药物制剂技术全套课件

浸出制剂的制备技术学习目标知识目标

熟悉常见浸出药剂的特点、制备方法能力目标

知道相似浸出制剂的异同点能进行浸出制剂的质量判断

适用汤剂、中药合剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、膏滋剂的制备、质量检查等岗位适用岗位基本制备过程

按岗位操作要求进行生产前的准备

填写领料单，领取药材、溶剂、浸出辅助剂

有效成分的提取

药液的浓缩

分装

质量检查

包装与贮存常见浸出制剂1、汤剂：亦称“煎剂”，用煎煮法制备药材加入的顺序：如先煎药、后下药、包煎药、另煎药、烊化药、取汁兑服药、冲服药等煎药用具:如砂锅等汤剂的特点

可随症增减

体现有效药物成分的多效性和综合作用

易于吸收，作用迅速

设备简单易行，一般以水为溶剂

优点

不利于抢救危重病人

有效物质利用率低

服用量大，味苦，口服、携带运输不便

容易霉败变质

缺点中药合剂

指药材用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂。单剂量灌装的中药合剂可称“口服液剂”

中药合剂的特点

能浸出多种有效成分

体积较汤剂小，服用和携带方便

可省去临时煎煮的麻烦

能较大量的制备和贮存

不能随症增减中药合剂的制备

一般采用煎煮法

制备工艺流程药材浸提→纯化→浓缩→加附加剂→过滤→灌封→灭菌，即得

酒剂

酒剂系指用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。制备方法：

浸渍法

渗漉法

酊剂酊剂系指用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂。用水稀释、久置,产生沉淀，在乙醇、有效成分含量符合规定时，可滤去沉淀再使用。稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法制备。毒剧药：100ml：10g原药物其它：100ml：20g原药物酊剂与酒剂的比较①酊剂的浓度有一定的规定，而酒剂多按验方或秘方制成，没有一定的浓度规定；②酊剂：浸渍法、稀释法、溶解法制备，而酒剂一般采用浸渍法；③酊剂以不同浓度的乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂。④内服酒剂中有时添加糖或蜂蜜作矫味剂，而酊剂则不加矫味剂。4、流浸膏剂、浸膏剂流浸膏剂：

蒸去部分溶剂

液体制剂

1ml：1g原药物

溶剂为乙醇

作其它制剂的原料浸膏剂：

蒸去全部溶剂

固体制剂（膏状、粉末状）

1g：2-5g原药物

作其它制剂的原料比较流浸膏剂：渗漉法渗漉、浓缩、调整含量三个步骤

浸膏剂：煎煮法、渗漉法浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度五个步骤。稠浸膏剂、干浸膏剂

煎膏剂（膏滋）

药材加水煎煮，去渣浓缩后，加炼糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，以滋补为主。制备：药材煎煮浓缩（清膏）收膏分装炼糖或炼蜜浸出制剂的质量控制㈠、含量测定

1、药材比量法

2、化学测定法

3、生物测定法㈡、含醇量测定㈢、鉴别与检查

制剂的鉴别

澄明度检查

异物检查

水分检查

不挥发性残渣、相对密度和灰分

酸碱测定

装量检查四、卫生学标准微生物的污染，必须限制在每克

1000～10000个霉菌，每毫升不得超过100～500个

不得检出大肠杆菌以及活螨和螨卵小结浸出制剂的制备过程几种常见的浸出制剂浸出制剂的质量控制浸出制剂的卫生学标准制水的基本操作

知识目标☆熟悉纯化水、注射用水的定义和质量要求☆了解电渗析法、反渗透法制备纯化水的原理学习目标能力目标☆能制备制药用水并进行质量检查

适用的岗位群液体制剂水针滴眼剂输液制药用水的种类饮用水1纯化水2灭菌注射用水4注射用水3按使用的范围不同分饮用水电渗析反渗透离子交换离子交换反渗透注射用水纯化水蒸馏EDI灭菌注射用水灭菌制药用水的制备工艺流程制水方法离子交换法电渗析法反渗透法蒸馏法（动画）（图片）（图片）（图片）

纯水的制备操作按岗位操作要求进行生产前的准备按制水设备的操作规程制备纯化水纯化水的收集与贮存清场，填写好各记录纯化水质量检查无色的澄清液体、无臭、无味纯化水要求酸碱度、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐等检查项目纯化水贮存与输送贮存周期不应大于24h纯化水的贮存采用循环管路输送纯化水的输送注射用水的制备操作按岗位操作要求进行生产前的准备1按制水设备的操作规程制备注射用水2注射用水的收集与贮存3清场，填写好各记录4注射用水贮存与输送应在80

C以上密封保存或65

C以上循环或4

C以下保存贮存周期不宜超过12h注射用水的贮存采用循环管路输送，管路应保温注射用水的输送

注射用水质量检查

1、纯化水项检查

2、氨

3、细菌内毒素

4、微生物限度课堂思考？纯化水与注射用水有何区别⑴在质量要求上⑵在应用上制水基本操作小结重要概念：纯水、注射用水的概念重要技能：能按岗位标准操作规程进行纯水、注射用水的制备，找出不合品的原因离子交换树脂（返回）渗透现象反渗透现象盐水半渗透膜纯水（返回）多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板

