华法林与遗传变异

19/22华法林与遗传变异第一部分华法林代谢相关基因多态性 2第二部分CYP2C9基因突变对华法林代谢的影响 4第三部分VKORC1基因多态性与华法林治疗效果关联 6第四部分GGCX基因变异与华法林剂量调整 8第五部分CYP4F2基因多态性对华法林药效的影响 10第六部分华法林剂量个体化与遗传变异 13第七部分遗传检测指导华法林治疗 16第八部分华法林治疗中的药物基因组学应用 19

第一部分华法林代谢相关基因多态性关键词关键要点【CYP2C9多态性】

1.CYP2C9是华法林代谢的主要酶，其多态性可影响华法林的代谢速率。

2.CYP2C9*2和*3等常见变异会降低CYP2C9活性，导致华法林血浆浓度升高和抗凝作用增强。

3.检测CYP2C9基因多态性并结合患者的临床信息可帮助指导华法林用药剂量，降低出血和血栓风险。

【VKORC1多态性】

华法林代谢相关基因多态性

CYP2C9基因多态性

CYP2C9基因编码细胞色素P4502C9酶，该酶负责华法林在大约90%的个体中的代谢。有超过60种已知的CYP2C9基因变异体，其中最常见的两个是CYP2C9*2和CYP2C9*3。

*CYP2C9*2:该变异导致CYP2C9酶活性降低，导致华法林清除率下降和血浆浓度升高。携带CYP2C9*2的个体对华法林更敏感，需要更低的剂量。

*CYP2C9*3:该变异导致CYP2C9酶活性轻度降低，对华法林代谢的影响较小。

VKORC1基因多态性

VKORC1基因编码维生素K还原酶复合物亚基1蛋白，该蛋白在华法林的作用机制中起关键作用。有几个VKORC1基因多态性，其中最常见的是VKORC1-1639G>A。

*VKORC1-1639G>A:该变异导致VKORC1蛋白活性降低，从而增强华法林的抗凝作用。携带VKORC1-1639A等位基因的个体对华法林更敏感，需要更低的剂量。

其他基因多态性

还有其他基因的多态性与华法林代谢相关，但它们的影响较小。这些基因包括：

*CYP4F2:编码细胞色素P4504F2酶，该酶在华法林的代谢中起次要作用。某些CYP4F2变异体与华法林敏感性增加有关。

*GGCX:编码γ-谷氨酰羧化酶酶，该酶参与华法林的代谢。某些GGCX变异体与华法林剂量需求的差异有关。

*APOE:编码载脂蛋白E蛋白，该蛋白与华法林的转运和代谢有关。某些APOE变异体与华法林敏感性增加有关。

多态性联合效应

CYP2C9、VKORC1和其他基因多态性的联合效应可能会显着影响华法林的代谢和作用。例如，同时携带CYP2C9*2和VKORC1-1639A等位基因的个体对华法林高度敏感，可能需要非常低的剂量。

临床意义

了解华法林代谢相关基因的多态性对于指导华法林的个体化治疗至关重要。通过检测患者这些基因的变异，临床医生可以预测患者对华法林的敏感性，并开出更安全的和有效的剂量。

基因检测

有几种商业上可用的基因检测可用于确定个体CYP2C9和VKORC1基因的变异。这些检测有助于预测患者对华法林的敏感性，并指导剂量调整。

结论

华法林代谢相关基因的多态性在华法林的个体化治疗中发挥着重要作用。CYP2C9和VKORC1基因变异体尤其与华法林敏感性的差异有关。通过了解这些多态性，临床医生可以优化华法林治疗，最大限度地提高疗效并最小化出血风险。第二部分CYP2C9基因突变对华法林代谢的影响关键词关键要点CYP2C9基因突变对华法林代谢的影响

主题名称：CYP2C9基因变异的分类

1.CYP2C9基因存在多种多态性，包括单核苷酸多态性（SNP）和插入/缺失突变。

2.常见的CYP2C9突变包括*2（Arg144Cys）、*3（Ile359Leu）和*10（Ile118Ser）。

3.这些突变影响CYP2C9酶的活性，导致华法林代谢速度的差异。

主题名称：CYP2C9基因突变与华法林清除率

CYP2C9基因突变对华法林代谢的影响

引言

华法林是一种广泛用于静脉血栓栓塞症（VTE）预防和治疗的抗凝剂。其代谢主要通过细胞色素P450（CYP）450酶系统，其中CYP2C9是华法林代谢的主要酶。CYP2C9基因突变已被确认为影响华法林代谢和剂量需求的重要因素。

