组织ACE亲和力-靶器官保护的关键

1组织ACE亲和力——靶器官保护的关键

内容RAS系统概况与ACEI作用机制高组织亲和力ACEI更好地改善内皮功能ACEI组织亲和力是决定临床预后的关键循环ACE10%组织ACE90%

循环ACE（内分泌）－血浆组织ACE（自分泌/旁分泌）－循环系统（内皮）－中枢神经系统－肾上腺－心脏－肾脏－生殖器官－肺DzauVJ.ArchInternMed.1993;153:937-942组织ACE是治疗的重要靶点血管紧张素II导致内皮功能紊乱的机制氧化应激内皮功能紊乱内皮素

儿茶酚胺NO•局部介质生长因子、

细胞因子基质蛋白质水解

炎症VCAM/ICAM

细胞因子PAI-1,血小板聚集,

组织因子血管收缩血栓形成炎症反应斑块破裂血管损伤与重塑临床事件DzauVJ.Hypertension.2001;37:1047-1052.

组织ACE,AngII肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体血管舒张抗增殖凋亡AT1受体血管紧张素原肾素AngIAngIIAT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管完整性

PAI-1？血管舒张一氧化氮前列腺素

EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BKB2受体ACEACEPepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.ACEI(洛汀新

®)

抑制抑制ACEI同时干预RAS和KKS系统，

发挥双系统保护作用内容RAS系统概况与ACEI作用机制高组织亲和力ACEI更好地改善内皮功能ACEI组织亲和力是决定临床预后的关键内皮功能是高血压患者预后的关键因素内皮功能与预后的关系随访时间(月)无事件生存0.00.20.40.61.0内皮功能好

(n=75)内皮功能中(n=75)内皮功能差(n=75)-----------0.812244836607284P=0.0012

(log-ranktest)PerticoneFetal.Circulation.2001;104:191-196.HigashiY,etal.JAmCollCardiol.2000;35:284-291.ACEI与其他降压药相比可能具有更好的血管内皮保护作用ACEI组vs钙拮抗剂组P<0.01；ACEI组vsβ阻滞剂组P<0.01

ACEI组vs利尿剂组P<0.05；ACEI组vs

未治疗组P<0.012001030405046.540.532.934.032.131.9高血压患者(N=296)

未治疗组(N=47)最大前臂血流(mL/min/100mL组织）

血压正常ACEICCBβ阻滞剂利尿剂未治疗组AndersonTJ,etal.JAmCollCardiol.2000;35:60-66BANFF试验：高组织亲和力ACEI更好改善血管内皮功能只有喹那普利组FMD较基线有显著改变(p<0.02)，其余三种药均无显著改变2.8

平均血流介导舒张（%）2.42.01.61.20.80.40.0-0.4-0.8-1.2喹那普利(20mg)依那普利(10mg)氨氯地平(5mg)*p<0.02*氯沙坦(50mg)不同RAS阻断剂对动脉功能的影响131197531-1%安慰剂卡托普利替米沙坦P=NS喹那普利P<0.001P=NSP=NSP<0.001FMD前后AznaouridisKA.etal.JouranlofHumanHypertension;2007:21:654-663不同RAS阻断剂对动脉功能的影响不同高组织亲和力ACEI，可能更有效增加缓激肽和NO，NO是FMD的主要介质和血管弹性的决定因素，因此喹那普利比卡托普利和替米沙坦更有益的效应可能是来自于提高NO的生物利用度研究显示高组织亲和力ACEI比其他RAS阻断剂有更好的血管效应AznaouridisKA.etal.JouranlofHumanHypertension;2007:21:654-663内容RAS系统概况与ACEI作用机制高组织亲和力ACEI更好地改善内皮功能ACEI组织亲和力是决定临床预后的关键ACEI在血浆和组织中的亲和力排序

血浆

喹那普利、洛汀新®雷米普利培哚普利赖诺普利依那普利福辛普利卡托普利

组织洛汀新®

、喹那普利雷米普利培哚普利赖诺普利依那普利福辛普利卡托普利高低DzauVJ,etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1L-20L高危心血管患者

关于ACEI类效应的研究HebertPL,MaryAnnMcLaughlin,AnuradhaLala,

目的：分析不同的ACEI药物是否对高危心血管疾病患者有同样的益处。采用HOPE研究的排除标准。

患者按使用的不同的ACEI药物（指定）归入各组。终点：全因死亡率或中风和心梗的住院率(与HOPE相似)高危心血管患者——关于ACEI类效应的研究

共10,959名符合HOPE的入组和排除标准，且初始治疗药物为:雷米普利2,243例依那普利4,408例贝那普利2,839例卡托普利1,469例雷米普利组作为对照组研究方案主要终点:全因死亡、中风和心梗

洛汀新®(贝那普利):组织亲和力最高的ACEI，收益更多雷米普利依那普利卡托普利贝那普利1(对照)1.041.171.3危险升高17%危险升高30%贝那普利与雷米普利无显著性差异(p=0.0624)且优于依那普利(p=0.026)和卡托普利(p=0.001)依那普利与雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危险升高17%(p=0.018)卡托普利与雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危险升高30%(p=0.001)主要终点发生危险比启示并非所有的ACEI都有与HOPE研究结果相似的益处ACEI在靶器官保护方面，并不归因于类效应高组织亲和力ACEI(贝那普利，雷米普利)优于亲和力低的ACEI(卡托普利，依那普利)高亲和力ACEI肾脏保护证据MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945AIPRI研究：

对于轻、中度慢性肾功能不全患者，贝那普利(洛汀新®)使主要终点(肌酐倍增和透析)下降53%

ESBARI研究：

对于严重肾功能不全的患者，首次证实贝那普利（洛汀新®）使主要终点显著减少43%

LeeA.Hebert.NEnglJMed2006;354:189-191.ESBARI研究表明：ACE抑制剂贝那普利治疗肾衰患者安全、有效在中国进行的此项研究表明：即使对于4期慢性肾病患者，也可以安全使用较大剂量的贝那普利（20mg/d)治疗其他ACEI是否具有与贝那普利同样的疗效，尚不得而知。因为不同的ACEI对ACE的亲和力存在巨大差异ESBARI研究结果表明：即使血浆肌酐水平持续升高的4期慢性肾病患者，也应继续使