冷凝器

（返回）栓剂的制备技术学习目标知识目标栓剂的概念、栓剂的配方和工艺特点能力目标使用生产设备，生产出合格的产品能进行置换价计算适用岗位适用于栓剂的配制、质量检查等岗位基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取药物、基质配制分装质量检查包装与贮存置换价的计算置换价（DV）指主药重量与同体积基质重量之比

DV=W药物/W基质=ρ药物/ρ基质

栓剂的生产设备扁鸭嘴形、圆锥形、鱼雷形栓模栓剂的生产设备鱼雷形栓剂栓模栓剂的生产设备圆锥形及扁鸭嘴形栓模栓剂的生产设备栓剂的生产设备栓剂的制备方法冷压法热熔法（常用）栓模→洗净、擦干→润滑模具基质→熔融→药物溶解或混悬注模→起模→干燥或整理→包装→成品栓剂的制备示例化胶

注模

栓剂的制备示例成型拆模

栓剂的制备示例成品栓剂的质量检查重量差异融变时限（保证释药速度）微生物限度检查其他：硬度、刺激性、溶出试验等外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。栓剂的包装与贮存包装材料：硬纸、蜡纸、锡纸、塑料、铝箔等贮藏条件：一般30℃以下密闭保存栓剂小结

栓剂的局部和全身作用、甘油明胶、置换价、融变时限

能计算置换价重要概念重要技能气雾剂、喷雾剂、粉雾剂

学习目标药用气雾剂的类别气雾剂的特点和应用气雾剂的构成能操作设备生产合格产品会正确使用气雾剂知识目标能力目标一、类别气雾剂Aerosol喷雾剂Spray粉雾剂PowderInhalation二、气雾剂肺部吸入腔道粘膜皮肤空间消毒气雾剂的特点奏效快使用方便稳定性好耐压、精密、特殊，成本高有危险！！！气雾剂的组成阀门药物和辅料容器附件

气雾剂定量阀薬液充灌的方法药液充灌的方法——冷灌法气雾剂充气和检漏设备吸入气雾剂吸入效果的评价方法吸入气雾剂吸入效果的评价方法三、喷雾剂肺部吸入直接喷至腔道黏膜皮肤及空间消毒喷雾机理四、粉雾剂吸入粉雾非吸入粉雾剂外用粉雾

粉雾剤的雾化过程吸入時粉末分離、分散乳糖PLGAナノスフェア

凍結乾燥粉末制粒法吸入用デバイス崩壊・分散吸入肺内沈着NPの再構築PLGANP载体法粉末雾化器①药物胶囊

②弹簧杆

③扇叶推进器

④口吸器

⑤不锈钢弹簧节

气雾剂、喷雾剂、粉雾剂小结

气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、抛射剂及替代、MDI/DPI/SPRAY、阀门系统

识别各种雾型的剂型重要概念重要技能片剂的制备技术－－包衣学习目标能使用设备，生产出合格的包衣片能进行包衣片合格品的判断能找出生产不合格产品时与设备的关系能力目标知识目标熟悉出现不合格产品时的相关理论知识适用的岗位包衣片的制备、质量检查等岗位丸剂的包衣岗位片剂的制备技术——包衣的基本理论知识包衣的定义包衣是指在片芯的表面包上适宜材料的衣层，使药物与外界隔离的操作。包衣目的改善外观、便于识别掩盖药物的不良臭味防止药物的配伍变化制成肠溶衣片，避免药物被胃酸胃酶的破坏增加药物的稳定性包衣片的种类1糖衣片2薄膜衣片