CYP2C9基因多态性

CYP2C9基因位于7号染色体，存在多个单核苷酸多态性（SNP）。其中，*2（c.430C>T）和*3（c.1075A>C）突变是最常见的非同义突变，导致氨基酸改变（p.R144C和p.I359L），从而影响酶活性。

对华法林代谢的影响

CYP2C9*2和*3突变会显着降低CYP2C9酶活性。研究表明：

**2/*2纯合子:华法林清除率降低约50%，导致华法林血浆浓度升高，从而增加出血风险。

**2/*3杂合子:华法林清除率降低约25%，导致中等程度的华法林暴露升高。

**3/*3纯合子:华法林清除率降低较少，对华法林暴露的影响很小。

对剂量需求的影响

CYP2C9基因突变会影响华法林的剂量需求。一般而言：

**2/*2纯合子:需要较低的华法林剂量，以达到目标国际标准化比值（INR）。

**2/*3杂合子:需要比野型个体稍低的华法林剂量。

**3/*3纯合子:华法林剂量需求与野型个体相似。

种族差异

CYP2C9*2和*3突变的频率因种族而异。例如：

*白种人：*2/*2纯合子频率约为10-15%，*2/*3杂合子频率约为25-30%。

*黑种人：*2/*2纯合子频率极低，*2/*3杂合子频率约为10-15%。

*亚洲人：CYP2C9*2和*3突变的频率较低，*2/*3杂合子频率约为5-10%。

临床意义

CYP2C9基因检测对于优化华法林治疗至关重要。通过检测CYP2C9基因突变，可以：

*预测个体对华法林的代谢能力。

*制定制定的华法林剂量，以实现目标INR。

*降低出血和不良事件的风险。

结论

CYP2C9基因突变会显着影响华法林代谢和剂量需求。CYP2C9基因检测可以提供宝贵的信息，指导华法林治疗，提高疗效和安全性。第三部分VKORC1基因多态性与华法林治疗效果关联关键词关键要点VKORC1基因多态性与华法林治疗效果关联

主题名称：VKORC1基因介绍

*VKORC1（维生素K环氧还原酶复合物subunit1）基因编码肝脏中维生素K还原环氧化酶复合物субъединица1蛋白。

*维生素K还原环氧化酶复合物参与维生素K循环，将灭活形式的维生素K（维生素K环氧化物）还原为活性形式（维生素K）。

主题名称：VKORC1基因多态性

VKORC1基因多态性与华法林治疗效果关联

华法林是一种抗凝剂，广泛用于预防和治疗血栓性疾病。其治疗窗口较窄，剂量-效应关系高度可变，这使得剂量调整具有挑战性。遗传变异，特别是VKORC1基因多态性，已被证明在华法林治疗效果的个体差异中发挥着至关重要的作用。

VKORC1基因及其在华法林代谢中的作用

VKORC1基因编码维生素K环氧还原酶复合物亚基1，该复合物在维生素K循环中起核心作用。维生素K是一种必需营养素，在凝血级联反应中发挥关键作用。华法林通过抑制VKORC1复合物，从而阻断维生素K的还原，进而干扰凝血级联反应。

CYP2C9多态性与华法林代谢

除了VKORC1基因外，CYP2C9基因多态性也与华法林治疗效果相关。CYP2C9编码一种肝脏酶，负责华法林的代谢。CYP2C9*2和*3等变异体会导致CYP2C9酶活性的降低，从而减缓华法林的代谢，增加其药效。

VKORC1和CYP2C9多态性的联合影响

VKORC1和CYP2C9多态性的联合作用对华法林治疗效果有协同影响。携带VKORC1风险等位基因的个体对华法林更敏感，而携带CYP2C9变异体等位基因的个体对华法林的代谢更慢。因此，携带VKORC1和CYP2C9风险等位基因的个体对华法林治疗反应最强，需要更低的剂量即可达到目标国际标准化比率（INR）。

VKORC1多态性的临床意义

VKORC1多态性的临床意义在于，它可以指导华法林的个体化剂量调整。通过基因检测，可以确定个体的VKORC1基因型并预测其对华法林的敏感性。这有助于减少过度或不足抗凝的风险，提高治疗效果。

