝转移患者治疗结局。图15 两药组和三药组的肿瘤缓解表现资料来源：公司公众号、研究所在安全性方面，两组观察到的最常见的治疗期间不良事件包括蛋白尿、血小板减级治疗期间不良事件(TEAE)60.0%30.4%，最常见的≥3分别为血小板减少症(16.0vs.8.7%)和中性粒细胞减少症(28.0vs.0.0%)。RNA测序数据分析表明，三药组中与未应答患者相比，对治疗应答者CD8+T细胞、细胞毒性淋巴细胞和单核细胞谱系增加，同时B/-γ-α反应”等多种免疫相关途径上调；同时，基因集变异分析也提示，在从抗原呈递到效应细胞杀伤的整个过程中，三药组的治疗应答者均表现出了更强的抗肿瘤免疫应答。由此可见，在抗血管生成治疗基础上，西达本胺的加入起到了画龙点睛的/pRC111＞3”图16三药方案增强了肿瘤的免疫应答资料来源：公司公众号、研究所西达本胺领衔CAPability模式挑战MSS/pMMRCRC二线标准治疗，未来可期。CAPability-01mCRC的后线治疗提供了一种极具希望的全新选择，研究继2023ESMONatureMedicine，代表着全球领域内同行对这一开创性研究的高度认可，这也激励着研究者2024426272024CSCOCSCO》正式发布，其中在转移性结直肠癌（mCRC）的三线治疗中，CAPability-01图17 结直肠癌数据对比药企微芯生物和黄医药Bayer/AmgenBMS君实生物信达生物作用机制HDACVEGFRFGFR/VEGFR/c-Kit等多靶点PD-1药品名称西达本胺呋喹替尼瑞戈非尼O药特瑞普利单抗信迪利单抗实验名称CAPability-01CAPability-02（NCT05768503）FRESCO（中国）FRESCO-2（国际多中心）CORRECTREGONIVOREGOTORI20212021适应症3线2线3线结直肠癌≥3线≥3线20%2线；80%≥3线64%2线；36%≥3线83%≥2线100%≥2线临床阶段IIT实验期入组中注册III期III期III期1bIb/IIIIIb/II患者基线52.1%接受过＜3线治疗，其余≥3线前线：83.3%贝伐、45.8%西妥昔、12.5%瑞戈、12.5%呋喹含奥沙利铂一线治疗失败的MSS/pMMR转移性结直肠癌至少2线化疗但未使用VEGFR抑制剂用于3线或以上转移性结直肠癌约49%患者接受过≥4线治疗2线既往化疗，96%受过抗血管生成抑制剂pMMR/MSS）低频度微卫星不稳定型mCRC至少经氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康二线治疗失败的mCRC患者临床方案两药联用：信迪利单抗200mgq3w+西达本胺30mgbiw200mgq3wbiwq3w【西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠】vs标准二线方案【FOLFIRI+贝伐珠】5mg安慰剂呋喹替尼vs安慰剂安慰剂瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治特瑞普利单抗联合瑞戈非尼信迪利单抗联合瑞戈非尼信迪利单抗联合呋喹替尼患者人数232588vs88278vs138461vs23076025392444ORR13%44%/4.7%vs0%//3615.23322.7mPFS(m)1.57.3/3.7vs1.83.7vs1.81.9vs1.7（HR=0.49）7.92.64.25.6mOS(m)///9.3vs6.67.4vs4.86.4vs5.0（HR=0.77）未达到1年OS68%15.5/11.8≥3级TEAEs30.40%60%/61.2%vs19.7%62.7%vs50.4%54%vs14%34%38.50%/52.30%资料来源：公司公众号、和黄医药官网、clinicaltrials、研究所全国、多中心CAPability-02研究（NCT05768503）即是其中之一，研究者将尝试把CAPability模式由三线及以上提前至二线，即在一线奥沙利铂治疗失败后的MSS/pMMR患者中，探索西达本胺+免疫+抗血管的三药治疗模式对比标准二线治疗方案FOLFIRI+贝伐珠单抗的疗效与安全性，结果值得期待。同时，该模式也将在其他瘤种中开展探索（NCT05163483)。此外，CAPability-01研究LeadingPI中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授此前还表示，未来将进一步开展基础研究，以探索三药联合方案的作用机制。西格列他钠：适应症积极推进西格列他钠是公司自主研发的全新机制胰岛素增敏剂，用于二型糖尿病及代谢综12PPART2DMT2DM患者的血糖、血脂及能量调控上显示了明确的疗效。202311（®）通过了医保谈判，首次被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年2.92/2022（202331）开始生效，有效期截至2024年12月31日。