3半薄膜衣片胃溶型肠溶型胃肠不溶型包衣要求衣层应均匀牢固、层层干燥衣料与药物不起任何作用贮存期间，外观、性质不变片芯的质量要求呈“双凸片”片芯的硬度比一般压制片大片芯的脆性要求最小包衣方法及设备方法：⑴滚转包衣法普通滚转包衣法埋管包衣法高效包衣法⑵流化包衣法⑶压制包衣法设备：⑴包衣锅普通包衣锅埋管包衣锅高效包衣机⑵悬浮包衣装置⑶压制包衣设备普通包衣锅由包衣锅、动力部分、加热鼓风、吸粉装置组成埋管包衣锅流化包衣法压制包衣法片剂的制备技术——包衣基本操作按岗位操作要求进行进行生产前的准备填写领料单，领取片心与包衣材料包衣质量检查包装与贮存包糖衣的生产工艺目的形成一道不透水的屏障，同时增加片剂的硬度目的消除片剂的棱角、使片面平整目的增加衣层牢固性和甜度，使片剂表面光洁平整、细腻美观目的为了片剂的美观和便于识别目的为了增加片剂的光洁美观和表面的疏水性隔离层粉衣层糖衣层色衣层打光包薄膜衣常用溶剂与添加剂1、溶剂2、添加剂增塑剂释放速度调节剂（致孔剂）固体粉料着色剂与掩蔽剂常用有机溶剂，如乙醇、丙醇等目前国外普遍水分散体包薄膜衣常用的薄膜衣料1、胃溶型2、肠溶型3、水不溶型4、合成包衣材料纤维素衍生物类：HPMC、HPC等丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂IV乙烯聚合物：PVP、AEA、PEG6000等其他天然高分子材料：如玉米朊等纤维素衍生物类：CAP、HPMCP丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号聚乙烯肽聚酯：PVAP苯乙烯马来酸共聚物乙基纤维素（EC）醋酸纤维素（CA）OY（欧巴代）：英国卡乐康公司LE：天津产包薄膜衣的优点操作简单、生产周期短、便于生产工艺的自动化衣层薄、节省材料、降低成本利于控制药物的释药部位和速度包薄膜衣的生产工艺包衣液片心固化缓慢干燥打光薄膜衣片半薄膜衣片的生产工艺薄膜衣层粉衣层隔离层片心包半薄膜衣的目的？包衣片的质量判断外观性状重量差异崩解时限溶出度含量均匀度微生物限度鉴别和含量测定包糖衣过程中可能出现的缺陷糖浆不粘锅粘锅龟裂膨胀磨片和剥落色斑洗锅或再涂一层热糖浆和滑石粉糖浆含糖量应恒定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低更换片芯、注意干燥温度、控制加料速度、调节包衣材料注意充分干燥，控制胶浆或糖浆用量去色衣层，重新包衣包糖衣过程中可能出现的缺陷缺陷吸潮

露边与麻面解决办法选用防潮好的隔离层衣料的用量适当，片面不见水和产生光洁时，开始吹风包薄膜衣可能出现的问题缺陷

膜碎片粘连和剥落起皱和“桔皮”膜起泡和桥接色斑和起霜出汗解决办法更换衣料，延长包衣间隔减慢干燥速度、更换衣料改进包衣液、降温改进包衣处方，减慢干燥速度改进包衣液处方包薄膜衣可能出现的问题缺陷

不能安全通过胃部肠溶衣肠内不溶解（排片）解决办法选择衣料，重新调整包衣处方选择适当衣料、减少衣层厚度、控制贮存条件防止变质制备举例：红霉素肠溶片【片心处方】红霉素淀粉干淀粉10％淀粉浆硬脂酸镁【肠溶衣处方】Ⅱ号丙烯酸树脂85％乙醇苯二甲酸二乙酯蓖麻油聚山梨酯80滑石粉主药稀释剂崩解剂粘合剂润滑剂肠溶衣料溶剂增塑剂增塑剂致孔剂固体粉料片剂的制备技术—包衣课堂小结知识点能力点包衣的定义、目的、包衣方法、包衣生产工艺流程包衣制备过程、质量问题的解决片剂的制备技术－－压片学习目标能使用设备，压制出合格的素片能进行素片合格品的判断能找出生产不合格产品时与设备的关系能力目标知识目标熟悉出现不合格产品时的相关理论知识适用的岗位素片的制备、质量检查等岗位包衣片的片芯制备及质量检查岗位一、片剂的制备技术——压片基本操作按岗位操作要求进行进行生产前的准备填写领料单，领取物料总混压片质量检查包装与贮存压片物料应具备的条件良好的流动性良好的可压性良好的润滑性片剂辅料的分类崩解剂的定义与加入方法崩解剂的定义崩解剂的加入方法是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质。内加法外加法内外加法特殊的加入法常用崩解剂淀粉及其衍生物：如干淀粉、羟丙基淀粉（HPS）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na)低取代羟丙基纤维素（L-HPC）2%-5%交联聚维酮（PVPP）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）泡腾崩解剂：碳酸氢钠+枸橼酸→CO2表面活性剂润滑剂的作用助流作用——能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力抗粘作用——能防止粘冲，并使片剂表面光滑润滑作用——能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力助流剂抗粘剂润滑剂常用润滑剂的种类疏水性及水不溶性润滑剂：如硬脂酸钙等水溶性润滑剂：如聚乙二醇等助流剂：如微粉硅胶、滑石粉等总混加入润滑剂、外加崩解剂加入挥发油及挥发性药物加入主药量剂量少或对湿热不稳定的药物：采用“空白颗粒法”压片1、压片方法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法结晶压片法压片2、片重的计算按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重=例：某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g压片2、片重的计算：按干颗粒总重计算片重对成分复杂，没有含量测定方法的中草药片剂也按此法制备片重=干颗粒重量+压片前加入的辅料量预定的应压片总数3、压片机⑴单冲压片机3、压片机⑵多冲旋转式压片机(动画）型号：16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等结构：机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置