基因指导剂量算法

基于VKORC1和CYP2C9多态性的基因指导剂量算法已被开发出来，用于优化华法林的剂量调整。这些算法将个体的基因型信息纳入考虑范围，并提供个性化的华法林起始剂量。研究表明，使用基因指导算法可以显著提高华法林治疗的安全性和有效性。

其他影响因素

除了VKORC1和CYP2C9多态性外，还有其他因素也会影响华法林治疗效果，包括年龄、体重、并发症和药物相互作用。因此，在华法林剂量调整时，需要综合考虑所有相关因素。

结论

VKORC1基因多态性在华法林治疗效果的个体差异中发挥着至关重要的作用。通过基因检测和基因指导剂量算法，可以优化华法林的剂量调整，降低不良事件的风险，提高治疗效果。第四部分GGCX基因变异与华法林剂量调整关键词关键要点【GGCX基因变异与华法林剂量调整】

1.GGCX基因编码的γ-谷氨酰羧化酶（GGCX）参与华法林代谢，变异会导致华法林清除率差异。

2.GGCX基因最常见的突变位点rs7294是c.-1639G>A，与华法林剂量需求降低相关。

3.携带GGCX基因rs7294AA基因型的患者需要较低的华法林剂量，而GG基因型的患者需要较高的剂量。

【CYP2C9基因变异与华法林剂量调整】

GGCX基因变异与华法林剂量调整

引言

华法林是一种常用的抗凝血剂，用于预防和治疗血栓形成。由于其狭窄的治疗窗口，基因变异会影响华法林的代谢和药效动力学，从而影响其剂量调整。

GGCX基因

GGCX基因编码γ-谷氨酰羧化酶，该酶参与维生素K依赖性凝血因子的合成。GGCX基因的变异会导致凝血因子的羧化受损，从而降低华法林的抗凝活性。

CYP2C9和VKORC1基因变异

除GGCX基因外，CYP2C9和VKORC1基因的变异也会影响华法林的药代动力学。CYP2C9负责华法林的代谢，而VKORC1参与凝血因子的合成。

剂量调整算法

为了优化华法林的治疗，已开发出多种剂量调整算法，将这些基因变异纳入考虑范围。这些算法基于个体患者的遗传信息和临床数据，以确定最佳的华法林剂量。

算法类型

普遍使用的算法类型包括：

*固定剂量算法：基于特定的基因型组合分配固定剂量。

*药代动力学指导的算法：根据患者的体重、年龄和其他因素估计华法林的清除率，并根据目标国际标准化比率（INR）调整剂量。

*基于基因型的算法：直接将患者的基因型纳入剂量计算中。

算法效能

研究表明，基于遗传变异的剂量调整算法可以显着改善华法林治疗的疗效和安全性。这些算法可以减少INR超出治疗范围的风险，提高INR控制率，并降低出血和血栓并发的风险。

临床应用和影响

华法林遗传变异剂量调整算法在临床实践中得到了广泛应用，对华法林治疗产生了重大影响。通过根据患者的个体基因型调整剂量，这些算法可以：

*提高华法林治疗的有效性

*降低出血和血栓并发的风险

*减少剂量调整次数和监测成本

*改善患者的总体预后

结论

GGCX基因变异等遗传变异对华法林的治疗效果有显着影响。基于遗传变异的剂量调整算法通过考虑这些变异，可以优化华法林的剂量，提高治疗安全性、有效性和患者预后。这些算法的临床应用已显着改善了华法林的使用，并为个性化抗凝血治疗提供了有力的工具。第五部分CYP4F2基因多态性对华法林药效的影响关键词关键要点CYP4F2基因多态性对华法林吸收的影响