根据国际糖尿病联盟（IDF）20235.37204520-2420212.275-7920124.0，204524.7。中国是世界上糖尿病患者1.13924此外，201711002015（ADA）12.8，自6.0，6.8，糖尿病前期患35.250岁以上的成年人和男性中，总糖尿病的加权患病率较高。316.219.9不等。在五个调查民族中汉族人群患糖尿病的比例最高12.8，而回族人群则最低6.3。使用世界卫生组织（WHO）11.2，1.56亿。综上所述，糖尿病是全球及中国面临的重大公共卫生问题，患病率的上升与人口增长、老龄化以及生活方式的改变有关。中国在糖尿病的预防和治疗方面已经采取了一系列措施，但仍需持续努力以应对这一挑战。商业化及其他适应症探索情况：2021102202312023年62型糖尿病的补充适应症已递交上市申请。20238（NASH）II图18西格列他钠分子结构 图19 西格列他钠有效持久降低糖尿病患者的HbA1c资料来源：公司公众号，研究所 资料来源：公司公众号，研究所III）100mg（CMAS）做了对比。结果表明，西格列他钠可以有效地降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.32~1.52，显示出HbA1c48mg2图20 与安慰剂相比，西格列他钠32mg/48mgFPG、2h-PPG降幅水平资料来源：公司公众号、研究所在安全性方面，西格列他钠与安慰剂和西格列汀对照组基本一致。两项试验中观PPARγ双胍单药疗效不佳的患者的Ⅲ期临床试验（RECAM试验）研究已经结束，并于20236月向药政部门提交了西格列他钠联合二甲双胍新适应症的上市申请，已获受理。RECAM的结果表明，西格列他钠在联合治疗中同样显示出了提高胰岛素敏感性的作用，有效降糖、调节血脂，改善多种代谢异常。同时，西格列他钠的安全耐受性良好，尤其令人惊喜的是，西格列他钠的心血管事件数明显低于安慰剂组，不仅体现了良好的心血管安全性，其对心血管的保护作用也值得期待。图21 西格列他钠联合治疗方案中资料来源：公司公众号、研究所2024318（宣布，西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II（CGZ203）2024222中国普通人群的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）25，25NASH，在代谢综合征患者中这一比例更高，球目前仅有一款甲状腺激素受体β（TRβ）激动剂药物获批。CGZ203IINASHCGZ20324家临床中心开展。初步结果显示，在试验设定的首要疗效终点（18MRI-PDFF）上，相比安慰剂对照，西格列他钠两个剂量组均具有统计学显著意义且剂量依赖的降低30的患者比例、肝细胞损伤、炎症和纤维化等无创性指标上，西格列他钠两个剂量也具有统计学显著意义的或剂量依赖趋势性的改善。试验总体安全性良好。详细的研究结果会在后续的学术会议上或以研究论文的形式公开发表。西奥罗尼：临床积极推进西奥罗尼是公司自主设计和研发的具有全球专利保护的新分子实体，是一个多靶AuroraB、CSF1RVEGFR/PDGFR/DDRDNA活性异常的肿瘤，对于AuroraB活性抑制更为敏感，通过抑制细胞周期调控激酶AuroraB，或与其他细胞周期抑制化疗药物（如针对DNA复制、拓扑异构酶、微管蛋白等）联合形成合成致死，进一步增强对肿瘤细胞的增殖抑制；通过抑制与血管生成相VEGFRPDGFR，西奥罗尼可以抑制肿瘤的新生血管形成，从而减少肿瘤的血液CSF1RDDR，西奥罗尼可以抑制肿瘤局部免疫抑制性细胞的生长，从而提高机体对肿瘤的免疫监测和免疫清除功能。综上/基因组稳定性、抑制肿瘤血管生成和调节肿瘤免疫微环境的三种活性机制，实现多通路机制的抗肿瘤药效，从而发挥综合抗肿瘤作用，具有相对同类机制药物更优异的动物药效活性和良好的安全性。图22西奥罗尼作用机理 图23 西奥罗尼分子结构资料来源：公司公众号，研究所 资料来源：公司公众号，研究所临床试验进展情况，据公司2023年年报：20239IIIIIIII期临床试验（重点推进腺泡状软组织肉瘤和滑膜肉瘤患者8西奥罗尼单药或联合方案在蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者的II期临床试验已完成入组11例；AK104（PD-1/CTLA4）PD1/PDL1Ib/II226西奥罗尼在美国单药治疗小细胞肺癌的1b/II期临床试验，12个临床研究中心启动工作已经按计划全部完成，剂量递增爬坡试验阶段（Ib期）进展顺利,已经完成两个剂量组，65mg剂量组已经开始入组病人。盈利预测及估值公司自主研发实力强劲，技术平台优势明显，核心产品销售稳定增长，管理团队经验丰富，临床适应症管线稳定推进，海内外布局合理。考虑到海外授权分成以及产品的上市节奏，我们预测2024-2026年公司营业总收入为6.7/8.7/11.4