压片过程：填充→压片→出片3、压片机多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少裂片多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制剂高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等二次压片示意图二、素片的质量判断外观性状硬度和脆碎度重量差异崩解时限溶出度含量均匀度微生物限度鉴别和含量测定二、素片的质量检查外观性状硬度和脆碎度二、素片的质量判断重量差异检查：20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于2片，并不得有1片超出限度过1倍片剂的平均重量，g重量差异限度，%小于0.3

±7.5大于或等于0.3

±5二、素片的质量判断崩解时限：片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间片剂崩解时限，min普通压制片15浸膏片60含片30泡腾片

5二、素片的质量判断溶出度：指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度含量均匀度：主药含量较少的片剂一般应作均匀度的检查微生物限度鉴别和含量测定片剂的包装与贮存包装贮存玻璃瓶包装塑料瓶包装泡罩式包装窄条式包装一般片剂：阴凉、通风、干燥处、密封保存对光敏感的片剂：应避光保存常见的不合格产品有三、出现不合格产品的理论原因一、裂片二、松片三、粘冲四、片重差异超限五、崩解迟缓六、变色与花斑七、叠片八、溶出超限九、含量均匀度超限十、卷边㈠、裂片裂片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。裂片产生原因及解决方法原因：片剂各部分的弹性复原率不同颗粒过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足颗粒中油类成分过多颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快冲模不符要求解决办法：换用弹性小，塑性大的辅料再整粒或重新制粒加干粘合剂加吸收剂或糖粉喷入适量乙醇调节压力、车速换冲模㈡、松片松片—指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。原因：粘合剂选择不当或用量不足颗粒水分不当含纤维性成分、油性成分较多冲头长短不齐压力不够或车速过快解决办法：调粘合剂、加量控制水分粉碎细度、吸收油换冲头增压力、减车速㈢、粘冲粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。粘冲原因及解决方法原因：

颗粒太潮湿润滑剂不足或混合不均冲模粗糙、刻字太深、有油解决办法：保持干燥度调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净㈣、片重差异超限原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂保持1/3量以上换冲、模圈片重差异超限—指片剂超出药典规定的片重差异允许范围㈤、崩解迟缓崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求原因：颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多压力太大解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减少压力㈥、变色与花斑变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等原因药物引湿、氧化、变色混料不匀有色颗粒松紧不一致污染压片机的油污解决方法控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀重新制粒去除油污㈦、叠片叠片—指两片剂叠压在一起原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理溶出超限—指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。㈧、溶出超限原因：影响崩解的因素疏水性药物难溶性药物解决办法：

加快崩解加水溶性辅料制成混合物制成固体分散体或载体吸附㈨、含量均匀度超限含量均匀度超限—片剂的含量均匀度超过药典规定的限度原因：(对于小剂量的药物）混合不均匀可溶性成分在颗粒间迁移解决办法：采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法㈩、卷边原因系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕解决方法需立即停车，更换冲头和重新调节机器素片的制备举例例1：复方阿司匹林片[处方]乙酸水杨酸(阿司匹林)2.68kg

对乙酰氨基酚(扑热息痛)1.36kg

咖啡因0.334kg

淀粉0.66kg16％淀粉浆0.85kg

酒石酸0.027kg

轻质液体石蜡0.025kg

滑石粉0.25kg

制成10000片主药主药主药稀释剂粘合剂稳定剂润滑剂润滑剂解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×16%+0.027+0.025+0.2510000＝＝0.5472g答：略例2：盐酸环丙沙星片【处方】盐酸环丙沙星2.91kg淀粉1.00kgL－HPC0.40kg1.5％HPMC适量十二烷基硫酸钠0.14g硬脂酸镁0.4g

共制成10000片主药稀释剂崩解剂、粘合剂粘合剂崩解剂润滑剂例3：醋酸氢化可的松片【处方】醋酸氢化可的松0.20kg乳糖0.48kg淀粉1.10kg7%淀粉浆0.30kg硬脂酸镁0.016g