1.CYP4F2基因编码的酶CYP4F2负责华法林肠道吸收。

2.CYP4F2基因多态性（例如rs2108622）会影响CYP4F2酶活性，从而影响华法林吸收。

3.CYP4F2变异体携带者（例如rs2108622C等位基因）的华法林吸收率降低，导致剂量需求增加。

CYP4F2基因多态性对华法林清除率的影响

1.CYP4F2基因还参与华法林的肝脏代谢，影响其清除率。

2.CYP4F2变异体携带者（例如rs2108622T等位基因）的CYP4F2酶活性增加，导致华法林清除率增加。

3.这可能会导致剂量需求降低，以避免过多的抗凝作用。

CYP4F2基因多态性与华法林剂量

1.CYP4F2基因多态性是预测华法林剂量的重要因素。

2.通过基因检测，可以确定个体的CYP4F2基因型，并根据不同基因型调整华法林剂量。

3.这有助于优化华法林治疗，减少过度或不足抗凝的风险。

CYP4F2基因多态性与华法林相关不良事件

1.CYP4F2基因多态性与华法林相关不良事件的风险相关。

2.CYP4F2变异体携带者（例如rs2108622T等位基因）的出血风险增加。

3.通过基因检测，可以识别高风险个体，并采取预防措施，如降低剂量或加强监测。

CYP4F2基因多态性与华法林治疗指南

1.主要华法林治疗指南已将CYP4F2基因多态性纳入剂量推荐。

2.这些指南建议根据个体的CYP4F2基因型调整华法林起始剂量。

3.在个体化华法林治疗中，CYP4F2基因检测已成为一项宝贵的工具。

CYP4F2基因多态性研究进展

1.正在进行研究以探索CYP4F2基因多态性的其他功能影响。

2.未来研究可能会发掘出CYP4F2基因型与华法林治疗预后的更多联系。

3.随着基因检测技术的进步，CYP4F2基因多态性的检测和应用将变得更加普遍。CYP4F2基因多态性对华法林药效的影响

华法林是一种抗凝药物，广泛用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。其药效受多种因素影响，其中遗传变异发挥着至关重要的作用。

CYP4F2基因简介

CYP4F2基因位于染色体19q13.12，编码细胞色素P4504F2酶。CYP4F2酶在华法林的代谢过程中起关键作用，它通过氧化反应失活华法林。

CYP4F2基因多态性

CYP4F2基因存在多种多态性，其中rs2108622（c.1297G>A）是与华法林药效关联最强的多态性。该多态性导致编码区密码子的改变（Ala432Thr），从而影响CYP4F2酶的活性。

rs2108622多态性与华法林药效

研究表明，rs2108622多态性与华法林药效密切相关：

*AA基因型：AA基因型携带者具有较低的CYP4F2酶活性，导致华法林在体内的清除率降低，从而增加出血风险。

*AG基因型：AG基因型携带者具有中等水平的CYP4F2酶活性，华法林药效相对适中。

*GG基因型：GG基因型携带者具有较高的CYP4F2酶活性，导致华法林在体内的清除率加快，从而降低出血风险。

药效学研究

大规模队列研究表明，rs2108622多态性与华法林的剂量要求显著相关。AA基因型携带者需要较低的华法林剂量，而GG基因型携带者需要较高的剂量才能达到相同的抗凝效果。

临床意义

CYP4F2基因rs2108622多态性的检测在华法林治疗中具有重要的临床意义：

*剂量优化：根据患者的基因型选择合适的起始剂量，可以提高华法林的治疗效果和安全性。

*出血风险评估：AA基因型携带者具有较高的出血风险，需要密切监测凝血指标。

*药物相互作用：CYP4F2酶受多种药物抑制或诱导，了解患者的基因型有助于预测药物相互作用的影响。

其他影响因素

除了CYP4F2基因多态性外，还有其他遗传变异和环境因素也会影响华法林的药效，包括：

*CYP2C9和VKORC1基因多态性

*年龄、体重、饮食、药物相互作用

结论

CYP4F2基因多态性，特别是rs2108622多态性，对华法林药效具有显著影响。通过检测患者的基因型，可以个性化华法林的治疗，提高治疗效果和安全性。第六部分华法林剂量个体化与遗传变异关键词关键要点【华法林药代动力学及药效学变异】

1.个体间对华法林的吸收、代谢和清除率存在显著差异，导致血浆浓度和抗凝血作用的显著变异。

2.华法林的药代动力学和药效学变异与遗传因素密切相关，包括基因变异和单核苷酸多态性(SNP)。

3.已鉴定出多种影响华法林药代动力学和药效学的基因，包括CYP2C9、VKORC1和CYP4F2，以及影响华法林代谢、清除和靶蛋白敏感性的SNP。

【华法林基因检测和剂量调整】

华法林剂量个体化与遗传变异

华法林是一种抗凝药，用于预防和治疗血栓形成。它的药代动力学和药效学存在显著的个体差异，这在很大程度上归因于遗传变异。

CYP2C9

CYP2C9是华法林的主要代谢酶，其编码基因VKORC1的变异会影响华法林的清除率。

*CYP2C9*2（VKORC1-1639G>A）是最常见的变异，可导致CYP2C9活性的降低。具有*2/*2基因型个体的华法林清除率较低，因此需要较低的剂量。

*CYP2C9*3（VKORC1-1173C>T）是另一种常见的变异，也可导致CYP2C9活性的降低。*3/*3基因型个体的华法林清除率低于*1/*1基因型个体，但高于*2/*2基因型个体。

VKORC1

VKORC1是华法林靶蛋白，其编码基因VKORC1的变异也会影响华法林的药效。

*VKORC1C1173T变异可导致华法林与VKORC1的结合亲和力降低，从而降低华法林的抗凝作用。

*VKORC1G1639A变异可导致华法林与VKORC1的结合亲和力增加，从而增强华法林的抗凝作用。

其他基因

其他基因，如CYP4F2、APOE和GGCX，也与华法林剂量的个体差异有关，但影响程度较小。

基因分型指导剂量

基因分型可以指导华法林的个体化剂量。通过识别患者CYP2C9和VKORC1基因型的变异，医生可以预测患者对华法林的敏感性并调整剂量。

CYP2C9*2等位基因携带者

携带一个或两个CYP2C9*2等位基因的患者对华法林更为敏感，通常需要较低的起始剂量。建议的起始剂量如下：

**1/*2或*2/*2基因型：2-3mg/天

**1/*1基因型：5mg/天

VKORC1变异携带者

VKORC1C1173T或G1639A变异携带者也对华法林更为敏感，需要较低的起始剂量。建议的起始剂量如下：

*VKORC1C1173T或G1639A杂合子：3-4mg/天

*VKORC1C1173T或G1639A纯合子：2-3mg/天

剂量调整

基因分型信息可以帮助指导剂量的初始选择，但仍需要根据国际标准化比值（INR）进行剂量调整。INR是对华法林抗凝效果的指标，目标INR范围通常为2.0-3.0。

不良反应风险

CYP2C9*2等位基因携带者和VKORC1变异携带者发生华法林相关不良反应的风险更高。这些不良反应包括出血和颅内出血。因此，这些患者需要更密切的INR监测和剂量调整。

结论

华法林剂量的个体化对于优化抗凝疗法至关重要。基因分型可以识别对华法林敏感的患者，从而指导剂量的初始选择。根据INR监测进行剂量调整仍然是剂量优化过程的重要组成部分。通过采用基因指导的剂量化方法，可以降低华法林相关不良反应的风险并改善治疗效果。第七部分遗传检测指导华法林治疗关键词关键要点CYP2C9基因多态性与华法林剂量

*CYP2C9基因编码一种代谢华法林的酶。

*CYP2C9*2和CYP2C9*3是CYP2C9基因的常见多态性，这些多态性会降低CYP2C9酶的活性。

*CYP2C9*2/*2和CYP2C9*2/*3等位基因携带者需要比CYP2C9*1/*1等位基因携带者更低的华法林剂量。

VKORC1基因多态性与华法林抗凝作用

*VKORC1基因编码一种参与维生素K循环的酶。

*VKORC1基因变异会影响华法林抗凝作用的强度。

*VKORC1*1173T等位基因携带者比VKORC1*1173C等位基因携带者对华法林更敏感。

CYP4F2基因多态性与华法林代谢

*CYP4F2基因编码一种代谢华法林的酶。

*CYP4F2*3/*3等位基因携带者比CYP4F2*1/*1等位基因携带者对华法林代谢更快。

*CYP4F2*3等位基因携带者可能需要更高的华法林剂量。

其他基因多态性对华法林治疗的影响

*APOE、GGCX和GSTT1等其他基因多态性也会影响华法林的药代动力学和抗凝作用。

*APOE*e4等位基因携带者可能对华法林更敏感。

*GGCX*2等位基因携带者可能对华法林代谢更缓慢。

遗传检测的临床应用

*遗传检测可以指导华法林的初始剂量和剂量调整。

*遗传检测可以识别对华法林敏感或耐受的患者，从而改善治疗的安全性和有效性。

*遗传检测还可以减少不必要的华法林剂量调整和出血风险。

未来趋势和前沿

*正在开发新的遗传检测技术，以识别影响华法林治疗的其他基因变异。

*个性化医学方法将结合遗传和临床信息来制定最优化的华法林治疗计划。

*大数据和机器学习技术正在应用于优化华法林治疗中遗传检测的使用。遗传检测指导华法林治疗

华法林作为一种抗凝剂，广泛用于房颤、深静脉血栓形成和肺栓塞等血栓栓塞性疾病的预防和治疗。然而，华法林的治疗窗口较窄，患者对华法林的反应存在显著的个体差异，这给治疗的安全性与有效性带来了挑战。