制成10000片主药稀释剂稀释剂粘合剂润滑剂片剂的制备技术—压片课堂小结知识点能力点压片物料的要求、片剂辅料的种类、压片方法、质量检查项目压片过程、质量问题解决、片重计算单冲压片机的压片过程颗粒剂的制备学习目标能使用设备，生产出合格的颗粒能对制出颗粒进行质量判断能找出生产不合格产品时与设备的关系能力目标知识目标熟悉出现不合格产品时的相关理论知识适用的岗位颗粒剂的制粒、质量检查岗位硬胶囊剂的制粒岗位片剂的制粒岗位颗粒剂的制备技术—工艺流程主药辅料粉碎过筛混合粘合剂或润湿剂制粒干燥整粒质量检查包衣分剂量颗粒剂颗粒剂的制备技术—基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取物料制粒干燥整粒质量检查分剂量包装与贮存制粒常用辅料1填充剂2润湿剂3粘合剂制粒常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是增加片剂的重量和体积主要作用是吸收处方中的液体制粒的常用辅料——填充剂常用填充剂的种类淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇与山梨醇（咀嚼片）微晶纤维素（MCC）预胶化淀粉（可压性淀粉）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂）制粒常用辅料——润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类是一类本身没粘性的液体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性蒸馏水乙醇制粒常用辅料——粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类是一类本身有粘性的固体或液体物质，其作用是增加物料的粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素制粒方法湿法制粒干法制粒湿法制粒的方法1、挤压过筛制粒流程：制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机轻握成团、轻压即散粘合剂或湿润剂制软材湿颗粒干颗粒原辅料挤压过筛挤压制粒的常用设备简图（动画）湿法制粒的方法2、转动制粒流程：制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料粘合剂或湿润剂湿颗粒干颗粒湿法制粒的方法3、高速制粒（动画）流程：制粒设备：高速搅拌制粒机搅拌浆切割刀原辅料粘合剂或湿润剂大颗粒切成小颗粒干颗粒湿法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行⑴流化沸腾制粒法流程：设备：流化沸腾制粒机沸腾状态原辅料粘合剂或湿润剂湿颗粒干颗粒湿法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行⑵喷雾干燥制粒流程：设备:喷雾干燥器原辅料粘合剂或湿润剂混合浆液滴干颗粒雾化器喷雾干燥制粒机湿法制粒的方法5、复合制粒目的设备是使混合、捏合、制粒、干燥的多个单元操作在同一台机器内完成搅拌流化制粒机转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机干法制粒（动画）工艺流程物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒制备方法⑴滚压法⑵重压法颗粒剂的质量判断外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15％。干燥失重水分测定除另有规定外，不超过2.0％（西药）除另有规定外，不超过6.0%（中药）颗粒剂的质量判断溶化性：可溶性颗粒

10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化颗粒剂的质量判断溶化性：可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解颗粒剂的质量判断装量差异微生物限度：应符有关规定颗粒剂的装量，g装量差异限度，%

1.0或1.0以下

±10

1.0以上至1.5

±8

1.5以上至6.0

±7

6.0以上

±5出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀课堂活动学生讲述维生素C颗粒剂的在实验室的制备过程【药品】Vc、糊精、糖粉、乙醇【仪器】药筛（100目、

10目、80目）若干维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛颗粒剂的制备技术—课堂小结知识点能力点制粒方法、制粒常用辅料、质量检查项目制粒基本过程、质量问题解决粉碎、过筛与混合操作学习目标知识目标☆熟悉药物粉碎、筛分、混合的概念及目的☆熟悉与粉碎、筛分、混合产品不合格的基本理论知识能力目标☆能操作粉碎、筛分与混合的常见设备，生产出合格的产品☆找出产品不合格时，与设备的关系片剂胶囊剂散剂颗粒剂丸剂

适用的岗位群粉碎的基本理论知识☆粉碎：系指借机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。增加药物比表面积，提高生物利用度便于各成分混合均匀，制备多种剂型加速药材中有效成分的浸出便于物料的干燥和保存粉碎的目的粉碎的基本理论知识粉碎度是粉碎前半径与粉碎后半径的比值

闭塞粉碎、自由粉碎与循环粉碎1粉碎的方法单独粉碎与混合粉碎2干法粉碎与湿法粉碎3低温粉碎4

粉碎的方法

(a)缓冲粉碎(b)自由粉碎（c）循环粉碎粉体的性质微粉的密度与孔隙率粉体的流动性微粉的吸湿性微粉的湿润性按岗位操作要求进行生产前准备工作

粉碎的基本操作1物料的前处理填写配料单领取物料按粉碎标准操作规程启动粉碎机粉碎好的物料收集与贮存清场并填写好各记录23456

☆粉碎机启动后，应待转速稳定后再加料

☆物料中不应有硬物，以免卡塞转子

☆各种传动机构必须保持良好的润滑性

☆动力及传动机构应防护罩

粉碎器械的保养粉碎的器械☆以截切作用为主的粉碎器械：如切片机、截切机粉碎的器械☆以研磨作用为主的粉碎器械：如乳钵、球磨机、流能磨。

球磨机及内球运动情况

☆流能磨→示意图：见左图粉碎的器械☆以撞击作用为主的粉碎器械：如万能粉碎机、锤击式粉碎机。锤击式粉碎机万能粉碎机筛分的基本理论知识筛分借助筛网将粗细物料进行分离的方法

筛分的目的可将粉碎的物料分等级可提高粉碎效率能起到混合作用药筛的种类：按制筛方法分1、冲制筛2、编织筛药筛的种类：按规格分1、药典标准筛2、工业标准筛粉末的分等级最粗粉粗粉中粉细粉最细粉极细粉按岗位操作要求进行生产前准备工作

筛分的基本操作1填写配料单领取物料筛分物料的收集与贮存清场，填写各记录2345按筛分的操作规程启动筛分设备过筛的器械手摇筛振动筛粉机电磁摇动筛悬挂式偏重筛分机圆形振动筛分机偏重轮加粉口筛子接收器