华法林代谢及其遗传基础

华法林主要通过肝脏代谢，CYP2C9和VKORC1基因的变异会影响华法林的代谢和药效动力学。

*CYP2C9基因：CYP2C9编码一种参与华法林代谢的酶。CYP2C9*2和CYP2C9*3等变异体导致酶活性减弱，从而增加华法林的血浆浓度和抗凝作用。

*VKORC1基因：VKORC1编码一种参与维生素K环氧还原酶复合物的蛋白质。VKORC1基因的变异，如VKORC1-1639G>A，会影响维生素K环氧还原酶复合物的活性，进而影响华法林的抗凝作用。

遗传检测在华法林治疗中的应用

遗传检测可以确定患者CYP2C9和VKORC1基因的变异情况，并据此预测患者对华法林的药效动力学反应。

研究表明，CYP2C9*2和CYP2C9*3等变异体携带者对华法林的敏感性更高，需要更低的华法林剂量才能达到治疗目标。而VKORC1-1639G>A等变异体携带者对华法林的敏感性较低，需要更高的华法林剂量才能达到治疗目标。

基于遗传检测结果，可以制定个性化的华法林治疗方案，优化初次剂量的选择，减少不良反应的风险，提高治疗的有效性和安全性。

临床实践证据

多项临床试验证实了遗传检测在指导华法林治疗中的价值：

*CoumaGen研究：该研究表明，基于CYP2C9和VKORC1基因型调整华法林剂量，显着减少了华法林相关的不良事件，包括颅内出血。

*EU-PACT研究：该研究发现，基于遗传检测指导的华法林治疗，可以将因华法林过量导致的严重出血事件减少53%。

*CLARIFY研究：该研究表明，遗传检测指导的华法林治疗，可以将因华法林不足导致的血栓栓塞事件减少57%。

遗传检测的实用性

遗传检测通常通过唾液或血液样本进行，可以在治疗开始前进行。结果可以在几天内获得，并可以指导医生的治疗决策。

局限性

虽然遗传检测对于华法林治疗具有指导意义，但它并非万无一失。CYP2C9和VKORC1基因变异仅解释了华法林剂量变异的一部分，其他因素，如年龄、体重、共用药物和饮食，也可能影响华法林的药效动力学反应。因此，遗传检测结果需要与临床因素结合考虑，以制定最佳的华法林治疗方案。

总结

遗传检测在华法林治疗中发挥着越来越重要的作用。通过识别CYP2C9和VKORC1基因的变异，可以预测患者对华法林的药效动力学反应，制定个性化的治疗方案，优化初次剂量选择，减少不良反应的风险，提高治疗的有效性和安全性。第八部分华法林治疗中的药物基因组学应用华法林治疗中的药物基因组学应用

华法林是一种广泛用于预防和治疗血栓栓塞事件的抗凝药物。然而，华法林的剂量因人而异，且对该药物的反应受多种因素影响，包括基因变异。药物基因组学在华法林治疗中具有重要应用价值，可指导个体化剂量调整，提高治疗效果和安全性。

#华法林代谢基因

华法林主要通过肝脏代谢，其代谢过程受多种酶的影响。其中，CYP2C9酶和VKORC1酶是华法林代谢的主要酶，其基因变异与华法林的药代动力学和疗效密切相关。

CYP2C9基因多态性

CYP2C9基因有多个多态性，其中*CYP2C9*C2C(*2)和*CYP2C9*C3C(*3)等变异等位基因会降低CYP2C9酶的活性。CYP2C9酶活性降低可导致华法林代谢减慢，从而增加其血浆浓度和出血风险。

VKORC1基因多态性

VKORC1基因是华法林作用靶点的编码基因。*VKORC1*A1298C多态性会影响华法林对VKORC1的结合亲和力，从而影响华