悬挂式偏重筛粉机（返回）

圆型振动筛粉机

筛网上部重锤弹簧电机下部重锤筛分产品不合格的理论原因☆粉末吸潮☆筛分时药筛处于静止☆筛内的药粉太厚混合的基本理论知识混合是将两种以上组分的物质均匀混在一起的操作

混和方法

搅拌混合研磨混合过筛混合按岗位操作要求进行生产前准备工作

混合的基本操作1填写配料单领取物料混合物料的收集与贮存清场，填写各记录2345按混合的操作规程启动混合设备混合器械槽形混合机混合筒：单圆锥形（动画）、双圆锥形（动画）、V形（动画）三用混合机双螺旋混合机三维摆动混合机混合产品不合格的理论原因1处方药物的比例量相差悬殊2处方药物的密度差异较大3粉末的带电性粉碎、过筛与混合操作小结重要概念：粉碎、过筛、混合的概念及目的重要技能：能按岗位标准操作规程进行粉碎、过筛、混合操作；能找出不合格产品的原因软胶囊剂的制备技术学习目标能使用设备，生产出合格的软胶囊片能进行软胶囊合格品的判断能找出生产不合格产品时与设备的关系能力目标知识目标熟悉出现不合格产品时的相关理论知识熟悉软胶囊的制备方法适用的岗位软胶囊剂的化胶、内容物的配制、制胶丸、干燥清洗、质量检查等岗位软胶囊的制备技术—基本理论知识定义俗称胶丸，系将一定量的液体药物包封于球形或椭圆形的软质囊中制成的制剂。分类有缝胶丸无缝胶丸软胶囊的制备技术—基本理论知识囊壳组成囊心物明胶：增塑剂（如甘油）：水=1:0.4～0.6:1油类、油溶性液体药物、其他辅料软胶囊的制备技术—基本理论知识制备方法压制法滴制法旋转模法平板模法无缝胶丸有缝胶丸旋转模法的生产工艺流程明胶增塑剂药物纯化水明胶液药液压制成型干燥干燥与整丸洗丸质量检查包装与贮存软胶囊的制备技术—基本理论知识滴制法的生产工艺流程滴入冷却液胶液的制备药液的提取和炼制成胶丸整丸与干燥检查与包装软胶囊的制备技术——操作过程按岗位操作要求进行进行生产前的准备填写领料单，领取物料软胶囊的制备软胶囊的清洗与干燥整丸质量检查包装与贮存软胶囊剂的质量判断外观：整洁、无粘连、变形、破裂装量差异胶囊剂的装量，g装量差异限度，%

0.3以下±10

0.3或0.3以上

±7.5软胶囊剂的质量判断崩解度：软胶囊剂应在60分钟内全部崩解溶出度释放度微生物限度出现不合格产品的理论原因装量差异过大软胶囊的弹性不符合要求外观不符合要求：如左右大小不对称、粘连等出现漏液软胶囊剂的制备技术—课堂小结知识点能力点软胶囊剂的定义、制备方法、质量检查项目软胶囊制备过程、质量问题的解决水针的生产技术——灌封学习目标知识目标灌封产品不合格的原因灌封车间的洁净度要求能力目标能启动灌封设备，进行灌封操作能找出出现不合格产品的原因，并相应的处理适用的岗位灌封岗位质量检查岗位灌注药液封口灌封水针的生产技术——灌封操作准备领料灌封操作清场填写记录注射剂的灌封灌注后立即封口，以防被污染1通常封口使用机器拉封2

注入量比标示量稍多，抵损失3灌装前后通入惰性气体4100级灌封过程常见的问题灌封常见的问题

装量差异凹头泡头焦头漏气常见问题的原因及解决办法焦头装量差异漏气调节火焰火焰大小

调节速度调节针头

灌注太猛针头挂液调节速度调节定量器灌注溅液定量不准水针小结重要概念灌封重要技能水针的灌封质量问题的解决水针的生产技术——灭菌与检漏

学习目标知识目标热原检查方法种类水针的生产流程图能力目标能正确进行灭菌与检漏操作能对水针进行质量判断能找出出现不合格产品的原因，并进行解决适用的岗位灭菌检漏岗位质量检查岗位水针的生产技术——灭菌与检漏操作准备领料灭菌

检漏操作清场填写记录注射剂的灭菌

1～5ml安瓿：流通蒸汽100℃、30min1

10～20ml安瓿：流通蒸汽100℃、45min2以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法3灌封后一般12小时内灭菌4注射剂的检漏注射剂的检漏温度稍降有色溶液淹没安瓿水淋洗瓶洁净灯检注射剂的质量判断注射剂的质量判断无菌检查装量的检查

其他热原检查澄明度检查常见问题的原因及解决办法澄明度无菌热原防止污染做好除热原污染严重处理不当控制物料生产过程防止污染做好灭菌污染严重灭菌不当灭菌与检漏小结重要概念灭菌重要技能灭菌检漏操作质量问题解决粉针的生产技术能力目标能操作会解决问题知识目标粉针工艺流程学习目标适用的岗位

冷冻干燥质量检查岗位

粉针的配液分装岗位注射用无菌分装产品的工艺流程无菌粉末→分装→加塞→压盖→检查→印字包装洗瓶→灭菌动画注射用无菌分装产品1是在无菌条件下采用重结晶法或喷雾干燥法制备2将精制的无菌粉末，在无菌条件下直接进行分装。3分装必须在无菌室内进行，局部100级注射用无菌分装产品的操作过程准备领料容器处理分装质检操作过程无菌分装产品注射用无菌粉末物理化学性质的测定测定物料热稳定性临界相对湿度粉末晶型常见问题的原因及解决办法装量差异澄明度染菌吸潮现象控制含水量改善粉末形状控制生产环境层流净化100级控制湿度注射用冷冻干燥制品的基本理论知识冷冻干燥法将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温、低压下，从将固态水直接升华除去的方法

水的三相图OA是冰－水平衡曲线；OB为冰－水蒸气平衡曲线；OC为水－水蒸气平衡曲线；O点为冰、水、汽的平衡点冷冻干燥制品的优点制备中污染机会少，产品中的微粉杂质少污染机会少，产品中的微粉杂质少含水量低，在真空中进行，不易氧化所得产品质地疏松，加水后迅速溶解可避免药品因高热而分解变质冷冻干燥制品的缺点1溶剂不能随意选择2某些产品重新配制成溶液已出现混浊3需特殊设备成本较高注射用冷冻干燥制品的工艺流程

配溶液→测定产品的共熔点→预冻→抽真空→升温干燥→再干燥→制品出箱与化霜→制品

冻干过程中的常见问题及解决办法控制药液厚度外形萎缩喷瓶含水量高预冻结实加冻干保护剂粉针小结重要概念无菌分装产品冷冻干燥制品重要技能

冷冻干燥制品的制备质量问题的解决输液剂的生产技术学习目标知识目标输液容器的种类输液剂的质量要求输液剂的生产工艺流程能力目标能正确操作设备，进行容器的洗涤、药液的配制、管装、灭菌操作能进行合格品的判断能找到出现问题的原因，并进行处理适用的岗位

适用于输液的配液、容器的处理、灌封、质量检查等岗位

一、输液剂的制备工艺流程原辅料成品输液瓶胶塞配制过滤灌装加膜上胶塞轧铝盖灭菌贴签质检包装隔离膜塑料瓶塑料袋洗涤洗涤洗涤二、输液剂的生产技术按各岗位操作要求进行生产前准备填写领料单，领取物料容器的洗涤药液的配制灌封灭菌质量检查包装与贮存输液容器

静脉输液应用于疾病治疗以来，其容器经历了三代变化：第一代-----全开放式输液容器为广口玻璃瓶。用时需打开瓶盖倾注液体，液体大量暴露与空气中，微生物及微粒可严重污染液体。第二代----半开放式输液容器为玻璃瓶(或塑料瓶)。在使用过程中需插入空气针，建立空气通路，使得输液能够顺利滴注。包括玻璃瓶、隔离膜、橡胶塞和铝盖几部分第三代----封闭式输液容器为全封闭塑料软袋无需引入外界空气即可顺利滴注。加药口和输注口分开，防止污染。输液容器的洗涤玻璃瓶：一般采用水洗和碱洗相结合的方式进行塑料瓶：常水冲洗，再用微孔滤膜滤过的注射用水洗至澄明塑料袋：洗涤方法同输液瓶橡胶塞和隔离膜的洗涤橡胶塞：常水洗碱洗反复水洗至中性用纯化水煮沸30min注射用水洗至合格

置新鲜注射用水中或热压灭菌，干燥密封备用隔离膜：在药用95％乙醇中浸泡，纯水煮沸30min，再用注射用水反复漂洗至合格置流动的新鲜注射用水中备用输液配制溶剂：新鲜、无热原的注射用水配制方法：浓配法滤过：加压三级滤过装置滤过后:用新鲜注射用水稀释配制完后:立即认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；定时灭菌板框式过滤器（或砂滤棒）、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜输液的灌封灌封：洁净度100级或局部100级

药液灌注塞橡胶塞加隔离膜轧铝盖

注：药厂多采用旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机等联动化生产注：从配制到灭菌不超过4h输液的灭菌灭菌：采用热压灭菌法

输液瓶：115℃、30min塑料袋：109℃、45min三、质量判断装量、澄明度、热原、无菌、pH、含量测定微粒检查：澄明度合格后，用以检查100ml以上的静滴对微粒的限度：每1ml含10μm以上的微粒不得超过20粒，25μm以上微粒不得超过2粒四、课堂活动分析引起输液存在下列问题的原因，并找出解决方法染菌热原反应澄明度与不溶性微粒的问题输液剂小结重要技能

输液的制备及质量问题解决缓、控释技术

知识目标☆缓、控释制剂的定义、组成☆主动、被动靶向给药系统的种类☆经皮给药制剂的优点及其组成学习目标能力目标☆能说出缓释、控释制剂、经皮给药制剂、靶向制剂的优缺点适用范围适用于各岗位的生产人员对缓控释技术、靶向技术的学习缓释制剂的定义系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24小时用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂缓、控释制剂与普通制剂比较为何要制备控缓释制剂四少减少用药次数减少血药浓度的波动减少副作用减少总治疗费用哪些药物可制成控缓释制剂

吸收和排泄速度不能太快或太慢(1h<T0.5>24h)

给药剂量应较小

(<1g)

应具有大的治疗窗，吸收规则，最好整个肠道吸收。★疏水性强的脂肪、蜡类★肠溶包衣材料：如CAP、HPMCP等

常用辅料阻滞剂骨架材料★溶蚀性骨架材料★亲水性骨架材料★不溶性骨架材料增粘剂增加粘度，减慢扩散速度延缓吸收，如明胶、PVA等常见的控缓释制剂包衣小丸亲水性骨架片胃漂浮片渗透泵片亲水性骨架片胃漂浮片片剂密度小于胃液，给药后漂浮在胃液上，延长胃中停留时间，随片剂缓慢溶蚀而释药。如盐酸二甲双胍缓释片渗透泵片组成：药物贮库、半透膜、能量、释药小孔溶出扩散溶蚀、扩散与溶出相结合渗透泵离子交换控缓释制剂释药原理体外释放度试验体内生物利用度试验体内体外的相关性研究控缓释制剂质量评价方法释药曲线点一(0.5~2h):考察药物是否突释点二(中间取样点):考察制剂释药特性点三(末点):考察释药是否完全，通常要求累积释放率90%以上至少选出三个取样点★点对点相关★平均释放时间与平均滞留时间相关★一个释放点(t50%，t90%等)与一个药代动力学(AUC、tmax或Cmax)参数相关体内体外相关性体内外相关性分为3种控缓释制剂不应和同种药物的普通制剂同服一旦达Css，不要改服其他缓释制剂，因缓释制剂不同，释放特性不同，带来血浓变化使用注意事项★控缓释片剂和胶囊不能被粉碎或咀嚼服用，这样会改变制剂的释放特性★应告知服药者不溶性骨架片和渗透泵片外壳通过胃肠道排出时会保持完整，这是正常情况，药物已经被吸收使用注意事项Question?控缓释制剂释放度研究的目的？不同晶型、粒径的药物与溶出、释放关系比较药物各种酯类、盐类以及同一药物不同剂型的溶出性质研究辅料、工艺对药物溶出的影响：处方筛选建立和确立体外溶出释放与体内生物利用度之间的关系---最终使释放度成为代替体内生物利用度的金指标缓、控释技术课堂小结知识点能力点缓、控释制剂的定义、组成；主动、被动靶向给药系统的种类；经皮给药制剂的优点及其组成能说出缓释、控释制剂、经皮给药制剂及靶向制剂的优缺点药物制剂的稳定性

知识目标☆影响药物制剂稳定性的主要因素☆制剂稳定化的方法☆经典恒温测定药物制剂稳定性的原理、操作步骤学习目标能力目标☆能采取一些的措施来增加药物制剂的稳定性适用范围适用各位岗位操作人员对此知识的学习药物制剂的稳定性定义是指药物制剂在体外发生变化的难易程度。意义★保证制剂的安全有效★合理设计剂型，预测制剂的有效期★提高经济效益化学动力学基本概念1.反应速度（Vt）

dc

Vt=-或Vt=

dt2.反应速度常数（k）

dc-=kcn

dt

dxdt与反应物的浓度无关，而与反应物的性质、温度、时间与浓度的单位等有关化学动力学基本概念3.反应级数(n):有零级、一级、伪一级、二级、分数级

dc-=kcn

dt

零级反应：n=0,C=C0-kt

t1/2=

t0.9=KC02k

0.1C0其反应速度与参加反应物的浓度无关Ct①②化学动力学基本概念

一级反应：n=1,lgC=-t+lgC0

0.693t1/2=

0.105t0.9=

其反应速度与反应物浓度的一次方成正比lgct①②k2.303kk化学动力学基本概念4.半衰期(t1/2）、有效期（t0.9）

半衰期是指药物分解一半时所需时间有效期是指制剂中的药物分解10％所需时间制剂中药物的化学降解途径水解酯类、酰胺类、甙类氧化酚类、烯醇类、芳胺类、其他类药物其他异构化反应、光学异构化几何异构化影响药物制剂降解的因素表面活性剂离子强度（μ）溶剂广义酸碱催化PH处方因素处方中的辅料lgklgk0√μZAZB＞

0ZAZB＜

0ZAZB＝

0影响药物制剂降解的因素金属离子空气湿度与水分光线温度外界因素包装材料微生物增加药物制剂稳定性方法调节PH1选择合适的溶剂、附加剂2合理贮存3改进剂型或工艺4改变药物的理化性质5药物稳定性试验方法影响因素试验1加速试验